CC BY
0EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
MODERN DRUG TREATMENT OF PATIENTS WITH GLOMERULONEPHRITIS Rashidova Asal Sayfullaevna
Assistant Daminova Lola Turgunpulatovna
Professor, Ph.D. Tashkent State Dental Institute https://doi.org/10.5281/zenodo.11060144
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Received: 16th April 2024 Accepted: 23th April 2024 Online: 24th April 2024
KEYWORDS IgA nephropathy,
mesangioprolifera tive glomerulonephritis, maintenance therapy,
glucocorticoids, complement.
IgA nephropathy (IgAN) is the most common type of glomerulonephritis in the world. Most patients are asymptomatic or have mild symptoms, and loss of CFT occurs slowly, if at all. Thus, the main focus of therapy is optimized supportive care, that is, measures that lower blood pressure, reduce proteinuria, minimize lifestyle risk factors, and otherwise help reduce nonspecific kidney damage. The value of immunosuppression remains controversial and, if it exists at all, high-dose systemic corticosteroid therapy over several months should be considered, taking into account patient characteristics that may justify or preclude such therapy. In addition, side effects associated with corticosteroid therapy increase significantly as GFR decreases. With the exception of corticosteroids, there is little evidence that any additional immunosuppression other than mycophenolate mofetil is beneficial in Asian patients. Many clinical trials are ongoing, ranging from enteric-coated budesonide to B-cell blockade and complement inhibitors, and in the future we hope that this will allow for more targeted treatment of patients at high risk of progression to IgAN.
СОВРЕМЕННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ
Рашидова Асал Сайфуллаевна
Ассистент Даминова Лола Тургунпулатовна
Профессор, доктор философии. Ташкентский Государственный Стоматологический
Институт
https://doi.org/10.5281/zenodo.11060144 ARTICLE INFO ABSTRACT
Received: 16th April 2024 Accepted: 23th April 2024 Online: 24th April 2024
IgA-нефропатия (IgAN) — наиболее распространенный тип гломерулонефрита в мире. У
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
KEYWORDS
IgA-нефропатия,
мезангиопролиферативный
гломерулонефрит,
поддерживающая терапия,
глюкокортикоиды,
комплемент.
большинства пациентов болезнь протекает бессимптомно или с легкой симптоматикой, а потеря ЦФТ происходит медленно, если вообще происходит. Лечение представляет собой оптимизированную поддерживающую меру, направленную на основное лечение, т. е. снижение чувства насыщения, обращение вспять протеинурии, минимальное изменение образа жизни и иное улучшение неспецифической производственной ошибки. Важность
иммуносупрессии остается спорной, и следует рассмотреть возможность системного лечения высокими дозами кортикостероидов в течение нескольких месяцев, если пациенту оказывается медицинская помощь, чтобы избежать такого лечения или избежать его вообще. Кроме того, по мере снижения ЦФТ увеличивается частота побочных эффектов, связанных с терапией кортикостероидами. За исключением
микофенолата мофетила, доступных
кортикостероидов, имеется мало доказательств положительного эффекта какой-либо
дополнительной иммуносупрессии у азиатских пациентов. Кишечная поддержка, от будесонида до блокады В-клеток и ингибиторов комплемента, продолжается во многих клинических исследованиях, и есть надежда, что это обеспечит более целенаправленное лечение пациентов с высоким кишечным транзитом.
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ БЕМОРЛАРДА ДОРИ ВОСИТАЛАРНИНГ
ЗАМОНАВИЙ ДАВОСИ
Рашидова Асал Сайфуллаевна
Ассистент Даминова Лола TypFyHnyraTOB^
Профессор,т.ф.д. Тошкент Давлат Стоматология Института https://doi.org/10.5281/zenodo.11060144 ARTICLE INFO ABSTRACT
Received: 16th April 2024 Accepted: 23th April 2024 Online: 24th April 2024 KEYWORDS
Гломерулонефрит касаллиги бор беморларда замонавий имуносупрессив дори воситасининг таъсир самарадорлигиниурганиш.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
IgAN нефропатия,
мезангиопролифератив
гломерулонефрит,
парваришлаш терапияси,
глюкокортикоидлар,
комплемент
IgA нефропатия (IgAN) дунёда
гломерулонефритнинг енг кенг тарцалган тури хисобланади. Купгина беморлар асемптоматик ёки енгил симптоматик булиб, КФТ йуцолиши, агар мавжуд булса, аста-секин содир булади. Шундай цилиб, терапиянинг асосий йуналиши оптималлаштирилган цуллаб-цувватловчи
ёрдамдир, яъни цон босимини пасайтирадиган, протеинурияни камайтирадиган, турмуш тарзи хавф омилларини минималлаштирадиган ва бошца йул билан буйракнинг узига хос булмаган шикастланишини камайтиришга ёрдам берадиган чоралар. Иммуносупрессиянинг а%амияти мунозарали булиб цолди ва агарумуман булса, бундай терапиядан ецтиёт булиши ёки истисно цилиши мумкин булган беморнинг хусусиятларини щсобга олган холда бир неча ой давомида кортикостероидларнинг юцори дозалари билан тизимли терапия куриб чицилиши керак. Бундан ташцари, КФТ камайиши билан кортикостероид терапияси билан боглиц ножуя таъсирлар сезиларли даражада ошади. Кортикостероидлардан ташцари, осиёлик беморларда микофенолат мофетил бундан мустасно, %ар цандай цушимча иммуносупрессиянинг фойдали еканлиги хацида жуда кам далиллар мавжуд. Ичак билан цопланган будесониддан Б-хужайра блокадаси ва комплемент ингибиторларигача булган куплаб клиник синовлар давом етмоцда ва келажакда бу IgAN га утиш хавфи юцори булган беморлар учун купроц мацсадли даволаш имконини беради деб умид циламиз.
