CC BY
57https://saydiabetu.net/oslozhneniya/xronicheskie/ser-dechno-sosudistaya-sistema/ishemicheskaya-bolezn-serdca-pri-saxarnom-diabete/. - Загл. с экрана
4. Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2015 г. c.9-13
5. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Том 8, N° 26, июнь 2020. Мнение экспертов, c. 64
6. International Diabetes Federation, 2017 of IDF Diabetes Atlas: Diabetes Atlas, Seventh Edition
7. ACC/AHA [Электронный ресурс] / - Режим доступа: http://iej.zaslavsky.com. - Загл. с экран
ГИПЕРУРИКЕМИЯ, ГИПЕРФОСФАТЕМИЯ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ, КАК ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
Арыкова А. Т.,
Преподаватель кафедры терапии №2, медицинский факультет, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан Юсупов А.Ф.,
Аспирант кафедры общественного здоровья и здравоохранения, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан Айдаров З.А., Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общественного здоровья и здравоохранения, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан Дуйшеева Г.К.,
Ассистент кафедры факультетской терапии, Кыргызская государственная медицинская академия имени И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан Умурзаков Ш.Э.
Аспирант кафедры терапии №2, медицинский факультет, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан
HYPERURICEMIA, HYPERPHOSPHATEMIA AND ARTERIAL STIFFNESS AS FACTORS OF PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE
Arykova A.,
Assistant at the Department of Therapy No. 2, specialty "GeneralMedicine", Faculty of Medicine, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan Yusupov A.,
Postgraduate Student, Department of Public Health and Health Care Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan Aidarov Z.,
M.D., Doctor of Sciences, Professor, Head of the Department ofpublic health and health care
Kyrgyz State Medical Academy n. a. I.K. Akhunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan Duysheeva G.,
Assistant at the Department of Faculty Therapy, Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan Umurzakov Sh.
Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine", Faculty of Medicine, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan
Аннотация
Термин ХБП-минеральные и костные нарушения (ХБП-МКН) используется для описания системного нарушения минерального и костного метаболизма, клинические проявления этого дисбаланса могут быть связаны с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Сосудистая кальцификация связана со значительной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью у пациентов с хронической болезнью почек. Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека, и примерно 70% нагрузки её выводится через почки. Увеличение уровня мочевой кислоты связано со многими сердечнососудистыми аномалиями, включая повышенную жесткость артерий, толщину интима-медиа сонных артерий, развитие гипертрофии левого желудочка и атеросклероза сосудов. У пациентов с хронической болезнью почек увеличение мочевой кислоты крови связана со многими неблагоприятными кардиоваскуляр-ными исходами, а также с высокой частотой сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью от сердечно-сосудистых событий. Факторы, уникальные для пациентов с ХБП, такие как гиперфосфатемия, предрасполагают этих пациентов к ранней и прогрессирующей кальцификации сосудов. Гиперфосфатемия участвует в ряде механизмов, которые запускают и ускоряют прогрессирование кальцификации сосудов, включая переход гладкомышечных клеток сосудов (ГМК) от сократительного к остеохондрогенному фенотипу, минерализацию матрикса ГМК через натрий-зависимый фосфатные котранспортеры, индукцию апоптоза ГМК, ингибирование дифференцировки моноцитов/макрофагов в остеокластоподобные клетки, а также повышение уровня фактора роста фибробластов. Атеросклероз и жесткость сосудов являются общими механизмами патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний и могут быть оценены с помощью определения показателей скорости пульсовой волны и параметров отраженной волны. Нарушения минерального обмена костной ткани, такие как гиперфосфатемия, гиперпаратиреоз и нарушение обмена витамина Д, распространены у пациентов с ХБП даже на ранних стадиях заболевания и часто осложняют ситуацию из-за нарушения регуляции метаболизма, минерализации, линейного роста и объема костной ткани. В обзорной статье рассмотрена роль гиперурикемии, гиперфосфатемии и артериальной жесткости при про-грессировании хронической болезни почек.
