ІНТЕРЛЕЙКІН-31 НОВИЙ БІОМАРКЕР ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ШКІРИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Series «Medicine». Issue 42 УДК 616.5-002-076:577.27]-037 DOI: 10.26565/2313-6693-2021-42-04

1НТЕРЛЕЙК1Н-31 НОВИЙ Б1ОМАРКЕР 1НФЕКЦ1ЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ШК1РИ

Дорош Д. М.

Вступ. Впровадження антиретровiрусноl терапп значно полiпшило довгостроковий прогноз пащенпв 3Í СН1Дом, однак опортунiстичнi шфекцд все ще можуть становити небезпеку для життя пацieнтiв ще! категори. Серед них велику групу складають герпесвiруснi шфекцд, як1 е частими машфестними формами дерматологiчних проявiв В1Л. Вивчення 1Л-31, як перспективного дiагностичного предиктора дерматологiчних захворювань, активно проводиться протягом останнiх рок1в. Це пов'язано з iнтересом до його бюлопчно! дд, яка розповсюджуеться перш за все на шшру. Визначення молекулярних мiшеней, що лежать в основi запальних i iнфекцiйних дерматозiв багатообшяюче для розробки нових, цiлеспрямованих методiв 1х лiкування.

Мета: вивчення ролi 1Л-31 в iмунопатогенезi герпесвiрусних захворювань шк1ри, асоцiйованих з В1Л-шфекщею.

Завдання дослiдження:

1) порiвняти рiвнi 1Л-31 в сироватцi кровi у пащенпв з герпесвiрусною iнфекцiею, асоцшованою з В1Л та у здорових суб'екпв; 2) визначити наявнiсть залежносп мiж рiвнями 1Л-31 в сироватщ кровi i клiнiчною стадiею захворювання.

Матер1али та методи. У дослщження були включенi пацiенти з герпесвiрусною iнфекцiею, викликаною ВПГ-1, ВПГ-2, ВГЛ-3, ВЕБ та ВГЛ-8 у поеднанш з ВIЛ-iнфекцiею та здоровi особи. Рiвнi 1Л-31 в сироватцi кровi вимiрювали за допомогою iмуноферментного аналiзу з використанням комерцiйних наборiв (Human IL-31 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, MA, USA). Були зiбранi: первинна клшчна характеристика, ощнка активностi шфекцшного процесу та ступiнь iмуносупресil.

Результати. У нашому дослiдженнi взяли участь 39 пащенпв з герпесвiрусною шфекщею, асоцiйованою з В1Л та 31 пащент контрольно! групи. У пащенпв з герпесвiрусними захворюваннями на тл ВШ-шфекцп середнiй рiвень 1Л-31 в сироватщ кровi значно перевищував показники здорових суб'ектiв. Рiвнi сироваткового 1Л-31 у пацiентiв з герпесвiрусною iнфекцiею iстотно не розрiзнялися залежно ввд тяжкостi процесу i ступеня iмуносупресil.

Висновок. Рiвнi 1Л-31 в сироватщ кровi у хворих герпесвiрусною iнфекцiею вiдрiзнялися статистично значущою достовiрнiстю порiвняно з аналогiчними показниками здорових оаб, що шдтверджуе його роль в патогенезi iнфекцiйних захворювань шшри.

КЛЮЧОВ1 СЛОВА: циток1ни, штерлейшни, 1Л-31, кератиноцити, iнфекцiйнi захворювання шшри ШФОРМАЦ1Я ПРО АВТОРА

Дорош Д1ана Микола1вна, асистент кафедри iнфекцiйних хвороб та кдшчио! iмунологil,. Харкiвський нацюнальний уншерситет iменi В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харкв, Украша, 61022, e-mail: diana.dorosh@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4461-8051

ВСТУП

У глобальному масштаб1 ешдем1я В1Л стабшзувалася, але збер1гаеться неприйнятно високий р1вень нових випадюв шфшування, а опортушстичш шфекци (О1) все ще можуть становити небезпеку для життя пащешгв, що надае цш проблем1 все 6шьшо! актуальност та спрямовуе до не1 увагу л1кар1в i вчених. За даними статистики до 90 % В1Л-шфшованих пащешгв страждають шюрними захворюваннями, як можуть супроводжувати р1зш перюди хвороби [1].

