CC BY
96
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
36 пациентам. Для анализа генетических аберраций были выбраны две области гена CIITA: первый экзон и прилегающий к нему участок интрона 1 (983 пн) и следующий фрагмент интрона 1, содержащий промотор IV и альтернативный экзон 1 (1104 пн). FISH-исследование с ДНК зондом для выявления хромосомных нарушений с вовлечением локуса гена CII7A/16p13.13(CIITA Breakapart Probe Cytocell, UK) проведено 24 из 39 больных. Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) выполнено 17 из 39 больных.
Результаты и обсуждение. По результатам секвенирования у 3 (8,3%) из 36 больных выявлены мутации, нарушающие функцию гена CIITA, микроделеция в экзоне 1, делеция донорного сайта сплайсинга и нуклеотидная замена в этом же сайте, причем только одно из этих нарушений сочеталось с гипермутагенезом. Множественные соматические вариации в интроне 1 были обнаружены у 21 больного (58,3%): в 11 (52,4%) случаях — делеции и SNVs; в остальных 10 (47,6%) только SNVs. В 13 из 21 случая нарушения затрагивали промотор IV и/или альтернативный экзон 1. По данным FISH у 5 (20,8%) из 24 больных
выявлена транслокация гена СПТЛ, у 5 (20,8%) один дополнительный сигнал от локуса гена СШЛ/16р13.13 (трисомия 16 или дупликация 16р13.13/СПТА). По данным СЦИ у 7 (41,2%) из 17 пациентов выявлен комплексный кариотип. При сопоставлении результатов, полученных разными методами, показано, что у 8 из 10 пациентов с хромосомными аберрациями, обнаруженными при FISH-исследо-вании, наблюдался гипермутагенез, у 3 (37,5%) из них в сочетании с комплексными нарушениями кариотипа. Из 8 больных, у которых наблюдалась прогрессия заболевания, в 4 случаях выявлено нарушение функционально значимых участков интрона 1, в одном случае мутация в экзоне 1 и в одном случае транслокация гена С11ТЛ.
Заключение. Кариотипирование ни в одном случае не выявило нарушений в локусе 16р13. С помощью молекулярно-генетических методов исследования определены различные соматические вариации в гене С11ТЛ, затрагивающие его функционально важные участки, что представляет интерес для дальнейшего изучения биологии опухоли и определения связи нарушений С11ТЛ с клиническим течением заболевания.
Кузьмина Т. П., Давыдкин И. Л., Терешина О. В., Данилова О. Е., Наумова К. В., Косякова Ю. А., Хайретдинов Р. К., Степанова Т. Ю.,
Мордвинова Е. В.
СУБКЛИНИЧЕСКАЯ СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛ Л) — наиболее распро -страненный вариант лейкозов у взрослых. Абсолютное большинство заболевших — пациенты старшей возрастной группы, и 46% из них имеют значимую сопутствующую патологию еще до начала химио-терапевтического лечения. В связи с этим выявление и коррекция осложнений химиотерапии по отношению к сердечно-сосудистой системе очень актуальны. В последние годы большее внимание заслуживают методы, позволяющие верифицировать субклиническое снижение функции левого желудочка (ЛЖ), среди них оценка глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS).
Цель работы. Выявить нарушения сократительной функции ЛЖу пациентов с ХЛЛ и оценить эффективность кардиопротективной терапии.
Материалы и методы. В исследование было включено 54 пациента (мужчин — 33, женщин — 21), со средним возрастом 63,2±3,9 года с впервые выявленным ХЛЛ стадии В по Binet. Пациентам была проведена 3D-эхокардиография (ЭхоКГ) и speckle-tracking ЭхоКГ исходно, после завершения 3 и 6 курсов химиотерапии по схеме FCR. После 3-го курса FCR пациенты были разделены на группы: исследуемая (28 пациентов), у которых обнаружено снижение GLS на 15% и более и к лечению был добавлен кардиопротектор (эналаприл 5 мг 2 раза в сутки), и контрольная (26 пациентов) — без добавления эна-лаприла или других препаратов, обладающих кардиопротективным действием (рис. 1).
Результаты и обсуждение. До начала лечения больные в обеих группах были однородны по параметрам систолической функции ЛЖ, правого желудочка и диастолической функции, все показатели находились в пределах нормы. После завершения 3 курсов лечения по схеме FCR мы отметили относительное снижение GLS на 16,92±0,98 и 16,11±0,73 в исследуемой и контрольной группах соответственно, (р=0,768), при условии, что патологическим считается снижение GLS на 15% и более, что прогнозирует развитие кардиоток-
сичности. Показатели фракции выброса (ФВ ЛЖ) после 3-го курса терапии оставались в пределах нормы. После 6 курсов лечения было выявлено достоверное различие GLS и его относительного снижения (р<0,001) в группах, в исследуемой группе он составил -16,91±0,74
(относительное снижение — 0,35±0,28), в контрольной--13,85±0,55
(относительное снижение — 17,58±1,23). После 6 курсов лечения в группе контроля у 6 пациентов (23%) мы зафиксировали развитие кардиотоксичности (снижение ФВ ЛЖ более чем на 10% при значении менее 53%), в исследуемой группе кардиотоксичность не была диагностирована (р=0,002).
