CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
режим кондиционирования пониженной интенсивности, причем большинство (73%, п=63) получили режим, основанный на комбинации флударабина и бендамустина (Р1иВе). Режим профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофос-фамида использовалсяу 70 (76%) пациентов.
Результаты и обсуждение. При медиане наблюдения в 28 месяцев (1—30) общая (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (БПВ) в течение 2 лет составила 74% и 52% соответственно. Кумулятивная частота рецидивов и трансплантационная летальность составили 28% и 20% соответственно. Пациенты, получившие режим кондиционирования Р1иВе и режим профилактики РТПХ с циклофосфамидом, а также новые препараты (брентукси-маб ведотин, ниволумаб) перед алло-ТГСК, продемонстрировали преимущество какв ОВ: 90% (группаниволумаба) и 83% (группа брентуксимаба) против 53% (группахимиотерапии) (р=0,001), так и в БПВ: 75% и 71% против 22% (р<0,001). Мы отмечали тенденцию
к увеличению частоты возникновения РТПХ у пациентов после предшествующей иммунотерапии как острой формы: 47% против 30% (р=0,18), в том числе тяжелой степени — 32% против 16% (р=0,19), так и хронической формы 50% против 23% (р=0,03), в том числе тяжелой степени: 31% против 15% (р=0,4). Однако это не привело к повышению трансплантационной летальности. Пациенты, которым трансплантация была выполнена в полном ответе, также имели лучшие результаты: ОВ в течение 2 лет составила 92% (ПО) против 67% (ЧО) и 55% (СЗ/ПЗ) (р<0,001); БПВ в течение 2 лет составила 74% (ПО) против 41% (ЧО) и 34% (СЗ/ ПЗ) (р<0,001).
Заключение. Использование режимов кондиционирования со сниженной токсичностью, режимов профилактики РТПХ на основе циклофосфамида, bridge-тepaпии на основе брентуксимаба ведотина и ингибиторов иммунных контрольных точек ассоциированы сулучшением результатов алло-ТГСК.
Бессмертный Д. К., Новиков В. А., Троицкая В. В., Фидарова З. Т., Исинова Г. А., Семенова А. А., Паровичникова Е. Н.
РАЗВИТИЕ АПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ
У БЕРЕМЕННОЙ ЖЕНЩИНЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Угнетение функции костного мозга (КМ) после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ) может развиваться из-за синдрома активации макрофагов или чрезмерной Т-клеточной цитотоксичности. Избыточная активация макрофагов провоцирует развитие цитокинового шторма с активным высвобождением миелосупрессорных цитокинов (1Р№у, 1Ь-б и др.). Костномозговая недостаточность в таком случае может носить обратимый характер.
Цель работы. Описание клинического случая развития апла-стического синдрома (АС) у беременной женщины после перенесенной НКИ.
Материалы и методы. Больная А., 29 лет. Из анамнеза известно: в ноябре 2020 года на 26-й неделе беременности была диагностирована НКИ с поражением легких (44%), протекающая без тяжелой дыхательной недостаточности. Госпитализирована в ГКБ им. Г.Г. Куватова, где проводилась терапия глюкокортикоидами. Течение заболевания осложнилось развитием псевдомембранозно-го колита, полисерозита (асцит, гидроторакс). Наряду с прогрессией инфекционных осложнений в гемограмме нарастала панци-топения с развитием геморрагического синдрома (кожа,слизистые, носовые, геморроидальные кровотечения) на фоне глубокой тром-боцитопении (7х109/л). Подозревалась идиопатическая тромбо-цитопеническая пурпура, проводилась терапия преднизолоном (90 мг/сут в течение б дней). На 32-й неделе беременности в НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова произошли преждевременные физиологические самопроизвольные роды. Родился недоношенный мальчик 1160 г, Апгар 8/9 баллов. 16 декабря 2020 г. в связи с сохраняющейся панцитопенией в первые сутки после родов пациентка переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии НМИЦ гематологии в тяжелом состоянии, обусловленном усугублением инфекционных (гастрит, дуоденит, клостридиальный колит, двусторонняя пневмония, диссеминиро-ванный кандидоз (вульвовагинит, эзофагит, парапроктит), геморрагических осложнений (состоявшееся кишечное кровотечение, кожа, слизистые, макрогематурия), отечного синдрома.
Результаты и обсуждение. В НМИЦ гематологии проводилась дифференциальная диагностика цитопенического синдрома
(в гемограмме гемоглобин — 87г/л, ретикулоциты — 0,68%, лейкоциты - 2,12х109/л, ОТ - 1,28х109/л, ЬУМ - 0,01х109/л, миелоциты -0,02х109/л, п/я - 0,23х109/л, с/я - 0,9х109/л, тромбоциты - 26х109/л). На основании обследования (цитологическое, гистологическое исследования КМ; кариотипирование; молекулярные исследования; мутация У600Е гена В-КАР) исключены гемобластоз, поражение КМ вирусами группы герпес, парвовирусом В19, данных в пользу системного коллагеноза и пароксизмальной ночной гемоглобину-рии не получено. Установлен диагноз АС. Планировалось проведение иммуносупрессивной терапии, однако после купирования инфекционных осложнений отмечено спонтанное восстановление показателей гемограммы (рис.). 28 декабря 2020 г. выполнено повторное исследование КМ: выявлена регенерация КМ. Пациентка выписана после купирования инфекционных осложнений и восстановления показателей гемограмма (гемоглобин — 98 г/л, лейкоциты — 3,87х109/л, тромбоциты — 339х109/л).
