CC BY
12
ДИНАМИКА МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЛОВЫХ ПУТЕЙ У БЕРЕМЕННЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕНАНИЯМИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ Лисяна Т. А., Пономарева И.Г., Кацалап О.Н., Доброчинская Л.И.
У беременных женщин с воспалительными заболеваниями половых путей происходит формирование патологического микробиоценоза с изменением соотношения облигатной и факультативной частей резидентной микрофлоры. В работе проведена оценка структуры бактериальных ассоциаций и изучена динамика изменений между аэробным и анаэробным компонентами микробиоценоза половых путей в 98 беременных женщин с воспалительными заболеваниями репродуктивной системы в разные периоды беременности. Полученные данные свидетельствуют, что микробиоценоз половых путей у женщин с воспалительными заболеваниями в разные сроки беременности характеризуется формированием бактериальных комплексов и отличается разной частотой патологических проявлений (анаэробный вагиноз, аэробный вагинит, кандидоз). У женщин с воспалительными заболеваниями половых путей в первом и втором триместре беременности в спектре микрофлоры влагалища увеличивается удельный вес энтеробактерий, аэробных грамположительных кокков, а также анаэробов с патогенными свойствами. В третьем триместре беременности в структуре микробных ассоциаций регистрировалась тенденция к снижению уровня транзиторной факультативно-аэробной микрофлоры и увеличения анаэробов.
Ключевые слова: беременность, микрофлора влагалища, половые пути, воспалительные заболевания.
Стаття надшшла 22.03.18 р.
DYNAMICS OF MICROECOLOGICAL INDICATORS OF GENITAL DUCTS IN PREGNANT WOMEN WITH INFLAMMATORY DISEASES OF REPRODUCTIVE SYSTEM Lisyana T.O., Ponomaryova I.G., Katsalap O.M., Dobrochinska L.I.
In pregnant women with inflammatory diseases of the genital tract, pathological microbiocenosis is formed with the ratio change of obligate and optional parts of the resident microflora. Assessment of the bacterial associations structure is performed and the dynamics of changes between aerobic and anaerobic components of the genital tract microbiocenosis is studied in 98 pregnant women with inflammatory diseases of the reproductive system in different periods of pregnancy. The data obtained indicate that the genital tract microbiocenosis in women with inflammatory diseases at different stages of pregnancy is characterized by the formation of bacterial complexes and by the varying frequency of pathological manifestations (anaerobic vaginosis, aerobic vaginitis, candidiasis). In women with inflammatory diseases of the genital tract in the first and the second trimester of pregnancy, the specific weight of enterobacteria, aerobic Gram-positive cocci, and also anaerobes with pathogenic properties increases in the spectrum of the vaginal microflora. In the third trimester of pregnancy, the tendency towards a decrease in the level of the transient facultative aerobic microflora and the increase in anaerobes was registered in the structure of microbial associations.
Key words: pregnancy, vaginal microflora, genital tract, inflammatory diseases.
Рецензент Лiхачов В.К.
DOI 10.26724/2079-8334-2018-3-65-86-91
УДК 616.98:578.828ВШ:616.8:577.213/.216:612.824]-07
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АНАЛ1З Р1ВНЯ В1Л РНК У СПИННОМОЗКОВ1Й Р1ДИН1 ТА ПЛАЗМ1 ПРИ В1Л-АСОЦ1ЙОВАНИХ НЕВРОЛОГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ
E-mail: k-lytvyn@ukr.net
Проведено дослщження piBHKi В1Л РНК в спинномозковш рщиш (СМР) та плазми KpoBi 48 пащенив, вжом вщ 21 до 54 роюв i3 ВШ-шфекщею та наявшстю захворювань центрально! нервово! системи (ЦНС), АРТ-на!вних. Визначена пряма корелящя мiж вiрусним навантаженням В1Л РНК в плазмi кровi (VL) i в спинномозковш рщиш (VLs) - rs=0,40; p<0,05. За результатом ROC-аналiзу встановлено, що високий ризик несприятливого переб^у захворювання прогнозуеться при тдвищенш рiвня В1Л РНК у СМР до 5,1 Lg коп/мл або 125000 коп/мл i вище. Серед опортушстичних захворювань ЦНС, при туберкульозi рiвень В1Л РНК в СМР був вищш (медiана Lg VLs - 5,79 (4,166,09) коп/мл), шж в групах з неуточненими вiрусними енцефалiтами (4,51 (2,66-4,94) коп/мл; p=0,050 U) та енцефалiтами, обумовленими вiрусами Епштейна-Барр, простого герпесу та цитомегаловiрусом (4,28 (3,59-4,8) коп/мл; p=0,048 U). Виявлена тенденщя до бiльш високого рiвня вiрусного навантаження в СМР при туберкульозЦ порiвняно з церебральним токсоплазмозом та грибковими ураженнями ЦНС, що при бшьшш кiлькостi спостережень може досягти критичного рiвня статистично! значимостi для диференцiйноi дiагностики даних захворювань.
