CC BY
16
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С у иммунокомпрометированных лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования
А.Э.Дадашева
Республиканский центр по борьбе со СПИД, г.Баку
В настоящем сообщении обобщены и прокомментированы важнейшие результаты проведенного нами в 2006-2011 г цикла вирусологических и эпидемиологических исследований, целью которого было определение важнейших показателей распространения инфекций, вызванных вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС) среди лиц, относящихся к различным группам с высоким риском парентерального инфицирования этими вирусами, а также выяснение наиболее существенных патогенетических особенностей течения этих инфекций у указанного контингента лиц и, в том числе, ограничивающих возможности противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов у больных, из числа лиц, принадлежащих к этим группам.
Как известно, одной из отличительных эпидемиологических особенностей этих инфекций является существование особых, одних и тех же и сходных по составу, контин-гентов населения, которые в силу объективных причин чаще других людей вовлекаются в вызванные ВГВ и ВГС эпидемические процессы. Это, так называемые "группы с высоким риском инфицирования" ВГВ и ВГС [1].
Изначально руководствуясь эпидемиологическими соображениями и, взяв за основу способность ВГВ и ВГС передаваться посредством двух механизмов инфицирования, и в зависимости от преимущественной реализации каждого из этих механизмов инфицирования в пределах разных групп с высоким риском, мы условно выделили 2 типа таких групп: 1) группы с высоким риском
контактного инфицирования и 2) группы с высоким риском парентерального инфицирования [2].
Характеризуя эпидемиологическое значение таких групп, заметим, что хотя контактный механизм инфицирования ВГВ и ВГС и ныне сохраняет свое значение, в современных условиях наибольшее значение обрел парентеральный механизм инфицирования этими вирусами. Последнее обусловлено двумя важнейшими причинами: глобальным распространением потребления инъекционных наркотиков [3] и широким применением в медицине инвазивных технологий [4]. Соответственно, возросло эпидемиологическое значение групп с высоким риском парентерального инфицирования (ГВРПИ) [5].
Важность эпидемиологического значения ГВРПИ предопределяется большой численностью таких групп - лишь по приблизительным подсчетам, общее число лиц, относящихся к этим группам составляет около 200 млн человек, а лица из этих групп, будучи инфицированными ВГВ и ВГС, формируют важнейшие "коллективные резервуары" сохранения этих вирусов и их распространения в обществе [6]. Поэтому такие лица представляют собой определенную эпидемиологическую опасность для лиц, окружающих их в быту и обществе, в целом
[7].
Вместе с тем, мы полагали, что объединение этих групп достаточно обосновано и с клинической точки зрения, в силу, как минимум, двух обстоятельств. Во-первых, лица из ГВРПИ, будучи подвержены высокому риску заражения ВГВ и ВГС, чаще заболевают ге-
патитами В (ГВ) и С (ГС), составляя значительную, если не большую, часть всех больных с этими диагнозами, вообще. Во-втоpых, документированы факты, указывающие на то, что дотекая у таких лиц эти инфекции могут обретать определенные клинико-пато-генетические особенности, отличающие их течение у лиц, инфицированных посредством контактного механизма [8].
В основе патогенетического своеобpазия течения ВГВ- и ВГС-инфекций у инфицированных лиц из ГВРПИ лежит то обстоятельство, что эти лица в своем большинстве (исключая только некоторые категоpии медицинских pаботников) представлены больными с pазличной хpонически дотекающей патологией, наличие котоpой ведет к фоpмиpованию у них особых пpемоpбидных состояний (ПМС), хаpактеp котоpых определяется патогенезом указанной патологии [9].
Вместе с тем, считается, что наличие таких ПМС способно, не только влияя на развитие гепатотpопных вкусных инфекций, изменять хаpактеp их течения и даже клинические хаpактеpистики, но и ограничивать возможности пpотивовиpусного лечения таких больных [10]. В силу этих обстоятельств инфицированные ВГВ и ВГС лица из ГВРПИ могут pассматpиваться как особый клинический контингент больных [11].
