CC BY
10
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Результаты и обсуждение. Общий ответ составил 47%, ПО у 11,7%, ОчХЧО у 11,7%, ЧО 23,5%, МинО в 11,7%, прогрессия зафиксирована у 41,1%, медиана длительности ответа 9 месяцев (от 1 до 24 мес). В подгруппе пациентов, получавших элотузумаб, ленали-домид, дексаметазон в качестве второй линии терапии (8 (47%) пациентов), общий ответ составил 75%, ПО у 25%, ОчХЧО 25%, ЧО 25%, прогрессии заболевания в данной подгруппе не наблюдалось. Медиана ответа составила 14 мес (от 5 до 20 мес). Беспрогрессивная выживаемость в общей группе пациентов к 21 месяцу 47,1%, 5 случаев прогрессии зафиксированы в первые 2 месяца терапии, в одном случае — рост экстрамедулярного очага, в 4 — рост уровня парапроте-ина. Еще 2 случая прогрессии зафиксированы через 8 и 13 месяцев
Общая выживаемость
терапии на фоне полного иммунохимического ответа, рост экстрамедуллярного очага. 5 (29,4%) пациентов продолжают лечение без прогрессии более 20 месяцев. Общая выживаемость к 21 месяцу 76,5%. Профиль токсичности относительно благоприятный, с развитием гематологических и инфекционных осложнений как наиболее распространенных побочных действий
Заключение. Элотузумаб, леналидомид и дексаметазон — высокоэффективная схема для лечения рецидивирующей множественной миеломы, особенно в качестве второй линии. Использование данной схемы в условиях рутинной клинической практики показало ее эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать ее применение.
Беспрогрессивная выживаемость
Кузнецова П. И., Меликян А. Л., Раскуражев А. А., Танашян М. М. ОЧАГОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ Ph-НЕГАТИВНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ФГБНУ «Научный центр неврологии»; ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. РК-негативные миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — патология крови, сопровождающаяся высоким риском тромбо-геморрагических осложнений. Одной из мишеней тромбо-тических осложнений является головной мозг, поражение которого ведет к развитию острой или хронической цереброваскулярной патологии.
Цель работы. Оценка нейровизуализационной картины головного мозга при РК-негативных МПЗ, а также ее связь с различными биомаркерами крови.
Материалы и методы. Общее количество обследованных больных — 104 пациента в возрасте от 20 до 58 лет с подтвержденным диагнозом РК-негативное МПЗ, а также признаками цереброваску-лярной патологии. Проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, МР-ангиографию, МР-веносинусографию. Исследовались лабораторные показатели: коагулологические, гемо-реологические, гемостазиологические.
Результаты и обсуждение. По данным МРТ в 20% случаев выявлялись постинфарктные изменения вещества головного мозга (7 с по-
лушарными инфарктами на фоне тромботической окклюзии одной из магистральных артерий головы, 14 инфарктов корковой локализации). В 36% случаев выявлялись очаговые изменения вещества головного мозга, преимущественно сосудистого генеза, без клинического звучания — «немые» очаги. При МР-ангиографии в 20% случаев выявлены различные варианты строения сосудистой системы головного мозга. При МР-веносинусографии в 23% случаев отмечалась асимметрия кровотока по поперечным и сигмовидным синусам, тромбозы венозных синусов развились в 12% случаев. Обнаружена корреляция очаговых изменений головного мозга с увеличением уровня таких показателей, как: гемоглобин, тромбоциты, гематокрит, фибриноген, фибринолитическая активность.
Заключение. Описаны частота и характер нейровизуализацион-ных изменений вещества головного мозга у пациентов с МПЗ. Особенности ангионеврологической картины у больных с МПЗ заключаются в том, что некоторые очаги поражения мозга не выявляются клинически и протекают асимптомно либо под маской основного гематологического заболевания.
