CC BY
45
Установленный оптимальный режим экстракции, условия очистки извлечений н сушки позволили в дальнейшем разработать способ получения биологически активной добавки к нище, защищенный патентом. [5,6]. Все установленные параметры были положены в основу серии балансовых загрузок, на основании которой разработана технологическая схема получения сухого экстракта.
Экстракт представляет собой аморфный порошок от коричневого-до темно-коричневого цвета, со специфическим запахом, гигроскопичен, комку ется.
Насыпная масса экстракта при свободной засыпке 0,385 г/см3, при уплотнении 0,65-0,69 г/см3. Угол естественного откоса 35-45°, сыпучесть 1,11,5 г/с.
Согласно дериватограмме основное удаление влаги происходит при температуре от 40 до 56°С.
WORKING OUT THE METHOD
При температуре 115°С происходит термическое разложение.
Потеря в массе при высушивании не должна превышать - 5,0%. *
Растворим в горячей воде, в водно-спиртовых смесях- 20-40%
Маркировка транспортной тары производится в соответствии с ГОСТ 17768-90 Е.
Транспортирование осуществляется в соответствии с ОСТ 64-034-87 или ГОСТ 1776890 Жранение. По ГОСТ 6077-80 или ГФ XI изд., выи. 1,С.296. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С.
На основании характеристик получено пять образцов сухого экстракта в условиях оиытно-иромышленного производства, которые были заложены на хранение в естественных условиях.
OF PRODUCING DRY EXTRACT
E.D. Yugdurova, G.G. Nicolaeva, T.D. Dargaeva, S.M. Nicolaev, A.A. Markaryan, Y.L Bashkueva
(Buryat State Unuversity. Medical Faculty)
The method of producing dry extract was worked out on the basis of tea composition "Baikalsky-6", having anti - inflamantory, antimicrobial, spasmolytic effect. The optimal regimes of extraction were defined. The extraction element is hot water (80°C). The ratio of raw material and extraction element is 1:10 (12), the degree of grinding to a powder for.leaves of Vaccinium vitis- idea L. cowberry and Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. is 2 mm, for leaves of nettle Urtica dioica L„ herbae Polygonum aviculare L. and flowers of Calendu-lae officinalis is 5 mm. The quantity of phase contacts is 2.
Литература
1. Кравченко H.B., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов // Фармация. -1976. -Хаб. -С.9-13.
2. Муравьев И.А., Кечатов Е.А., Кечатова НА. Пути интенсификации процесса экстрагирования и совершенствование способа его расчета // Всесоюзный съезд фармацевтов (2; 1974; Рига): Тез докл. ... - Рига, 1974. - С.88-89.
3. Прокопенко А.П., Привалова Э.Г., Козлова Т.С. Совершенствование технологии производства сухих экстрактов и новогаленовых препаратов / Все-союз. съедз фармацевтов (2; 1980; Кишинев): Тез. докл. ... - Кишинев, 1980. - С. 121-122.
4. Российская Г.П., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Время достижения равновесия при экстракции сбора, содержащего сумму биологически активных веществ // Фармация. - 1984. -Л1>5 . -С.14-16.
5. Российская Г.П., Даргаева Т.Д., Брутко Л. 11, Николаев С.М. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия // Фармация. - 1985. - Лу 1. - С.38-41.
6. Леднева И.П., Николаев С.М., Тимашова Г.Н. и др. Способ получения экстрактивных веществ, обладающих диуретической активностью. - А.С. ЛЪ1 737797 от 15 03.1993).
7. Нагаслаева Л.А., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др. Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью. -Патент РФ ЛЪ206430 1 от 27 .06.1997.
© ПЕТУНОВА А.Н., ХОБРАКОВА В.Б, ШАНТАНОВА Л.Н., НИКОЛАЕВ С.М. -
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА "ПЕНТАФИТОН"
А. Н. Петунова., В.Б. Хобракова, А.Н. Шантанова, С.М. Николаев.
(Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - ироф. В.М. Кор-сунов)
Резюме. Растительное адаптогенное средство "пентафитон" иммунитета лабораторных животных при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии.
Ключевые слова: "Пентафитон", растительный иммуномодулятор.
