CC BY
54
УДК 615.32: 612.017.1
В.Б. Хобракова, С.С. Петрова
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «КАРДЕКАИМ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИММУНОДЕПРЕССИИ
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
В опытах на мышах линий СВА и F (CBAxC57Bl/6) установлена иммунокорригирующая активность лекарственного средства «Кардекаим». Показано, что испытуемое средство в объеме 5 мл/кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на антителогенез и клеточноопосредованную иммунную реакцию гиперчувствительности замедленного типа, что выражается, в повышении иммунологических показателей.
Ключевые слова: лекарственное средство «Кардекаим», иммунитет, иммуномодулятор, иммунодефицит, аза-тиоприн, антителообразование, гиперчувствительность замедленного типа
IMMUNOCORRECTING PROPERTIES OF THE REMEDY «KARDEKAIM» AT EXPERIMENTAL IMMUNODEPRESSION
V.B. Khobrakova, S.S. Petrova Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude
The immunocorrecting activity of the remedy «Kardekaim» has been established, in experiments on the СВА and Fj (CBAxC57Bl/6) mice. The remedy in volume of 5 ml/kg is capable to decrease suppressive action of cytostatic azatioprin on antibody genesis, cellularindirect immune reaction — hypersensitivity of slow type, that is expressed by the increasing of immune indices.
Kew words: the remedy «Kardekaim», immunity, immunomodulator, immunodeficiency, azatioprin, antibody genesis, hypersensitivity of slow type
В связи с широким распространением имму-нодефицитных состояний актуален поиск новых эффективных иммунокорригирующих средств, обладающих мягким действием и способных воздействовать только на измененные звенья иммунной системы [12, 13]. В этом плане перспективными являются лекарственные средства растительного происхождения [1, 4, 10]. Особый интерес вызывают многокомпонентные средства тибетской медицины, высокая фармакотерапевтическая эффективность которых обусловлена гармоничным сочетанием содержащихся биологически активных веществ в исходных видах растительного сырья. В рецепты входят от трех до нескольких десятков ингредиентов. Т акая сложность рецептуры находит свое обоснование в принципах лечения, принятых в традиционной медицине Тибета и Монголии. Согласно этим принципам лекарство должно одновременно действовать не только на разные симптомы болезни или на ее причину, но также регулировать обмен веществ и укреплять организм больного [7].
В соответствии с вышеизложенным разработано новое многокомпонентное растительное средство, условно названное «Кардекаим», в форме настойки, полученной из корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium L., Asteraceae), корневищ имбиря лекарственного (Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae), плодов кардамона настоящего (Elettaria cardamomum (L.) Maton, Zingiberaceae) и побегов караганы колючей (Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem., Fabaceae).
Целью настоящего исследования явилось определение влияния лекарственного средства —
настойки «Кардекаим» на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при экспериментальной иммунодепрессии, вызванной азатиоприном.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Эксперименты проведены на мышах-самцах линий СВА и Б1 (СВАхС57В1/6) массой 18 — 20 г. Действие исследуемого средства на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета было изучено на животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком азатиоприном, который вводили животным в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [3].
Настойку «Кардекаим» вводили опытной группе на фоне азатиоприна в объеме 5 мл/кг после предварительной деалкоголизации перорально 1 раз в сутки в течение 14 дней. Интактная и контрольная группы животных получали воду очищенную по аналогичной схеме.
Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной ГЗТ. Мышей сенсибилизировали внутрибрю-шинным введением 0,1% взвеси эритроцитов барана (ЭБ) в физиологическом растворе. На 4-е сутки под подошвенный апоневроз задней лапки вводили разрешающую дозу антигена — 50 мкл 50% взвеси ЭБ. В контралатеральную лапку инъецировали физиологический раствор в том же объеме. Оценку реакции ГЗТ проводили спустя 24 часа по разнице массы опытной (Ро) и контрольной (Рк) лапок [9].
Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (AO^r определяемых методом локального гемолиза по A.J. Cunningham (1965). Мышей иммунизировали внутрибрюшинно ЭБ в дозе 2x 108 клеток на мышь. Реакцию ставили на 5-е сутки после иммунизации [14].
Полученные результаты обработаны статистическим методом с помощью t-критерия Стьюдента [5].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При исследовании влияния настойки «Кардекаим» на процессы антителообразования установлено, что данное средство восстанавливает показатели гуморального иммунного ответа в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. При введении исследуемого средства на фоне иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение количества AOК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов; при этом первый показатель превышал уровень азатиоприновой супрессии в 1,6 раза, а второй — в 1,5 раза по сравнению с контролем (тогда как введение азатиоприна приводило к снижению как абсолютного числа AO^ так и числа AOК на 106 спленоцитов на 39 и 38 %, соответственно, по сравнению с теми же показателями в интактной группе) (табл. 1).
