CC BY
66and cholesterol since 1999); improving medical care (achievements in diagnosis and treatment, development of effective treatments for hypertension and hypercholesterolemia, increasing the number of specialists in cardiovascular diseases and improving their skills, etc.).
In 1999, the financial cost of morbidity and mortality from cardiovascular disease, including health care and disability, was $ 286.5 million in the United States.
Thus, the negative trends in mortality from cardiovascular disease in Ukraine and Eastern Europe are explained by the following reasons: lifestyle, socio-economic conditions, level of social protection, psychological factors, the state of health care. The economic crisis in these countries, and in Ukraine in particular, declining living standards, unemployment, and political instability have had a negative impact on the health of the population. Unhealthy lifestyles have become widespread, including tobacco and alcohol abuse, poor nutrition, and lack of physical activity. To this is added untimely treatment, lack of effective medical treatment, ignorance of many doctors of modern treatment regimens, ineffective rehabilitation measures. In addition, less than a third of patients agree to
modern treatment because it is expensive.
References
1. Haennel R.S., Lemire F. Physical activity to prevent cardiovascular disease // Can. Fam. Prysician. -2002. - Vol. 48, № 1. - P. 65-71.
2. Navchuk I.V. Epidemiolohichni osoblyvosti khvorob systemy krovoobihu, yikh dynamika v Ukraini y Chernivetskii oblasti / I.V. Navchuk // Klinichna ta eksperymentalna patolohiia. - Chernivtsi, 2009. - T. VIII, № 1. - S. 41-46.
3. Navchuk I.V. Vyvchennia obiznanosti silskykh zhyteliv shchodo profilaktychnykh tekhnolohii arterialnoi hipertenzii / I.V. Navchuk // Klinichna ta eksperymentalna patolohiia. - Chermvtsi, 2008. - T. VII, № 2. - S. 65-70.
4. Navchuk I.V. Vyvchennia obiznanosti silskykh zhyteliv shchodo profilaktychnykh tekhnolohii arterialnoi hipertenzii / I.V. Navchuk // Prostir i chas suchasnoi nauky: materialy IV Vseukrainskoi nauk.-prakt. internet-konferentsii, 24-26 kvitnia 2008 r. - K., 2008. - Ch. 2. -S. 67.
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ И ИХ РОЛЬ В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Абдурашитова Д.И.
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней №1
медицинского факультета ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан Нурматов Ш.Ж.
Старший преподаватель, завуч кафедры неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета ОшГУ,
г. Ош, Кыргызстан Юсупов А.Ф.
Аспирант кафедры общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан Юлдашев А.А.
Аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан Айдаров З.А.
Доктор медицинских наук, профессор, зав. каф. общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева, член правления общества специалистов
по хронической болезни почек, г. Бишкек, Кыргызстан
INTERLEUKINS AND THEIR ROLE IN THE PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE
(LITERATURE REVIEW)
Abdurashitova D.
Ph.D., Associate Professor of the Department of Internal Medicine N1
Medical Faculty of Osh State University, Osh, Kyrgyzstan Nurmatov Sh.
Senior Lecturer, Head of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry,
Faculty of Medicine, Osh State University, Osh, Kyrgyzstan Yusupov A.
Postgraduate Student, Department of Public Health and Health Care Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaeva,
Bishkek, Kyrgyzstan Yuldashev A.
Graduate student of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry
Medical Faculty of Osh State University, Osh, Kyrgyzstan Aidarov Z.
M.D., Doctor of Sciences, Professor, Head of the Department ofpublic health and health care Kyrgyz state medical academy named after I.K. Akhunbaeva, board member of the Society of Specialists
in Chronic Kidney Disease, Bishkek, Kyrgyzstan
Аннотация
В обзоре приведен анализ современных представлений о цитокиновом механизме развития и прогрессиро-вания хронической патологии почек. Рассмотрены работы отечественных и российских исследователей по проблеме хронической болезни почек. Изложены основные негативные эффекты интерлейкинов способствующих формированию дисфункции почек и сердечно-сосудистых нарушений. Отмечено, что интерлейкин-6 в наибольшей степени вызывает повреждение почек и приводит к развитию сердечно-сосудистых изменений.