Abstract
The term CKD-mineral and bone disorders (CKD-MBD) is used to describe such a systemic disorder of mineral and bone metabolism, the clinical manifestations of this imbalance may be associated with the development of cardiovascular diseases. Vascular calcification is associated with significant cardiovascular morbidity and mortality in patients with chronic kidney disease. Uric acid is the end product of purine metabolism in humans, and approximately 70% of the load is excreted through the kidneys. Increased uric acid levels are associated with many cardiovascular abnormalities, including increased local arterial stiffness, carotid intima-media thickness, left ventricular hypertrophy and vascular atherosclerosis. In patients with chronic kidney disease, an increase in blood uric acid has also been associated with many adverse cardiovascular outcomes, as well as a high incidence of cardiovascular events and cardiovascular mortality. Factors unique to CKD patients, such as hyperphosphatemia, predispose these patients to early and progressive vascular calcification. Hyperphosphatemia appears to be involved in a number of mechanisms that trigger and accelerate the progression of vascular calcification, including the transition of vascular smooth muscle cells (SMCs) from contractile to osteochondrogenic phenotype and mineralization of the SMC matrix via sodium-dependent phosphate cotransporters, induction of apoptosis of SMC differentiation, inhibition / macrophages into osteoclast-like cells, as well as increased levels of fibroblast growth factor. Atherosclerosis and vascular stiffness are common mechanisms of the pathogenesis of cardiovascular diseases and can be assessed by determining the parameters of the pulse wave velocity and parameters of the reflected wave. Disorders of bone mineral metabolism, such as hyperphosphatemia, hyperparathyroidism, and impaired vitamin D metabolism, are common in patients with CKD even in the early stages of the disease and often complicate the situation due to impaired regulation of metabolism, mineralization, linear growth and volume of bone tissue. The review article examines the role of hyperuricemia, hyperphosphatemia, and arterial stiffness in the progression of chronic kidney disease.
Ключевые слова: гиперурикемия, гиперфосфатемия, артериальная жесткость, почечная недостаточность, хроническая болезнь почек.
Key words: hyperuricemia, hyperphosphatemia, arterial stiffness, renal failure, chronic kidney disease.
Важнейшей задачей для практической медицины является предотвращение или торможение почечной недостаточности при хронической болезни почек [9,13,14,34,45]. Общепризнанно, что хроническая болезнь почек является одним из самых распространенных в мире заболеваний с системным характером течения и повышенной сердечно-сосудистой смертностью [34,45]. Распространенность хронической болезни почек нарастает с увеличением возраста пациентов: у людей старших возрастных групп встречаемость почечной дисфункции составляет более 25% [9,13,34,45]. К
основным факторам риска хронической болезни почек относятся сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные и инфекционные болезни, новообразования, курение, наличие хронической болезни почек у прямых родственников и т.д.. Также особое значение имеют факторы, приводящие к развитию олигонефронии, т.е. несоответствию числа действующих нефронов потребностям организма: операции на почках, аплазия и гипоплазия почки - с одной стороны, и ожирение -с другой. Не менее важным фактором риска пора-
жения почек является злоупотребление анальгетиками и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также антибактериальными средствами [9,13,34,45]. В настоящее время факторы риска развития и прогрессирования хронической болезни почек продолжают изучаться и дополняться во всем мире, в том числе и в Кыргызской Республике [3-5,12,27-33,38]. В настоящее время изучаются новые биомаркеры хронической болезни почек в клинической практике, такие как, микро-РНК, бета-2 микроглобулин, цистатин С, подоцины и т.д. [11,25-32,34,47,64,65-71]. Безусловно, внедрение новых диагностических биомаркеров хронической болезни почек позволит своевременно выявлять скрытую пандемию почечной недостаточности, а также предотвращать появление новых случаев сердечно-сосудистых осложнений. Согласно международным руководствам [45,63,66] стадии хронической болезни почек определяется
степенью снижения расчетной скорости клубочко-вой фильтрации, подразделяясь на 5 категории (табл.). Показатель скорости клубочковой фильтрации на уровне 90 мл/мин принят как нижняя граница нормы [45]. Снижение скорости клубочковой фильтрации рассматривается в качестве маркера неблагоприятного прогноза распространенных в популяции заболеваний, и прежде всего, сердечнососудистых заболеваний [34,47]. По данным отдельных исследований, в Соединенных Штатах Америки среди пациентов находящихся на стационарном обследовании и лечении, нормальная функция почек определялась лишь у 16%, легкое снижение функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 60-89 мл/мин/1,73 м2) - у 43%, умеренное (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2) - у 32% и выраженное (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2) - у 9% [70].