Таблица 1
Влияние настойки «Кардекаим» на антителообразование
Группы животных Абсолютное число АОК на селезенку Число АОК на 106 спленоцитов
Интактная, n = 10 87524±4114 606 ± 34
Контрольная (азатиоприн), n = 10 53013±3691 373 ± 16
Опытная (азатиоприн + «Кардекаим»), n = 10 85410±4966* 566 ± 47*
Примечание: (здесь и далее) п - количество животных в группе, * - означает, что разница существенна (р < 0,05) по сравнению с контролем.
При исследовании влияния настойки «Карде-каим» на клеточно-опосредованную реакцию ГЗТ установлено, что испытуемое средство восстанавливает индекс данной реакции (ИР ГЗТ) в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. При введении испытуемого средства на фоне иммунодепрессии наблюдали увеличение ИР ГЗТ в 2 раза по сравнению с контролем (тогда как введение азатиоприна приводило к снижению ИР ГЗТ на 50 % по сравнению с тем же показателем в интактной группе) (табл. 2).
Таблица 2
Влияние настойки «Кардекаим» на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
Группы животных ИР ГЗТ, %
Интактная, n = 10 32,50 ± 2,58
Контрольная (азатиоприн), n = 10 16,22 ± 0,90
Опытная (азатиоприн + «Кардекаим»), n = 10 33,66 ± 2,73*
Таким образом, настойка «Кардекаим» способна ослаблять супрессивное действие азатиоприна на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа.
За иммуномодулирующее действие настойки «Кардекаим», по-видимому, ответственны флаво-ноиды, содержащиеся в карагане колючей, фенил-пропаноиды, содержащиеся в девясиле высоком, эфирные масла, содержащиеся в имбире, кардамоне. Как известно из данных литературы, все перечисленные биологически активные вещества обладают иммуномодулирующими свойствами [1, 4, 8, 11]. Кроме того, в литературе отмечена иммуномодулирующая активность отвара девясила высокого (по отношению к процессам антителообразования), экстракта имбиря (по отношению к функциональной активности макрофагов) [2]. В работе В.О. Николаева, Е.Е. Лесиовской (2001) установлено, что использование сухого экстракта однолетних побегов караганы колючей снижает гиперреактивность иммунной системы при экспериментальных аутоиммунных процессах: адъювантном артрите и нефрите Хеймана [6].
Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что настойка «Кардекаим» является эффективным иммунокорригирующим средством, что аргументирует целесообразность ее дальнейшего изучения с целью создания новых эффективных иммуномодуляторов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фармац. журн. — 1993. — № 8. - С. 43-47.
2. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Барна-улова С.О. и др. Пряности: Лечебные свойства, медицинское использование. — М., 1999. — 248 с.
3. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. — М., 1985. — 256 с.
4. Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Моругова Т.В., Самигуллина Л.И. Растения, стимулирующие иммунитет. — Уфа, 2005. — 96 с.
5. Лакин Г.Ф. Биометрия. — М., 1990. — 352 с.
6. Николаев В.О., Лесиовская Е.Е. Иммуносу-прессорные свойства сухого экстракта из побегов Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hornem // Растительные ресурсы. — 2001. — Вып. 2. — С. 56 — 61.
7. Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. и др. О рациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов — Улан-Удэ, 1986. — 48 с.
8. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. — М., 1987. — 143 с.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. — М., 2005. — С. 80.
10. Токешова Л.Е. Лекарственные растения и их препараты, используемые в качестве иммуномодуляторов // Materials of the II International
Conference «Natural Products: Chemistry, Technology and Medicinal Perspectives». — Алматы, 2007. — С. 161.
11. Толкачев О.Н., Шипулина Л.Д., Шейчен-ко О.П. Новые растительные полифенолы — активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — № 14. — С. 9.
12. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия,
астма и клиническая иммунология. — 2000. — № 1. — С. 9 — 16.
13. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы. Классификация, механизм действия // Российский аллергологический журнал. — 2005. — № 4. — С. 30 — 43.
14. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. — 1965. — Vol. 207, N 5001. — P. 1106 — 1107.
Сведения об авторах
Хобракова Валентина Бимбаевна - к.б.н., с.н.с. лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: (3012) 43-47-43; факс: (3012) 43-30-34; e-mail: [email protected]).
Петрова Светлана Сергеевна - аспирант Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: (3012) 43-47-43; факс: (3012) 43-30-34).