Abstract
The review provides an analysis of modern ideas about the cytokine mechanism of development and progression of chronic kidney disease. The works of domestic and Russian researchers on the problem of chronic kidney disease are reviewed. The main negative effects of interleukins contributing to the formation of renal dysfunction and cardiovascular disorders are described. It was noted that interleukin-6 to the greatest extent causes damage to the kidneys and leads to the development of cardiovascular changes.
Ключевые слова: интерлейкины, хроническая патология почек, нефропатия, протеинурия.
Keywords: interleukins, chronic kidney disease, nephropathy, proteinuria.
Ежегодно в начале марта нефрологическое сообщество отмечает «Всемирный День Почки», важной целью которого является привлечь внимание общественности к проблеме высокой распространённости хронической патологии почек (ХПП). В этом году, девизом дня почки стал «Здоровье почек для всех и везде - общедоступность медицинской помощи от профилактики до выявления заболевания». По интернет ресурсам ГБУЗ городской больницы №15 г. Санкт-Петербург в настоящее время ХПП страдает около 850 миллионов человек во всём мире [1]. Масштабы ХПП растёт, и ожидается, что ХПП станет пятой наиболее частой причиной потери лет жизни к 2040 году [1]. С другой стороны, актуальность проблемы ХПП определяется широкой распространенностью сахарного диабета I и II типов, гипертонической болезнью и ожирение, при котором риск развития дисфункции почек многократно увеличивается [13]. Развитию и прогрес-сированию ХПП можно предотвратить или замедлить при наличии адекватного доступа к базовой диагностике и раннему лечению [13]. Многочисленные исследования последних пяти лет позволили установить некоторые патогенетические механизмы, связанные с прогрессированием ХПП и присоединением сердечно-сосудистых изменений [13]. К числу факторов прогрессирования ХПП относят; протеинурии, клу-бочковую гипертензию, анемии, минерально-костного дисбаланса, гипергликемии, гиперхолестерине-мии, гиперцитокинемии, артериальной гипертонии, курение и т.д. [13]. В последние годы в Кыргызской Республике исследователями активно изучается различные клинико-патогенетические, эпидемиологические аспекты ХПП, а также цитокиновые механизмы прогрессирования ХПП и сердечно-сосудистых изменений [2,3,9,10,16,20,27,30]. По литературным данным, важными функциями цитокинов являются регуляция гемопоэза, иммунного ответа при воспалительных процессах, участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе [34,35]. Цитокины, роль которых заключается в активном участии воспалительного процесса являются интерлейкины (ИЛ), такие как: ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-11, ИЛ-13 [34,35,36]. В связи с чем, в настоящее время к ИЛ выделяется особый интерес. ИЛ это группа цитокинов, синтезирующиеся в основном лейкоцитами, мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками [36]. Различает следующие ИЛ: -1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -9, -10, -11, -18, и 33 [34,35,36]. Спектры биологических активностей ИЛ в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним ИЛ [34,36]. Во многих случаях в действиях ИЛ наблюдается синергизм. ИЛ антигеннеспецифические факторы, поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболева-
ний с помощью определения уровня цитокинов невозможна [34,36]. Определение концентрации ИЛ в крови даёт информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания [34,35,36,23,8]. Зорин И.В. и соавторы в своей публикации отмечает, что регуляторы естественного иммунитета - провоспалительные цитокины и хемокины участвуют в неспецифической защите организма от бактериальных и вирусных инфекций [5]. Их основными мишенями являются клетки-фагоциты - макрофаги и гранулоциты. По современным данным, кле-точно-молекулярные механизмы нефросклероза представляют собой местные почечные проявления общепатологических процессов воспаления и фиброза, являются следствием локального баланса между эндокринными, паракринными (на соседние клетки) и аутокринными (на синтезирующую их клетку) факторами, регулирующими пролиферацию и синтетическую функцию фибробластов [5].