Кузнецова С. А., Обухова Т. Н., Сурин В. Л., Мангосарова Я. К., Кравченко С. К., Абрамова Т. В., Гребенюк Л. А., Сергеева А. М.,
Пшеничникова О. С.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ОПТА У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичная медиастинальная крупноклеточная В-кле-точная лимфома (ПМВКЛ) относится к агрессивным лимфопро-лиферативным заболеваниям, составляет 2—4% неходжкинских лимфом. В 40% случаев ПМВКЛ встречаются перестройки гена активатора МНС класса II — С11ТА. В результате нарушений С11ТА происходит снижение экспрессии белка и поверхностной экспрессии МНС класса II, что приводит к отсутствию адаптивного клеточного иммунитета, направленного на клетки опухоли.
Цель работы. Охарактеризовать спектр цитогенетических и мо-лекулярно-генетических нарушений С11ТА у больных с ПМВКЛ.
Материалы и методы. В настоящее исследование включены 39 пациентов с диагнозом ПМВКЛ, из них 10 мужчин и 29 женщин в возрасте от 21 до 62 лет (медиана возраста — 32 года), которые наблюдались в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2007 по 2019 год. В качестве материала для исследования использовали образцы био-птата опухоли средостения. Секвенирование по Сэнгеру выполняли
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
36 пациентам. Для анализа генетических аберраций были выбраны две области гена CIITA: первый экзон и прилегающий к нему участок интрона 1 (983 пн) и следующий фрагмент интрона 1, содержащий промотор IV и альтернативный экзон 1 (1104 пн). FISH-исследование с ДНК зондом для выявления хромосомных нарушений с вовлечением локуса гена CII7A/16p13.13(CIITA Breakapart Probe Cytocell, UK) проведено 24 из 39 больных. Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) выполнено 17 из 39 больных.
Результаты и обсуждение. По результатам секвенирования у 3 (8,3%) из 36 больных выявлены мутации, нарушающие функцию гена CIITA, микроделеция в экзоне 1, делеция донорного сайта сплайсинга и нуклеотидная замена в этом же сайте, причем только одно из этих нарушений сочеталось с гипермутагенезом. Множественные соматические вариации в интроне 1 были обнаружены у 21 больного (58,3%): в 11 (52,4%) случаях — делеции и SNVs; в остальных 10 (47,6%) только SNVs. В 13 из 21 случая нарушения затрагивали промотор IV и/или альтернативный экзон 1. По данным FISH у 5 (20,8%) из 24 больных
выявлена транслокация гена СПТЛ, у 5 (20,8%) один дополнительный сигнал от локуса гена СШЛ/16р13.13 (трисомия 16 или дупликация 16р13.13/СПТА). По данным СЦИ у 7 (41,2%) из 17 пациентов выявлен комплексный кариотип. При сопоставлении результатов, полученных разными методами, показано, что у 8 из 10 пациентов с хромосомными аберрациями, обнаруженными при FISH-исследо-вании, наблюдался гипермутагенез, у 3 (37,5%) из них в сочетании с комплексными нарушениями кариотипа. Из 8 больных, у которых наблюдалась прогрессия заболевания, в 4 случаях выявлено нарушение функционально значимых участков интрона 1, в одном случае мутация в экзоне 1 и в одном случае транслокация гена С11ТЛ.
Заключение. Кариотипирование ни в одном случае не выявило нарушений в локусе 16р13. С помощью молекулярно-генетических методов исследования определены различные соматические вариации в гене С11ТЛ, затрагивающие его функционально важные участки, что представляет интерес для дальнейшего изучения биологии опухоли и определения связи нарушений С11ТЛ с клиническим течением заболевания.
Кузьмина Т. П., Давыдкин И. Л., Терешина О. В., Данилова О. Е., Наумова К. В., Косякова Ю. А., Хайретдинов Р. К., Степанова Т. Ю.,
Мордвинова Е. В.