Ключовi слова: ВIЛ-iнфекцiя, В1Л-асоцшоваш неврологiчнi захворювання, вiрусне навантаження В1Л РНК, спинномозкова рiдина, ROC-аналiз.
Робота е фрагментом НДР «Етгенетичт фактори виникнення шфекщями у дтей та дорослих» номер держреестраци 0117U004785
\ що асощюютъся з персистуючими
Невролопчш захворювання, пов'язаш з В1Л-шфекщею, являють собою значну проблему у свт 1з-за високо! захворюваносп та смертносп [8, 9]. Вщомо, що в1рус 1мунодефщиту людини (В1Л) знаходиться у центральнш нервовш систем1 починаючи з первинно! в1ремп [7] та протягом вс1е! шфекцп. Пюля шфшування В1Л надходить у центральну нервову систему та локатзуеться у р1зних репонах головного мозку, маючи неоднакову концентращю, що призводить до р1зномаштних невролопчних аномалш. Вважаеться, що р1вень В1Л-1 РНК у СМР не обов'язково корелюе з даним показником плазми кров1, за рахунок, як можливо! персистенцп в1русу [4] так {
86
© К.Ю. Литвин, Л.Р. Шостакович-Корецька, 2018
доведено! реплшаци В1Л в нервовш система При використанш aнтиpeтpовipусноi Tepanii' (АРТ), piзниця piвнiв В1Л-1 РНК в raa3Mi та СМР також може бути пов'язаною 3i зниженою проникшстю деяких пpeпapaтiв через гeмaто-eнцeфaлiчний бар'ер та, вщповщно, низькою концeнтpaцieю !х в СМР [3]. Припускають, що пaцiенти з високим piвнeм В1Л РНК у СМР схильнi до розвитку та прогресуючого погipшeння невролопчно! патологи, а також, люди с високим навантаженням В1Л РНК у СМР мають бiльш активний перебн ВIЛ-aсоцiйовaних нeйpокогнiтивних pозлaдiв [5]. Iснуючi результати оцiнювaння вipусного навантаження у СМР та в автопсшному мaтepiaлi В1Л-iнфiковaних, свiдчaть, що вс випадки з великим piвнeм В1Л у СМР мають високий загальний piвeнь вipусу в головному мозку. Визначають бiльш високе вipуснe навантаження В1Л у СМР нiж в плaзмi ВIЛ-iнфiковaних пaцiентiв з будь яким невролопчним захворюванням та не виключають прогностичне значения його шдвищення, однак, при цьому визнають, що piзнi нeвpологiчнi захворювання в цих дослщженш не могли бути диференцшоваш за piвнeм В1Л РНК в СМР. В той же час, Seipone ID et al. [6] в своему дослщженш демонструють, що саме ко-шфекщя туберкульозу ЦНС пов'язана з посиленою локaлiзовaною вipусною реплшащею В1Л-1. Про вaжливiсть визначення В1Л РНК у СМР свiдчaть роботи, як доводять, що при усшшному пpигнiчeннi плазмово! вipeмii у paзi використання aнтиpeтpовipусноi терапп, в СМР може продовжуватись peплiкaцiя В1Л з розвитком резистентносп, що з часом призводить до гострих та шдгострих нeвpологiчних пpоявiв [2]. Таким чином, кшьюсне визначення В1Л РНК у спинномозковш piдинi пaцiентiв з невролопчними захворюваннями е дуже важливим для розумшня нейропатогенезу В1Л. Результати дослщжень, якi на сьогоднi iснують, свщчать про нeобхiднiсть подальшого вивчення дiaгностичних та прогностичних можливостей показника вipусного навантаження В1Л РНК у спинномозковш рщиш при ВIЛ-aсоцiйовaних нeвpологiчних захворюваннях.