Наиболее изученным ИЛ в нефрологической практике является ИЛ-6. При развитии воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, после адгезии моноцитов/макрофагов в эндотелии клубочков выделяются хемокины и провоспалительные цитокины как ИЛ-6 [36,17]. Он вызывает миграции и накоплении лимфоцитов, моноцитов и макрофагов в воспалительные и повреждённые участки почечном эпителии, тем самым активизируют воспалительные реакции [35]. Вместе с тем, ИЛ-6 стимулирует продукцию антител В-лимфоцитами, экспрессию молекул адгезии, вызывает пролиферацию фибробластов в очаге воспаление [34,35]. Сниженные уровни противовоспалительных цитокинов как ИЛ-10 играет важную роль в активации воспалительного процесса [8]. Кроме того, по современным данным, ИЛ-10 тормозит T-клеточный ответ на специфические антигены и ингибирует активность макрофагов и одновременно снижает экспрессии ИЛ-6 [34,35]. В 2016 году Пчелин И.Ю. с коллегами оценивали клиническое значение ИЛ-6 у пациентов с диабетической нефропатией [25]. Авторами были обследованы 127 пациентов с диабетической нефропатией. Было показано, что содержание ИЛ-6 в плазме имеет отрицательные корреляционные связи с уровнем гемоглобина крови (г= - 0,500, р = 0,001) и расчетной скорости клубочковой фильтрации (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), г = - 0,238, р = 0,013), но не имеет достоверной взаимосвязи с возрастом, полом, характером терапии, индексом массы тела, величиной экскреции белка с мочой и эхокардио-графическими показателями [25]. Дальнейшие целенаправленное исследования также получили связь между уровнем ИЛ-6 и факторами риска прогрессиро-
вания ХПП. В публикации Муркамилова И.Т. и коллегами показано, что у пациентов с ХПП при уровне рСКФ ниже 60 мл/мин регистрируется повышение содержания ИЛ-6 [17,23]. При ХПП содержание ИЛ-6 плазмы крови достоверно связано со скоростью клу-бочковой фильтрации и величиной диастолического артериального давления (АД) [14,15]. Коненков В.И. и соавторами продемонстрировали, что цитокиновый спектр плазмы крови у пациентов сахарным диабетом II типа характеризуется повышением концентрации воспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-6 [11]. Пациенты с СКФ в диапазоне 30 - 59 мл/мин/1,73 м2 имеют более высокие уровни воспалительных цитоки-нов по сравнению с пациентами с СКФ >60 мл/мин/1,73 м2 [18,19]. Уровень ИЛ-6 положительно коррелирует с экскрецией в моче коллагена IV типа [11,34,36]. Полученные данные согласуются с концепцией об участии хронического воспаления в развитии диабетического поражения почек. Литературные данные свидетельствуют, что ИЛ-6 стимулирует пролиферации клеток мезангия клубочков, повышает продукции мезангиальными клетками молекул межклеточной адгезии и внеклеточного матрикса, истончение базальной мембраны клубочков и появлению альбуминурии [11,29,36]. ИЛ-6 является активатором меза-нгиальных клеток, следовательно, увеличение мочевой экскреции ИЛ-6 служить предиктором мезанги-альной пролиферации и прогрессирование склеротических изменений в почках [34]. Отмечено, что регуляторные противовоспалительные цитокины ИЛ-10 и ИЛ-13 рассматриваются как потенциальные ингибиторы активности фактора, повышающего проницаемость сосудов и секретируемого стимулированными мононуклеарными клетками пациентов с нефро-тическим синдромом [11,29]. Стоит отметить, что в экспериментальных работах получено способность ИЛ-2 вызывать протеинурию и сокращение анионных участков гломерулярной базальной мембраны [33]. ИЛ-8 играет также важную роль в патогенезе протеи-нурических формах ХПП, вызывая нарушения метаболизма сульфатных компонентов гломерулярной ба-зальной мембраны со снижением зарядселективности подоцитов [11,33].