Так, серед О1 велику категор1ю складають герпесв1русш захворювання шюри, як е наслщком реактиваци прихованох' шфекци та виникають на rai 1мунодефщиту людини i можуть бути першим проявом В1Л [2]. Хрошчна активащя 1мунно! системи i запалення були визначеш як основш чинники, що викликають супутш захворювання i негативно впливають на !х лшування [3].

Цитокши е найважлившими мшенями 1мунод1агностики широкого спектру захворювань людини, рушшною силою для !х активного вивчення завжди була

© Дорош Д. М., 2021

35

багатообiцяюча перспектива !х клшчного використання. З часу першого опису штерлейкшу 31 (1Л-31) в 2004 р. численш дослiдження призвели до сшльного розумiння бюлоги цього нового цитоюну. За хiмiчною будовою це бшок з чотирма ланцюгами, який мае незначну гомолопю з 1Л-6 [4]. Кл^инами-продуцентами в першу чергу е активоваш Т-лiмфоцити, особливо Т-хелпери (ТЪ2-клггини) [5], СD4+-клiтини, мастоцити, дендритнi кл> тини, моноцити/макрофаги. Перш за все, його бюлопчна дiя поширюеться на шюру, легенi, нервову систему та кишювник. На вiдмiну вiд шших цитокiнiв сiмейства 1Л-6, 1Л-31 не використовуе рецептор gp130, а мае свш власний - 1Л-Р31А [6].

1Л-31 приймае участь головним чином у ^2-опосередкованому запаленнi через вившьнення рiзних прозапальних медiато-рiв. Крiм того, пiдтримка iснуючого запалення, модуляцiя iмунноl вiдповiдi е нещодавно дослiдженими ефектами 1Л-31, якi можуть заповнити прогалини у патофiзiологil запалення [7]. Регуляторш ефекти 1Л-31 у iмуннiй вiдповiдi, дозволяють припустити бшьш складну та рiзноманiтну область впливу цього нового цитокшу. Було дослщжено, що 1Л-31 е важливим регулятором диференщаци та пролiферацil кератиноцитiв i демонструе зв'язок мiж наявнiстю 1Л-31 у шкiрi та експресiею фша^ну - бiлка, що вiдiграе ключову роль у процесах епiтелiзацil ешдермюу [8].

Визначення молекулярних мшеней, що лежать в основi запальних та iнфекцiйних дерматозiв е важливим для розробки нових, цiлеспрямованих методiв лiкування.

Загальна

МЕТА

Метою дослщження було вивчення ролi 1Л-31 в iMyHonaToreHe3i герпесвiрусних захворювань шкiри, асоцшованих з В1Л-iнфекцieю.

Завдання дослщження:

1) ropiB^ra piBHi 1Л-31 в сироватщ KpoBi у пацieнтiв з герпесвiрyсною iнфекцieю, асоцiйованою з В1Л та у здорових сyб'eктiв;

2) визначити наявшсть залежностi мiж рiвнями 1Л-31 в сироватцi кровi i клiнiчною стадieю захворювання.

МАТЕР1АЛИ Й МЕТОДИ

Дослщження проводилося на базi Харювсько1 обласно! ктшчно1 шфекцшно1 лшарш, яка е клiнiчною базою кафедри шфекцшних хвороб та ктшчно1 iмyнологil, з дотриманням етичних норм i принципiв Гельсшсько1 деклараци Всесв^ньо1 медично1 асощацп про прове-дення наукових медичних дослiджень за участю людини, в рамках НДР кафедри «Роль iмyнних, аyтоiмyнних та метаболiчних розладiв у патогенезi iнфекцiйного процесу, що викликаний бактерiями, вiрyсами, вiрyсно-

бактерiальними асоцiацiями при гострому, затяжному та хрошчному перебiгy хвороби та оптимiзацiя засобiв терапп», № держреестрацп 0117UC04874. Всi пацiенти перед обстеженням пщписали добровiльнy iнформованy згоду, схвалену комюею з бiоетики.

З березня 2019 по квггень 2021 року в дослщження було включено 39 пащенпв з герпесвiрyсною iнфекцiею (Г1) асоцшованою з В1Л та 31 здоровий доброволець з В1Л-негативним статусом, як були включенi в I групу (табл. 1).