По мнению основоположника теории общего представляет собой один из ведущих несиецифи-адаитационного синдрома Н. 8е1уе [15] стрессор- ческих механизмов развития многих иатологиче-ное угнетение тимико-лимфатической системы, ских состояний. С целью коррекции подобных со-
стояний, особый интерес представляют растительные адаитогены, обладающие способностью предупреждать развитие стресс-индуцированной иммуносуирессии [2,3,]. Под влиянием адаитоге-нов активируется выработка несиецифических и специфических факторов иммунитета, в том числе - продукция эндогенного интерферона [3], повышается активность ферментных систем макрофагов, моноцитов, нейтрофилов и естественных киллерных клеток [14], в связи, с чем возрастает устойчивость организма к инфекциям, облегчается их течение и сокращается количество заболевших в периоды эпидемий [6]. С модуляцией функции иммунокомиетентных клеток связывают, и способность растительных адаитогенов препятствовать метастазированию опухолевого процесса
[4].
Целью настоящей работы явилось определение иммуномодулирующих свойств растительного адаитогенного средства "иентафитон" в условиях экспериментальной иммунодеирессии.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на мышах обоего иола линий СВА и Р1 (СВАхС57В1/6) массой 2022 г. Иммунодефицитное состояние воспроизводили путем внутрижелудочного введения азатио-ирина в дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней [5]. Животным опытной группы на фоне азатиоириновой иммуносуирессии интрагастраль-но вводили деалкоголизированный раствор "иентафитона" в объеме 3,0 мл/кг. Первое введение осуществляли на 6 день эксперимента (но окончании введения азатиоирина) и затем на протяжении 14 дней 1 раз в сутки. В качестве препарата сравнения использовали деалкоголизированный раствор экстракта элеутерококка колючего в аналогичном объеме. Через 1 сутки после последнего введения фитосредств взвешивали лимфоидные органы (тимус, селезенку) и определяли их относительную массу (но отношению к массе тела). Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гииерчувствительности замедленного типа (ГЗТ) [8], гуморального звена - но количеству антителообразующих клеток, определяемых методом локального гемолиза [12] макрофагального
звена - ио фагоцитозу перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphylococcus aureus in vitro [11]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Введение азатиоирина сопровождалось развитием иммунодефицитного состояния, характеризующегося инволюцией иммунокомиетентных органов, а также угнетением всех звеньев иммунного ответа организма. Исследование гуморального иммунитета,оцениваемого ио количеству антителообразующих клеток (АОК), показало у мышей контрольной группы уменьшение как абсолютного, так и относительного их числа (табл.1). При курсовом введении испытуемого средства на фоне азатиоириновой иммуносуирессии наблюдали достоверное увеличение относительной массы селезенки в среднем на 40% ио отношению к контролю, а также увеличение количества АОК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 силеноцитов более чем в два раза ио сравнению с аналогичными показателями у мышей контрольной группы, что было сравнимо с показателями мышей, получавших препарат сравнения (табл. 1).
Наряду с этим, при азатиоириновой супрессии наблюдалось угнетение клеточного звена иммунитета, на что указывает снижение реакции ГЗТ на 30% ио сравнению с показателями у интактных животных, а также существенное уменьшение массы тимуса (табл.2). Курсовое введение испытуемого средства сопровождалось повышением индекса реакции на 34% ио сравнению с показателями мышей контрольной группы. При этом эффективность "иентафитона" превосходила таковую у препарата сравнения - экстракта элеутерококка, при введении которого индекс реакции повышался на 26%. Кроме того, был установлен положительный эффект испытуемого средства ио отношению к иммунекомиетентным органам: селезенке и тимусу, выражающийся в предотвращении их инволюции при иммунодефицитном состоянии: масса указанных органов у мышей, получавших "иентафитон", была в среднем на 40% больше, чем у животных контрольной группы
Таблица 1.
Влияние "иентафитона" на массу селезенки и количество антителообразующих теток селезенки
мышей при азатиоириновой иммуносуирессии
Группы животных Относительная масса Средние величины количества АОК
селезенки, % на селезенку на Ю^силеноцитов
Интактная 0,49+0,03 49428±2824 532,0±48,7
Контрольная (азатиирин + Н?0), (и=8) 0,32+0,01 22847±1872 181,0+20,5
Опытная 1 (азатиоирин + иентафитон), (и=8) 0,52±0,02* 52522±2934* 409,3±24,9*
Опытная 2 (азатиоирин + элеутерококк), (и=8) 0,45±0,01* 50599±3440* 382,2±44,10*
Примечание: * - здесь и далее значения достоверно отличающиеся от данных животных контрольной группы при Р<0,05
Таблица 3.