Высокие уровни ИЛ-6 приводит к сердечно-сосудистым нарушениям, что продемонстрировано в ряде клинических работ. В частности, ИЛ-6 увеличивает синтез коллагена в миокарде, развитие гипертрофии стенок и дилатация полостей левого желудочка, ускоряет жесткость сосудов [31]. В работе Арутюнова Г.П. и коллегами включено 523 пациентов, у которых в образцах плазмы крови исследовалось содержание ИЛ -1, -2, -4, -6, -8, -10 и 18 с целью оценки динамики про-грессирования ХПП через год, под динамикой про-грессирования ХПП считалось снижение СКФ [4]. Установлено, что прогрессирование ХПП в течение года оказывало наиболее значимое влияние на уровень ИЛ-18, -8 и -6. Определена корреляция между содержанием ИЛ-6 и уровнем АД. Авторский коллектив сделали заключение, что прогрессированием ХПП в течение года связан с уровнем ИЛ-6 плазмы крови [4]. Имеется публикации, где показано, что повышенный уровень цитокинов у пациентов с нормальными значениями АД может предсказать возникновение артериальной гипертонии [31,32]. Влияние повышенного уровня АД на течение ХПП общеизвестно. Продемонстрирована взаимосвязь между уровнем ИЛ-6 и артериальной гипертонией. В ранее опубликованных работах было показано, что при феохромацитоме уровень ИЛ-6 в плазме крови вызывают подъем АД [31,32]. Кроме того, отмечалось корреляционная связь между уровнем АД и ИЛ-6 у здоровых людей [31,32].
В исследовании Zhang W и соавторами было показано, что уровень ИЛ-6 в большей степени увеличивается у пациентов с ХПП и артериальной гипертонией по сравнению с группой пациентов без артериальной гипертонии [36]. В упомянутом исследовании показано, что более высокий уровень ИЛ-6 именно в подгруппе пациентов с высоким риском прогрессирования ХПП [4]. Цитокины и ИЛ являются местными медиаторами и целесообразно измерять их уровень в соответствующих тканях, органах и биологических жидкостях. Исследование Малышева М.Е. и соавторов показали в группах пациентов с развитием хронической почечной недостаточности преобладание провоспалитель-ных цитокинов над противовоспалительными [12]. В слюнной жидкости пострадавших с ХПП также отмечен дисбаланс в сторону увеличения концентрации провоспалительных цитокинов. В этой работе отмечено, что уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 в слюне достоверно коррелировали с развитием заболеваний слизистой оболочки рта у больных с хронической почечной недостаточностью [12]. Как указывают исследователи, усиление секреции ИЛ-8 приводит к рекруктирова-нию в очаг воспаления нейтрофилов, высвобождающих продукты окислительного взрыва, оказывающих повреждающие действие на слизистую оболочку ротовой полости, подавлению процессов репарации и прогрессированию воспаления [12]. Зорин И.В. и соавторы в 2015 году показали, что при рефлюксной нефропатии у детей повышается экскреция с мочой ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 [6]. Это подтверждает факт формирования склероза в почках и развития почечной недостаточности. Вместе с тем, исследователи показали снижение продукции и экскреции с мочой ИЛ-1 у пациентов с ХПП [6]. Изучения концентрации ИЛ у пациентов с ХПП позволяют получить информацию об активности основного заболевания. В клинической практике анализ цитокинового профиля используется при применении новых препаратов влияющие на активность иммунокомпотентных клеток, которые принимают участие в прогрессировании ХПП. Латифова Н.Ф. и соавторы в 2019 году обследовав 54 пациента с ХПП, находящихся на гемодиализе исследовании уровни цитокинов - ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, иммунофер-ментным методом [7]. Авторы установили, что у больных ХПП уровень провоспалительных цитокинов значительно повышен по сравнению с контрольной группой, так как уровень ИЛ-6 и ИЛ-8, был соответственно достоверно повышен по сравнению с контрольной группой [7]. Исследователи сделали вывод о том, что нарушение баланса в системе цитокинов со сдвигом в сторону повышения уровня провоспалительных цито-кинов и увеличение антимикробных пептидов является специфическим патогенетическим звеном развития воспаления у больных ХПП [7]. Семешина О.В. и соавторы исследовали диагностическую и прогностическую значимость показателей цитокинового статуса плазмы крови у детей с различными нозологическими формами ХПП [28]. Авторы у 255 детей с различными заболеваниями почек (с мочекаменной болезнью - 16, с воспалительными заболеваниями почек - 174, с гло-мерулопатиями - 65) определяли содержание в плазме крови ИЛ-10, а также ИЛ-2 SR [28]. Показали, что дефицит ИЛ-2, ИЛ-10 при повышении ИЛ-2 R в крови необходимо использовать как маркер воспалительных и аутоиммунных заболеваний почек. При этом, увеличение фактора некроза опухолей альфа /ИЛ-10 более чем в 4 раза дает возможность позиционировать его в качестве дополнительного диагностического критерия воспалительного и аутоиммунного процесса в почках [28]. Увеличение экскреции с мочой фактора некроза опухолей альфа на фоне снижения ИЛ-10 является маркером воспаления и фиброза при воспалительных заболеваниях почек и гломерулонефритах