Таблица.
Категории тяжести хронической болезни почек
1 Нормальная рСКФ <90
2 Слегка снижена рСКФ 60 - 89
3 «А» Степень снижения от легкой до умеренной рСКФ 45 -59
3 «Б» Степень снижения от умеренной до тяжелой рСКФ 30 - 44
4 Тяжелая степень снижения рСКФ 15 - 20
5 Тяжелая почечная недостаточность рСКФ <15
Примечание. рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации.
Клинические исследования свидетельствуют о том, что более 95% пациентов с патологией почек -это пациенты с хронической болезнью почек 1-3 стадий [21,22,45,46]. Пациенты с хронической болезнью почек относятся к категории высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска [39,45,48-50,56,57]. Согласно клиническим рекомендациям, тактика лечения пациентов с хронической болезнью почек определяется стадией заболевания [45]. У пациентов с 1-2 стадиями должна проводиться диагностика и лечение основного заболевания, коррекция сердечно-сосудистых факторов риска и торможение хронической болезни почек [1,2,10]. В настоящее время обсуждается роль различных факторов прогрессирования: вида первичного поражения почек, системной артериальной и внутриклубочковой гипертензии, повышенной артериальной жесткости [40,41-43], дислипидемии [48], гиперурикемии [15,16,17,44] и гиперфосфате-мии [6,7-9]. Ряд исследований посвящен изучению влияния на темпы снижения функций почек различных терапевтических вмешательств: низкобелковой диеты, ограничения соли и фосфатов в рационе [14], применения ингибиторов ангиотензин-пре-вращающего фермента (АПФ) и иммуносупрессив-ных препаратов, поддержания адекватной почечной перфузии, предохранения от инфекции и нефротоксичных агентов [2]. Известные факторы риска и прогрессирования хронической болезни почек подразделяются на иммунные, неиммунные, ге-модинамические и метаболические [18,19]. Среди этих факторов значительная роль отводится метаболическим аспектам риска развития хронической
болезни почек, таким как: гиперурикемия, гипер-фосфатемии и др. [17]. Важно подчеркнуть, что, как и в других странах СНГ, в Кыргызской Республике ежегодно увеличивается число пациентов с диализ-потребной стадией хронической болезни почек [18,19-33]. Очевидно, это требует своевременной диагностики хронической болезни почек и устранения риск-факторов приводящих к почечной недостаточности. Негативный эффект метаболического статуса на прогрессирование почечной недостаточности при хронической болезни почек сводится к структурно-функциональным изменениям сосудистой стенки [1]. В некоторых исследованиях изучались взаимосвязь параметров артериальной жесткости, центральной гемодинамики с показателями почечной функции [6,21]. Необходимо учитывать, что повышение артериальной ригидности сосудов частично связана с эндотелиальной дисфункцией, характеризующейся дисбалансом между высвобождением вазоактивных веществ из эндотелия, например снижением уровня эндотелиального оксида азота (N0) и повышением уровня эндотелина-1 [22,23]. Более мелкие артерии и артериолы активнее, чем крупные артерии реагируют на высвобождение эндотелиального N0, поскольку мелкие сосуды имеют более тонкую стенку [58-60]. Повышение артериальной ригидности и центрального артериального давления можно считать одним из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни почек [6,21]. Возраст, уровень артериального давления, гиперу-рикемия и гиперфосфатемия относятся к наиболее значимым факторам, влияющим на ригидность ар-
терий при хронической болезни почек [1]. У пациентов почечной недостаточностью гиперурикемия, гиперфосфатемия и ассоциированное с ними повышение жесткости сосудов эластического типа являются одними из основных специфических механизмов играющих важную роль в патогенезе формирования сердечно-сосудистых заболеваний [17].