Заключение. Патологическое снижение GLS позволяет идентифицировать сократительную дисфункцию ЛЖ на субклинической стадии и прогнозирует развитие кардиотоксичности у пациентов с ХЛЛ в процессе применения режима FCR. Добавление к лечению эналаприла на стадии субклинической дисфункции миокарда позво-л яет предотвратить развитие кардиотоксичности у пациентов с ХЛЛ, и это согласуется с данными действующих рекомендаций по лечению онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой токсичности.
Кумскова М. А., Яковлева Е. В., Димитриева О. С., Лаврова П. С., Орел Е. Б., Горгидзе Л. А., Яструбинецкая О. И., Двирнык В. Н.,
Васильев С. А., Зозуля Н. И.
ТРОМБАСТЕНИЯ ГЛАНЦМАНА: ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ТИПА ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Тромбастения Гланцмана (ТГ) — редкая наслед- тов с фибриногеном и фактором Виллебранда. По опубликованным
ственная патология тромбоцитарного звена гемостаза. ТГ формиру- данным, основным клиническим проявлением является геморраги-
ется в результате дефицита или дисфункции гликопротеина ПЫПа ческий синдром микроциркуляторного типа. Выделяют 3 типа ТГ
^рПЫПа), вследствие чего у пациентов нарушена связь тромбоци- в зависимости от дефицита GpIIbIIIa: 1-й тип < 5%, 2-й тип — 5—20%,
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
3-й тип — нормальное или сниженное количество GpIIbIII при его функциональной недосаточности.
Цель работы. Оценить особенности клинического течения ТГ.
Материалы и методы. Больным с установленным типом ТГ при обращении была проведена оценка кровоточивости (ОК) по шкале КТН-ВАТ, модифицированной в соответствии с национальными рекомендациями. Нормальные значения шкалы КТН-ВАТ у женщин 0—5, у мужчин 0—3. Всего было обследовано 17 больных в возрасте от 13 до 62 лет (медиана — 27), среди них 5 мужчин и 12 женщин. Из 17 больных с ТГ 9 пациентов было с ТГ 1-го типа, 6 пациентов с ТГ 2-го типа и 2 пациентов с ТГ 3-го типа.
Результаты и обсуждение. У 100% больных отмечалось превышение нормальных значений ОК. Медиана ОК в общей группе больных с ТГ — 19 баллов (7-29): 21,5 (12-29) — у женщин, 14 (7-23) — у мужчин. Медиана ОК в группе ТГ 1-го типа была выше, чем у больных с ТГ 2-го и 3-го типов: 22 (11-29), 13 (7-24), 13,5 (8-19) балла соответственно. Во всех группах клинические проявления были схожими, но имели различную тяжесть течения. Данные представлены в таблице 1.
Заключение. Течение ТГ характеризуется геморрагическим синдро -мом по микроциркуляторному и смешанному типам. Типичными клиническими проявлениями при ТГ являются кожный геморрагический синдром (100% случаев), кровотечения при порезах и легких травмах (94%), меноррагии (91%), носовые кровотечения (88%). Больным с ТГ требуется проведение специфической гемостатической терапии (СГТ): при гемартрозах (100%), при развитии послеродовых кровотечений (75%), при проведении малых и больших оперативных вмешательств (70%), желудочно-кишечных кровотечениях (67%), носовых кровотечениях (46%) и меноррагиях (45,4%). Отличительной характеристикой фенотипа ТГ 1-го типа является развитие гемартрозов крупных суставов и необходимость проведения СГТ у 83,3% пациенток при меноррагиях.
