CC BY
3035. VITATOPS Trial Study Group. B vitamins in patients with recent transient ischaemic attack or stroke in the VITAmins TO Prevent Stroke (VITATOPS) trial: a randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled trial //The Lancet Neurology. - 2010. - V. 9. - №. 9. - P. 855-865.
36. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации. МР 2.3.1.2432-08.3.2.1.: - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспо-требнадзора, 2009. —36 с.
НЕГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК: АКЦЕНТ НА ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА
Абдурахманов И. У.
Клинический ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова,
г. Санкт-Петербург, Россия Жамилова Г.К.
Преподаватель Международной школы медицины, г. Бишкек, Кыргызстан
Юсупов А.Ф.
Аспирант кафедры общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызстан Умурзаков Ш.Э.
Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело» медицинского факультета, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет; врач-кардиолог, Национальный центр кардиологии и терапии имени академика Мирсаида Миррахимова,
г. Бишкек, Кыргызстан Айдаров З.А.
Доктор медицинских наук, профессор, зав. каф, общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева, член правления общества специалистов по хронической болезни почек, г. Бишкек, Кыргызстан
NONHEMODYNAMIC FACTORS OF PROGRESSION CHRONIC KIDNEY DISEASE: ACCENT ON
THE ALPHA TUMOR NECROSIS FACTOR
Abdurakhmanov I.
Clinical resident of the Department of Propedeutics ofInternal Medicine SEIHPE First Saint Petersburg
State Medical University n. a. I.P. Pavlov, St. Petersburg, Russia
Zhamilova G.
Lecturer at the International Higher School of Medicine, Bishkek, Kyrgyzstan
Yusupov A.
Postgraduate student of the Department of Public Health and Health Care Kyrgyz State Medical Academy
n. a. I.K. Akhunbaev, Bishkek, Kyrgyzstan Umurzakov Sh.
Postgraduate student of the Department of Therapy No.2, specialty "General Medicine" Faculty of Medicine, HEI Kyrgyz-Russian Slavic University; National Center for Cardiology and Therapy n. a. academician
Mirsaid Mirrakhimov, Bishkek, Kyrgyzstan
Aidarov Z.
M.D., Doctor of Sciences, Professor, Head of the Department ofpublic health and health care Kyrgyz State Medical Academy n. a. I.K. Akhunbaev, Board member of the Society of Specialists in Chronic
Kidney Disease, Bishkek, Kyrgyzstan
Аннотация
В обзорной статье обобщены результаты отечественных и зарубежных исследований, посвященных цитокиновым механизмам развития и прогрессирования хронической болезни почек. Представлены аспекты формирования связи между фактором некроза опухолей альфа и клинико-функциональной характеристикой хронической болезни почек. Abstract
The review article summarizes the results of domestic and foreign studies on the cytokine mechanisms of the development and progression of chronic kidney disease. Aspects of the formation of the relationship between tumor necrosis factor alpha and the clinical and functional characteristics of chronic kidney disease are presented. Ключевые слова: фактор некроза опухоли альфа, риск, эндотелий, хроническая болезнь почек. Keywords: tumor necrosis factor alpha, risk, endothelium, chronic kidney disease.
Хроническая болезнь почек (ХБП) рассматривается как синдром, для которой характерен комплекс неуклонно прогрессирующих и волнообразно текущих патофизиологических изменений различного характера [11]. ХБП является важной медицинской и социальной проблемой современной медицины. С другой стороны, ХБП является междисциплинарной проблемой в связи с увеличением кардиоваскулярной и церебральной заболеваемости и смертности [11,15,28]. Накоплено множество свидетельств сопряженности хронического воспаления с заболеваниями и патологическими состояниями почек. Хорошо известно, что важность поддержания фильтрационной функции почек выходит далеко за рамки ХБП [11,15,28]. Существенное влияние на темпы прогрессирования ХБП оказывают воспалительные цитокины, такие как: ин-терлейкины, лимфокины, хемокины, монокины, интерфероны, колоний-стимулирующие факторы, трансформирующие ростовые факторы и фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а) [18,29,30,31]. Биологические функции цитокинов подразделяются на 3 подгруппы:
1. Развитие и гомеостаз иммунной системы;
2. Рост и дифференцировка клеток крови;
3. Неспецифические защитные реакции организма.