Гиперурикемия. Мочевая кислота - это конечный продукт обмена пуриновых нуклеотидов аденина и гуанина (компонентов ДНК и РНК) [24]. Метаболизм мочевой кислоты в организме человека включает образование инозина, который превращается в гипоксантин и далее - в ксантин. Из ксантина под влиянием ксантиноксидазы образуются ураты, которые на 80% выводятся из организма почками и на 20% - желудочно-кишечным трактом [25]. Гиперурикемия может быть первичной (генетически детерминированной) и вторичной (последствие заболеваний, действия лекарственных средств, токсинов, питания и др.). В зависимости от механизмов патогенеза выделяют метаболический, почечный и смешанный типы гиперурике-мии. Негативное влияние гиперурикемии на течение хронической болезни почек и ее осложнений опосредуется увеличением синтеза ангиотен-зина II, оксидативным стрессом, инициацией эндо-телиальной дисфункции, хроническим системным воспалением, повышением уровня эндотелина-1, вазоконстрикцией и усугублением канальцевой ишемии, что приводит к значительному ухудшению фильтрационной способности почек и к раннему развитию почечной недостаточности [26,27]. У определенной части пациентов повышение уровня мочевой кислоты сыворотки крови может выявляться на ранней стадии хронической болезни почек, и усугубляется по мере прогрессирования почечной недостаточности. Нарастание концентрации мочевой кислоты сыворотки крови вызывает повышение уровня систолического артериального давления, развитие гипертрофии клубочков [28,29]. В то же время артериальная гипертензия является фактором риска гиперурикемии и, соответственно, подагры, а также утяжеляет ее течение за счет снижения почечного кровотока и увеличения реаб-сорбции мочевой кислоты [29]. Гиперурикемия отмечается у 26% пациентов с артериальной гипер-тензией, причем эта цифра увеличивается до 58% у тех, кто получает антигипертензивную терапию (Emmerson B.T., 1996) [55]. В исследовании Jonson R.J. и соавт. (2015) показана связь с уровнем мочевой кислоты не только случаев развития артериальной гипертензии, но и фибрилляции предсердий [61]. В работе Kim S.Y. и соавт. (2009) продемонстрирована прямая связь между уровнем мочевой кислоты и летальностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, а также незначительное увеличение риска развития инсульта [67]. Следует отметить, что наибольшее увеличение риска сердечно-сосудистой смертности при уровне мочевой кислоты сыворотки крови 0,66 ммоль/л, наблюдается именно у пациентов с хронической миокардиальной дисфункцией (Kuo C.F., 2013) [69].
Гиперфосфатемия. Целевое значение фосфора в крови у больных на додиализной стадии хронической болезни почек и на диализе не должно превышать 1,45 ммоль/л [34]. Изначально в результате снижения экскреции почками фосфата развивается гиперфосфатемия [17]. Повышение уровня фосфатов в сыворотке крови в совокупности со снижением синтеза кальцитриола в проксимальных канальцах нефрона приводит к снижению всасывания кальция в кишечнике и, как следствие, к гипо-кальциемии, что вызывает гиперпродукцию парат-гормона паращитовидными железами [35]. Сниженный синтез кальцитриола приводит также к нарушению образования аморфного фосфата кальция и гидроксиапатитов в органическом матриксе костной ткани. Гиперпродукция паратгормона, опосредованна повышением активности остеокластов (взаимодействуя с рецепторами остеобластов и остеоцитов), усилением резорбции костной ткани, а также активацией реабсорбции кальция в дистальных канальцах нефрона. Вследствие этого развиваются остеодистрофия и гиперкальциемия [35,36,37]. Уменьшение выведения фосфора с мочой и повышение его концентрации в крови развивается при снижении фильтрационной функции почек до 4 и 5 стадий хронической болезни почек, т. е. при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 [36]. Выявлено, что до достижения этого значения скорости клубочковой фильтрации нормофосфатемия поддерживается гиперпродукцией фактора роста фибробластов-23, которая при наличии почечной патологии наблюдается уже при начальном снижении азотовыделительной функции почек - со 2-й стадии хронической болезни почек (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл/мин/1,73 м2), и намного превышает образование самого паратиреоидного гормона [38]. Гиперфос-фатемия при хронической болезни почек имеет двоякого значения: во первых - она способствует прогрессированию почечной недостаточности, во вторых - снижает ренопротективный эффект ингибиторов АПФ, в частности рамиприла, что было показано в исследовании REIN (Ramipril Efficacy In Nephropathy Study) [73]. Хорошо известное исследование Framingham Heart Study продемонстрировало, что рост уровня фосфора сыворотки увеличивал риск развития ХБП в более 2 раза. Схожие данные были отмечены в исследовании NHANES III (the Third National Health and Nutritional Examination Survey), где было выявлено, что повышение фосфора более 1,29 ммоль/л увеличивало относительный риск развития терминальной почечной недостаточности на 1,9 раза [54]. В другом исследовании, проведенное среди лиц хронической болезнью почек, было четко продемонстрировано, что прирост фосфора в сыворотке более 1,13 ммоль/л связано с увеличением риска смерти, причем повышение на каждые 1 мг/дл увеличивало летальность на 18% [41,42]. Стоит отметить тот факт, что гиперфосфатемия играет роль в выживаемости пациентов с хронической болезнью почек на этапе терапии гемодиализом [16,17]. Так, в исследовании, проведенном по линии регистра US Renal Data System и
Dialysis Morbidity and Mortality Study Wave [54], было показано, что риск смерти от всех причин при уровне фосфора сыворотки более чем 2,09 ммоль/л составлял 1,27 по сравнению с популяцией больных со значением фосфора сыворотки 0,77 ммоль/л. При этом факторами риска повышения фосфора крови, кроме азотемии, явились формирование в молодом возрасте терминальной стадии почечной недостаточности, наличие сахарного диабета, женский пол, курение. Обсуждая проблемы гиперфос-фатемии при хронической болезни почек важно отметить, что имеется тесная ассоциация между содержанием фосфора сыворотки крови и массой миокарда левого желудочка. В ряде исследований было показано, что повышение фосфора на каждые 1 мг/дл на 1,31 раз увеличивало риск развития сердечно-сосудистых осложнений [52-54]. Это объясняется тем, что исходный уровень фосфора в сыворотке имеет близкую связь с кальцификацией коронарных артерий и ухудшением сосудистой жесткости. Наблюдательное исследование CARDIA (Coronary Artery Risk in Young Adults) установило, что уровень фосфора в сыворотке крови и гипертрофия левого желудочка служит предиктором летальности пациентов с хронической болезнью почек [62]. Ухудшения податливости артерий и усиления их жесткости, гиперфосфатемия тесно вовлечены в механизм развития и прогресси-рования процесса кальцификации сосудов, включающие минерализацию сосудистых гладкомышеч-ных клеток посредством потока фосфора через натрий-зависимые транспортеры, апоптоза сосудистых гладкомышечных клеток, подавления дифференциации моноцитов/макрофагов в остеокласт-подобных клетках, повышения уровня фактора роста фибробластов-23 и изменения экспрессии ко-ре-цептора Klotho [72]. Сосудистая кальцификация, как исход нарушения минерального метаболизма, тесно ассоциирована с усилением костной резорбции и адинамическим ремоделированием костной ткани. Следовательно, гиперфосфатемия, изменение баланса индукторов и ингибиторов кальцифи-кации, наличие системного воспаления, оксидатив-ного стресса способствуют формированию медиа-кальциноза при хронической боезни почек [17]. Эти данные нашли подтверждение в исследовании MESA (Multi Ethnic Study of Atherosclerosis), где была выявлена связь гиперфосфатемии с кальцифи-кацией в сердечно-сосудистой системе [51]. В частности, у 439 участников исследования молодого и среднего возраста с нормальной функцией почек повышение уровня фосфора в сыворотке на каждые 1 мг/дл было связано с учащением формирования кальцификации коронарных артерий на 21%, аортального и митрального клапанов на 25% и 62% соответственно. Работ, посвященных изучению роли компонентов артериальной жесткости и ее взаимосвязи с лабораторными признаками хронической болезни почек при прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний, значительно меньше. Анализ возможных взаимосвязей, гиперурикемии, гиперфосфатемии, индексов артериальной жесткости и развития
сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни почек в популяции необходим для понимания неблагоприятного воздействия всей совокупности факторов риска в кардиоренальном континууме с целью оптимизации вторичной профилактики и лечения пациентов почечной недостаточности.