Влияние "пептафитопа" на выраженность реакции гиперчувствителыюспт замедленного типа при
азатиоприновой иммуносупрессии у мышей
Группы животных Относительная масса тимуса, % Индекс реакции ГЗТ, % Коэффициент стимуляции ГЗТ
Интактная, (н=6) 0,14+0,03 37,1+2,00 1,0
Контрольная (азатионрин + Н20)Дн=8) 0,08+0,01 26,0+2,2 0,85+0,3
Опытная 1 (азатионрин + нентафитон), (н=8) 0,13±0,02* 39,5±3,24* 1,06±0,07
Опытная 2 (азатионрин + элеутерококк), (н=8) 0,14±0,02* 35,0±2,1 5* 0,98±0,17
и статистически не отличалась от таковой у ин-тактных мышей (табл.1, 2).
Как следует из данных, приведенных в таблице 3, при азатиоприновой иммуносунрессии, характеризующейся снижением функциональных показателей макрофагального звена, испытуемое средство также оказывало иммуностимулирующее действие, о чем свидетельствует увеличение, как фагоцитарного числа, так и фагоцитарного индекса в среднем в два раза но сравнению с таковыми в контрольной группе. При этом препарат сравнения оказывал менее выраженное стимулирующее фагоцитоз действие.
Таблица 3.
Влияние "пентафитона" на фагоцитирующую активность перитонеальных макрофагов при азатиоприновой иммуносупрессии
Группы животных Фагоци- тарное число Фагоци- тарный индекс
Интактная 81,75±2,4 7,80+0,6
Контрольная (азатионрин + Н20), (н=8) 42,40±1,5 3,9±0,3
Опытная 1 (азатионрин + нентафитон), (н=8) 90,5+2,6* 7,75±0,7*
Опытная (азатионрин + элеутерококк), (11=8) 55,2±2,7* 7,0±0,62*
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что курсовое введение адантогенного средства "нентафитон" в объеме 3,0 мл/кг на фоне азатиоприновой иммуносунрессии оказывает выраженное нротективное действие, предотвращая развитие иммунодефицитного состояния. При этом установлено, что испытуемое средство способствует активации всех звеньев иммунного от-
вета организма: гуморального, клеточного и макрофагального. Известно, что в основе етреееорной иммуносунрессии лежит повышенный уровень кортикостероидов, который нарушает функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета, меняет количественные соотношения Т- и В-лим-фоцитов, влияет на процессы миграции и циркуляции лимфоидных клеток, подавляет фагоцитоз, в связи с чем стресс сопровождается развитием инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний [7,9,10]. Предполагается, что защитные эффекты растительных адантогенов реализуются вследствие модификации эффектов гиноталамо-гииофизарно-надночеч-никовой и иммунной систем [13]. В этой связи можно полагать, что иммуномодулирующее действие "пентафитона" обусловлено его способностью ограничивать чрезмерную активацию етреееорной реакции и предупреждать развитие ее негативных последствий, в том числе угнетение иммунитета. Учитывая, выявленный нами молекулярно-клеточный механизм етреее-нротективного действия испытуемого средства, заключающегося в ограничении процессов нерекиеного окисления липидов биологических мембран, очевидно, что иммунонротекторная активность "пентафитона" также связана с защитой мембранных структур иммунокомнетентных клеток от деструктивного действия свободных радикалов, индукция которых при стрессе является ведущим молекулярноклеточным патогенетическим механизмом. Фар-макотераневтическая эффективность данного средства при иммунодефицитном состоянии обусловлена, прежде всего, комплексом соединений полисахаридной и нолифенольной природы, обладающих, как известно, выраженными иммуномодулирующими свойствами [1].
TMMUNOMODULATTNG PROPERTIES OF A PLANT REMEDY "PENTAPHYTON"
A.N. Petunova, V.B. Khobrakova, L, N, Shantanova, S.M. Nikolayev
(Institute of General and Experimental Biology, Siberian Department ofRAMS, Ulan-Ude)
"Pentaphyton", a plant adaptogenie remedy, has an immunomodulating activity. The introduction of the remedy to mice in a dose of 3.0 ml/kg increases indices of the cellular, macrophagal and humoral chains of the immune response in immunodépression induced by azatioprin.
Литература
1. Вакуридзе Л.Д., Курцикидзе М.III., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фарм. журн. - 1993. - №8. - С.43-47.
2. Давыдов В.В., Железкова Е.В., Морозов В.Г. и др. Фитоадаптогены как перспективные иммуномоду-
ляторы // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств. - СПб., 1996. - С. 1 3 1 -1 32. Дранник Г.М., Гриневич К).Я., Дизик Г.М. Имму-нотропные препараты. - Киев, 1994. - 288 с.
Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Удинцев С.Н. Модификаторы биологических реакции природного проис-
хождения в терапии экспериментальных опухолей // Иммуномодулягоры природного происхождения. -Владивосток, 1990. -С.26-27.