Таблица 1. Характеристика клинических проявлений в зависимости от типа ТГ
Клинические проявления/тип ТГ ТГ, все типы ТГ 1 тип ТГ 2 тип ТГ 3 тип
Носовые кровотечения 88% 100% 100% 0%
СГТ 46% 55,6% 33,3% 0%
Экхимозы 100% 100% 100% 100%
СГТ 5,8% 0% 16,7% 0%
Кровотечения при порезах 94% 100% 100% 50%
СГТ 6,25% 0% 16,7% 0%
Межмышечные гематомы 82,4% 88,90% 66,70% 100%
СГТ 14,3% 25% 0% 0%
Кровотечения из слизистых 100% 100% 100% 100%
СГТ 12% 22,2% 0% 0%
Желудочно-кишечные кровотечения 17,6% 22,2% 16,6% 0%
СГТ 67% 50% 100% 0%
Гематурия 5,9% 11,1% 0% 0%
СГТ 0% 0% 0% 0%
Удаление зубов 58,8% 66,7% 50% 50%
СГТ 70% 83,3% 33,3% 50%
Хирургическое лечение 41% 55,6% 16,6% 50%
СГТ 71,4% 60% 100% 50%
Меноррагии 91,6% 100% 80% 100%
СГТ 45,4% 83,3% 0% 0%
Послеродовое кровотечение 33.3% 33,3% 40% 0%
СГТ 75% 100% 50% 0%
Гемартрозы 11,8 22,2% 0% 0%
СГТ 100% 100% 0% 0%
Кровоизлияние в ЦНС 0% 0% 0% 0%
СГТ — специфическая гемостатическая терапия — трансфузии компонентов крови и/или введение эптаког альфа (активированного)
Куркина Н. В., Чегодаева Л. В., Горшенина Е. И.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА У ПАЦИЕНТОВ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА И ПРИ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»; ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №4», Саранск, Россия
Введение. Существуют значительные трудности при лечении больных с рецидивирующими/рефрактерными формами хронического лим-фолейкоза (ХЛЛ), аутоиммунными гемолитическими осложнениями, а также у больных в группе высокого риска, что приводит к неблагоприятному прогнозу. Более всего изучена и доказана связь между рефрак-терностью и делецией 17p и мутациями гена TP53. Применение препарата из группы ингибитора Брутонкиназы — Ибрутиниб позволяет преодолеть химиорезистентность, не ухудшая качество жизни пациентов.
Цель работы. Оценить клиническую эффективность и переносимость Ибрутиниба при лечении больных в группе высокого риска и химиорезистентных пациентов с хроническим лимфолейкозом.
Материалы и методы. Под наблюдением находятся 3 пациента (2 женщины и 1 мужчина) ХЛЛ с продвинутыми стадиями заболевания (III—IV стадии по Rai, B/C стадии по Binet). Диагноз установлен на основании морфологического, иммунологического исследования крови и костного мозга. Всем больным проводилось цитогенетиче-ское исследование с целью определения факторов неблагоприятного прогноза. Все пациенты получали несколько курсов химиотерапии (от 9 до 14 курсов), включающие флударабин-содержащие схемы, а также режимы иммунохимиотерапии с моноклональными антителами (ритук-симаб) и бендамустином. Медиана времени до прогрессии 8 месяцев (от 6 до 14 месяцев). По жизненным показаниям, с учетом неблагоприятного прогноза всем пациентам была назначена терапия Ибрутинибом в дозе 420 мг в сутки. Эффективность терапии оценивали как полную ремис-
сию (ПР), частичную ремиссию (ЧР), стабилизацию и прогрессию заболевания. Кроме того, фиксировали возможные побочные эффекты и осложнения, возникающие на фоне приема препарата.
Результаты и обсуждение. У двух пациентов цитогенетические аномалии (делеция 17р/мутации гена ТР53) не отмечались, но имела место вторичная химиоиммунорезистентность, быстрая прогрессия опухолевого процесса и наличие аутоиммунных гемолитических кризов. У одной пациентки ХЛЛ высокого риска (выявлена делеция 17р13) также отмечался постоянно рецидивирующий гемолиз эритроцитов. Эффект отмечался в среднем через 5-6 месяцев от начала приема Ибрутиниба. У всех пациентов достигнута частичная ремиссия, купированы аутоиммунные осложнения. Переносимость Ибру-тиниба удовлетворительная. Среди нежелательных явлений отмечались инфекционные осложнения со стороны дыхательных путей (обострение фарингита, бронхита, ОРВИ) и рецидивы герпетической инфекции, у одной пациентки отмечались геморрагические проявления (петехии 1 степени), которые не требовали отмены препарата или редукции дозы. Признаки гематологической токсичности не выявлялись. Транзиторный лимфоцитоз является частым проявлением на фоне приема препарата и не ограничивает продолжение терапии.
Заключение. Ибрутиниб показал высокую эффективность при лечении рефрактерного хронического лимфолейкоза у пациентов группы высокого риска, достижение быстрого ответа, хорошую переносимость и низкую степень токсичности.
Куркина Н. В., Вишнякова А. А.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ БОЛЕЗНИ ГОШЕ I ТИПА У БЛИЗКИХ РОДСТВЕННИКОВ
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»; ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №4», Саранск, Республика Мордовия
Введение. Болезнь Гоше — это частая форма наследственных му механизму. К развитию заболевания приводит наследственный ферментопатий, которая наследуется по аутосомно-рецессивно- дефицит активности кислой р-глюкозидазы (глюкоцереброзида-
