Научная статья на тему 'Иммуномодулирующие свойства многокомпонентного фитосредства «Арура-Тан № 7» при экспериментальном иммунодефиците'

Иммуномодулирующие свойства многокомпонентного фитосредства «Арура-Тан № 7» при экспериментальном иммунодефиците Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
184
77
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Ключевые слова
ФИТОСРЕДСТВО «АРУРА-ТАН № 7» / ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ / ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА ГЗТ / АЗАТИОПРИН / PHYTOREMEDY «ARUM-TAN N 7» / HUMORAL IMMUNE RESPONSE / DELAYED TYPE HYPERSENSITIVITY DTH / AZATHIOPRINE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Хобракова Валентина Бимбаевна, Кохан Сергей Тихонович

В опытах на мышах линий СВА и F1 (СВАхС57Вl/6) установлена иммуномодулирующая активность многокомпонентного фитосредства «Арура-7» при экспериментальном иммунодефиците, вызванном цитостатиком азатиоприном. Показано, что испытуемое средство в объеме 10 мл/ кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на антителогенез и клеточноопосредованную иммунную реакцию, что выражается в повышении иммунологических показателей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Хобракова Валентина Бимбаевна, Кохан Сергей Тихонович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IMMUNOMODULATING ACTIVITY OF THE MULTICOMPONENT PHYTOREMEDY «ARURA-TAN № 7» IN EXPERIMENTAL IMMUNODEPRESSION

Chita State University, Chita The immunomodulating activity of the multicomponent phytoremedy “Arura-Tan № 7” in experimental immunodepression induced by azatioprin has been established in experiments on the СВА and F1 (СВАxC57Bl/6) mice. The phytoremedy “Arura-Tan № 7” in the volume of 10 ml/kg can relax supressive action of azatioprin on antibody genesis, cellularindirect immune reaction, what is expressed by the increasing of immune indices.

Текст научной работы на тему «Иммуномодулирующие свойства многокомпонентного фитосредства «Арура-Тан № 7» при экспериментальном иммунодефиците»

УДК 612.017

В.Б. Хобракова, С.Т. Кохан

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА МНОГОКОМПОНЕНТНОГО ФИТОСРЕДСТВА «АРУРА-ТАН № 7» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) Читинский государственный университет (Чита)

В опытах на мышах линий СВА и F (СВАхС57В1/6) установлена иммуномодулирующая, активность многокомпонентного фитосредства «Арура-7» при экспериментальном, иммунодефиците, вызванном, цитостатиком азатиоприном. Показано, что испытуемое средство в объеме 10 мл/ кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на антителогенез и клеточноопосредованную иммунную реакцию, что выражается, в повышении иммунологических показателей.

Ключевые слова: фитосредство «Арура-Тан № 7», гуморальный иммунный ответ, гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ, азатиоприн

IMMUNOMODULATING ACTIVITY OF THE MULTICOMPONENT PHYTOREMEDY «ARURA-TAN № 7» IN EXPERIMENTAL IMMUNODEPRESSION

V.B. Khobrakova, S.T. Kokhan Institute of General and Experimental Biology SB RAMS, Irkutsk

Chita State University, Chita

The immunomodulating activity of the multicomponent phytoremedy "Arura-Tan № 7" in experimental immu-nodepression induced, by azatioprin has ^ been established, in experiments on the СВА and F1 (CBAxC57B1/6) mice. The phytoremedy ‘Arura-Tan. № 7" in the volume of 10 ml/kg can relax supressive action of azatioprin. on antibody genesis, cellularindirect immune reaction, what is expressed, by the increasing of immune indices.

Key words: phytoremedy «Arurа-Tаn N 7», humoral immune response, delayed type hypersensitivity - DTH, azathioprine

Ухудшение экологической обстановки, широкое внедрение химии в быту и на производстве, возникновение антибиотикоустойчивых форм инфекционных возбудителей, стрессовые ситуации ведут к росту патологических состояний, сопровождающихся нарушениями в иммунном статусе человека, вплоть до развития вторичных иммунодефицитных состояний. В связи с создавшейся ситуацией актуален поиск новых иммуномодуляторов, обладающих мягким действием и способных воздействовать только на измененные звенья иммунной системы [14]. В этом плане перспективными являются лекарственные средства растительного происхождения, поскольку они имеют ряд преимуществ перед синтетическими: мягкое иммуномодулирующее действие, низкую токсичность, активацию функций не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем благодаря наличию комплекса биологически активных веществ [1, 3, 12]. Особый интерес вызывают многокомпонентные средства тибетской медицины, высокая фармакотерапевтическая эффективность которых обусловлена гармоничным сочетанием содержащихся биологически активных веществ в исходных видах растительного сырья. В рецепты входят от трех до несколько десятков ингредиентов. Такая сложность рецептуры находит свое обоснование в принципах лечения, принятых в традиционной медицине Тибета и Монголии. Согласно этим принципам лекарство должно одновременно действовать

не только на разные симптомы болезни или на ее причину, но также регулировать обмен веществ и укреплять организм больного [6].