Гарчи IgA нефропатия (IgAN) бутун дунё буйлаб бирламчи гломерулонефритнинг (ГН) енг кенг тарцалган тури булиб, биринчи марта 50 йилдан купрок; ва;т олдин тасвирланган булса-да, касалликнинг патофизиологияси х,а;идаги тушунчамиз х,али х,ам тулик; емас ва даволаш асосан емпирик булиб ;олмок;да. ИгАНни даволашга ёндашувдаги асосий муаммолардан бири шундаки, инсон касаллигини, айни;са унинг дастлабки бос;ичларини та;лид килувчи х,айвонлар моделлари кам ёки умуман йук, бу янги терапевтик воситаларни клиникадан олдинги синовларга жиддий тус;инлик ;илади.
Клиник жих,атдан IgAN жуда хилма-хил курсга ега булиши мумкин: уз-узидан йуцолиши мумкин булган асемптоматик сийдик касалликларидан буйрак етишмовчилиги билан тез прогрессив ГН (РПГН)гача. Я;инда утказилган тад;и;отлар
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
ялпи гематурияни, купинча юкори нафас йулларининг инфекцияси билан боглик булган ялпи гематурияни уткир буйрак шикастланиши (АКИ) билан боглади, бунда беморларнинг 25 фоизида буйрак функцияси дастлабки х,олатга кайтмайди. Шошилинч даволаш ОКИ учун куллаб-кувватловчи ёрдамга еътибор каратиш керак ва агар макроскопик гематурия бартараф етилгандан кейин 2 х,афта ичида бартараф етилмаса, потенциал кайтариладиган сабабларни истисно ;илиш учун такрорий буйрак биопсиясини куриб чикинг. Гематурия билан богли; булган АКИ уз-узидан иммуносупрессия учун курсатма емас. Купчилик гломерулияларга таъсир киладиган тез усиб борувчи ва некротик ва ярим ой шаклидаги лезёнлари булган жуда кам беморларда бизда фа;ат ;арама-;арши натижалар берган х,олатлар серияси мавжуд, яъни баъзи гуруадар васкулит билан богли; булган РПГНга ухшаш сиклофосфамид ва стероидлар билан иммуносупрессияни куллаб-кувватлайди, х,олбуки, бош;а серияларда буйрак натижаси иммуносупрессия билан х,ам, иммуносупрессиясиз х,ам ёмон еди . Бирок, кайта куриб чикилган КДИГО курсатмалари жуда кам далил ва аниклик даражасига ега булса-да, бундай х,олларда иммуносупрессияни таклиф килади. Бошка жуда кам учрайдиган вазиятда, масалан, IgAN нефротик синдром билан боглик булса (яъни, нафакат нефротик диапазондаги протеинурия), купинча нефропатия ва IgAN концентрациясининг минимал узгариши бир-бирига мос келади ва КДИГО курсатмалари катталарникига ухшаш даволанишни таклиф килади. минимал узгаришлар билан нефропатия билан. Тиббий ёрдамга мурожаат килган IgAN билан касалланган катта ёшли беморларнинг аксарияти аста-секин усиб борувчи, купинча биринчи куринишда КФТ сезиларли даражада пасайган, енгил ва уртача протеинурия, доимий микрогематурия ва гипертензия билан огриган беморлардир. Ушбу шарада биз ушбу беморлар гурух,ига еътибор каратамиз, чунки улар учун рандомизацияланган назорат остида синов (РСТ) маълумотлари мавжуд ва келгуси йилларда янги терапевтик ёндашувлар пайдо булишини кутиш мумкин.
Оптимал куллаб-кувватловчи парвариш нима?