Изложенное выше демонстpиpует, что широкое pаспpостpанение ВГВ- и ВГС-инфекций сpеди лиц из ГВРПИ является основой важной междисциплинаpной проблемы, целенаправленное и всестоpонее изучение которой сегодня имеет важное самостоятельное научно-пpактическое значение. Пpи этом в границах этой пpоблемы отчетливо вьфисовываются несколько аспектов ее изучения.
Пеpвый из них связан с дальнейшим исследованием эпидемиологического значения различных ГВРПИ и сравнительной оценкой эпидемиологических потенциалов каждой из этих групп риска и, в том числе, в разных регионах мира с разной широтой распространения ВГВ- и ВГС-инфекций. Второй аспект включает углубленное изучение вопросов, имеющих прямое отношение к клинической вирусологии указанных двух
гепатотропных инфекций у лиц из разных ГВРПИ. Третий аспект связан с поиском путей и средств, позволяющих повысить эффективность и расширить сферу применения противовирусной терапии больных из числа лиц, принадлежащих к ГВРПИ. Изучение каждого из этих аспектов нам представлялось достаточно важным, что и предопределило изложенную выше цель проведенного нами исследования.
При планировании этого исследования мы исходили из того, что в Азербайджане целенаправленное исследование ни одного из этих аспектов все еще не проводилось.
Учитывая, что эпидемиологическая ситуация в отношение ВГВ- и ВГС-инфекций среди лиц из различных ГВРПИ, живущих в Азербайджане является важнейшим сегментом сложившейся эпидемиологической ситуации в отношение этих инфекций в стране, в целом, в перую очередь мы планировали оценить широту распространения субклинических форм этих инфекций среди живущих в стране лиц из разных ГВРПИ и сопоставить ее с таковой у здоровых жителей Азербайджана.
Это исследование было проведено с помощью иммуноферментного метода, воспроизводимого на основе коммерческих диагностических наборов реагентов, изготовленных евро-американскими фирмами-производителями и позволяющих выявлять антиген ВГВ (HBsAg) и антитела к ВГС (апй-НСУ).
Такому исследованию были подвергнуты сыворотки крови, полученные у лиц из пяти разных ГВРПИ - 1320 ВИЧ-инфицированных лиц, 600 больных туберкулезом легких (ТБЛ), 440 больных гемобластозами (ГБ), 434 больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находившихся на гемодиализе и 425 потребителей инъекционных наркотиков (ПИН). Кроме того, такому же исследованию нами были подвергнуты и сыворотки крови 1541 здоровых жителей г.Баку.
Анализ результатов этого исследования позволил прийти к заключению о том, что все эти лица отличаются высокой степенью инфицированности ВГВ и особенно ВГС -частоты выявления у них серологических
маркеров инфицирования этими вирусами значительно превышали аналогичные показатели, ранее определенные у группы здоровых жителей страны. В то же время, каждая из этих ГВРПИ характеризовалась определенными особенностями в отношение частоты изолированного и сочетанного выявления HBsAg и апй-НСУ, отражающими их потенциальное эпидемиологическое значение в качестве коллективных резервуаров ВГВ и ВГС и их распространения в общей популяции населения [12].
Взяв за основу величину суммарного показателя инфицированности лиц из каждой из обследованных ГВРПИ и сравнив его с аналогичным показателем у здоровых лиц, мы пришли к заключению о том, что наиболее интенсивной циркуляция ВГВ и ВГС была среди ВИЧ-инфицированных лиц из группы ПИН - в составе этих групп находилось более половины лиц, инфицированных этими вирусами. Менее интенсивно циркуляция этих вирусов происходила среди больных ГБ и находившихся на гемодиализе пациентов с ХПН - в этих группах серологические маркеры инфицирования ВГВ или ВГС были обнаружены среди трети их представителей. И, наконец, наименьшей интенсивностью эпидемический процесс, обусловленный этими вирусами характеризовался среди больных ТБЛ - среди них серологические маркеры инфицирования ВГВ и ВГС были выявлены менее, чем в четверти случаев [13].