[281. Исследователи подчеркивают, что своевременная нефропротективная терапия, направленная на торможение прогрессирования ХПП и ее осложнений, должна включать и модуляцию цитокинового статуса [28]. Рыжикова Ю.А. и соавторы обследовали 87 пациентов с сахарным диабетом I типа в возрасте от 18 до 54 лет (основная группа), из которых у 30 больных выявлена нормоальбуминурия, у 29 - микроальбуминурия и у 28 - протеинурия с целью изучения альтернативных маркеров прогрессирования диабетической нефропатии, такие как сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), ИЛ-6 и ИЛ-8 [26]. Показали, что концентрация ИЛ-6 как у больных с сахарным диабетом I типа, так и у лиц с гипертонической болезнью была статистически значимо выше контрольных значений [26]. Содержание сБСЖК и ИЛ-6 в плазме, а также сБСЖК и ИЛ-8 в моче увеличивалось по мере прогрессирования диабетической нефропатии и было максимальным у лиц подгруппы протеинурией. При этом уровень сБСЖК и ИЛ-8 в моче у пациентов подгруппы микроальбуминурией был выше по сравнению со значениями данных анализов у лиц нормоальбуминурией [26]. Показатели мочевой экскреции сБСЖК и ИЛ-8 у лиц с микроальбуминурией с хронической болезнью почек 2-й стадии были выше по сравнению со значениями данного маркера у пациентов с микроальбуминурией с ХПП 1 -й стадии [26]. Повышенные уровни ИЛ-8 в моче при диабетической нефропатии указывает на присутствие инфекции мочевыводящих путей. Повышение концентрации провоспалительных цитокинов при сахарном диабете и дисфункцией почек, в частности ИЛ-6 также получены и в других целенаправленных исследованиях [24]. По литературным данным ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывает экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливает прилипание нейтрофилов к эндотелиаль-ным клеткам и субэндотелиальным белкам, является стимулятором полиморфноядерных нейтрофилов [34,35]. При ХПП повышается концентрация IL-8 за счёт его гиперпродукции нейтрофилами и регулирует миграцию лимфоцитов в зону воспаления [35,36]. Ги-перцитокинемия, оксидативный стресс, эндотелиаль-ная дисфункция широко распространены у пациентов с ХПП и служить маркером активности основного заболевания. Анализируя результаты опубликованных отечественных исследований, следует отметить, что авторы уделяют особое внимание на цитокиновый профиль при ХПП [14,15,18,19,21,22].
ХПП является известной коморбидной патологией, что приводит к увеличению частоты госпитализаций от сердечно-сосудистых нарушений и смерти [13]. У пациентов ХПП мужского пола изменения со стороны цитокинового статуса и кардиоренальных взаимоотношений были более выраженными по сравнению с лицами женского пола, эти данные получены в работе Муркамилова И.Т. и соавторами [21]. Исследователи анализировали данные 170 пациентов в возрасте от 19 до 86 лет, страдавших ХПП с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Были оценены уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 в плазме крови [21]. Значения медианы и межквартильного диапазона ИЛ-10 [6,122 (2,381-7,204) против 4,167 (1,761-7,500) пг/мл; p<0,05], концентрация цистатина С и креати-нина крови были достоверно выше, а рСКФ - ниже у мужчин по сравнению с женщинами [21]. У мужчин регистрировалась также тесная взаимосвязь величины рСКФ с центральным АД (г= - 0,364; р = 0,001) и комплексом интима-медиа сонных артерий (г = -0,342; р = 0,001). В то же время в группе женщин достоверная связь отмечена между уровнем рСКФ и концентрацией ИЛ-10 сыворотки крови (г = - 0,243; р = 0,023) [21]. В недавно опубликованном исследовании уста-
новлено, что активация провоспалительных цитоки-нов у больных с диабетической нефропатией тесно связана с эндотелиальными поражениями почечных каналов, определяемыми повышенной концентрацией в крови креатинина и мочевины [8]. Таким образом, у значительной части пациентов с ХПП наблюдается повышение продукции интерлейкинов, которые способны оказывать влияние на все аспекты прогрессиро-вания почечной недостаточности. Дальнейшие исследования, направленные на разработку диагностических и терапевтических стратегий, учитывающих выраженность системного воспаления с акцентом на интерлейкины плазмы крови и мочи, должны привести к улучшению результатов лечения пациентов с ХПП.