Метою роботи було ощнити вipуснe навантаження РНК В1Л в спинномозковiй рщиш та плaзмi при ВIЛ-aсоцiйовaних шфекцшних нeвpологiчних захворюваннях залежно вiд piвня iмуносупpeсii, етюлоги та нaслiдкiв хвороби.
Матерiал та методи дослiдження. До дослщження були зaлучeнi 48 пащенпв, вiком вiд 21 до 54 роюв (сepeднiй вiк - 38 (34 - 46) роюв), якi проходили лшування у стaцiонapних вiддiлeниях Дшпропетровського мiського та обласного цeнтpiв з профшактики та боротьби зi СН1Д, з пiдтвepджeною ВIЛ-iнфeкцiею, вiдсутнiстю АРТ в aнaмнeзi та нaявнiстю шфекцшних захворювань ЦНС, з них 23 (47,9%) жшки i 25 (52,1%) чоловтв.
Дослiджeния piвия В1Л РНК (кошй/мл) проводилось залежно вiд наслщюв хвороби: бiльшiсть пaцiентiв - 29 (60,4%), було виписано з лшарш з покращенням стану, а 19 (39,6%) пащенпв з важким пepeбiгом захворювання померли внаслщок захворювання ЦНС. В груш померлих пащенпв переважали чоловши - 73,7% проти 37,9% жшок (р=0,020 FET). Всi видiлeнi групи пащенпв з В1Л були зютавленими за вiком пaцiентiв (р>0,05).
Майже в половит випадюв (n=21 - 43,8%) В1Л-статус був визначений у той же рш або одночасно з появою невролопчних симптомiв, переважно у померлих хворих - 63,2% проти 31,0% (р=0,039 FET), з чим була пов'язана вщсутшсть aнтиpeтpовipусноi терапи. Мeдiaнa часу вiд виявлення В1Л до нeвpологiчних пpоявiв становила 1 рш (0 - 4,5), в тому чи^ 3 (0-6) роки у виписаних пaцiентiв i 0 (0-1) pокiв у померлих (p=0,009 за U-кpитepiем).
Основним шляхом пepeдaчi ВIЛ-iнфeкцii в 43,8% (n=21) випaдкiв був парентеральний, в 35,4% (n=17) - статевий, проте в 20,8% (n=10) випaдкiв таку шформащю ми не отримали, в тому чи^ у 26,3% померлих i 17,2% виписаних пaцiентiв (р=0,343 FET), що корелювало з зaпiзнiлою дiaгностикою ВIЛ-iнфeкцii (rs=0,29; p<0,05).
За енолопчним чинником ураження ЦНС видiлeно 5 груп: пащенти з церебральним туберкульозом - 15 (31,3%); грибковими шфекщями (кандидоз, криптококоз) - 6 (12,5%); енцефалгами, обумовленими Епштейна-Барр вipусом (EBV), цитомeгaловipусом (CMV), вipусом простого герпесу (HSV) -11 (22,9%); енцефалгами неуточнено! eтiологii (нaйбiльш iмовipно, обумовлeнi В1Л) - 9 (18,7%); церебральним токсоплазмозом - 7 (14,6%). Найбшьша кшьюсть летальних випaдкiв була серед пащенпв з церебральним туберкульозом (n=9 - 60,0%) i грибковими ураженнями ЦНС (n=4 - 66,7%), що перевищувало такий вiдсоток при iнших невролопчних захворюваннях - 6 (22,2%) пащенпв (p=0,021 i р=0,053 за крш^ем FET).
Дiaгнози були обrpунтовaнi щентифшащею збудникiв в спинно-мозковiй piдинi при спещальних дослiджeннях, якi включали культуральний метод, мiкpоскопiю, GeneXpert TB Test, полiмepaзну ланцюгову peaкцiю. В летальних випадках дiaгнози пiдтвepджeно результатами дослщження aвтопсiйного мaтepiaлу головного мозку. Дослщження проводились в
сертифшованих лабораторiях м. Дшпра. Bci видшеш групи пацieнтiв з В1Л були зютавленими за вшом (р>0,05). Кшьюсне визначення В1Л РНК (копiй/мл) в СМР здшснювалось за допомогою полiмеразно! ланцюгово! реакци з детекцieю в режимi реального часу (real-time) за стандартизованою технологieю з автоматизованою проботдготовкою. Люмбальна пункцiя проводилась за згодою пацieнта в перiод машфестаци невролопчних проявiв. Одночасно проводилось визначення В1Л РНК в плазмi кровi (ЕДТА) (з використанням наборiв реагентiв та витратних матерiалiв для визначення рiвня вiрусного навантаження В1Л-1, сумiсних з приладом Abbott m2000sp та амплiфiкатором Abbott Real-time m2000rt, США). Визначення кшькосп Т-лiмфоцитiв CD4+ для оцшки iмунологiчного статусу проводили за допомогою проточно! цитометри. Дослiдження узгоджено iз комiсieю з бiоетики Дшпропетровсько! медично! академi!.