Гарчи IgAN буйрак патологияларининг кенг доирасини келтириб чикарса ва клиник кечиши жуда катта фарк килиши мумкин булса-да, IgAN билан касалланган барча беморларда умумий терапевтик максад касалликнинг ривожланишини секинлаштириш ва буйрак функциясини янада пасайтиришдир. Назорат килинмаган гипертензия ва протеинурия каби узига хос булмаган модификаторлар касалликнинг ривожланишига кучли таъсир килганлиги сабабли, ушбу жараёнлардан бирига каратилган куллаб-кувватловчи чора-тадбирлар биринчи навбатда касалликнинг ривожланиши хавфи булган барча ИгАН беморларида бошланиши керак Маълумки, IgAN билан огриган беморларда кон босими (БП) бу беморларнинг буйракларида ренин-ангиотензин тизимининг (РАС) сезиларли фаоллашуви билан жуда ерта боскичларда ортади. Х,атто меъёрий босимга ега булган беморларда кон босими мос келадиган соглом назоратчиларга караганда юкори булади ва юрак фаолиятида озгина узгаришлар кузатилади Мавжуд булган енг яхши далил ренин-ангиотенсин тизимини (РАС) АСЕ инх,ибит0рлери ёки ангиотенсин рецепторлари блокерлари (АРБ) ёрдамида блокировка килишдир, бу IgAN билан кунига 0,5 г дан ортик протеинурияси булган барча беморларда биринчи даражали антих,ипертензив воситалар сифатида
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
бошланиши керак. . кун, катъи назар. улар гипертоникми ёки йукми. Ушбу ёндашув кайта куриб чикилган КДИГО курсатмаларидаги 1Б-даражадаги тавсиялар билан кучли куллаб-кувватланади Дарх,акикат, кон босимини назорат килиш биринчи навбатда РАС блокерлари билан амалга оширилиши керак, чунки ретроспектив регистр маълумотлари шуни курсатдики, БП назорати учун АСЕ инх,ибит0рлерини олган IgAN булган беморлар АСЕ инх,ибиторлери ёки БРА кабул килмаган ИгАН билан касалланган беморларга караганда яхширок буйрак функциясига ега.. Агар кон босими яхши назорат килинган булса х,ам (яъни, катталардаги беморларда систолик <120 ммХг), протеинурияни янада камайтириш учун РАС блокерларини максимал рухсат етилган дозага ошириш керак. РАС блокерларидан фаркли уларок, дих,идропиридин калций канал блокерлари ИгАНда кон босимини назорат килиш учун енг яхши биринчи даражали дорилар булиши мумкин емас, чунки улар прегломеруляр вазодилатацияга олиб келади ва шунинг учун юкори кон босимини гломерулияга утказиш ех,тимоли купрок. IgAN билан огриган беморларнинг аксариятида РАС инх,ибит0рлерини куллашни куллаб-кувватловчи куплаб далилларга карамасдан, мавжуд клиник тадкикотларда х,ал килинмаган баъзи ноаникликлар мавжуд. Бу меъёрий IgAN ва уртача юкори протеинурия (яъни, тахминан 0,5 г / кун) булган беморларда РАС блокадаси фойдалими деган саволни уз ичига олади. Бундан ташкари, АСЕ инх,ибитори ва АРБ комбинациясидан фойдаланган х,олда РАСнинг икки томонлама блокадаси IgAN билан огриган беморларда бошка гломеруляр касалликларда кузатилган бир хил фойдали таъсирга егами ёки йуклиги аник емас. Тахминан 20 йил олдин, кичик клиник тадкикотлар лосартан IgAN булган беморларда АСЕ инх,ибит0рлери билан бир вактда кулланганда кушимча антипротеинурик таъсир курсатди. Бирок, бизнинг СТОП- IgAN кох,ортимизнинг сунгги натижалари РАС блокерларининг бундай иккиланган режимига карши. Кутилмаганда, тадкикотнинг рандомизацияланган 3 йиллик боскичининг охирида протеинурия икки томонлама РАС блокерлари билан даволашни олган беморларимизда янада юкори булди, шу билан бирга, умумий буйрак натижалари битта ва иккита РАС блокер терапиясини олган тадкикот