Выявив в сыворотках обследованных нами лиц серологические маркеры инфицирования ВГВ и ВГС, мы получили возможность более детально охарактеризовать вирусы, которыми были инфицированы лица из разных ГВРПИ и здоровые лица из контрольной группы.
В первую очередь, используя адекватные серологические методы, мы определили основные характеристики популяции ВГВ, выявленного у лиц из ГВРПИ и, в частности, соотношение частот выявления "дикого" и мутантных вариантов ВГВ и доминирующие генотипы ВГВ.
Сопоставив полученные результаты проведенных нами исследований, мы приш-
ли к заключению о том, что среди обследованных нами лиц из ГВРПИ и здоровых лиц из контрольной группы наряду с "диким" вариантом ВГВ (он был выявлен в 75,5% всех сывороток), циркулируют и 3 мутант-ных варианта ВГВ - дефектный по HBeAg (в 17,3% сыворотках), дефектный по HBcAg (в 6,3% сыворотках) и дефектный по HBsAg, выявленный менее, чем в 1% случаев. При этом, указанная популяция ВГВ была представлена двумя генотипами: генотипом А, выявленным в 9,5% сывороток и генотипом D, выявленным в 90,5% сывороток [14].
Вирусологическая характеристика популяции ВГС осуществлялась с помощью соответствующих молекулярно-генетических методов и, в итоге, ограничилась определением генотипной принадлежности ВГС, предположительно содержащихся в сыворотках, в которых ранее были выявлены апй-НСУ Однако анализ полученных при этом результатов позволил выявить два, интересных на наш взгляд, факта.
Во-первых, при исследовании сывороток, в которых были выявлены апй-НСУ, на наличие в них РНК ВГС (для для подтверждения присутствия в них ВГС), выяснилось, что РНК ВГС была выявлена в 77,0% серопозитивных сывороток, полученных у здоровых лиц и в 97,5% серопозитивных сывороток, полученных у лиц из ГВРПИ. Это позволило полагать, что в 23% сывороток здоровых лиц и в 2,5% сывороток лиц из ГВРПИ ранее выявленные антитела имели анамнестическое происхождение, а их присутствие свидетельствовало о ранее перенесенной ВГС-инфекции, которая к моменту исследования разрешилась элиминацией ВГС и выздоровлением. Данный факт, на наш взгляд, отражал одну из особенностей течения ВГС-инфекции у лиц из ГВРПИ - более низкую частоту спонтанного выздоровления этих лиц и более высокую частоту хронизации острой инфекции [15].
Во-вторых, при сравнении частоты выявления высокой и низкой концентраций вирусной РНК в содержащих ВГС сыворотках здоровых лиц и лиц из ГВРПИ мы обнаружили, что у первых частота выявления сы-
вороток с более высокой вирусной нагрузкой (более 500 тыс копий в мл) оказалась почти в 2 раза ниже, чем у последних (р < 0,05). Это позволило полагать, что ВГС-инфекция у лиц из ГВРПИ чаще протекала с высокой вирусной нагрузой, нежели у здоровых лиц из контрольной группы [14].
И, наконец, судя по полученным результатам генотипы "1", "2" и "3" ВГС были выявлены у лиц из ГВРПИ с частотой 73,2%, 10,3% и 16,5%, соответственно, а у здоровых лиц из контрольной группы с частотой 70,6%, 8,8% и 20,6%, соответственно. Попарно сравнив эти величины, мы пришли к выводу о том, что генотипный состав популяции ВГС, циркулирующего среди лиц из ГВРПИ не имел существенного отличия от такового у здоровых лиц из контрольной группы [16].
Располагая результатами определения активности аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и концентрации билирубина (БР) в сыворотках крови лиц из разных ГВРПИ, в которых мы ранее выявили серологические маркеры инфицирования ВГВ и ВГС, мы путем ретроспективного анализа этих данных, выделили 4 патогенетических варианта течения этих инфекций, которые мы обозначили цифрами и условно назвали эти варианты инаппарантным, гиперферментемическим, билирубинемическим и гипербилирубирне-мическим [17].