Таблиця 1

;тика груп (абс.; %)

Параметри Iгрупа (n = 31) II група (n = 19) III група (n = 20)

В1к 35 ± 14 30,5 ± 7 37 ± 15

Жш. стать n (%) 17 (54,8) 9 (47,4) 10 (50)

В1рус простого герпесу першого типу HSV-1 - 5 (26 %) 7 (35 %)

В1рус простого герпесу другого типу HSV-2 - 11 (58 %) 7 (35 %)

Герпес зостер VZV - 5 (26 %) 6 (30 %)

Епштейна-Барр в1русна шфекщя EBV - 4 (21 %) 9 (45 %)

В1рус герпесу восьмого типу HHV-8 3 (15 %)

II групу склaли тащенти з 2-ю клшчною стaдieю BIЛ-iнфекцiï (n = 19); III групу - з 3-ю клшчною стaдieю BLH-iнфекцiï (n = 20). Оскшьки пaцieнтiв з першою стaдieю було всього 2, видшяти ïx в окрему тдгрупу ми визнaли недоцiльним; пaцieнти з 4-ю клшчною стaдieю BIЛ-iнфекцiï не мaли дермaтологiчниx проявiв, a П носилa генерaлiзовaний системний xaрaктер y виглядi менiнгоенцефaлiтy, що не вiдповiдaло критерiям включення в дослiдження.

Kритерiями включення в дослiдження були: вш вiд 18 до 60 роюв включно; для II i III груп - нaявнiсть BIЛ-iнфекцiï, шдтверджено1' iмyноферментними (IФА, iмyноблотинг), молекулярними методaми (ПЛР), нaявнiсть дермaтологiчниx проявiв П, пiдтвердженоï методaми IФА, ПЛР.

Дiaгноз BIЛ-iнфекцiï встaновлювaли вiдповiдно до зaгaльноприйнятоï перегля-нуто1' клiнiчноï клaсифiкaцiï стадт BW-iнфекцiï y дорослиx тa пiдлiткiв (ктасифь кaцiя BIЛ-iнфекцiï, рекомендовaнa нaкaзом Мiнiстерствa оxорони здоров'я Укрaïни вiд 12.07.2010 № 551).

Анaлiз дослiджень включaв дaнi клiнiчниx методiв: клiнiчний aнaлiз кровi, клiнiчний aнaлiз сечi, молекyлярниx методiв: ПЛР для верифiкaцiï BПГ-1, BПГ-2, BB3, BЕБ, BГЛ-S; iмyноферментниx (визнaчення вмюту aнтитiл до aнтигенiв: BПГ-1, B^-2, BB3, BЕБ, BГЛ-S) тa iмyнологiчниx методiв: рiвень клiтин CD4+, рiвень IЛ-31.

Демографiчнi данi та первиннi характеристики, включаючи bîk, стать, тривалють i тяжкiсть захворювання; лабораторнi результати, рiвнi 1Л-31 всiх учасникiв були зареестроваш в протоколах дослiдження. Зразки сироватки збирали i зберiгали при -30°C. Концентрацiï 1Л-31 в сироватщ вимiрювали з використанням iмуноферментного аналiзу (ELISA) зi стандартними наборами вщповщно до iнструкцiй виробника (Human IL-31 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, MA, USA). Для статистичного аналiзу даних використову-вались наступнi методи: дискримшантний аналiз задля вiдокремлення груп [9]; непараметричний статистичний U-критерш Манна-Уiтнi для оцiнки рiзницi мiж двома вибiрками [10]. Статистична обробка результатiв проводилася з використанням Microsoft Excel (Office Home Business 2KB4Y-6H9DB-BM47K-749PV-PG3KT) i статистичного пакета IBM SPSS Statistics v. 22 (FacultyPack L/N: L-GLBC-99H6WQ).

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛ1ДЖЕНЯ

У дослщженш були вивченi рiвнi 1Л-31 у 70 пацiентiв (n = 70). Середш показники концентраци 1Л-31 в сироватцi кровi в групах II i III значно перевищували показники контрольноï групи в 6,7 рази, що склало 243,9 ± 15,75 (232,8 ± 16,4 i 255,05 ± 15,1 проти 36,3 ± 10,7 pg/mL, р < 0,001), (мал. 1).