Статистичну обробку результапв дослiдження проводили за допомогою програмних продуктiв Statistica v.6.1® i MedCak v.11.5.0 (free download). Враховуючи невелику чисельнiсть вибiрок дослiдження та анормальний розподш окремих кiлькiсних даних (критерш Шашро-У!лка), використовували непараметричнi характеристики i методи порiвняння: медiану (Ме), квартилi (LQ - HQ), критерш Манна-У!тш (U); для вiдносних показниюв - критерiй Xi-квадрат Пiрсона (%2) i двостороннiй точний критерiй Фшера (FET). Для оцiнки взаемозв'язку мiж ознаками виконувався кореляцiйний аналiз з розрахунком коефщенпв рангово! кореляцi! Стрмена (rs); з метою визначення дискримшацшно! значимостi рiвнiв вiрусного навантаження В1Л РНК для прогнозування перебiгу невролопчного захворювання проводили ROC-аналiз; визначення ступеня впливу (К,%) кожного незалежного чинника (наслщок захворювання, нозологiчна форма) на змши показникiв здiйснювали за допомогою багатофакторного дисперсшного аналiзу (Main effects ANOVA) [15]. Критичний рiвень статистично! значимостi при перевiрцi гiпотез приймався <5% (p<0,05).
Результати дослiдження та Тх обговорення. Аналiз вмiсту В1Л РНК в спинномозковiй рiдинi та плазмi кровi 48 АРТ-на!вних пащенпв з ВIЛ-асоцiйованими захворюваннями ЦНС (таб.1) довiв, що бiльш високе вiрусне навантаження вiдзначалось у померлих пащенпв - 5,14 (4,39 - 5,99) Lg коп/мл у СМР i 5,60 (5,25 - 5,99) Lg коп/мл у плазмi кровi, що вiрогiдно перевищувало аналогiчнi показники у тих, хто був виписаний з покращенням стану - 4,31 (3,0 -5,06) Lg коп/мл та 5,10 (3,85 - 5,83) Lg коп/мл, вщповщно (р<0,05). Зпдно з чим, аналiз кшькосп СD4 Т^мфоципв показав високий рiвень iмуносупресi! у вшх пацiентiв з ВIЛ-асоцiйованими захворюваннями ЦНС (табл. 1). Понад половини хворих (n=30 - 62,5%) мали показник CD4 менший 50 кл/мкл. При цьому встановлено зворотний взаемозв'язок мiж рiвнем В1Л РНК у плазмi i кiлькiстю СD4 Т^мфоципв у хворих з неврологiчними захворюваннями ЦНС - rs= -0,31; p<0,05, та пряму корелящю рiвня Т-хелперiв з летальними наслщками - rs=0,29; p<0,05. Медiана CD4 на початку машфестаци неврологiчних захворювань склала 32 (10 - 64) кл/мкл, з них у пащенпв, як померли - 20 (6 - 46) кл/мкл проти 50 (22 - 65) кл/мкл в ошб, як були виписаш з покращенням стану (р=0,045 U).