Определив частоту регистрации этих вариантов течения у лиц из разных ГВРПИ, мы установили, что соотношение между частотой регистрации этих вариантов у лиц из разных ГВРПИ имело свои особенности [18]. В частности, мы обнаружиди, что эти группы отличались друг от друга по частоте регистрации инаппарантного варианта течения обеих инфекций, протекавшего без изменения активности АлАТ и БР. Это побудило нас сопоставить в каждой из ГВРПИ частоту регистрации инаппарантного варианта и общую частоту остальных 3-х вариантов течения этих инфекций, сопровождавшихся повышением в крови активности АлАТ и уровня БР.
Сопоставив величину этого соотношения
в разных ГВРПИ, мы обнаружили, что в пределах каждой из ГВРПИ это соотношение у лиц, инфицированных только ВГВ и у лиц, инфицированных только ВГС, а также у лиц, в сыворотках которых присутствовали маркеры обеих инфекций, оказалось достаточно близким. Данный факт мы связали с существованием определенного сходства тех звеньев патогенеза этих инфекций, которые связаны с иммуноопосредованными механизмами повреждения гепатоцитов [19].
В зависимости от величины этого соотношения, мы разделили все ГВРПИ на три типа. К 1-му типу мы отнесли лиц с ВИЧ-инфекцией и больных ХПН, у которых при обеих инфекциях инаппарантный вариант регистрировался чаще, чем все остальные варианты вместе [20, 21]. Ко 2-му типу были отнесены лишь больные ГБ, у которых инап-парантный вариант регистрировался с частотой, примерно равной общей частоте регистрации остальных 3-х вариантов [22]. И, наконец, к 3-му типу мы отнесли больных ТБЛ и ПИН, у которых при обеих инфекциях частота регистрации инаппарантного варианта оказалась заметно ниже общей частоты регистрации других вариантов [23, 24].
Исходя из этих результатов, мы пришли к заключению о том, что течение вызванных ВГВ или ВГС инфекций у лиц, относящихся к разным ГВРПИ, действительно характеризовалось определенными патогенетическими особенностями.
Мы полагали, что отмеченное своеобразие этих инфекций было связано с наличием у большинства лиц из ГВРПИ уже упоминавшегося выше особого ПМС, которое при инфицировании этих лиц могло играть роль фона, изменяющего клинико-патогене-тические характеристики соответствующих инфекций.
Исходя их сведений литературы об особенностях состояния организма лиц из указанных выше ГВРПИ, мы предположили, что общей особенностью большинства лиц из этих ГВРПИ может быть наличие у них, с одной стороны, комплекса иммунологических нарушений, а с другой стороны, субклинической дисфункции печени. Эти рассужде-
ния побудили нас специально исследовать у неинфированных ВГВ или ВГС лиц из разных ГВРПИ состояние иммунной системы и печени - соответственно, мы осуществили два самостоятельных исследования.
В ходе первого исследования у нескольких десятков представителей разных ГВРПИ были определены важнейшие показатели врожденного иммунитета - наиболее консервативного звена иммунологической реактивности и сравнили их с таковыми у группы здоровых лиц [25].
Судя по полученным результатам, у абсолютного большинства обследованных лиц из всех ГВРПИ были выявлены, более или менее выраженные лабораторные признаки депрессии врожденного иммунитета [26, 27, 28]. При этом выраженность этих признаков возрастала в ряду: "ПИН - больные ХПН -лица с субклинической ВИЧ-инфекцией -больные ТБЛ - больные ГБ" [29].
И, хотя выраженность этих признаков у лиц из разных ГВРПИ не была одинаковой, их наличие позволило нам признать этих лиц иммунокомпрометированными, а их имму-нокомпрометацию считать особенностью, свойственной представителям практически всех ГВРПИ [30].
Касаясь же непосредственных причин развития иммунодепрессии у этих лиц, надо отметить, что лишь у ВИЧ-инфицированных лиц она является следствием реализации им-мунотропного действия ВИЧ, тогда как у лиц из остальных ГВРПИ общую основу для формирования иммунодепрессии составляют механизмы "метаболической иммуно-депрессии", отягощенной ятрогенными факторами [9]. Именно этими механизмами им-мунодепрессия обусловлена у онкогематоло-гических больных [22] и у больных ТБЛ [31].