Заключение. НКИ, осложнившаяся бактериальными инфекциями во время беременности, может явиться причиной развития АС. После родоразрешения, купирования бактериальных инфекций и НКИ как основного предполагаемого этиологического фактора отмечено восстановление показателей гемограммы.
Бидерман Б. В., Гаврилина О. А., Глинщикова О. А., Макарик Т. В., Февралева И. С., Тихомиров Д. С., Туполева Т. А., Судариков А. Б.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВАРИАНТОВ 8АК8-СОУ-2 У МЕДИЦИНСКИХ СОТРУДНИКОВ ОДНОГО ЦЕНТРА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В марте 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» обязательное ношение масок, скрининг наличия симптомов Минздрава России (далее — центр) был введен особый режим ОРВИ и регулярное ПЦР-тестирование всего персонала и боль-работы с целью предотвращения распространения 8АК8-СоУ-2: ных, запрет на посещения больных, отмена всех очных сборов
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Бутаев Л. С., Воробьев В. И., Жеребцова В. А., Ульянова М. А., Олейник Ю. А., Субора А. Ю., Сухарева А. М., Урнова Е. С.,
Кисиличина Д. Г., Птушкин В. В.
КОМБИНАЦИЯ СТАНДАРТНЫХ ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩИХ РЕЖИМОВ И ВЕНЕТОКЛАКСА В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ И РЕЗИСТЕНТНОГО ТЕЧЕНИЯ АГРЕССИВНЫХ В-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ
ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ
персонала центра. Тем не менее осенью 2020 года в центре была выявлена вспышка заболевания среди сотрудников.
Цель работы. Изучить разнообразие вариантов SARS-CoV-2, выявленныху сотрудников во время вспышки эпидемии, и их возможное влияние наклиническое течение заболевания.
Материалы и методы. В исследование включили 42 сотрудника отделений, в которых была зафиксирована вспышка с 17 сентября 2020 г. по 1 января 2021 г., что соответствовало 2-й волне COVID-19 во всем мире. ПЦР-тестирование для выявления РНК SARS-CoV-2 в образцах отделяемого носоглотки сотрудников центра проводили набором «ПЦР-РВ-2019-nCov» («НПФ Синтол», Россия). Секвенирование проб SARS-CoV-2 проводили методом NGS с использованием набора «QIAseq SARS-CoV-2 Primer Panel» (Oiagen, USA); результаты анализировали по прото-
колуНАУоС (DOI 10.1186/sl2859-021-04294-2).
Результаты и обсуждение. Только у 4 (10%) из 42 сотрудников был получен позитивный результат ПЦР-теста при симптомах ОРВИ,у остальных — при плановом скрининге. Течение COVID-19 характеризовалось как бессимптомноеу 2 (5%), легкое —у 36 (86%), средней тяжести — у 3 (7%), тяжелое — у 1 (2%), крайне тяжелое — не выявлено. На основании данных секвенирования мы выделили 5 вариантов SARS-CoV-2, обнаруженных в 2 и более образцах. Четыре из них были обнаружены каждый только в одном подразделении и не встречались за его пределами. Вариант 1 впервые был выявлен у бессимптомного носителя 29 октября 2020 г. и повторно
Таблица 1. Аминокислотные замены в повторяющихся вариантах SARS
2 ноября 2020 г. одновременноу 8 сотрудников при плановом тестировании (всего зарегистрировано 13 случаев в одном отделении). Этот тип отличался наличием 5 миссенс-мутаций в Зргке-регионе, что, возможно, было причиной его высокой контагиозности. Среди этих 13 сотрудников выявлялись: 1 (7%) с тяжелым течением инфекции, 2 (14%) — средней тяжести, 9 (69%) с легким течением (у 1 — кожная форма) и 1 (7%) — с бессимптомным. Вариант 2 был выявлену 2 носителей, варианты 3, 4 — уЗ,с интервалом в неделю. Вариант 5 был выявлен у 4 сотрудников из 2 подразделений (по 2 человека в каждом в период с 8 по 26 октября 2020 г.). У этих сотрудников течение СОУГО-19 характеризовалось как легкое. Также было выявлено 3 пары похожих вариантов, однако отсутствие полного сходства и большой временной интервал вызывают сомнения в их связи. Все остальные 11 нуклеотидных последовательностей SARS-CoV-2 былиуникальными.