Продукция цитокинов происходит в ответ на стимуляцию продуцирующих их клеток через короткий промежуток времени. Их синтез прекращается в результате действия отрицательных обратных связей, опосредуемых простагландинами, глю-кокортикоидами, а также за счет механизмов саморегуляции. В последние несколько лет обращает на себя внимание такой цитокин, как ФНО-а. Это многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа, состоящий из 233 аминокислот [32]. После действия специфической металлопротеазы, мембрано-связывающий фрагмент отщепляется и образуется растворимый ФНО с молекулярной массой 17 кДа (157 аминокислот). Активной формой белка является гомотример, теряющий активность при диссоциации субъединиц, так как только тример способен связываться с рецептором и олигомеризовать его, что необходимо для запуска сигнального пути. Молекула цитокина образует бета-складчатую структуру. Ген человеческого ФНО-а был клонирован в 1985 году [32] и картирован на хромосоме 6р21.3, имеет размер 2762 п. н. ФНО-а в первые был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введена бацилла Каль-мета - Герена и эндотоксин. Сыворотка из таких мышей обладала цитотоксическим и цитостатиче-ским действием на некоторые трансформированные клеточные линии, а также вызывала геморрагический некроз и уменьшение привитых опухолей у мышей. ФНО-а активирует ядерный транскрипционный фактор №-кВ [30,31]. Действие ФНО-а инициируется в результате их взаимодействия со специфическими клеточными рецепторными комплексами на поверхностях клеток-мишеней. Рецеп-
торные комплексы связывают свои лиганды-цито-кины с очень высокой аффинностью [31,33]. В норме воспалительные цитокины, секретируемые при иммунном ответе, практически не поступают в кровоток, в сыворотке крови могут присутствовать их пикограммовые количества, и только при патологии их содержание в сыворотке крови повышается [12,26]. В сыворотке крови здоровых лиц ФНО-а практически не определяется [2]. Так, при интенсивных и длительных воспалительных процессах в крови накапливаются воспалительные ци-токины, в частности ФНО-а. Многочисленные данные о влиянии ФНО-а на развитие и течение ХБП привлекают интерес ученых к изучению гена, кодирующего его структуру. В некоторых публикациях установлена ассоциация гиперпродукции ФНО-а с ускорением темпа снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), а также развитие на фоне синдрома системного воспалительного ответа кардио-васкулярной патологии. ФНО-а синтезируются в основном моноцитами и макрофагами [30,31,33]. Отдельно необходимо остановиться на обсуждении ФНО-а, которые многие клиницисты рассматривают как основной показатель активности воспаления. С одной стороны ФНО-а оказывает влияние на липидный обмен, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию других воспалительных цитоки-нов. Под влиянием ФНО-а активируются лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. По данным Сибиревой О.Ф. и соавт., имеется взаимосвязь мак-рофагальной инфильтрации клубочков и канальцев с выраженностью почечного фиброза, альбуминурией и клиренсом креатинина [22]. Как отмечают исследователи, ФНО-а выступает одним из медиаторов повреждении тканей, что имеет место при хроническом воспалении. Кроме того, ФНО-а отводят существенную роль в развитии внутрисосу-дистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Избыточная продукция ФНО-а вызывает расстройства гемодинамики: снижает сократимость миокарда, минутный объем крови, диффузно увеличивает проницаемость капилляров, цитотоксический эффект на клетки организма. По мере прогрессирования ХБП повышается уровень ФНО-а. Сахин В.