Таблиця 1
1мунолог1чш показники та в1русне навантаження у СМР (VLs) i плазм1 кров1 (VL) пац1ент1в з В!Л-асоцшованими захворюваннями ЦНС залежно ввд наслiдку хвороби _(абс./ % або Ме (LQ - HQ))_
Показник Bd пащенти n=48 Пащенти, яю вижили n=29 Пащенти, яю померли n=19 Вщмшшсть ]шж групами (р)
CD4+, кл/мкл на початку машфестаци невролопчних захворювань 0-50 30/ 62,5 15/ 51,7 15/ 78,9 0,073 (FET)
середнш 32 (10 - 64) 50 (22 - 65) 20 (6 - 46) 0,045 (U)
УЪэ (СМР), В1Л РНК коп/мл 51073 (5691 - 455270) 20365 (995-115700) 139271 (24693 -980390) 0,029 (U)
Lg УЬ8 (СМР), В1Л РНК коп/мл 4,70 (3,75 - 5,63) 4,31 (3,00 - 5,06) 5,14 (4,39 - 5,99) 0,029 (U)
УЪ (кров), В1Л РНК коп/мл 244769 (68108 - 728432) 124568 (8928 - 679027) 403442 (178958-981238) 0,049 (U)
Lg УЪ (кров), В1Л РНК коп/мл 5,39 (4,83 - 5,86) 5,10 (3,85 - 5,83) 5,60 (5,25 - 5,99) 0,049 (U)
Мшмальш рiвнi CD4 вщзначались в групi пацiентiв з грибковими ураженнями ЦНС - 19 (5 - 42) кл/мкл, i церебральним туберкульозом - 20 (6 - 63) кл/мкл, а максимальш - при ураженш ЦНС токсоплазмозом - 60 (50 - 73) кл/мкл, що узгоджуеться з тяжюстю стану хворих в цих групах, про що наголошено вище (табл. 2).
Taблиця 2
Характеристики хворих з ВЫ-асоцшованими захворюваннями ЦНС (абс./ % або Me (LQ - HQ))
Шизик Зaxвopювaння ЦНЕ
Гpибкoвi ypaження n=6 Tyбеpкyльoз n=15 Toкcoплaзмoз n=7 Bipycrn енцефaлiти (EBV, HSV, CMV) n=11 Енцефaлiти неуточнеш n=9
Летaльнi випaдки 4/66,7 9/60,0 p 5 1/14,3 4/36,4 1/11,1 p 2
VLs (CMP), Brn РНК кoп/мл 93875 (15075-198250) 612089 (14328-1235652) p 4,5 31027 (10100695308) 19248 (3870-63210) p 2 32560 (454-86548) p 2
Lg VLs (CMP), BIЛ РНК кoп/мл 4,96 (4,18 - 5,30) 5,79 (4,16 - 6,09) p 4,5 4,49 (4,0 - 5,84) 4,28 (3,59 - 4,8) p 2 4,51 (2,66 - 4,94) p 2
VL (^в), BIЛ РНК кoп/мл 355848 (260886-456321) 670260 (68108-1230099) p 5 110687 (48744-1731703) 178958 (14313-629621) 158521 (39027340059) p 2
Lg VL (кpoв), BIЛ РНК кoп/мл 5,55 (5,42-5,66) 5,82 (4,83 - 6,09) p 5 5,04 (3,63 - 5,81) 5,25 (4,16 - 5,8) 5,19 (3,76 - 5,51) p 2
CD4+, кл/мкл 19 (5 - 42) p 3 20 (6 - 63) p 3 60 (50 - 73) p 1,2,5 46 (7 - 158) 30 (13 - 53) p 3
^имита. p 1,2,3,4,5 - p<0,05 м1ж вiдпoвiдними гpyпaми.
lg VLs = 2,0625+0,4798*lg VL
npo т^пичен^ BIЛ РНК y лiквopi cвiдчить вipoгiдний кoефiцieнт кopеляцiï пoмipнoï cили мiж вмicтoм BIЛ РНК в плaзмi кpoвi i CMP - rs=0,40; p<0,05 (pиc. 1).
З метою пpoгнoзyвaння нacлiдкiв ypaження ЦHC y BIЛ-iнфiкoвaниx пaцieнтiв пpoведений ROC-aнaлiз, зa pезyльтaтaми якoгo вcтaнoвленo, щo витокий pизик неcпpиятливoгo пеpебiгy зaxвopювaння пpoгнoзyeтьcя пpи пiдвищеннi вipycнoгo нaвaнтaження BW РНК y CMP дo 5,1 Lg топ/мл aбo 125000 топ/мл i вище - плoщa шд ROC-кpивoю AUC=0,6S6±0,076 (p=0,031), щo зaбезпечye чyтливicть теcтy 52,6%, cпецифiчнicть - 79,3%, точнють (безпoмилкoвicть) пpoгнoзy - 68,8% фж. 2А). Пpи дocягненнi тaкoгo ж piвня BIЛ РНК y плaзмi кpoвi (5,1 Lg топ/мл i вище) виcoкий prom летaльнoгo нacлiдкy пpoгнoзyeтьcя з точнютю 65,8%, чyтливicтю - 85,7%, cпецифiчнicтю - 54,2% (pиc. 2Б).
___—-
------- m^— —1—----T" -----
• -—' • • :
1
e • . . j . . . 1 . . . j . . . j . . . j . . .