пк г/ мл

II группд III группд контрпль

Maл. 1. Píbhí 1Л-31 в cировaтцi кров1 зaлежно вiд cтaдiï BIЛ-iнфекцiï

При дослщженш вмюту CD4+ у пащенпв II i III груп та ïx кореляцiйноï залежностi з piBHeM 1Л-31 було встановлено, що достовipниx вiдмiнностeй мiж дослiджуваними показниками

ОБГОВОРЕННЯ

1Л-31 являе собою цитокш, який в основному продукуеться активованими Th2-клiтинами; мастоцити, макрофаги, дендритш клiтини, еозинофiли i базофши також е його основним джерелом [11]. Недавш дослiдження показали, що 1Л-31 вiдiграе роль в хрошчних запальних захворюваннях шкiри [12, 13, 14]. До того ж продемонстровано, що рiвнi 1Л-31 в сироватщ кровi значно вище у пащенпв з хронiчним свербiжем невiдомого походження без шюрних ушкоджень, нiж у здорових людей [15]. Такiм чином щ результати припускають, що юнуе зв'язок мiж 1Л-31 i свербiжем. Наше дослiдження показало, що пащенти з Г1 мали значно вищi рiвнi 1Л-31 в сироватцi кров^ нiж здоровi пацiенти, що свщчить про участь 1Л-31 в iмупатогенезi герпесвiрусних захворювань шкiри. У дослщженш не виявлено суттево! рiзницi мiж рiвнями 1Л-31 у пащенпв з помiрним i вираженим

СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ

виявлено не було (табл. 2), однак piBm 1Л-31 вiдpiзнялися статистично значущою достовipнiстю в залежносп вiд стадiï В1Л-шфекцл та проявом iмуносупpeсiï (клiнiчноï стади 2 i стадiï 3, р < 0,05).

iмунодeфiцитом, однак piвнi 1Л-31 вiдpiзнялися статистично значущою достовipнiстю в залeжностi вiд стадiï В1Л-iнфeкцiï та проявом iмуносупpeсiï. Тому можна припустити, що piвeнь 1Л-31 асоцiйований з тяжкiстю пpоявiв Г1 та iмунниx порушень на rai В1Л-шфекци, оскiльки до дослiджeння не було включено групу хворих з тяжким iмунодeфiцитом.

ВИСНОВКИ

Рiвнi 1Л-31 в сиpоватцi кpовi у хворих гepпeсвipусною iнфeкцiею вiдpiзнялися статистично значущою достовipнiстю в поpiвняннi з аналопчними показниками здорових осiб та залежно вiд клiнiчноï стадiï В1Л-шфекци, що пiдтвepджуе його роль в iмунопатогeнeзi iнфeкцiйниx захворювань шкipи.

Точний мехашзм дiï 1Л-31 при хрошчних захворюваннях шюри потребуе подальшого вивчення.

Таблиця 2

Pïbhï CD4 + i Ш-31 у пацieнтiв з ВШ-шфекщею (M ± m)

Стад1я В1Л-шфекцп, piвeнь CD4+ клтгин II група (n = 19) III група (n = 20)

абс., (%) 1Л-31, pg/mL абс., (%) 1Л-31, pg/mL

Стадiя 2 > 500 кл/мкл n = 16 (13,45) [856 ± 215] 207,5 ± 13,1* n = 9 (7,56) [585 ± 83] 232,2 ± 11,3*

Стадiя 3 499-349 кл/мкл n = 3 (2,52) [476 ± 21 ] 258,1 ± 19,7* n = 11(9,24) [365 ± 79] 277,9 ± 18,9*

Середш показники 666±118 232,8 ± 16,4 475 ± 81 255,05 ± 15,1

Примггка: * р1зниця показникiв за стад1ею ВIЛ-iнфeкцiï значуща на piвнi p<0,05 за U критер1ем Манна-Упш.

1. Mirnezami M., Zarinfar N., Sofian M., Yadegar B. B., Rahimi H. Manifestations in HIV-Infected Patients and Their Relationship to CD4 Lymphocyte Counts. J Scientifica (Cairo). 2020; Aug 11:7503756. https://doi.org/10.1155/2020/7503756

2. Sarah J. C., Kieron S. L. What's new in HIV dermatology? Version 1. F1000Res. 2019; 8: 886. https://doi.org/10.12688/f1000research. 16182.1.