Т. и соавт., (2020) исследовали особенности секреции интерлейкина (ИЛ)-6, -10, -1Р, интерферона-гамма (ИФН-у) и ФНО-а у 63 пациентов с ревматическими заболеваниями и сопутствующей анемией хронических заболеваний, их влияние на обмен железа и эритропоэз [20]. Показано, что у пациентов с анемией выше концентрации ферритина (292,7 (146,1-335,1) и 78,5 (36-90,7) мкг/л). Выявлена корреляция между числом эритроцитов и ИЛ-6 (г=-0,3), ИЛ-10 (г=-0,4), ИНФ-у (г=-0,4), ФНО-а (г=-0,3). Доказана взаимосвязь между концентрацией гемоглобина и ИЛ-6 (г=-0,6), ИЛ-10 (г=-0,4), ИНФ-у (г=-0,3), ФНО-а (г=-0,3), ИЛ-10 (г=-0,4), между концентрацией железа и ИЛ-6 (г=-0,6), ИЛ-10 (г=-0,4). Для ферритина установлена корреляция с ИЛ-6 и ИЛ-10 (г=0,5), ИНФ-у (г=0,3), ИЛ-1Р (г=0,4), ФНО-а (г=0,7). Доказана взаимосвязь
между трансферрином и ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-у (г=-0,3), ИЛ-1Р (г=-0,4), ФНО-а (г=-0,6) [20]. ФНО-а запускает лихорадку и синтез острофазовых белков в печени, а также активирует гранулоциты, моноциты и макрофаги [5]. ФНО-а способствует увеличению синтеза белков острой фазы воспаления: фибриногена, а2 - макроглобулина, а1 -антитрипсина и а2-антиплазмина, принимающих участие в свертывании крови и ингибирующих фибринолиз [5,20]. В процессе иммунного воспаления в клубочках почки локально активируется система гемостаза, связанная со стимулирующим влиянием продуцируемых клетками иммунной системы цитоки-нов на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, плазменное звено коагуляции и фибринолиз [22]. В литературе приводятся данные о том, что ФНО-а усиливает апоптоз эндотелиальных клеток приводит к утрате антикоагулянтных свойств эндотелия и разрежения капиллярной сети [2]. По мнению ряда авторов чрезмерно высокий уровень ФНО-а и дисбаланс в цитокиновой системе указывает на возможность возникновения нежелательных иммунопатологических процессов, способствующих развитию оксидативного стресса и системной ауто-фагоцитарной патологии [30,31,33]. Показано, что провоспалительные цитокины, такие как, ИЛ-6, ФНО-а могут стимулировать инициацию и про-грессирование сосудистых осложнений при ХБП [1,13]. Установлено, что на ранней стадии ХБП повышение концентрации ФНО-а ассоциируется с увеличением жесткости сосудов [17]. Многими исследованиями последних лет доказана роль иммунного воспаления, опосредованное провоспалитель-ными цитокинами, и ФНО-а в развитии дисфункции эндотелия и увеличении жесткости сосудов [16,17]. Повышенные уровни ФНО-а активирует макрофаги содействующие сосудистой кальцифи-кации посредством высвобождения факторов каль-цификации, таких как костный морфогенный бе-лок-2 и ФНО-а. По литературным данным, каль-цитриол ингибирует активацию эндотелиальных клеток при воздействии цитокинов, а в частности он ингибирует экспрессию молекул клеточной адгезии на эндотелиальных клетках при действии ФНО-а [8]. В статье Князевой Л.И. и соавт., представлены результаты исследования уровня эндоте-лина-1, фактора Виллебранда, молекул межклеточной адгезии, оценка показателей цитокинового профиля крови, жесткости сосудов у 96 больных гипертоническим вариантом хронического гломе-рулонефрита (ХГН) с 1-11 стадиями ХБП [6]. Установлено повышение содержания ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови у обследованных больных в большей степени при II стадии ХБП. Выявлены нарушения ригидности сосудистого русла, характеризующиеся уменьшением времени распространения пульсовой волны, увеличением индексов аугментации и ригидности, скорости распространения пульсовой волны. Получены достоверные корреляционные связи между показателями цитокино-вого профиля и параметрами жесткости артериального русла при гипертоническом варианте ХГН [6]. Отдельные исследователи сообщают, что ФНО-а