3 4 5
lg VL (кров), коп/мл
Prnc. 1. - Зaлежнicть вipycнoгo иaвaитaжеиия BIЛ РНК y CMP (VLs) вщ йoгo piвия y плaзмi кpoвi (VL) пaцieитiв з BIЛ-acoцiйoБaиими зaxБopюБaииями ЦHC.
Pиc. 2. ROC-Hp^i oцiики диcкpимiиaцiйиoï зиaчимocтi piвиiв вipycиoгo иaвaитaжеиия BIЛ РНК y CMP (A) i плaзмi кpoвi (Б) для пpoгиoзyвaиия иеcпpиятливoгo пеpебiгy BIЛ-acoцiйoвaиoï iифекцiï ЦHC.
Aнaлiзyючи oкpемo вipycне нaвaнтaження BIЛ РНК y CMP пpи piзниx нoзoлoгiчниx фopмax, визнaченo, щo пpи тyбеpкyльoзi ЦHC цей пoкaзник вищiй (медiaнa Lg VLs - 5,79 (4,166,09) топ/мл), нiж в iншиx ipyrnx (тaбл. 2). Taк, cтaтиcтичнo знaчимa вiдмiннicть вcтaнoвленa з гpyпaми тащен™, xвopиx нa неyтoчненi вipycнi енцефaлiти (4,51 (2,66-4,94) кoп/мл; p=0,050 U) тa енцефaлiти, зyмoвленi EBV, HSV, CMV (4,28 (3,59-4,8) кoп/мл; p=0,048 U). Taкoж виявленa тенденцiя дo бiльш виcoкoгo piвня вipycнoгo нaвaнтaження в CMP пpи тyбеpкyльoзi, шж пpи цеpебpaльнoмy тoкcoплaзмoзi тa гpибкoвиx ypaженняx ЦHC. Cлiд вiдзнaчити, щo тaкi тенденци мoжyть 6ути oбyмoвленi, як ocoбливocтями caме тyбеpкyльoзнoï шфекцл ЦН^ тaк i тяжкicтю
стану пащенпв з церебральним туберкульозом. За результатами багатофакторного дисперсшного аналiзу ANOVA було встановлено, що високий рiвень вiрусного навантаження В1Л РНК у СМР на 8,1% (К) пов'язаний з важким перебном захворювання (р=0,042 за F-критерieм Фiшера), в той час як вплив етюлопчного фактору ураження ЦНС на змiни показника становить 3,9% (р=0,155 F).
Щодо iнших нозологiчних форм ураження ЦНС (грибковi ураження, токсоплазмоз ЦНС, енцефалпи, зумовленi EBV, НSV, CMV i неуточнеш енцефалiти), то результати дослщження показують, що при бiльшiй кшькосп спостережень в означених групах, вщмшносп показникiв вiрусного навантаження В1Л РНК можуть досягти критичного рiвня статистично! значимостi (p<0,05) для диференцшно! дiагностики даних захворювань.
1. Оцшка рiвню BipycHoro навантаження в спинномозковш рiдинi пацieнтiв з ВIЛ-асоцiйованими невролопчними захворюваннями, виявилась iнформативною для визначення ризику несприятливого nepe6iry хвороби, який за результатом ROC-аналiзy прогнозуеться при шдвищенш вiрyсного навантаження В1Л РНК до 5,1 Lg коп/мл або 125000 коп/мл i вище.
2. Наявшсть статистично значимих розбiжностей мiж вiрyсним навантаженням В1Л РНК в спинномозковш рщиш АРТ-на!вних пацiентiв з тyберкyльозним yраженням ЦНС та енцефалпами, зyмовленими EBV, НSV, CMV (p=0,048 U) i неyточненими (p=0,050 U) припyскае можливiсть використання даного маркерy для диференцшно! дiагностики yражень нервово! системи. Комплексна оцiнка вiрyсного навантаження в СМР та плазмi разом з шшими вiдомими маркерами yраження ЦНС в перспективi може шдвищити його дiагностичнy та прогностичну цшшсть.
1. Yunkerov VI, Grigorev SG, Rezvantsev MV. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannyih meditsinskih issledovaniy. 2011;SPb,VMedA:320. [in Russian].
2. Canestri A, Lescure FX, Jaureguiberry S, Moulignier A, Amiel C, Marcelin A, et al. Discordance between cerebral spinal fluid and plasma HIV replication in patients with neurological symptoms who are receiving suppressive antiretroviral therapy. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50(5):773-8.