иштирокчилари уртасида таккосланган. Бошка бир РАС блокировка килувчи терапия, тугридан-тугри ренин инх,ибитори алискирен 6 ойда протеинурияни кушимча 26% га камайтириши ва протеинурия > 1 г / кун ИгАН билан огриган беморларга кон зардобидаги ИЛ-6 ва ТГФ-б концентрациясини сусайтириши курсатилган. оптималлаштирилган АРБ даволаш Антипротеинурик таъсир бошка кичик рандомизацияланган кроссовер тадкикотида такрорланди.. Бирок, 2-тоифа диабет билан огриган КББ билан огриган беморларда гиперкалемия ва гипотензиянинг юкори даражаси туфайли алискиреннинг кейинги ривожланиши кузатилмади. Юкори хавфли ИгАН билан огриган беморларни даволашнинг яна бир янги ёндашуви натрий-глюкоза котранспортер-2 (СГЛТ2) инх,ибитори кушилишидир (2-расм). ДАПА-СКД тадкикотида ИгАН билан огриган (асосан коморбид диабети булмаган) уртача еГФР тахминан 40 мл / мин булган 270 бемор РАС инх,ибиторига кушимча равишда дапаглифлозинни кабул килди.. Буйрак фаолияти сезиларли даражада яхшиланди ва буйрак якуний нуктаси учун хавф даражаси (50% еГФР йуколиши, диялиз ёки буйрак касаллиги ёки юрак-кон томир сабабларга кура улим) плацебо билан солиштирганда 0,29 (95% ишонч оралиги 0,12,
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
0,73) ни ташкил етди. Ушбу тадк;ик;отнинг чекловлари унинг пост x,oc табиати, буйракнинг сунгги ну;таларига жавоб берадиган нисбатан кам сонли беморлар ва айни;са плацебо гурухддаги гайриоддий ёмон натижа еди.. И^Нни даволашда СГЛТ2 ингибиторларининг роли х,а;ида купро; маълумот EMnA-Буйрак буйича давом етаётган синов ор;али таъминланади, бунда диабетга чалинган булмаган беморлар, уларнинг купчилигида ИгAН мавжуд булиб, PAC инх,ибиторига ;ушимча равишда емпаглифлозин. Aнтигипертензив ва антипротеинурик препаратлардан таш;ари, парх,ез, жисмоний фаоллик, вазн йу;отиш, чекишни ташлаш, отри; ;олдирувчи воситалардан фойдаланиш ва бош;а омиллар буйича интенсив турмуш тарзини у;итиш парваришлаш терапиясининг ажралмас ;исми булиши керак. Натрий истеъмолини кунига <2 г (<90 ммол/кун) га диетада чеклаш бундан мустасно, х,еч ;андай ;ушимча парх,ез тадбирлари IgAN билан касалланган беморларда натижаларга таъсир курсатмади. Баъзи, аммо х,аммаси емас, тад;и;отлар шуни курсатдики, семизлик IgAN билан касалланган беморларда касалликнинг ривожланишини тезлаштиради. Бизнинг амалий тажрибамизга кура, барча куллаб-кувватловчи терапия чораларини жорий етиш ва/ёки оптималлаштириш учун камида 6 ой керак булади, х,атто даволаш содда булмаган беморларда х,ам. Бош;а ёндашувлар, хусусан, иммуносупрессия, барча зарур чоралар курилмагунча куриб чи;илмаслиги керак.
Кортикостероид терапиясининг роли ;андай?
Х,а;и;ий ИгAН РПГН курси йу; булганда, яъни буйрак биопсиясида изоляция ;илинган ярим ойлар йу;лиги ва ГФРнинг тез пасайиши, куллаб-кувватловчи ёрдам №AH билан катталар учун даволашнинг асосий йуналиши булиб ;олади. Бундай терапияни оптималлаштириш (олдинги бобга ;аранг) ва;т талаб етади ва одатда PAC блокадасини олган беморларда х,ам бир неча х,афта ичида еришиб булмайди. Шундай ;илиб, иммуносупрессия, хусусан, кортикостероид терапияси масаласи жуда тез кутарилмаслиги керак. Буни бизнинг СТОП- IgAN тад;и;отимиз енг яхши курсатди, унда парваришлаш терапиясини оддий оптималлаштириш беморларнинг мух,им кисмида протеинурияни кунига 1 ёки 0,75 г дан камайтирди. бу одатда иммуносупрессия ёки клиник тадкикотларда иштирок етиш учун х,исобга олинадиган чегара х,исобланади.
