Исследование цитотоксической активности новых потенциальных противоопухолевых соединений Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 9

и рак кишечника. Известно, что данные виды рака сильно подвержены влиянию белка p53. Белок p53 в организме выполняет функцию «стража генома», в случае повреждения генетического аппарата данный белок запускает каскад процессов, приводящих к смерти клетки. Главный антагонист белка p53 — онкобелок MDM2. Данные белки прочно связываются, что приводит к возникновению и быстрому росту опухоли. Известно, что соединения, содержащие в себе спироиндолиноновый фрагмент, способны блокировать данное взаимодействие и могут быть использованы в качестве противоопухолевых препаратов. Важнейшая задача медицины заключается в разделении энантиомеров препаратов, так как оптически чистый препарат обладает более эффективным действием на хиральные рецепторы.

Цель исследования — разработать и провести биотестирование серии потенциальных ингибиторов белок-белкового взаимодействия p53-MDM2, а также разделение соединений на оптические антиподы.

Материалы и методы. В качестве исходных соединений использовались различные аминокислоты (саркозин и про-лин), 5-замещенные изатины, а также полученные в рамках данной работы гидантоины, тиогидантоины, оксазалоны и роданины. Подтверждение структур полученных соединений проводилось с помощью комплекса физико-химических методов (ЯМР 'H, 13С, ИК- и масс-спектроскопия, элементный анализ, РСА). Биологическая активность синтезируемых соединений определена в стандартном МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточных линиях LNCap, PC3 и HCT p53 (+/+) и HCT p53 (-/-). Разделение энантиомеров проводилось на хиральной колонке, установление удельного угла вращения — при помощи поляриметра.

Результаты. По итогам работы была получена большая серия препаратов на основе диспиропроизводных различных классов. Все соединения были исследованы на цито-токсичность на клеточных линиях LNCap, PC3 и HCT p53 (+/+) и HCT p53 (-/-). После разделения препарата на хираль-ной колонке были получены два чистых оптических изомера. В результате дополнительных биологических испытаний было установлено, что в то время, как один из оптических антиподов проявляет противоопухолевую активность (IC50 = 1^М), другой не проявляет.

Заключение. В рамках данной работы получена серия диспиропроизводных на основе гетероциклических соединений различных классов, проведены биологические испытания и найдено соединение-лидер. Также в чистом виде выделены оптические антиподы веществ и показано, что только один из энантиомеров проявляет противоопухолевую активность.

Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 16-33-60166.

А.Е. Бармашов1, М.А. Барышникова12, К.Р. Матевосян3, А.В. Колотаев2, В.Н. Осипов12, Д.С. Хачатрян2 ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГУП «ИРЕА», Москва, Россия; 3РХТУим. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

Введение. Оценка влияния новых потенциальных противоопухолевых соединений на пролиферацию и жизнеспособность опухолевых клеточных линий необходима для понимания их эффективности. Цитотоксический эффект in vitro учитывается при скрининге большинства противоопухолевых соединений перед их исследованиями in vivo на моделях опухолей у животных.

Цель исследования — оценить in vitro противоопухолевую активность ряда новых соединений.

Материалы и методы. Цитотоксическая активность 80 соединений из класса амидов, хиназолонов, четвертичных солей, карболинов, медного комплекса ЭДТА, пиридопи-римидинов, содержащих 2-арилоксазольный фрагмент, оценена в МТТ-тесте. Исследование проводили на клеточных линиях опухолей человека: карциноме толстой кишки HCT-116, карциноме предстательной железы РС-3, карциноме легкого А549, аденокарциноме молочной железы MCF-7, Т-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat. Активными считали соединения, у которых IC50 была меньше или равна 100 мкМ.

Результаты. Цитотоксическую активность проявили 48 из 80 исследованных соединений, из них 17 были активны в концентрациях 10 мкМ и менее. К соединениям, перспективным для дальнейших исследований, можно отнести: OVF-002 (IC5027—70 мкМ в зависимости от клеточной линии), OVF-009 (IC509,2—100 мкМ), D02528 (IC505,5-6,9 мкМ), D11903 (IC506—8,3 мкМ), K0A209 (IC507-30 мкМ), KOA247 (IC504,9—6,5 мкМ), KOA258 (IC503,6-4,2 мкМ), KOA259 (IC502—3,9 мкМ), Sf-131 (IC505-52,5 мкМ), Sf-144 (IC507—33,8 мкМ), Sf-145 (IC504,9-6,5 мкМ), Sf-147 (IC501,7—2 мкМ), Sf-148 (IC504,5-6,1 мкМ), Sf-149 (IC501,9—2,5 мкМ), Sf-150 (IC505,6-6,2 мкМ).

Заключение. Из 80 исследованных соединений 17 перспективны для дальнейшего изучения их противоопухолевой активности in vivo.

Р.А. Бармин1, П.А. Тараканов2, М.Е. Неганова2, Д.В. Мищенко34

ИЗУЧЕНИЕ ФОТОФИЗИЧЕСКИХ И ФОТОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФОРМ ФТАЛОЦИАНИНА ЦИНКА

ФГБОУ ВПО МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; 2ФГУПИФАВ РАН, Черноголовка, Россия; 3ФГУП ИПХФ РАН, Черноголовка, Россия 4НОЦ «Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, Россия

Введение. Среди наиболее популярных и интенсивно развивающихся методов органосохраняющего лечения онкологических заболеваний можно выделить фотодинамическую терапию (ФДТ). Актуальной проблемой в настоя-

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