запускает синтез коллагена, активирует фибробла-сты и коагуляцию [14]. При ХБП выявляются многочисленные нарушения, характерные для острой фазы ответа организма, инициируемые цитокинами ФНО-а; эти процессы наиболее выражены при наличии почечной недостаточности. Повышение уровня ФНО-а усугубляет течение ХБП, что подтверждается отрицательной корреляционной связью между уровнем ФНО-а и СКФ [17]. У пациентов, находящихся на программном гемодиализе, выявлена взаимозависимость изменений маркеров воспаления и показателей состояния эндотелия [9,10]. Известно, что ФНО-а выполняет регулятор-ные и эффекторные функции в иммунном ответе на воспаления, является индуктором ИЛ-8, который, в свою очередь, активирует нейтрофилы, вызывает их хемотаксис в очаге воспаления [29]. Ранее в работе Хасановой Ю.В. и соавт., изучено роли и взаимосвязи показателей липидного обмена и уровня провоспалительных цитокинов у 240 больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) с диабетической нефропатией (ДН) в зависимости от стадии ХБП [27]. Показали, что у больных СД2 развитие ДН сопровождалось повышением уровня провоспали-тельных цитокинов и нарушением липидного обмена (гипертриглицеридемией). В данном исследовании выявлено наличие отрицательной корреляционной связи между уровнем триглицери-дов (ТГ) и СКФ (г=-0,43) и прямая зависимость между уровнем ИЛ-6 и ТГ (г=0,48). Увеличение уровня провоспалительных цитокинов и ТГ повышает риск развития и прогрессирования ДН и ХБП. В некоторых исследованиях выявлена тесная взаимосвязь между уровнем ФНО-а и гомоцистеином [21]. Повышение уровня гомоцистеина наблюдается у больных с ХБП и служит маркером кардио-васкулярных патологий. В работе Кравчун П.Г. и соавт., показано, что у больных хронической сердечной недостаточности и в ее сочетании с ХБП определялись отличия клинических характеристик, показателей гломерулярных и канальцевых составляющих функции почек, активность цитокиноге-неза а так же параметры кардиогемодинамики в зависимости от наличия почечной дисфункции [7]. Установлена параллельная динамика активации ФНО-а, ТФР-Р1 и показателей гломеруло - тубу-лярной дисфункции. Прогрессирование клубочко-вой и канальцевой дисфункции, ассоциированное с дополнительной активацией образования цитоки-нов имеет негативное влияние на структуру и функцию почек. Показано преобладание по срокам появления и степени нарушений функции канальцевых структур над клубочковыми [7]. В настоящее время также обсуждается значение повышенного уровня ФНО-а как важного фактора развития ХБП при ожирении [3,4]. Жировая ткань продуцирует провоспалительные цитокины ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а, оказывая патологическое воздействие на сосудистое русло [19,23,24,25]. Сужение сосудов, индуцированное ФНО-а, связано с увеличением производства ангиотензина II и эндотелина-1 [24,25]. ФНО-а уменьшает секрецию адипонектина и стимули-
рует выработку других провоспалительных веществ, тем самым способствуя поддержанию хронического воспалительного процесса в жировой ткани и прогрессирования ХБП.
Заключение. Как свидетельствуют результаты многочисленных исследований, активация показателей провоспалительных цитокинов играет существенную роль в развитии и прогрессировании ХБП. Повышение уровня ФНО-а на додиализной стадии характеризует дисбаланс цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных ХБП. В этой связи необходимы исследования уровня ФНО-а у больных с ХБП с целью замедление темпов про-грессирование почечной недостаточности и снижение риска кардиоваскулярной патологии.