Заключение. Противоэпидемические меры, принятые в центре, показали эффективность в снижении распространения вну-трибольничной инфекции. Выявленное кластерирование вариантов вируса свидетельствует о преимущественном заражении сотрудников между собой внутри подразделений. Полученные клинические данные не дают возможности выявить ассоциации определенного варианта SARS-CoV-2 с течением заболевания. Секвенирование проб SARS-CoV-2 позволило провести эпидемиологическое исследование и выявить вариант, вероятно, характеризующийся высокой контагиозностью.
СоУ-2, выявленныхусотрудников центра
Вариант(Число заболевших сотрудников) Дата первого выявления Регион генома SARS-CoV-2
NSP2 NSP3 NSP4 NSP6 NSP12 NSP15 NSP16 Spike NS3 NS7b NS8 N
1 (13) 29.10.2020 L37F P323L D80Y,V83F,M153T, D614G, T859I T221A N29H, R203K, G204R
2 (2) 17.09.2020 P874S P323L P262L D614G, A1078S R203K, G204R
3 (3) 09.11.2020 A336V, T528I P323L T56I D138Y,M153T,A222V, D614G LI 40 F V62L R203K, G204R, M234I
4 (3) 22.09.2020 F106F, D1214D, A1526V Y311H P323L D614G T87I R203K, G204R
5 (4) 08.10.2020 A46V P323L I281V D614G R203K, G204R, A211V
Введение. Пациенты с рецидивом и рефрактерным течением (Р/Р) агрессивных B-клеточных лимфом имеют неблагоприятный прогноз. Стандартная химиотерапия второй линии для Р/Р диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) на основе плати-носодержащих курсов терапии и аутоТСКК позволяет достигнуть полной ремиссии (ПР) у 40% больных и 2-летней беспрогрессивной выживаемости (БПВ) на уровне 25% (G. van Imhoff et al., ORCHARRD study). В исследовании I фазы продемонстрирована высокая эффективность включения селективного ингибитора BCL-2 венетоклакса в схему противорецидивной терапии R-ICE с достижением ПРу 78% больных (Р. Caimi et al., VICER study).
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность добавления венетоклакса к стандартной противорецидивной терапии агрессивных B-клеточных лимфом.
Материалы и методы. В исследование включены пациенты старше 18 лет, получившие одну линию терапии с резистентностью (накопление РФП по шкале Deauville 4—5 баллов после б курсов терапии) или рецидивом ДВККЛ и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВККЛ), а также пациенты с ранним рецидивом фолликулярной лим фомы (ФЛ) во время поддерживающей терапии ритуксимабом (POD 24). Проводилось 2-4 курса ПХТ по схемам R-DHAP или R-GDP (ДВККЛ/ФЛ) и R-ICE (ПМВККЛ) с добавлением венетоклакса в 1-10-й дни каждого 21-дневного цикла в дозе 400 мг в сутки. Мобилизация и сбор аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-СКК) осуществлялся в момент восстановления миелопоэза после 1—3 курсов терапии. Ответ оценивался согласно критериям Lugano
(ПЭТ/КТ). При уменьшении объема опухоли более чем на 90% проводилась ауто-ТСКК с режимом кондиционирования R-B(Be) EAM+Ven (венетоклакс 400 мг/сутки 1-7-й дни). Уровень экспрессии BCL2 оценен у 21/29 пациента: гиперэкспрессия выявлена в 17/21 (81%) случаях.
Результаты и обсуждение. С января 2019 по август 2021 г. включено 29 пациентов: 14 - ДВККЛ, 7 - ПМВККЛ, 8 - ФЛ, медиана возраста 49 лет (21—65), М/Ж: 18/11. Первая линия терапии: R-CHOP-подобные курсы - 25/29, mNHL-BFM-90 -2/29, R-COP/R-B - 2 (ФЛ). ПР достигнута у 18/29 (62%) пациентов, 4P — 1/29, стабилизация/прогрессия — 9/29, смерть после первого курса ПХТ (пневмония) — 1/29. У 20/28 пациентов (71,4%) заготовлено достаточное количество ауто-СКК (в среднем 7,7х106/кг). Неудача мобилизации — 6/28 (21,4%), отказ от сбора — 2/28 (7,1%). К декабрю 2021 г. ауто-ТСКК выполнена 10/20 (50%) пациентам. В 3/28 случаях выполненаалло-ТКМ (2 из-занеудачи мобилизации и 1 в последующих линиях терапии). 2 смерти в состоянии ПР в результате COVID-19. При медиане наблюдения 12 месяцев медианы БПВ и OB не достигнуты.
Заключение. Несмотря на пандемию COVID-19, была продемонстрирована потенциально высокая эффективность и безопасность включения венетоклакса в платиносодержащие схемы противорецидивной терапии. В следующем исследовании I/II фазы терапии Р/Р агрессивных B-клеточных лимфом планируются обязательная вакцинация до начала терапии, включение полатузума-ба ведотина, мобилизация СКК после первого курса и, возможно, сокращение длительности приема венетоклакса до 7 дней.