2010 йилгача учта PCT 50 мл / мин атрофида IgAN протеинурияси ва КФТ билан огриган беморларга берилган тизимли кортикостероидларнинг 6 ойлик курси протеинурияни х,ам, буйрак етишмовчилигига утиш хавфини х,ам камайтирганини курсатди. Даволашнинг самарадорлиги терапия пулс терапияси ва огиз стероидларининг комбинациясини ёки фа;ат огиз режимини уз ичига оладими-йуклигига богли; емас. Aгар беморларда протеинурия кунига 0,75 г дан орти; булса ва еГФР 60 мл / мин дан ю;ори булса, улар фа;ат парваришлаш терапиясини давом еттириш ёки ;ушимча комбинацияланган пулсацияланувчи пулсацияланувчи терапия ва огиз кортикостероидларини ;абул ;илиш учун рандомизацияланган. Тад;и;от охирида х,ам, яъни. Рандомизациядан сунг 3 йил давомида ёки 7 йилдан орти; давом етган узо; муддатли кузатувда буйрак фаолиятининг сезиларли яхшиланиши кузатилмади. Ю;ори хавфли беморлар гурух,и 10 йил ичида деярли 70% улим, диализ ёки 40% еКФТ йу;олишининг якуний якуний ну;тасига еришганлиги, бу беморлар учун янада самарали ва турли хил терапия зарурлигини ани; курсатиб турибди.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
KopTHKocTepoug^apHH ;aöyfl rçu^raH öeMop^apga Ho^yn Ta^cup^ap, xycycaH, HH^e^H^ap genp^H hkkh öapaBap Kynafigu Ba 5 Kr gaH opTH; Ba3H opTHmu Ba r^roK03a HHTo^epaHCH ëKH guaöeTHHHr nafigo öy^umu x,a;Hga xaöap öepraH 6eMop^apHHHr cohh ce3H^ap^H gapa^aga omgu. 0fh3 MeTH^npegHH3o^oHra (KyHHra 0,6-0,8 Mr / Kr; MaKCHMa^ 48 Mr / KyH Ba 6-8 ofi HHuga Topafiuö KeTHm) paHgoMH3e ^h^hh^h. . TECT ga öy^raH öeMop^apga ypTana npoTeuHypun KyHHra 2,4 r hh TamKH^ eTgu, öy öu3HHHr CTOn- IgAN Tag;u;oTHga ;aTHamraH öeMop^apra ;aparaHga aHHa rorçopu (KyHHra 1,6-1,8 r npoTeHHypufl), ^o^öyKH öom^aHFHH gapa^agaru ypTana eKOTyxmam egu Ba TaxMHHaH 60 M^ / MHH egu. 262 öeMop paнgoмнзaцнн^aнгaннgaн cyHr TECTÄAPHM TyxTaTHm KepaK egu, HyHKH ^uggufi Ho^yn Ta^cup^ap xaB^H MeTH^npegHH3o^oH rypyx,uga 11% ra rorçopu öy^raH, my ^yM^agaH ro;yM^u acopaT^ap öu^aH öof^hk; HKKHTa y^HM. Ymöy MyggaTgaH o^gHH TyxTaTH^raHga x,aM, öup^aMHH öyfipaK HaTH^acu (eKOT HHHr 40% ra KaMafiumu, gua^H3 Ba öyfipaK Kaca^^uru Ty^afi^u y^HMgaH uöopaT) MeTH^npegHH3o^oH rypyx,uga KaMpo; yHpafigu.
eKOT < 30 m^/mhh/1,73 m2. KaHg^H guaöeT.
CeMH3^HK (TaHa Maccacu HHgeKCH > 30 Kr/M2). flmupuH HH$e^HA.flap (Maca^aH, Bupyc^u renaTHT, ch^). MKKH^aMHH MrAH (Maca^aH, ^urap cuppo3u). ytkhp om;o3oH npacu.
нaзopaцнз pyx,Hfi Kaca^HK.
OFup ocTeonopo3.
KopTHKocTepoug^apgaH Tam;apu HMMyHocynpeccun
AreHT TaBcuH era^raH ^ofiga^aHum
A3aTHonpHH TaBcun eTH^Mafigu
CuK^o^oc^aMug Te3 puBo^aHaëTraH IgAN xp^apH öyHgaH MycTacHo.
Ka^cuHeypuH HHX,HÖHTöp^epH TaBcun eTH^Mafigu
PuTyxuMaö TaBcufl eTH^Mafigu
MuKo^eHo^aT montra cTepougHH ca;^afiguraH BocuTa cu^aTuga Kypuö HH^H^umu MyMKHH.
CaMapagop^HKHHHr eTap^H ga^H^apu.
rugpoKcuK^opoKHH onTHMa^^amTupu^raH ;y^^aö-;yBBaT^oBHH ëpgaMra ;apaMafi, puBo^^aHum xaB^H ro;opu öy^raH öeMop^apga.
Ma^^yMoT fiy;.