5. Лазарева Л.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М., 1 985.-255 с.
6. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Благинин В.В. и др. Способы оптимизации функционального состояния и работоспособности человека в экстремальных и субэкстремальных условиях. - СПб., 2001. - 36 с.
7. Новиков B.C. Патогенетические механизмы развития экстремальных состояний // Военно-мед. журн. -1999. -„V" 1 . - С.57-65.
8. Петров Р.В. Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Им-мунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов // Иммуномодуляторы. - М., 1987. -С.9-10.
9. Соколова Е. И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. - М., 1998. - 270 с.
10. Прокопенко Л.Г., Афанасьев В.А., Авакян А.Р. Иммунометаболические аспекты холодового стресса. -Курск, 1998. - 167 с.
11. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ: Методические рекомендации. - Л., 1976. - 36 с.
12. Cunningham A..I. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. -1965. - Vol.207, N.5001. - P.l 106-1107.
13. Filaretov A.A. Effect ot'adaptogens on the activity of
the pituitary-adrenocortical system in rats // Bulletin of experimental biology and medicine. - 1986. -
Vol.101. -P.627-629.
14. Gupta S. A new mitogen and interferon inducer // Clinical research. - 1980. - Vol.28. - P.504A.
15. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress. - Montreal, 1950. - 203 p.
© АЖУНОВА Т.А., БАНЗАРАКШЕЕВ В.Г., БУРАЕВА Л.Б., ТАНХАЕВА Л.М., НИКОЛАЕВ С М. -
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА МНОГОКОМПОНЕНТНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА "КАМФОРА-25"
Т.А. Ажунова, В.Г. Банзаракшеев, Л.Б. Бураева, А.М. Танхаева, С.М. Николаев.
(Институт общей и экспериментальной бнологнн СО РАН, г. Улан-Удэ, директор - проф. В.М. Кор-сунов, лаборатория экспериментальной фармакологии, зав. - д.м.н., проф. С.М. Николаев)
Резюме. В экспериментах на белых крысах установлена гиполипидемическая и противовоспалительная активность многокомпонентного растительного средства "Камфора-25", составленного по прописям тибетской медицины. При экспериментальных дислипопротеидемиях, вызванных 40% этиловым спиртом и Т\л/ееп-80, "Камфора-25" снижает в крови содержание общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триацилглицеридов, повышает уровень антиатерогенных липопротеидов (ЛПВП). "Камфора-25" обладает выраженной антиэкссу-дативной активностью, снижает выраженность альтеративных процессов в тканях и практически не влияет на пролиферативную стадию воспалительного процесса.
Ключевые слова: растительное средство "Камфора-25", гиполипидемический , противовоспалительный эффект.
Согласно современным представленням, атеросклероз является многоирнчннным заболеванием. Среди этнологических факторов, на сегодняшний день установленных, - генетическая предрасположенность, условия гемодинамики в отдельных участках сосудистого русла, комбинации различных факторов (пшерхолестерннемня, артериальная гипертензия, сахарный диабет) иммунные и аутоиммунные нарушения и др. [9,12].
Гииерлииидемия (ГЛП) является бесспорным лидером среди прочих риск-факторов атеросклероза. Патофизиологическое значение ГЛП заключается в воздействии высоких концентраций ли-иоиротендов, особенно их модифицированных и/или частично окисленных форм, на различные клеточные элементы сосудистой стенки, прежде всего, эндотелий. В ответ на подобное воздействие эндотелий способен кардинально изменить свой метаболизм, демонстрируя ировосиалитель-ную активацию [4]. Дальнейшие события хорошо известны: адгезия и миграция клеток крови, обра-
зование интимальных инфильтратов. В свою очередь, адгезия циркулирующих в крови клеточных элементов на эндотелий и их трансмиграция в су-бэндотелнальные слои интимы являются неотъем-лнмым компонентом многих острых и хронических воспалительных реакций и одним из наиболее ранних событий атерогенеза [10,11]. В этом плане гииерлииидемия является фактором, ускоряющим развитие, как самого процесса повреждения ткани, так и его репарации с использованием механизма, подразумевающего участие мезенхимальных стволовых клеток [4].
Несмотря на широкий выбор антиатеросклеро-тнческнх и гииолииидемических препаратов иро-тнвоатеросклеротнческне средства не оказывают желаемого эффекта и довольно часто вызывают тяжелые побочные эффекты. В связи с этим, весьма важной проблемой является поиск новых, активных и малотоксичных лекарственных средств, обладающих гииолииидемической и противовоспалительной активностью и иредназна-