Список литературы
1. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Артериальная жёсткость как новый фактор риска прогрессирования нефропатии // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии.
2017.-№3.-(24).-С.64-71.
2. Ащеулова Т.В., Ковалева О.Н., Герасимчук Н.Н., и др. Функциональное состояние эндотелия и активность провоспалительных цитокинов у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с ожирением // Серия Медицина. Фармация. 2016.-№12. -(233). - 34. С.5-14.
3. Бобкова И.Н., Гуссаова С.С., Ставровская Е.В. Поражение почек при ожирении: варианты течения, механизмы развития // Терапия. - 2019. - Т. 5. - №. 6. - С. 87-93.
4. Бобкова И.Н., Гуссаова С.С., Ставровская Е.В., и др. Исследование сывороточного уровня резистина у пациентов с морбидным ожирением // Клиническая фармакология и терапия. - 2019. - Т. 28. - №4. - С. 24-29.
5. Ешмолов С. Н., Ситников И. Г., Мельникова И. М. Цитокины ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-1, ил-4, ИЛ-8 и их роль в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей // Детские инфекции. -
2018. - Т. 17. - №1.-С.17-22.
6. Князева Л.И., Свидовская С.В., Михалевская Н.А. Показатели эндотелиальной функции, субклинического воспаления и жесткость артериального русла у больных хронической болезнью почек // Справочник врача общей практики. - 2013. - №. 2. - С. 036-042.
7. Кравчун П.Г., Михайлова Ю.А., Лапшина Л.А., и др. Изменение уровней цитокинов, гломе-руло-тубулярных маркеров, кардиогемодинамики при хронической сердечной недостаточности и ее сочетании с хронической болезнью почек // Шжнароднш медичний журнал. - 2012 - Т. 18, № 4. - С. 43-48.
8. Куликов В.А., Гребенников И.Н. Роль витаминов Д и К в развитии сосудистой кальцификации и атеросклероза // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11. - №. 4.-С.5-14.
9. Малинок Е.В., Ловцова Л.В., Барсук А.Л. Динамика иммунологических показателей у пациентов, находящихся на программном гемодиализе //
Актуальные проблемы управления здоровьем населения. - 2014. - С. 317-319.
10. Малинок Е.В., Барсук А.Л., Возова А.М., и др. Взаимосвязь маркеров воспаления и показателей состояния эндотелия сосудов у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, при лечении дезоксирибонуклеатом натрия //Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6. - №. 4.-С.127-133.
11. Моисеев В.С., Мухин Н.А. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропро-текции // Клиническая нефрология.-2014.-2.-С.4-29.
12. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин
B.В., и др. Цитокиновая модель развития сердечнососудистых осложнений при хронической болезни почек // Клиническая нефрология. - 2017. - №. 2. -
C. 71-75.
13. Муркамилов И., Сабиров И., Айтбаев К, и др. Роль провоспалительных цитокинов в развитии почечной дисфункции // Врач. 2020. №2.Т.31.С.33-
37.
14. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Взаимосвязь параметров центральной гемодинамики и цитокинового профиля при хронической болезни почек в сочетании с цереброваскуляр-ными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 2019. - Т. 119. - №. 6.
- С. 65-71.
15. Муркамилов И.Т. Распространенность, клинико-функциональная характеристика хронической болезни почек у жителей городской и сельской местности в Кыргызской Республике // Клиническая нефрология. 2019.-Т.11.-№4.-С.5-10.
16. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., и др. Провоспалительные цитокины у больных с хронической болезнью почек: в фокусе ин-терлейкин-6 // Архивъ внутренней медицины. 2019.-9(6). - С.428-433.
17. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В, и др. Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль // Клиническая нефрология. 2018.-№4.-С.25-32.
18. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин
B.В, и др. Функция почек и цитокиновый статус при ожирении // Нефрология. 2019.-Т.23.-.^.-
C.84-85.
19. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Сабиров И.С, и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017.-№6. - (142).-С.99-104.
20. Сахин В.Т., Григорьев М.А., Крюков Е.В., и др. Особенности секреции цитокинов и их влияние на показатели обмена железа и развитие анемии у пациентов с ревматической патологией // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. - 2020.
- Т. 6. - №. 1. - С. 140-148.
21. Свиридова М.С. Особенности влияния ги-пергомоцистеинемии на ренопаренхиматозные и кардиоваскулярные нарушения у больных хрониче-
ской болезнью почек III стадии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - Т. 22. - №. 11 (154).
22. Сибирева О.Ф., Серебров В.Ю., Канская Н.В, и др. Влияние факторов воспаления на показатели свертывающей системы крови при почечной патологии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2016. - Т. 31. - №. 1.-С.5-53.
23. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., и др. Висцеральное ожирение как маркер риска мультиорганного поражения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - №. 1 (61). С.10-15.
24. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Ши-лина Н.Н, и др. Функциональное состояние почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением // Нефрология. - 2016. - Т. 20. - №. 5.
25. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Особенности структурно-функционального состояния почек и эндотелия у больных с артериальной гипер-тензией в сочетании с метаболическими нарушениями // Нефрология. - 2017. - Т. 21. - №. 5. - С. 1421.
26. Титова Ж.В., Бодиенкова Г.М. Роль цито-киновой сети в механизмах нейроиммунного взаимодействия (обзор литературы) // Acta Biomedica Scientifica. - 2013. - №. 2-1 (90).171-175.
27. Хасанова Ю.В., Галкина А.Б., Нелаева А.А, и др. Особенности липидного обмена и уровня про-
воспалительных цитокинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией в зависимости от стадии хронической болезни почек // Ожирение и метаболизм. - 2012. - Т. 9. - №. 2. - С. 53-56.
28. Юсупов Ф.А., Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А. Цереброваскулярный риск при хроническом гломерулонефрите: клинико-функциональные проявления // Национальный журнал неврологии. 2017.-T.1.-№S11.-C.35-50.
29. Furusho T., Sohara E., Mandai S, et al. Renal TNFa activates the WNK phosphorylation cascade and contributes to salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease // Kidney International. - 2020.
30. Lampropoulou I.T., Stangou M., Sarafidis P, et al. TNF-a pathway and T-cell immunity are activated early during the development of diabetic nephropathy in Type II Diabetes Mellitus // Clinical Immunology. -2020. - С. 108423.
31. Ohara Y., Yabuki A., Nakamura R, et al. Renal infiltration of macrophages in canine and feline chronic kidney disease // Journal of comparative pathology. -2019. - Т. 170. - С. 53-59.
32. Old L.J. Tumor necrosis factor // Science. -1985.-Vol.230.-4726.-P.630-632.
33. Chen J., Bundy J.D., Hamm L.L, et al. Inflammation and apparent treatment-resistant hypertension in patients with chronic kidney disease: the results from the CRIC study // Hypertension. - 2019. - Т.73. - №4. - С.785-793.
СТРУКТУРНЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК ПРИ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЕ ТЕЛА И ОЖИРЕНИИ
Муркамилов И. Т.
Кандидат медицинских наук, и. о. доцента, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID:0000-0001-8513-9279 Сабиров И. С. Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800 Фомин В.В.
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет),
г. Москва, Россия ORCID: 0000-0002-2682-4417 Муркамилова Ж.А. Заочный аспирант, Медицинский факультет, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002- 7653-0433 Юсупов Ф.А. Доктор медицинских наук, профессор, Медицинский факультет ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан ORCID: 0000-0003-0632-6653