IgAN garu TaxMHHufi naTo^oruK no^HMepHK MrA B xy^afipa^apHHHHr a^o^uga Tyn^aMugaH o^HHraH^uru caöaö^H, TepaneBTHK ëHgamyB cu^aTuga B xy^afipa^apHHHHr KaMafiumura KaTTa ;u3u;um öop egu. ohh; Kyn MapKa3^u Tag;u;oTga öuoncun öu^aH Tacgu;^aHraH IgAN, gouMHfi npoTeuHypun > 1 r/KyHura PAC ö^oKep^apu öy^raH 34 KaTTa ëm^u öeMop^ap cTaHgapT Tepanun ëKH puTyKcuMaö ^ymu^umu y^yH paнgoмнзaцнн^aнгaн. 1 fiu^gaH cyHr pHTyKcHMaö Tepanuncu öyfipaK ^yнкцннcннн ëKH npoTeuHypuHHH ce3H^ap^H gapa^aga nxmu^aMagu, myHHHrgeK, ra^aKTo3a eTHmMoBHH^uru MrA1 ëKH ra^aKTo3a eTumMoBHu^uru MrA1 aHTHKop^apuHHHr capyM gapa^acuHH nacafiTHpMagu. ffly caöaö^H, aHTH-C^20 Tepanuncu x,o3Hpga IgAN yHyH TaBcun
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
етилган даволаш усули емас. Худди шундай, №AB га ;арши самарадорлигини тасди;ловчи далиллар етарли емас, гарчи MrAB ва ярим ой нефритли 19-75 ёшли 12 бемордан иборат кичик гурухда 11 нафари 6 ойда клиник жавобга еришган Яна бир кичик когорт тад;и;отида рефрактер ёки такрорий MrAB учун ритуксимаб билан даволанган 22 бемордан 20 нафари ремиссияга еришган ва улардан 7 нафари кейинги релапсни бошдан кечирган.
ММФ, Б-лимфолитик агенти х,ам IgAN да урганилган, турли популяцияларда 6 та PCT нашр етилган. Ушбу тад;и;отлар ;арама-;арши натижаларга олиб келган булса-да, улар сифат, беморни танлаш ва даволаш давомийлиги жих,атидан сезиларли даражада фар; ;илади. беморларда утказилган учта тад;и;от ММФ нинг фойдали таъсирини курсатди. утказилган биринчи тад;и;отда огир IgAN ва протеинурия билан огриган 62 бемор кунига 2 г дан ю;ори. ММФ олган беморларда протеинурия ва сарум липидлари преднизолон ;абул ;илган беморларга нисбатан сезиларли даражада яхшиланган. утказилган иккинчи тад;и;от, PAC блокадасига ;арамай, енгил тубулоинтерститиал лезёнлар ва доимий протеинурия > 1 г / кун булган 40 беморни уз ичига олди. 6 ой давомида микофенолат мофетил билан даволаш фа;ат PAC блокерини ;уллаш билан солиштирганда протеинуриянинг сезиларли даражада пасайишига ва 6 йиллик кузатувда буйракнинг омон ;олишини яхшилашга олиб келди Иккинчиси куп марказли PCT булиб, унда 6 ойлик ММФ ва паст дозали кортикостероидлар пролифератив лезёнлар (некрозли ёки булмаган Е ёки C лезёнлари) ва протеинурия > 1 г дан ю;ори булган IgAN билан касалланган 174 беморда стандарт дозадаги кортикостероидлардан кам емас еди. кун ММФ гурухдда стероид билан богли; ножуя таъсирлар анча паст еди. Кавказлик беморларда утказилган яна учта тад;и;от аралаш натижаларни курсатди. Биринчисига буйрак функцияси бузилган, гистологик жих,атдан нокулай мезонлар ва артериал гипертензия билан огриган 34 белгиялик беморлар киритилган Барча беморлар тузни чеклаш ва ACE инх,ибитори терапиясини олдилар ва 3 йил давомида ММФ нинг ю;ори дозалари (кунига 3 г) билан даволаш ижобий таъсир курсатмади. Кут;арув терапияси сифатида кунига 2 г ММФ билан даволанган огирро; буйрак етишмовчилиги булган беморларнинг AКШда утказилган шунга ухшаш тад;и;отида ММФ гурух,и ёмонро; натижаларга еришди 3 ой давомида PAC блокадаси ва бали; ёги билан даволанишига ;арамай, доимий протеинурия (еркаклар учун yACP > 0,6 г / г ёки аёлларда 0,8 г / г) булган.
Циклофосфамид одатда сурункали, суст клиник курси булган беморларда И^Нни даволаш учун ишлатилмайди. Бу фа;ат буйрак функциясининг прогрессив йу;олиши хавфи булган беморларнинг кичик гурух,ига, яъни ярим ой шаклидаги гломеруляр лезёнларга ва тез прогрессив клиник курсга ега булган беморларда курсатилади. Далиллар чекланган булса-да, КДИГО курсатмалари тез прогрессив IgAN булган болаларда циклофосфамидни ;уллаш буйича амалий тавсияларни х,ам уз ичига олади.