СУБКЛИНИЧЕСКАЯ СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛ Л) — наиболее распро -страненный вариант лейкозов у взрослых. Абсолютное большинство заболевших — пациенты старшей возрастной группы, и 46% из них имеют значимую сопутствующую патологию еще до начала химио-терапевтического лечения. В связи с этим выявление и коррекция осложнений химиотерапии по отношению к сердечно-сосудистой системе очень актуальны. В последние годы большее внимание заслуживают методы, позволяющие верифицировать субклиническое снижение функции левого желудочка (ЛЖ), среди них оценка глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS).
Цель работы. Выявить нарушения сократительной функции ЛЖу пациентов с ХЛЛ и оценить эффективность кардиопротективной терапии.
Материалы и методы. В исследование было включено 54 пациента (мужчин — 33, женщин — 21), со средним возрастом 63,2±3,9 года с впервые выявленным ХЛЛ стадии В по Binet. Пациентам была проведена 3D-эхокардиография (ЭхоКГ) и speckle-tracking ЭхоКГ исходно, после завершения 3 и 6 курсов химиотерапии по схеме FCR. После 3-го курса FCR пациенты были разделены на группы: исследуемая (28 пациентов), у которых обнаружено снижение GLS на 15% и более и к лечению был добавлен кардиопротектор (эналаприл 5 мг 2 раза в сутки), и контрольная (26 пациентов) — без добавления эна-лаприла или других препаратов, обладающих кардиопротективным действием (рис. 1).
Результаты и обсуждение. До начала лечения больные в обеих группах были однородны по параметрам систолической функции ЛЖ, правого желудочка и диастолической функции, все показатели находились в пределах нормы. После завершения 3 курсов лечения по схеме FCR мы отметили относительное снижение GLS на 16,92±0,98 и 16,11±0,73 в исследуемой и контрольной группах соответственно, (р=0,768), при условии, что патологическим считается снижение GLS на 15% и более, что прогнозирует развитие кардиоток-
сичности. Показатели фракции выброса (ФВ ЛЖ) после 3-го курса терапии оставались в пределах нормы. После 6 курсов лечения было выявлено достоверное различие GLS и его относительного снижения (р<0,001) в группах, в исследуемой группе он составил -16,91±0,74
(относительное снижение — 0,35±0,28), в контрольной--13,85±0,55
(относительное снижение — 17,58±1,23). После 6 курсов лечения в группе контроля у 6 пациентов (23%) мы зафиксировали развитие кардиотоксичности (снижение ФВ ЛЖ более чем на 10% при значении менее 53%), в исследуемой группе кардиотоксичность не была диагностирована (р=0,002).
Заключение. Патологическое снижение GLS позволяет идентифицировать сократительную дисфункцию ЛЖ на субклинической стадии и прогнозирует развитие кардиотоксичности у пациентов с ХЛЛ в процессе применения режима FCR. Добавление к лечению эналаприла на стадии субклинической дисфункции миокарда позво-л яет предотвратить развитие кардиотоксичности у пациентов с ХЛЛ, и это согласуется с данными действующих рекомендаций по лечению онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой токсичности.
Кумскова М. А., Яковлева Е. В., Димитриева О. С., Лаврова П. С., Орел Е. Б., Горгидзе Л. А., Яструбинецкая О. И., Двирнык В. Н.,
Васильев С. А., Зозуля Н. И.
ТРОМБАСТЕНИЯ ГЛАНЦМАНА: ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ТИПА ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Тромбастения Гланцмана (ТГ) — редкая наслед- тов с фибриногеном и фактором Виллебранда. По опубликованным
ственная патология тромбоцитарного звена гемостаза. ТГ формиру- данным, основным клиническим проявлением является геморраги-
ется в результате дефицита или дисфункции гликопротеина ПЫПа ческий синдром микроциркуляторного типа. Выделяют 3 типа ТГ
^рПЫПа), вследствие чего у пациентов нарушена связь тромбоци- в зависимости от дефицита GpIIbIIIa: 1-й тип < 5%, 2-й тип — 5—20%,
