CC BY
20
60 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
актуальная задача для создания новых лекарственных пре- что расширяет терапевтические возможности данного ви-паратов. да консервативной противоопухолевой терапии. Цель исследования — изучить активность супероксид- Цель исследования — изучить общетоксические свой-дисмутазы и каталазы в клетках ЛУ штаммов лейкоза Р-388 ства Бактериосенса при его однократном и многократном мышей в норме и при действии противоопухолевых соеди- введении мелким грызунам и кроликам. нений. Материалы и методы. При изучении Бактериосенса Материалы и методы. Активность ферментов изучали оценивали гемолитический потенциал препарата (in vitro) на ряде ЛУ штаммов лейкоза Р-388 мышей: Р-388/руб, и его влияние на свертываемость нестабилизированной Р-388/цф, P-388/cPt, резистентных к рубомицину, цикло- крови крыс (ex vivo). «Острую» токсичность исследовали фосфану и цисплатину соответственно, при этом штамм на мышах-гибридах F1 (CBA х C57Bl/6j) и неинбредных Р-388/руб обладает генотипом и фенотипом МЛУ. Актив- крысах, самцах и самках, при однократном внутривенном ность супероксиддисмутазы определяли по ингибирова- и внутрибрюшинном введении препарата, а «хроническую» нию фотохимического восстановления нитросинего тетра- токсичность — на неинбредных крысах (самцах и самках) золия. Метод определения активности каталазы основан и кроликах породы «Советская шиншилла» (самцах) на образовании формальдегида из метилового спирта при многократном (в течение 14 дней) внутривенном вве-в присутствии пероксида водорода с последующим окра- дении препарата. Оценивали гибель животных от токсич-шиванием продукта реакции красителем пурпалд. ности, сроки гибели, клиническую картину интоксикации, Результаты. Показано, что все исследованные штаммы а также влияние Бактериосенса на состояние внутренних существенно не различались по активности супероксид- органов и систем организма с использованием физиологи-дисмутазы и каталазы. Введение животным с ЛУ штамма- ческих, клинико-лабораторных и патологоанатомических ми препаратов, к которым резистентны опухолевые клет- методов исследования, включая гистологические методы. ки, не вызывало значительных изменений в активности Результаты. Препарат Бактериосенс в концентрации ферментов АОС. Введение животным со штаммом 0,005 мг/мл не приводил к изменению времени свертыва-P-388/cPt терапевтической дозы доксорубицина индуци- ния крови животных и не оказывал гемолитического дей-ровало снижение активности каталазы и супероксиддис- ствия. При увеличении концентрации препарата в 10 и 100 мутазы по сравнению с контролем. Аналогичный результат раз наблюдали (в виде тенденции) увеличение времени получен на штамме Р-388/руб при введении терапевтиче- свертывания крови крыс в 1,3 и 1,6 раза соответственно. ских доз циклофосфана. Бактериосенс в концентрации 0,5 мг/мл обладал умерен-Заключение. Использование на ЛУ штаммах соедине- ной гемолитической активностью in vitro. Однократное ний, к которым выработана устойчивость, не оказывало («острая» токсичность) внутривенное и внутрибрюшинное значительного влияния на АОС клеток. Применение сое- введение Бактериосенса мышам и крысам (самцам и сам-динений, не являющихся индукторами ЛУ, сопровожда- кам) в дозах от 1,3 до 50,0 мг/кг (превышали расчетную лось снижением активности ферментов АОС. Выявленное эквитерапевтическую дозу для человека (ЭТДчеловек) в 6,5— снижение активности ферментов при действии противоо- 250 раз) удовлетворительно перенесено животными: гибель пухолевых препаратов может приводить к накоплению от токсичности и внешние клинические проявления ин-активных форм кислорода в опухолевых клетках и окисли- токсикации отсутствовали. Многократное («хроническая» тельному стрессу. токсичность) применение Бактериосенса в дозах от 18,2 до 72,8 мг/кг (у крыс) и от 8,3 до 33 мг/кг (у кроликов), пре-А.А. Панкратов1, Т.Н. Андреева1, Е.А. Плотникова1, вышающих ЭТД в 91—364 раза и в 41—165 раз соответ-Н.Б. Морозова1, М.С. Воронцова1, И.Б. Меркулова2, ственно, не приводило к гибели животных. Препарат Т.В. Абрамова2, Н.Н. Старкова3, В.Н. Калиниченко3, во всех дозах не оказывал выраженного токсического дей-Р.И. Якубовская1 ствия на кровь, печень, органы ЖКТ, ЦНС, коагуляцион-ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ ный гемостаз, углеводный и липидный обмен у животных. СВОЙСТВ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО Только у 20 % крыс наблюдались полностью обратимые ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА слабо выраженные деструктивные изменения в почках ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ при использовании препарата в максимальной дозе, рав-ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ - ной 72,8 мг/кг. ПРЕПАРАТА БАКТЕРИОСЕНС Заключение. Бактериосенс при однократном и много-1МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» кратном применении в широком диапазоне исследуемых Минздрава России, Москва, Россия; доз (превышающих расчетную ЭТДчеловек в 6,5—364 раза) ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, не оказывал выраженного токсического действия на мы-Москва, Россия; шей, крыс и кроликов, которое лимитировало бы дальней-3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва, Россия шее доклиническое изучение данного лекарственного Введение. В ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» синтезирована средства. субстанция и разработана лекарственная форма препарата нового поколения для фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований на основе синтетического тетрогидропорфирина, поглощающего в длинноволновой области спектра (747 нм), — препарат Бактериосенс,
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