3. Liadova T. I., Popov M. M., Dorosh D. M., Martynenko A. V., Volobueva O. V., Kadyhrob I. V., Sorokina O. G., Gamilovskaya A. P., Gololobova O. V., Shepylieva N. V. Assessment of immunological

effects of melatonin in immunodeficient population: a systematic review of 180190 randomized controlled trials. J Lekarsky Obzor. 2021; 1: 25-32. ISSN: 04574214

4. Сташкевич Д. С. Актуальные вопросы иммунологии: система цитокинов, биологическое значение, генетический полиморфизм, методы определения: учеб. пособие [Текст] /Д. С. Сташкевич, Ю. Ю. Филиппова, А. Л. Бурмистрова. - Челябинск: Цицеро. - 82 с. Челябинск Цицеро 2016. с. 815.

5. Dillon S. R., Sprecher C., Hammond A., Bilsborough J., Presnell S. R., Haugen H. S., Maurer M., Harder B., Johnston J, Bort S., Mudri S., Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice. J. Nat Immunol. 2004. Jul; 5 (7): 752-60. https://doi.org/10.1038/ni1084.

6. Hermanns H. M., Oncostatin M and interleukin-31: Cytokines, receptors, signal transduction and physiology. J. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; Oct; 26 (5): 545-58. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2015.07.006.

7. Kasraie S., Niebuhr M., Werfel T. Interleukin (IL)-31 inducespro-inflammatory cytokines in human monocytes and macrophagesfollowing stimulation with staphylococcal exotoxins. J. Allergy. 2010; 65: 712-721. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02255.x.

8. Cornelissen C., Marquardt Y., Czaja K., Wenzel J. et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol. 2012; Feb; 129 (2): 426-33, 433.e1-8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.10.042. Epub 2011 Dec 15.

9. Abbas F. M. Alkarkhi, Wasin A. A. Alqaraghuli. Discriminant Analysis and Classification, Easy Statistics for Science with R, Ch. 10, Academic Press, 2019, p. 161-175, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814262-2.00010-8

10. Pérez N., López M., Silva A., Ramos I. Improving the Mann-Whitney statistical test for feature selection: An approach in breast cancer diagnosis on mammography. Artificial Intelligence in Medicine, Vol. 63, Iss. 1, 2015, p. 19-31, https://doi.org/10.1016/j.artmed.2014.12.004.

11. Gibbs B. F., Patsinakidis N., Raap U. Role of the pruritic cytokine IL-31 in autoimmune skin diseases, Front. Immunol. 2019; 10: 1383. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01383

12. Neis M. M., Peters B., Dreuw A., Wenzel J., Bieber T., Mauch C. et al. Enhanced expression levels of IL-31 correlate with IL-4 and IL-13 in atopic and allergic contact dermatitis, J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 118 (4): 930-937. https://doi.org/10.1016/jjaci.2006.07.015.

13. Narbutt J., Olejniczak I., Sobolewska-Sztychny D. et al. Narrow band ultraviolet B irradiations cause alteration in interleukin-31 serum level in psoriatic patients, Arch. Dermatol. Res. 2013; 305 (3): 191-195. https://doi.org/10.1007/s00403-012-1293-6

14. Bilsborough J., Leung D. Y., Maurer M. et al. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis, J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (2): 418-425. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.10.046.

15. Salao K., Sawanyawisuth K., Winaikosol K. et al. Interleukin-31 and chronic pruritus of unknown origin. Biomark Insights. 2020;.15, 1177271920940712. https://doi.org/10.1177/1177271920940712.

REFERENCES

1. Mirnezami M., Zarinfar N., Sofian M., Yadegar B. B., Rahimi H. Manifestations in HIV-infected Patients and Their Relationship to CD4 Lymphocyte Counts. J Scientifica (Cairo). 2020; Aug 11: 7503756. https://doi.org/10.1155/2020/7503756

2. Sarah J. C., Kieron S. L. What's new in HIV dermatology? Version 1. F1000Res. 2019;.8:.886. https://doi.org/10.12688/f1000research. 16182.1.