В ходе второго исследования у нескольких десятков представителей разных ГВРПИ были определены важнейшие биохимические показатели крови, отражающие функциональное состояние печени и позволяющие идентифицировать ее дисфункцию.
Проанализировав результаты этого исследования, мы пришли к заключению о том, что отдельные признаки дисфункции печени
выявились практически среди представителей всех пяти ГВРПИ. Вместе с тем, частота выявления, спектр и выраженность этих признаков у лиц из разных ГВРПИ оказались разными. При общей оценке результатов выяснилось, что частота выявления и выраженность признаков дисфункции печени возрастали в ряду "больные ХПН - лица с ВИЧ-инфекцией - больные ГБ - больные ТБЛ - ПИН" [32].
Выявленная картина позволяла полагать, что наличие дисфункции у части лиц из ГВРПИ связано, в основном, с гепатотокси-ческим действием ятрогенных факторов, а у ПИН - с периодическим действием на печень психотропных препаратов [9, 24].
Таким образом, результаты иммунологического и биохимического исследований крови представителей различных ГВРПИ позволили прийти к заключению о том, что важнейшими компонентами ПМС, имеющегося у большинства лиц из ГВРПИ [9], можно считать их иммунокомпрометацию и наличие у них субклинической дисфункции печени, а сами лица из ГВРПИ могут рассматриваться как группа умеренно иммуно-компрометированных лиц, у части из которых имеется и субклиническая дисфункция печени [33].
Такой взгляд на лиц из ГВРПИ позволяет понять причины ранее отмеченного отличия разных ГВРПИ в отношение частоты регистрации в них инаппарантного варианта течения ВГВ- и ВГС-инфекций и связать эти отличия с различным соотношением между выраженностью у них основных компонентов ПМС - иммунокомпрометацией этих лиц и наличием у них субклинической дисфункции печени.
В частности, мы полагали, что преимущественно инаппарантное течение этих инфекций отмечалось у лиц из тех ГВРПИ, у которых более выражеными были признаки иммунокомпрометации или/и менее выраженными оказались биохимические признаки субклинической дисфункции печени. Соответственно, более высокая частота патогенетических вариантов, сопровождавшихся появлением в крови биохимических признаков дисфункции печени была отмече-
на у лиц из тех ГВРПИ, у которых более выражеными были биохимические признаки дисфункции печени, а иммунокомпромпета-ция оказалась менее выраженной.
Заключительная задача, которую мы попытались решить в рамках настоящего исследования, была связана с вопросами, возникающими при необходимости проведения противовирусной терапии (ПВТ) больным ГВ и ГС, которые принадлежат к ГВРПИ, тем более, что немалая часть этих больных представлена именно лицами из ГВРПИ.
Такое лечение имеет и важное эпидемиологическое значение, как фактор способный ограничить дальнейшее распространение этих инфекций в среде лиц из ГВРПИ и таким образом снизить степень эпидемиологической опасности этих лиц [34].
Заметим, что в случае ГВ проникновение и циркуляцию вируса среди лиц из ГВРПИ можно предотвратить путем вакцинации этих лиц - к примеру именно таким путем удалось снизить интенсивность циркуляции ВГВ среди находящихся на гемодиализе больных ХПН и больных талассемией [35]. В случае же ГС этиотропное лечение пока являет собой единственную возможность снижения числа инфицированных лиц, позволяющую сократить масштабы распространения инфекции.
В первую очередь, отметим, что принадлежность пациентов к ГВРПИ нередко затрудняет решение терапевтических вопросов, главным образом, в силу наличия у этих пациентов уже упоминавшихся ПМС, которые могут выступать в качестве факторов, ограничивающих возможности применения, а порой и вовсе препятствующих проведению такой терапии.