Список литературы
1. Ьйр://Ьо8р15.сот/Ьоте/%В0%ВВ%Б0%ВЕ% Б0%В2%В0%ВЕ%В1%81%Б 1%82%Б0%В8/479-Б0%В2%Б 1%81%В0%В5%Б0%ВС%Б0%В 8%Б 1%8 0%Б0%ВБ%В 1%8В%Б0%В 9-%Б0%В4%В0%В5%В0%ВВ%Б 1%8С-%Б0%ВР%В0%ВЕ%В 1%87%Б0%ВА%Б0%В8-2020
2. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Муркамилова Ж.А., и др. Эпигенетическая регуляция фиброза почек при диабетической нефропатии: в фокусе - модификации гистонов // Клиническая нефрология. 2018.№2.С.68-75.
https://dx.doi.Org/10.18565/nephroiogy.2018.2.68-76
3. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., и др. Нефрогенная анемия: прогресс в понимании патофизиологии и потенциал новых подходов к безопасной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62. № 12. С. 735-741.
4. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В., и др. Факторы, ассоциированные с уровнем интерлей-кинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Кардиология. 2017;57(83):69-75. https://dx.doi.org/10.18087/cardio.2410
5. Зорин И.В., Вялкова А.А., Гунькова Е.В., и др. Роль цитокинов и факторов роста в формировании и прогрессировании хронической болезни почек у детей // Лечащий врач. 2019. № 9. С. 6-9. https://dx.doi.org/10.26295/0S.2019.78.12.015
6. Зорин И.В., Вялкова А.А. Роль цитокинов и факторов роста в формировании и прогрессировании рефлюкс-нефропатии у детей // Лечащий врач. 2015.№9.С.11-14.
7. Латифова Н.Ф., Джафарова Г.А., Эфендиев А.М., и др. Изучение цитокинов и антимикробных пептидов у больных хроническими болезнями почек // Современные проблемы науки и образова-ния.2019.№4.С.20.
8. Латифова Н.Ф. Роль некоторых цитокинов при диабетической нефропатии //Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 16+. 2020.Т.159.№4.С.30-33.
9. Иманов Б.Ж., Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., и др. Влияние почечной дисфункции на сердечнососудистую систему. возможности ранней диагностики почечной дисфункции // Архивъ внутренней медицины. 2018.Т.8.№ 4(42).С.260-265.
10. Кинванлун И.Г., Какеев Б.А., Сабиров И.С., и др. Нейрогормональный статус и состояние внутрипо-чечной гемодинамики при хронической обструктив-ной болезни легких, осложненной легочной гипертонией и правожелудочковой сердечной недостаточностью (обзор литературы) // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2018.№ 5.С.52-55.
11. Коненков В.И., Климонтов В.В., Мякина Н.Е., и др. Повышенная концентрация воспалительных ци-токинов в сыворотке крови у больных сахарным диа-
бетом 2-го типа с хронической болезнью почек // Терапевтический архив.2015.Т. 87.№6.С.45 -49. 10.17116/terarkh201587645-49
12. Малышев М.Е., Бельских О.А., Сорокина А.А., Зубор О.И. Информативность показателей цито-кинового профиля сыворотки крови и слюнной жидкости у больных хроническими болезнями почек // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2016.№1.С.44-49.
13. Моисеев В.С., Мухин Н.А. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции // Клиническая нефрология. 2014.№2.С.4-29.
14. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. Цитокиновый статус и кардиоренальные взаимоотношения у лиц пожилого и старческого возраста // Евразийский кардиологический журнал. 2019№S1.C.300.
15. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., и др. Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль // Клиническая нефроло-гия.2018.№4.С.25-32. DOI: 10.18565/nephrology.2018.4.25-32
16. Муркамилов И.Т. Распространенность, кли-нико-функциональная характеристика хронической болезни почек у жителей городской и сельской местности в Кыргызской Республике // Клиническая нефрология. 2019.№4.С.5-10. https://dx.doi.Org/10.18565/nephrology.2019.4.05-10
17. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Провоспалительные цитокины у больных с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6. Архивъ внутренней медицины. 2019.Т.9.№6.428-433. https://dx.doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433
18. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Взаимосвязь параметров центральной гемодинамики и цитокинового профиля при хронической болезни почек в сочетании с цереброваскулярными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019.Т.119.№6.С.65-71. https://doi.org/10.17116/jnevro201911906165
19. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., и др. Функция почек и цитокиновый статус при ожирении // Нефрология.2019.Т.23^.С.84-85.
20. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., и др. Торможение прогрессирования нефро-и цереб-роваскулярных осложнений при фибрилляции предсердий: возможности ривароксабана //Тера-пия.2020.Т.6.№1.С.112-120.
21. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. Гендерные особенности кардиоренальных взаимоотношений и цитокинового статуса у больных хронической болезнью почек // Клиническая нефроло-гия.2019.№2.С.20-
26.https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2019.2.20-26
22. Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Айтбаев К.А., и др. Цитокиновая модель развития сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек //Клиническая нефрология. 2017.№2.С.71-75.
23. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Айтбаев К.А., и др. Роль провоспалительных цитокинов в развитии почечной дисфункции // Врач.2020.Т.31.№2.С.33-37. https://dx.doi.org/10.29296/25877305-2020-02-07
24. Насыртдинова А.Д., Моругова Т.В., Алибаева Г.Ф. Коррекция имунофаном цитокинового дисбаланса у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей // Современные проблемы науки и образования.2018. №3.С.39-39.
25. Пчелин И.Ю., Худякова Н.В., Шишкин А. Н. Взаимосвязь интерлейкина-6 и компонентов кардио-ренального анемического синдрома при диабетической нефропатии // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2016. №2. С. 4-12. https://dx.doi.org/10.21638/11701/spbu11.2016.201
26. Рыжикова Ю. А., Ворожцова И.Н., Саприна Т.В., и др. Характеристика сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, интерлейкинов-6 и-8 как альтернативных маркеров прогрессирования диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Бюллетень сибирской медицины. 2015.Т.14.№5.С.61-72
27. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Сабиров И.С., и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 6 (142). С. 99-104.
28. Семешина О.В., Лучанинова В.Н., Ни А., и др. Диагностическая значимость цитокинового профиля сыворотки крови при хронической болезни почек у детей // Нефрология.2018.Т.22.№4.С. 81-89.
29. Сокуренко С.И., Федосеев А.Н., Борисова Т.В. Иммунологические нарушения у пациентов с хронической болезнью почек. Перспективы иммуно-заместительной терапии // Клиническая прак-тика.2014.№3.С.83-88.
30. Юсупов Ф.А., Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А Цереброваскулярный риск при хроническом гломеру-лонефрите: клинико-функциональные проявления // Национальный журнал неврологии. 2017.T.1.№S11.C35-50.
31. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men // Hypertension. 2001;38 (3):399-403.
32. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C., et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women // J Clin Endocrinol Metab. 2001;86 (3):1154-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.86.3.7305
33. Kawaguchi H., Yamaguchi Y., Nagata M., et al. The effects of human recombinant interleukin 2 on the permeability of glomerular basement membranes in rats // Japanese J Nephrol. 1987; 29:1.11.
34. Rymarz A., Rzeszotarska A., Boniecka I., et al. The association between proinflammatory cytokines and kidney function, body composition, and nutritional markers in nondialysis-dependent chronic kidney disease patients with diabetes mellitus type 2 // Clinical nephrology. 2019.Т.92.№5.С.237-242. https://dx.doi.org/10.5414/cn109846
35. Thaha M., Widiana I.G.R. The Role of Inflammation in Chronic Kidney Disease // Indonesian Journal of Kidney and Hypertension. 2019.Т.2.№3.С.4-13. https://doi.org/10.32867/inakidney.v2i3.33
36. Zhang W., Wang W., Yu H., et al. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage // Hypertension. 2012.59.1.136-144. https://dx.doi.org/10.1161/HYP ERTENSIONAHA.111.173328