Калсиневрин ингибиторлери узо; ва;т давомида урганилган ва IgAN ни даволаш учун тавсия етилмаган. Циклоспоринни илгари урганиш самарадорлик ва нефротоксикликнинг йу;лигини курсатди. 472 беморни ;амраб олган 10 та тегишли тад;и;отнинг я;инда утказилган мета-тах,лили шуни курсатдики, такролимус кортикостероидлар билан биргаликда ножуя таъсирларни кучайтирмасдан назорат
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
беморларга нисбатан протеинурияни сезиларли даражада камайтиради.. IgAN ни даволашда унинг узо; муддатли самарадорлиги ва хавфсизлиги синовдан утказилиши керак.
10 йил давомида кузатилган 74 беморнинг ерта ретроспектив тах,лили шуни курсатдики, азатиопринни паст дозали преднизолон билан биргаликда узо; муддатли ;уллаш даволанмаган назоратчилар билан солиштирганда клиник курсни узгартирмаган. 207 нафар бемор иштирокида утказилган я;инда утказилган проспектив рандомизацияланган тад;и;от шуни курсатдики, азатиопринни кортикостероидларга ;ушилиши протеинурия > 1 г/кун ва ;он зардобида креатинин < 2.0 мг/дЛ булган беморларда фа;ат кортикостероидлар билан солиштирганда буйрак омон ;олиш ну;таи назаридан ;ушимча фойда келтирмайди.. Шундай ;илиб, мавжуд далиллар азатиоприннинг самарасиз еканлигини ва х,атто IgAN да токсик булиши мумкинлигини курсатади.
Гидроксиклорокин (XCK) ревматоид артрит ва тизимли ;изил югурук билан огриган беморларда кенг ;улланиладиган антималариал препаратдир. Патофизиологик ну;таи назардан, XCK нинг фойдали таъсири експериментал IgAN -га ухшаш сич;онча моделларининг патогенезида фаоллаштирилганлиги курсатилган Толл-лике рецепторлари (ТЛР)-9 га антагонизмга богли; булиши мумкин. №AH билан огриган беморларда XCK дан фойдаланиш IgAN билан касалланган хитойлик беморларда утказилган бир нечта х,олатларни назорат ;илиш тад;и;отларида пайдо булди. 60 нафар хитойлик иштирокчидан иборат кичик ;ис;а муддатли PCТда XCK кунига 0,753,5 г протеинурия билан огриган беморларга буюрилган, аммо оптималлаштирилган PAC блокадаси 6 ойда плацебо гурух,идаги 10% билан солиштирганда протеинурияни 48% га камайтирди. XCK гурух,ида жиддий ножуя таъсирлар ;айд етилмаган.
Даволашнинг янги ёндашувлари ва жорий тад;и;отлар
Барча сунгги тад;и;отлар шуни курсатадики, бизда буйрак касаллигига утиш хавфи ю;ори булган IgAN билан касалланган беморларни янада самарали ва хавфсизро; даволашга ю;ори даражада тиббий ех,тиёж бор. Шу сабабли, куп йиллик нисбий еътиборсизликдан сунг, бир ;атор фармацевтика компаниялари них,оят бундай беморларни синовдан утказаётганини куриш жуда далдалидир. IgAN буйича PCТлар сонининг купайишининг асосий сабаби тартибга солувчи органлар томонидан бундай тад;и;отларнинг якуний ну;талари сифатида суррогат натижалар чораларини, хусусан, протеинуриянинг камайиши ва йиллик еКФТ улчовлари нишабларининг пасайиши х,исобланади
Ёзиш ва;тида IgAN нинг бир неча ИИИ бос;ичи PCТлари х,али х,ам давом етмо;да. Деярли барча тад;и;отлар еГФР 30 мл / мин дан орти; протеинурия одатда кунига 1 г дан ю;ори булган беморларни ва фа;ат бир неча х,афта ёки ой давомида PAC блокадасини оптималлаштиришдан кейин беморларни уз ичига олади:
беморлар плацебо ёки ентерик ажралиб чи;адиган будесонид билан рандомизацияланган ИИ фаза PCT асосида бу ентерик кортикостероид IgAN да 1 йил давомида протеинурия ва еКФТ йу;олишини камайтирганини курсатди 1. беморлар тасодифий равишда плацебо ёки такрорий антикор инфузиялари MACn-2га, комплемент маннозни боглайдиган лектин йулининг фаоллигини тартибга солувчи
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
асосий ферментга тайинланади. Кичик фаза ИИ РСТда бу антикор IgAN билан касалланган беморларда протеинурияни сезиларли даражада камайтирди
2. ИгАНдаги комплемент каскадининг бошка кулларини инхибе килиш самарадорлиги ва хавфсизлигини бахолаш учун ИИ ёки ИИИ боскич кушимча клиник тадкикотлар утказилмокда, масалан (и) комплемент омил Б нинг огиз оркали мавжуд булган кичик молекула инхибитори ЛНП023 дан фойдаланган х,олда мукобил йул. пневмококклар, менингококклар ва Х,аемопх,илус инфлуензае Б га карши тегишли олдиндан емлаш зарур булганда ва (ии) терминал конвергент йул - С5 инхибитори равулизумаб.