В соответствии с вышеизложенным в Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН разработано новое многокомпонентное адаптогенное растительное средство «Арура-Тан № 7», представляющее собой биологически активную добавку к пище (комплекс сухого измельченного сырья 5 видов лекарственных растений: корни элеутерококка колючего — Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim (20 %), корни родиолы розовой — Rhodiola rosea L. (15 %), корни солодки уральской — Glycyrrhiza uralensa Fisch (20 %), побеги черники обыкновенной — Vaccinium myrtillus L. (20 %), трава тимьяна ползучего — Thymus serpyllum L. (25 %). Указанная композиция была разработана с учетом фармакологических свойств входящих в ее состав лекарственных растений. Так, элеутерококк и родиола розовая оказывают тонизирующее и общеукрепляющее действие, повышают физическую и умственную работоспособность; солодка обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе кортикостероидоподобным действием; тимьян оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие; черника — тонизирующее, а также является витаминоносным растением [11]. Широкий спектр фармакологической активности средств из лекарственных растений, содержащих-

ся в испытуемом средстве, предполагает наличие у него иммуномодулирующих свойств.

Целью настоящего исследования явилось определение иммуномодулирующих свойств многокомпонентного растительного средства «Арура-Тан № 7» в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при экспериментальном иммунодефиците, вызванном цитостатиком аза-тиоприном.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперименты проведены на мышах-самцах линий СВА и Б1 (СВАхС57В1/6) массой 18 — 20 г. Действие исследуемого средства на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета было изучено на животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком аза-тиоприном, который вводили контрольной группе животных в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [4].

Растительное средство «Арура-Тан № 7» вводили опытной группе на фоне азатиоприна в объеме 10 мл/кг внутрижелудочно 1 раз в сутки в течение 14 дней. Интактная и контрольная группы животных получали воду, очищенную по аналогичной схеме.

Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной гиперчувствительности замедленного типа [9]. Мышей сенсибилизировали внутрибрюшинным введением 0,1% взвеси эритроцитов барана (ЭБ) в физиологическом растворе. На 4-е сутки под подошвенный апоневроз задней лапки вводили разрешающую дозу антигена — 50 мкл 50% взвеси эритроцитов барана. В контралатеральную лапку инъецировали физиологический раствор в том же объеме. Оценку реакции гиперчувствительности замедленного типа проводили спустя 24 часа по разнице массы опытной (Ро) и контрольной (Рк) лапок.

Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J.Cunшngham (1965) [15]. Мышей иммунизировали внутрибрюшинно 0,1% взвесью эритроцитов барана в дозе 2 х 108 клеток на мышь. Реакцию проводили на 5-е сутки после иммунизации.

Статистическую обработку результатов проводили стандартными методами вариационной статистики с использованием параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрических методов с определением критериев Манна — Уитни и Вилкоксона. Для всех данных определяли среднее арифметическое значение (М), ошибку средней арифметической (± m) и достоверность различий (Р). Различие считали достоверным при вероятности 95 % (Р < 0,05) [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наиболее распространенный подход к изучению гуморального иммунитета заключается в инициации процесса антигензависимой диффе-ренцировки предшественников антителообразующих клеток до В-клеток, продуцирующих антитела. Информативным показателем такой инициации может служить уровень антителообразующих клеток.

Введение азатиоприна приводило к снижению как абсолютного числа антителообразующих клеток, так и числа антителообразующих клеток на 106 спленоцитов на 53 и 38 %, соответственно, по сравнению с теми же показателями в интактной группе (табл. 1).

При введении исследуемого средства на фоне иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение количества антителообразующих клеток как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов; при этом первый показатель превышал уровень азатиоприновой супрессии в 1,8 раза, а второй показатель — в 1,5 раза.

Влияние «Арура-Тан № 7» на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа, дающей представление о функциональной активности лимфоцитов Т-ряда.

Азатиоприновая иммунодепрессия проявилась в угнетении индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа на 36 % по сравнению с таковым в интактной группе (табл. 2). После введения животным указанного средства на фоне азатиоприна отмечали увеличение индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа в

1,6 раза по отношению к контролю.

Таким образом, исследование иммуномодулирующих свойств растительного средства «Арура-Тан № 7» выявило его эффективность по

Таблица 1

Влияние растительного средства «Арура-тан № 7» на антителообразование

Группы животных Абсолютное число антителообразующих клеток на селезенку Число антителообразующих клеток на106 спленоцитов

Интактная (n = 10) 70773 ± 3061 440 ± 33

Контрольная (азатиоприн) (n = 10) 33075 ± 2831 271 ± 18

Опытная (азатиоприн + «Арура-тан № 7») (n = 10) 59535 ± 3527* 398 ± 26*

Примечание: здесь и далее п - количество животных в группе, * - означает, что разница существенна (р < 0,05) по сравнению с контролем.