3. Liadova T. I., Popov M. M., Dorosh D. M., Martynenko A. V., Volobueva O. V., Kadyhrob I. V., Sorokina O. G., Gamilovskaya A. P., Gololobova O. V., Shepylieva N. V. Assessment of immunological effects of melatonin in immunodeficient population: a systematic review of 180190 randomized controlled trials. J Lekarsky Obzor. 2021; 1: 25-32. ISSN: 04574214

4. Stashkevich D. S. (2016). Topical issues of immunology: the cytokine system, biological significance, genetic polymorphism, methods of determination: textbook. manual [Text] / D. S. Stashkevich, Yu. Yu. Filippova, A. L. Burmistrova. - Chelyabinsk: Tsitsero. - 82 p. Chelyabinsk Tsitsero, 8-15.

5. Dillon S. R., Sprecher C., Hammond A., Bilsborough J., Presnell S. R., Haugen H. S., Maurer M., Harder B., Johnston J., Bort S., Mudri S., Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice. J. Nat Immunol. 2004. Jul; 5 (7): 752-60. https://doi.org/10.1038/ni1084.

6. Hermanns H. M. Oncostatin M and interleukin-31: Cytokines, receptors, signal transduction and physiology. J. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; Oct; 26 (5): 545-58. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2015.07.006.

7. Kasraie S., Niebuhr M., Werfel T. Interleukin (IL)-31 inducespro-inflammatory cytokines in human monocytes and macrophagesfollowing stimulation with staphylococcal exotoxins. J. Allergy. 2010; 65: 712-721. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02255.x.

8. Cornelissen C., Marquardt Y., Czaja K., Wenzel J. et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol. 2012; Feb; 129 (2): 426-33, 433.e1-8. https://doi.org/10.1016/jjaci.2011.10.042. Epub 2011 Dec 15.

9. Abbas F. M. Alkarkhi, Wasin A. A. Alqaraghuli. Discriminant Analysis and Classification, Easy Statistics for Science with R, Ch. 10, Academic Press, 2019, p. 161-175, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814262-2.00010-8

10. Pérez N., López M., Silva A., Ramos I. Improving the Mann-Whitney statistical test for feature selection: An approach in breast cancer diagnosis on mammography. Artificial Intelligence in Medicine,Vol. 63, Iss. 1, 2015, p. 19-31, https://doi.org/10.1016/j.artmed.2014.12.004.

11. Gibbs B. F., Patsinakidis N., Raap U. Role of the pruritic cytokine IL-31 in autoimmune skin diseases, Front. Immunol. 2019; 10: 1383. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01383

12. Neis M. M., Peters B., Dreuw A., Wenzel J., Bieber T., Mauch C. et al. Enhanced expression levels of IL-31 correlate with IL-4 and IL-13 in atopic and allergic contact dermatitis, J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 118 (4): 930-937. https://doi.org/10.1016/jjaci.2006.07.015.

13. Narbutt J., Olejniczak I., Sobolewska-Sztychny D. et al. Narrow band ultraviolet B irradiations cause alteration in interleukin-31 serum level in psoriatic patients, Arch. Dermatol. Res. 2013; 305 (3): 191-195. https://doi.org/10.1007/s00403-012-1293-6

14. Bilsborough J., Leung D. Y., Maurer M. et al. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis, J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (2): 418-425. https://doi.org/10.1016/jjaci.2005.10.046.

15. Salao K., Sawanyawisuth K., Winaikosol K. et al. Interleukin-31 and chronic pruritus of unknown origin. Biomark Insights. 2020; 15, 1177271920940712. https://doi.org/10.1177/1177271920940712.

INTERLEUKIN-31 NEW BIOMARKER OF INFECTIOUS SKIN DISEASES Diana Dorosh

Introduction. The introduction of antiretroviral therapy has significantly improved the long-term prognosis of AIDS patients, but opportunistic infections can still be life-threatening for this population. Among them, a large group constitutes of herpesvirus infections, which are frequent manifest forms of dermatological manifestations of HIV. The researching of IL-31, as a prospective diagnostic predictor of dermatological diseases, has been actively conducted in recent years. This is due to the interest in its biological action, which extends primarily to the skin. The identification of molecular targets underlying inflammatory and infectious dermatoses is promisingly for the development of new, targeted treatments.

Objective: to study the role of IL-31 in the immunopathogenesis of herpesvirus infections associated with HIV infection.

Research objectives: 1) to compare the levels of IL-31 in the blood serum in patients with herpesvirus skin diseases associated with HIV infection and in healthy subjects; 2) to determine the presence of a relationship between the levels of IL-31 in the blood serum and the clinical stage of the disease.