Бирок, сунгги йилларда IgAN ва бошка гломеруляр касалликларни даволашда иммуносупрессив булмаган комбинацияланган терапиянинг яна бир ёндашуви еътиборни тортди, яъни икки таъсирли АРБ ва спарсентан деб аталадиган ендотелин рецепторлари антагонистидан (ЕРА) ташкил топган янги дори класси. Хайвонлар моделларида утказилган клиникадан олдинги тадкикотлар шуни курсатдики, ЕРАлар буйраклар шикастланишини камайтириш оркали протеинурияни камайтириши мумкин ва кейинги тадкикотларда ЕРА / АРБ комбинацияланган терапияси диабетик нефропатия, ФСГС ва IgAN нефропатия каби гломеруляр касалликлари булган беморларда кушимча антипротеинурик таъсир курсатди. Шундай килиб, ЕРАлар факат РАСБ терапиясининг таъсирини кучайтириши мумкин булган жуда истикболли янги даволаш тамойилини ифодалайди:
3. Фокал сегментар гломерулосклерозли беморларда утказилган ИИ фаза тадкикоти асосида беморлар ирбесартан ёки спарсентан, дуал ангиотенсин-ИИ ва ендотелин-1 рецепторлари блокерларини олиш учун рандомизацияланган.
4. шунингдек, узига хос ендотелин-А рецепторлари блокери атрасентан ёрдамида ендотелин-1ни максад килади.
IgAN хамжамияти учун яхши янгилик шундаки, юкорида айтиб утилган ИИИ боскич тадкикотлари IgAN-да куллаб-кувватловчи ёрдамни оптималлаштиришдан тортиб, тахминий IgAN-га хос патофизиологияга. куплаб буйрак касалликлари. касалликлар Ушбу ёндашувларнинг кайси бири енг яхши ва хавфсиз еканлиги ва комбинациялар IgAN хавфи юкори булган беморларда фойдали булиши мумкинми, келгуси йилларда аникрок булиши керак.
Юкорида айтиб утилган ИИ ва ИИИ боскич тадкикотларига кушимча равишда, хозирги вактда юкори хавфли IgAN булган беморларда бир катор ИИ боскич тадкикотлари утказилмокда Максадлар одатда Б хужайраларининг камолотига таъсир килувчи омилларни (масалан, БАФФ ёки пролиферацияни кузгатувчи лиганд (АПРИЛ)) ва иммун жавобларни (масалан, атацисепт) уз ичига олади. Ишончимиз комилки, 5-10 йил ичида илгор IgAN учун купрок узига хос даволаш усуллари мавжуд булиб, улар бугунги нисбатан носпесифик даволаш ёндашувларига караганда камрок хавф билан купрок фойда келтиришига умид киламиз. Хусусан, биз (а) куллаб-кувватловчи терапиянинг кенгрок арсеналини, (б) IgAN-да галактосилланган IgA ишлаб чикаришнинг дисрегуляциясини йуналтиришнинг янги вариантларини ва (с) интрагломеруляр яллигланиш ва чандикларни тухтатишнинг янги вариантларини топамиз.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
References:
1. Батюшин М.М. Хроническая болезнь почек: современное состояние проблемы. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2020;16(6):938-947. D01:10.20996/1819-6446-2020-11-06.
2. Есаян А.М., Арутюнов Г.П., Мелихов О.Г. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов, обратившихся в учреждения первичной медико-санитарной помощи. результаты проспективного наблюдательного исследования в 12 регионах России // Нефрология (том 13) № 3. 2021. С 6 - 16. D0I: https://dx.doi.Org/10.18565/nephrologv.2021.3.6-16
3. Мурашко Е.Ю. Добезилат кальция как ранний ангиопротектор при диабетических микроангиопатиях. РМЖ. 2017;22:1629-1634. https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiva/Dobezilat kalyciya kak ranniy angioprotektor
pri diabeticheskih mikroangiopatiyah/#ixzz8I0vZW1j0
4. Обрезан А.Г., Земченков А.Ю. Хроническая болезнь почек как основа повышенного риска развития геморрагических и тромботических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий: место пероральных антикоагулянтов. // Кардиология. 2018;58(4):60-70.
5. Huang MJ, Wei RB, Wang ZC, et al. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thrombosis Research. 2015;136(3):663-668. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.06.031
6. NCD Risk Factor Collaboration Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19.1 million participants. Lancet. 2017;389:37-55.
7. NCD Risk Factor Collaboration. Worldwide trends in diabetes since 1980: a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million participants. Lancet. 2016;387:1513-30NCD Risk-2017, Xie Yan-2018