Таблица 2

Влияние растительного средства «Арура-тан № 7» на выраженность гиперчувствительности

замедленного типа (ГЗТ)

Группы животных Индекс реакции ГЗТ, %

Интактная (n = 10) 22,1 ± 1,80

Контрольная (азатиоприн) (n = 10) 14,2 ± 1,27

Опытная (азатиоприн + «Арура-Тан № 7») (n = 10) 23,3 ± 1,16*

отношению к реакциям клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии. Исследуемое средство в объеме 10 мл/кг способно ослаблять супрессивное действие азатиоприна на клеточноопосредованную иммунную реакцию гиперчувствительности замедленного типа и антителогенез, что выражается в восстановлении иммунологических показателей.

Установленное иммунокорригирующее действие испытуемого средства обусловлено наличием широкого спектра биологически активных веществ. За иммуномодулирующий эффект, по-видимому, ответственны гликозиды, полисахариды, содержащиеся в корнях элеутерококка колючего; дубильные вещества, флавоноиды, гликозиды, содержащиеся в корнях родиолы розовой; тритерпеновые сапонины, содержащиеся в корнях солодки уральской; эфирные масла, содержащиеся в траве тимьяна ползучего; витамины, каротиноиды, содержащиеся в побегах черники обыкновенной. Как известно из данных литературы, все перечисленные биологически активные вещества обладают иммуномодулирующими свойствами [1, 3, 7, 8, 10, 13, 16, 17]. Кроме того, наши данные согласуются с данными Д.Н. Лазаревой и др. (2004), из которых известно, что экстракт элеутерококка оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект в условиях иммуносупрессии, вызванной циклофосфаном, а препараты из родиолы розовой ститмулируют клеточный иммунитет [3]. В работе Л.А. Балтиной и др. (1990) установлено, что глицирризиновая и глицирре-товая кислоты и их производные, выделенные из корня солодки, усиливают выработку антител, стимулируют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, реакцию гиперчувствительности замедленного типа, фагоцитарную активность макрофагов, а также активность лизоцима [2].

В целом, очевидно, что иммуномодулирующая активность исследуемого средства обусловлена совокупным действием комплекса биологически активных веществ растений.

Таким образом, многокомпонентное фитосредство тибетской медицины — «Арура-тан № 7» является эффективным иммунокорригирующим средством, что позволяет рекомендовать его в качестве биологически активной добавки к пище для использования в комплексной терапии различных заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы организма.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бакуридзе А.Д. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фарм. журн. - 1993. - № 8. - С. 43-47.

2. Балтина Л.А., Сахаутдинова Г.М., Зару-дий Ф.С. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты и их иммуномодулирующее действие // Хим.-фарм. журн. - 1990. - Т. 24, № 2. -С. 119-121.

3. Лазарева Д.Н. и др. Растения, стимулирующие иммунитет. - Уфа, 2005. - 96 с.

4. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М., 1985. - 256 с.

5. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М., 1990. - 352 с.

6. Николаев С.М. и др. О рациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов. - Улан-Удэ, 1986. - 48 с.

7. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. - М., 1987. - 143 с.

8. Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет. Биотин, пантотеновая кислота, рибофлавин // Вопр. питания. - 1990. - № 4. - С. 18-22.

9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - С. 80.

10. Сергеев А.В. и др. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для коррекции иммунодефицитных состояний // Человек и лекарство: матер. 1-го Междунар. науч. конгр. -М., 1995. - С. 143-144.

11. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). - М., 1990. - 428 с.

12. Токешова Л.Е. Лекарственные растения и их препараты, используемые в качестве иммуномодуляторов // Chemistry, Technology and Medicinal Perspectives : Materials of the II Int. Conf. Natural Products. - Алматы, 2007. - С. 161.

13. Толкачев О.Н., Шипулина Л.Д., Шейчен-ко О.П. Новые растительные полифенолы - активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - № 14. - С. 9.

14. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия // Рос. аллергол. журн. - 2005. - № 4. -

С. 30-43.

15. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. - 1965. - Vol. 207, N 5001. - P. 1106-1107.

16. Plohmann В. et al. Immunomodulatory and 17. Kraus J., Franz G. Immunomodulating effects

antitumoral effects of triterpenoid saponins // Phar- of polysaccharides from medicinal plants // Chem.

mazie. - 1997. - Vol. 52, N 12. - P. 953-957. Pharm. Bull. - 1992. - Vol. 40, N 2. - P. 314-317.

Сведения об авторах

Хобракова Валентина Бимбаевна - к.б.н., ст.н.с. Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6; e-mail: ioeb@biol.bscnet.ru)

Кохан Сергей Тихонович - к.б.н., зав. кафедрой основ медицины Читинского государственного университета (672039, г. Чита, ул. Александро-Заводская, д. 30; тел.: (302-2) 41-64-44, 41-66-00, факс: (302-2) 41-64-44; e-mail: root@chitgu.ru)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.