Materials and methods. The study included patients with herpesvirus infection caused by HSV-1, HSV-2, VZV-3, EBV and HHV-8 associated with HIV infection and healthy individuals. Serum IL-31 levels were measured by ELISA using commercial kits (Human IL-31 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, MA, USA). Were collected the baseline clinical characteristics, assessment of the activity of the infectious process and the degree of immunosuppression.

Results. Our study involved 39 patients with herpesvirus infection associated HIV and 31 patients of the control group. In patients with herpesvirus infection against the background of HIV infection, the average level of IL-31 in the blood serum was significantly higher than that of healthy subjects. Serum IL-31 levels in patients with herpesvirus infection did not differ significantly depending on the severity of the process and the degree of immunosuppression.

Conclusion. The levels of IL-31 in the blood serum of patients with herpesvirus infection were differed by statistically significant validity in comparison with similar indicators of healthy individuals, which confirms its role in the pathogenesis of infectious skin diseases.

KEY WORDS: cytokines, interleukins, IL-31, keratinocytes, infectious skin diseases

INFORMATION ABOUT AUTHOR

Diana Dorosh, Assistant of Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology. V. N. Karazin Kharkiv National University. School of Medicine, 6, Svobody Square, Kharkov, Ukraine, 61022. e-mail: diana.dorosh@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4461-8051

ИНТЕРЛЕЙКИН-31 НОВЫЙ БИОМАРКЕР ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ

Дорош Д. Н.

Вступление. Внедрение антиретровирусной терапии значительно улучшило долгосрочный прогноз пациентов со СПИДом, однако оппортунистические инфекции все еще могут представлять опасность для жизни пациентов этой категории. Среди них большую группу составляют герпесвирусные инфекции, которые являются частыми манифестными формами дерматологических проявлений ВИЧ. Изучение ИЛ-31, как перспективного диагностического предиктора дерматологических заболеваний, активно проводится в течение последних лет. Это связано с интересом к его биологическому действию, которое распространяется прежде всего на кожу, легкие, нервную систему и кишечник. Определение молекулярных мишеней, лежащих в основе воспалительных и инфекционных дерматозов многообещающе для разработки новых, целенаправленных методов их лечения.

Цель: изучение роли ИЛ-31 в иммунопатогенезе герпесвирусных заболеваний кожи, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Задачи исследования: 1) сравнить уровни ИЛ-31 в сыворотке крови у пациентов с герпесвирусной инфекцией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией и у здоровых субъектов; 2) определить наличие зависимости между уровнями ИЛ-31 в сыворотке крови и клинической стадией болезни.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с герпесвирусной инфекцией, вызванной ВПГ-1, ВПГ-2, ВГЧ-3, ВЭБ и ВГЧ-8 в сочетании с ВИЧ-инфекцией и здоровые лица. Уровни ИЛ-31 в сыворотке крови измеряли с помощью иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов (Human IL-31 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, MA, USA). Были собраны исходная клиническая характеристика, оценка активности инфекционного процесса и степень иммуносупрессии.

Результаты. В нашем исследовании приняли участие 39 пациентов с герпесвирусной инфекцией, ассоциированной с ВИЧ и 31 пациент контрольной группы. У пациентов с герпесвирусной инфекцией на фоне ВИЧ-инфекции средний уровень ИЛ-31 в сыворотке крови значительно превышал показатели здоровых субъектов. Уровни сывороточного ИЛ-31 у пациентов с герпесвирусной инфекцией существенно не различались в зависимости от тяжести процесса и степени иммуносупрессии.

Заключение. Уровни ИЛ-31 в сыворотке крови у больных герпесвирусной инфекцией отличались статистически значимой достоверностью по сравнению с аналогичными показателями здоровых лиц, что подтверждает его роль в патогенезе инфекционных заболеваний кожи.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цитокины, интерлейкин-31, кератиноциты, инфекционные заболевания кожи

ШФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРЕ

Дорош Диана Николаевна, ассистент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы, 6, Харьков, Украина, 61022, e-mail: diana.dorosh@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4461-8051

Conflicts of interest: author has no conflict of interest to declare. Конфлжт mmepecie: вгдсутнт. Конфликт интересов: отсутствует.

Отримано: 15.04.2021 року Прийнято до друку: 17.05.2021 року