Так, факт изначальной иммунокомпроме-тации таких больных, сам по себе, ставит ограничение на применение потенциально иммунотропных лекарственных препаратов, воздействие которых на организм может сопровождаться депрессивным действием на те или иные звенья иммунной системы. Это положение, в первую очередь, относится к препаратам альфа-интерферонов (ИФН), которые противопоказаны пациентам с лейко-
цитопениями и тромбоцитопениями, а также с признаками иммунодефицита и активации иммунопатологических процессов, т.е. с состояниями, часто выявляемыми у пациентов из ГВРПИ. Кроме того, эти же препараты, из-за их сродства к рецепторам эндорфинов, не рекомендуется назначать больным из числа ПИН.
Учитывая, что при лечении больных хроническим ГВ, наряду с препаратами ИФН, широко используются и малотоксичные препараты на основе аналогов нуклеози-дов, а лечение больных хроническим ГС проводится только с использованием препаратов ИФН, нетрудно заметить, что упомянутая проблема наиболее актуальна у лиц из ГВРПИ с ВГС-инфекцией. На это указывает и тот факт, что больным ХПН, у которых может быть нарушена выработка эритропоетинов, а также больным с анемиями противопоказано назначение рибавирина - второго важнейшего компонента современных программ ПВТ больных ГС.
Изложенные обстоятельства побудили нас рассмотреть возможности обеспечения адекватной ПВТ больных хроническим ГС (ХГС) из числа лиц, относящихся к различным ГВРПИ и, в частности, вопрос о замене препарата ИФН на другой препарат, свободный от указанных недостатков ИФН. В качестве такового наше внимание привлек задак-син - препарат на основе одного из тимичес-ких гормонов тимозина-альфа1 (Tal), уже нашедший применение в лечении больных ГС [36].
Задаксин обладает высокой, сопоставимой с таковой у ИФН, противовирусной активностью (в том числе, в отношение ВГС), но при этом практически лишен токсических и каких-либо клинически значимых побочных эффектов, что придает ему привлекательность в качестве эффективного фармако-терапевтического средства [37].
В нашем собственном наблюдении Ta1 проявил способность подавлять репродукцию ВГС у больных ХГС и стимулировать активность одного из ключевых ферментов, участвующих в формировании реакций, лежащих в основе противорусной резистент-
ности организма [38].
Проанализировав имевшиеся у нас результаты применения задаксина для лечения нескольких групп больных ХГС и, в том числе, относящихся к некоторым из ГВРПИ, мы пришли к заключению о том, что применение задаксина, использованного в стандартных программах ПВТ больных ХГС вместо ИФН или вместо рибавирина позволило получить терапевтический эффект, не уступавший таковому при применении стандартных программ ПВТ у больных, не относившихся ни к одной из ГВРПИ. При этом, программы ПВТ, включавшие задаксин позволяли избежать появления побочных эффектов, ограничивающих применение стандартных программ ПВТ для лечения больных ХГС из числа лиц, относящихся к ГВРПИ [39].
Это позволяло полагать, что применение задаксина для лечения больных ХГС уже сегодня позволяет ставить и решать, по меньшей мере, часть клинических задач, связанных с обеспечением ПВТ, как минимум тех больных из числа лиц, относящихся к ГВРПИ, назначение которым традиционной ПВТ сопряжено с теми или иными трудностями [40].
В заключение необходимо подчеркнуть, что изложенные выше данные не исчерпывают даже основную часть содержания проблемы широкого распространения ВГВ- и ВГС-инфекций среди лиц из ГВРПИ и лишь отражают отдельные ее аспекты. Соответственно, эта проблема и сегодня продолжает сохранять свою актуальность, а ее дальнейшее исследование может быть признано одним из важных и самостоятельных научно-практических направлений в развитии современного учения о трансфузионных вирусных гепатитах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дадашева А.А. Трансфузионные вирусные инфекции: проблемы классификации и номенклатуры. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2008, N.2, с.55-60;
2. Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Михайлов М.И. О двух типах групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С: эпидемиологическое и клиническое значение. // В мире вирусных гепатитов (Москва), 2011, N.1, с.12-14.
3. Дадашева А.Э., Мамедов М.К., Кадырова А.А. Роль инъекционной наркомании в распространении трансфузионных вирус-
ных инфекций. // Биомедицина, 2008, N.2, с.9-13.
4. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Прогресс в медицине, как фактор, невольно способствоваший глобальному распространения вирусов гепатитов В и С. // Медицинские новости (Минск),2011, N.9, с.45-49;
5. Дадашева А.Э. Эпидемиологическое и клиническое значение групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатита В и С. // Здоровье (Баку), 2010, N.1, с.198-201;
6. Дадашева А.А. Трансфузионные вирусные инфекции: перспективные направления эпидемиологического надзора и медицинской профилактики. // Биомедицина, 2008, N.3, с.6-12.
7. Дадашева А.Э. Стратегия и тактика мероприятий по ограничению эпидемиологической опасности групп с высоким риском парентерального инфицирования в Азербайджане. // Современные достижения азербайджанской медицины. 2011, N.4, с.12-16.
8. Дадашева А.Э. Патогенетические и клинические особенности лиц из групп с высоким риском, парентерального инфицированных вирусами гепатитов В и С. // Украинский медицинский альманах, 2011, N.3, с.34-37.
9. Дадашева А.Э. Особенности преморбидного статуса лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Биомедицина, 2011, N.1, c.3-11.
10. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Мамедов М.К. Лица из групп высокого риска, парентерально инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый контингент пациентов. // В мире вирусных гепатитов (Москва), 2011, N.2-3, c.9-13.
11. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Лица из различных групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С, как потенциальные пациенты с особым преморбидным статусом. // Медицинские новости (Минск),2011, N.5, c.48-50.
12. Дадашева А.Э., Таги-заде Р.К., Ахундова И.М. и др. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С среди живущих в Азербайджане представителей некоторых групп с высоким риском инфицирования этими вирусами. // Здоровье, 2011, N.1, с. 69-74;
13. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Субклинические инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С среди лиц из разных групп с высоким риском парентерального инфицирования этими вирусами. // Вестник службы крови России, 2011, N.4, с.34-36;
14. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Дадашева А.Э. и др. Вирусологические характеристики инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2011, N.2, с.16-20.
15. Дадашева А.Э. Соотношение результатов определения серологического и молекулярного маркеров инфекции, вызванной вирусом гепатита С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2012, N.1, с.33-35.
16. Дадашева А.Э. Эпидемиологические, вирусологические и патогенетические характеристики инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Биомедицина, 2011, N.2, c.11-19.
17. Дадашева А.Э. Патогенетическая характеристика инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2011, N.2, с.20-25;
18. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Патогенетическая характеристика гепатитов В и С у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика (Москва), 2012, N.1, с.55-58;
19. Дадашева А.А. Трансфузионные вирусные инфекции: общность и различия патогенеза, клинических проявлений и подходов к лечению. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2008, N.3, с.11-17;
20. Кадырова А.А., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. Эпидемиологические и патогенетические особенности инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных лиц, живущих в Азербайджане. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрес-сии (СПб), 2012, N.1, с.15-17.
21. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И. Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе и инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый клинический контингент больных вирусными гепатитами. // Астана медициналык журналы, 2011, N.5, с.48-52;
22. Мамедов М.К., Рагимов А.А., Таги-заде Р.К., Дадашева А.Э. Распространение и патогенетические особенности инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С среди больных гемоблас-тозами, находившимися в онкогематологических клиниках Азербайджана. // Сибирский онкологический журнал, 2011, N.6, с.66-69;
23. Ахундова И.М., Мамедбеков Э.Н., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. Эпидемиологическая характеристика и патогенетические особенности инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у больных туберкулезом легких, живущих в Азербайджане. // Туберкулез и болезни легких (Москва), 2011, N.12, с.28-31;
24. Дадашева А.Э., Кадырова А.А., Мамедов М.К. Эпидемиологические и патогенетические особенности инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С у потребителей инъекционных наркотиков, жителей Азербайджанской Республики. // Вопросы наркологии (Москва), 2011, N.5, с.39-45;
25. Кадырова А.А., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Гулиева А.А. Показатели врожденного имимунитета у здоровых взрослых жителей г.Баку. // Современые достижения азербайджанской медицины, 2010, N.4, с.3-10;
26. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Мамедов М.К. Показатели врожденного иммунитета у потребителей инъекционных наркотиков. // Центрально-Азиатский Ж. по общественному здравоохранению, 2010, N.4, с.24-28.
27. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Гудратов Н.О., Кадырова А.А. Активность аденозиндезаминазы в лимфоцитах у лиц из некоторых групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Азерб. Ж. метаболизма, 2010, N.4, с.34-38;
28. Дадашева А.Э., Кадырова А.А., Гулиева А.А., Мамедов М.К. Изменение показателей врожденного имунитета у лиц с субклинической ВИЧ-инфекцией, инфицированных вирусами гепатитов В и С. // Ж. теоретической и клинической медицины (Ташкент), 2011, N.6, с. 101-194;
29. Михайлов М.И., Дадашева А.Э., Таги-заде Р.К., Мамедов М.К. Показатели врожденного иммунитета у лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Дальневосточный Ж. инфекционной патологии, 2011, N.18, с.13-17;
30. Михайлов М.И., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. Иммуно-компрометация лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С: причины и патогенетическое значение. // Журнал инфектологии (СПб), 2012, N.1, с.19-22;
31. Ахундова И.М., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Рзаева Н.Р. Больные туберкулезом, инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый клинический контингент пациентов. // Туберкулез и болезни легких (Москва), 2011, N.8, с.51-54;
32. Дадашева А.Э., Михайлов М.И., Гаджиев А.Б. и др. Лабораторные признаки субклинической гепатоцеллюлярной дисфункции у лиц из групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Современые достижения азербайд-
жанской медицины, 2011, N.1, c.53-57;
33. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Лица из групп с высоким риском, парентерально инфицированные вирусами гепатита В и гепатита С, как иммунокомпроме-тированные пациенты с гепатоцеллюлярной дисфункцией. // Азерб. мед. Ж., 2011, N.2, c.126-130.
34. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Оценка потенциальной эпидемиологической опасности различных групп с высоким риском инфицирования вирусами гепатитов В и С. // Биомедицина, 2011, N.4, c.3-11.
35. Гаджиев А.Б., Таги-заде РК., Дадашева А.Э., Азимова А.А. Больные талассемией, инфицированные вирусами гепатитов В и С, как особый клинический контингент пациентов. // Азерб. Ж. онкологии и гематологии, 2010, N.2, c.86-88.
36. Ахмедбейли Х.Ф.,Дадашева А.Э.,Мамедов М.К., Сафарова С.М. Задаксин как третий компонент комбинированной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С. // Медицина (Алма-Ата), N.4, c.8-10.
37. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Возможности применения задаксина для совершенствования противовирусного лечения больных хроническим гепатитом С. // Международный медицинский Ж. (Харьков), 2011, N.3, c.109-113,2011
38. Дадашева А.Э., Сафарова С.М., Мамедов М.К. Влияние ти-мозина-альфа1 на активность аденозиндезаминазы в иммуно-цитах и цитотоксическую активность эффекторных иммуноци-тов у больных хроническим гепатитом С. // Фармация Казахстана, 2011, N.3. c.45-47.
39. Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э., И.Х.Исмайлов,Мамедов М.К. Результаты применения задаксина в программах противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С, имевших противопоказания к использованию рибавирина или препаратов интерферона. // Consilium (Алма-Ата) 2011, N.2, с 43-46.
40. Дадашева А.Э. Задаксин в терапии больных хроническим гепатитом С, имевших противопоказания к назначению риба-вирина или интерферонов. // Биомедицина: 2010, N.4, с.25-27.
SUMMARY
Infections caused with hepatitis B and C viruses at immunocompromised persons from groups with high risk of parenteral contamination A.Dadasheva
Republic Center of the Struggle Against AIDS, Baku
The рарег contains data demonstrated that majority of persons belonged to groups with high risk of parenteral contamination with hepatitis B and C viruses yet before contamination with these viruses have complex of immunological disorders.
In the article is presented the data reflecting main causes of these disorders development at different categories of such persons and main aspects of their pathogenetical and clinical significance are discussed.
Поступила 17.01.2012