3. Letendre S, Marquie-Beck J, Capparelli E., Best B, Clifford D, Collier AC, et al. Validation of the CNS penetration-effectiveness rank for quantifying antiretroviral penetration into the central nervous system. Archives of neurology. 2008; 65(1):65-70.
4. Letendre S, McClernon D, Ellis RJ, Muñoz-Moreno J, Way L, Clifford D, et al. Persistent HIV in the central nervous system during treatment is associated with worse antiretroviral therapy penetration and cognitive impairment. AIDS. 2009; 74(74):74.
5. Mathur AD, Devesh S. A Comparative Study of CSF Viral RNA Loads between HIV Positive Patients with Neurological Manifestations and Neurologically Asymptomatic HIV Patients. Journal of the Association of Physicians of India. 2017; 65:14.
6. Seipone ID, Singh R, Patel VB, Singh A, Gordon ML, Muema DM, et al. Tuberculous meningitis is associated with higher cerebrospinal HIV-1 viral loads compared to other HIV-1-associated meningitides. PloS one. 2018;13(2),e0192060.
7. Spudich S, Gisslen M, Hagberg L, Lee E, Liegler T, Brew B, et al. Central nervous system immune activation characterizes primary human immunodeficiency virus 1 infection even in participants with minimal cerebrospinal fluid viral burden. Journal of Infectious Diseases. 2011; 204(5):753-60.
8. Tan IL, Smith BR, von Geldern G, Mateen FJ, McArthur JC. HIV-associated opportunistic infections of the CNS. The Lancet Neurology. 2012; 11(7):605-617.
9. Vivithanaporn P, Heo G, Gamble J, Krentz HB, Hoke A, Gill, MJ, et al. Neurologic disease burden in treated HIV/AIDS predicts survival A population-based study. Neurology. 2010; 75(13): 1150-8.
СРАВНИТЕЛЬНЫМ АНАЛИЗ УРОВНЯ ВИЧ РНК В СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ И ПЛАЗМЕ ПРИ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Литвин Е.Ю., Шостакович-Корецкая Л.Р., Губар И.А.
Проведено исследование уровня ВИЧ РНК в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови 48 пациентов в возрасте от 21 до 54 лет с ВИЧ-инфекцией и наличием заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), АРТ-наивных. Определена прямая корреляция между вирусной нагрузкой ВИЧ РНК в плазме крови (УЪ) и в спинномозговой жидкости (УЪз) - ге = 0,40; р <0,05. Установлено, что высокий риск неблагоприятного течения заболевания прогнозируется при повышении вирусной нагрузки ВИЧ РНК в СМЖ до 5,1 Lg коп / мл 125000 коп / мл и выше. Среди оппортунистических заболеваний ЦНС при туберкулезе уровень ВИЧ РНК в
COMPARATIVE ANALYSIS OF THE LEVEL OF HIV RNA IN CEREBROSPINAL FLUID AND PLASMA IN HIV-ASSOCIATED
NEUROLOGICAL DISEASES Lytvyn K.Yu., Shostakovych-Koretska L.R., Hubar I.O.
Data were analyzed for 48 patients, aged 21 to 54 years with confirmed HIV infection and the presence of infectious disorders of the central nervous system, ART-nai've. The study investigated the amount of HIV RNA level in the cerebrospinal fluid (CSF) and blood plasma of 48 patients with HIV-associated central nervous system (CNS) diseases. A direct correlation between HIV RNA viral load in the plasma (VL) and CSF (VLs): the correlation coefficient rs = 0.40; p<0.05 was established. It has been established that the high risk of death course of the disease is predicted with an increase in the viral load of HIV RNA in CSF to 5.1 lg copies/ml or 125,000 copies/ml. At tuberculosis of the central
СМЖ был выше (медиана Lg УЪя - 5,79 (4,16-6,09) коп / мл), чем в группах с энцефалитами неуточненными (4,51 (2,66-4,94) коп / мл р = 0,050 и) и энцефалитами, обусловленными вирусами Эпштейна-Барр, простого герпеса и цитомегаловирусом (4,28 (3,59-4,8) коп / мл р = 0,048 И). Выявлена тенденция к более высокому уровню вирусной нагрузки в СМЖ при туберкулезе по сравнению с церебральным токсоплазмозом и грибковыми поражениями ЦНС.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ВИЧ-ассоциированные неврологические заболевания, вирусная нагрузка ВИЧ РНК, спинномозговая жидкость, ЯОС-анализ.
Стаття надшшла: 14.03.18 р.
nervous system, the CSF HIV RNA level was higher (median lg VLs - 5.79 (4.16-6.09) copies/ml) than in other groups of patients with unspecified viral encephalitis (4.51 (2.66-4.94) copies/ml; p = 0.050 U) and encephalitis caused by the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes simplex virus (4.28 (3,59-4.8) copies/ml; p = 0.048 U). Also, a tendency towards a higher level of viral load in CSF at tuberculosis was revealed, than the one at cerebral toxoplasmosis and fungal lesions of the central nervous system.
Key words: HIV infection, HIV-associated neurological diseases, HIV RNA viral load, cerebrospinal fluid (CSF), ROC-analysis.
Рецензент Литвиненко Н.В.
DOI 10.26724/2079-8334-2018-3-65-91-95 УДК: 616.314-089.28.002
FUNCTIONAL COMPARATIVE EVALUATION OF PROSTHESES WITH AND WITHOUT
ELASTIC LINING
E-mail: yevles_doc@ukr.net
In accordance with the terms of adaptation in patients with complete removable plate prostheses (CRPP) with and without elastic lining, the functional suitability of prostheses was studied, namely chewing samples were tested, the number of corrections of prostheses with and without elastic lining was determined and the functional possibilities of the chewing system were studied by the gnathodynamometric method. In the first adaptation period the chewing test rate was on average 32±2.4% in patients with non-elastic lining prostheses and 48±1.8 and 52±1.4% in patients with elastic linings PM-S and Ufi Gel P (p<0.05). In the second adaptation period which lasted up to 5 days after the placing of prostheses an improvement in the results of chewing test was noted in the I group of patients the average chewing test was 38±2.1%, while in groups II and III 68±1.6 and 69±1.8% (p<0.001). The same trend is observed in the third adaptation period in patients with a hard acrylic CRPP the average chewing test rate was 64±1.8% and in patients with elastic linings PM-S and Ufi Gel P 92±1.2 and 93±1,6% (p<0.001). The analysis of chewing tests showed that the percentage of food fragmentation was 39% higher in patients who had prostheses with Ufi Gel P lining and 34% higher in patients who had prostheses with an elastic PM-S lining compared to those obtained in patients with prostheses without elastic lining.
Keywords: tooth-jaw system, removable plate prostheses, elastic linings, chewing tests, adaptation to prostheses.
The study is a fragment of the research project "Development and improvement of clinical and technological measures of complex treatment ofpatients with defects and deformations tooth-jaw system" (state registration No.0109U000017).
One of the most common types of dental prothesis, which are used for replasement of lost teeth are partial and full removable dentures. According to a number of authors, the need of removable plate prostheses reaches 40-80% of the total number of patients who apply for prosthetic help. In order of the growth of the part of elder people in the stucture of the population the need of these kind of protheses is becoming obvious [7, 9, 13, 14]. Regardless of the type of removable prosthesis along with the therapeutic properties it has an irritating effect, which is associated with the effect that is provided on the mucosa of the prosthetic bed by the way of chewing pressure transfer, change in the analyzer function of the nerve mucosal receptors, etc [4, 8]. Side effects of dentures are also associated with the principal scheme of their design, as well as problems with self-cleaning, thermoregulation and analyzer functions of the mucous membrane, periosteum and bone of the prosthetic bed.
After placing of the prosthesis in the oral cavity an adaptation process takes place, which shows itself in the gradual decrease of the functional activity of large and small salivary glands, restoring taste, language and motor acts: biting, grinding and swallowing food and the onset of automation of chewing.
There are three periods of adaptation: the first is a strong irritation on the day of the fixation of the prosthesis, which is characterized by increased attention of the patient to the prosthesis, increased salivation, changes in phonetics and decrease in chewing activity, tense lips and even an inadequate general psychomotor reaction; the second period lasts for up to five days, while there is a partial inhibition: the salivation is normalized, dicing and taste sensations are restored, the tense state of soft tissues disappears, chewing activity increases; the third period occurs in 25-30 days, when central inhibitory state occurs: the prosthesis is not already felt as an alien body, there is a complete adjustment of muscular apparatus to the act of chewing, chewing force increases [2, 11].
© V.F. Makeev, Y.S. Leshchuk, 2018