Заключение. Гиперурикемия, гиперфосфате-мия и повышенная ригидность сосудов артериального русла при развившейся дисфункции эндотелия, позволяют предсказать высокую вероятность не только ухудшения функции почек, но и развития сердечно-сосудистых осложнений, что требует дальнейших исследований метаболических нарушений мочевой кислоты и фосфора при хронической болезни почек.
Список литературы
1. Абдурашитова Д. И., Маматов С. М., Умур-заков Ш. Э., и др. Нефро-церебропротекция при хронической болезни почек // The Scientific Heritage.2020.№.47-2(47).
2. Айдаров З.А., Жамилова Г.К., Юсупов А.Ф., и др. Хроническая почечная недостаточность и сердечно-сосудистые заболевания: проблема междисциплинарная // The Scientific Heritage.2020.№.49-2.С.10-17.
3. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Лечение нефрогенной анемии: от гемотрансфузий и экзогенных стимуляторов эритропоэза-к новымфи-зиологическим подходам // Сеченовский вест-ник.2018.№.1.С.28-33.
4. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Циркулирующие микроРНК как потенциальные биомаркеры хронической болезни почек // Терапевтический архив. 2019. Т.91.№ 6.С.131-136.
5. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Нефрогенная анемия: прогресс в понимании патофизиологии и потенциал новых подходов к безопасной терапии // Клиническая лабораторная диагностика.2017.62(12).735-741.
6. Волгина Г.В., Перепеченных Ю.В. Парати-реоидный гормон-универсальный уремический токсин // Нефрология и диализ. 2000;2:1-2:75-78.
7. Волгина Г., Штандель В., Балкарова О. и др. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек: современная стратегия коррекции // Врач.2012. №. 7.С.19-23.
8. Волгина Г., Селезнев Д., Балкарова О. и др. Внекостная кальцификация у пациентов с хронической болезнью почек // Врач. 2012. №.7.С.2-8.
9. Ермоленко В.М., Волгина Г.В., Добронравов В.А. и др. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек // Нефрология и диализ. 2011;13:1:33-51.
10. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Современные представления о механизмах почечного транспорта мочевой кислоты // Клиническая нефроло-гия.2016;1:49-58.
11. Камышова Е.С., Бобкова И.Н. МикроРНК при хроническом гломерулонефрите: перспективные биомаркеры для диагностики и оценки прогноза // Терапевтический архив. 2017.Т.89.№. 6.
12. Кинванлун И.Г., Сабиров И.С., Умурзаков Ш.Э. и др. Дисфункция почек у коморбидных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: факторы риска и двунаправленное действие системных эффектов // The Scientific Heritage.2021.№.58-2.
13. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефре-мовцева М.А. и др. Кардиоренальные взаимоотношения: современные представления // Кардиовас-кулярная Терапия и Профилактика. 2010.9(4): 4-11.
14. Котенко О.Н., Евстигнеева К.А.Значение малобелковой диеты и назначения кетоаналогов незаменимых аминокислот для кардионефропротек-ции у больных хронической болезнью почек // Клиническая нефрология.2016.1.65-71
15. Кушнаренко Н.Н., Медведева Т.А., Гово-рин А.В. и др. Фильтрационная способность почек у больных подагрой // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(4):380-384.
16. Мартынов С.А., Бирагова М.С., Шамхалова М.Ш. и др. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек // Медицинский совет. 2013;5-6:98-101.
17. Моисеев В.С. Подагра и гиперурикемия. Клиника, диагностика, лечение // Медицинский со-вет.2007;3:43-46.
18. Муркамилов И. Т., Айтбаев К. А., Юсупов Ф. А. Скорость распространения пульсовой волны как новый фактор риска прогрессирования хронической болезни почек // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2017.Т.16.№.4.
19. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Лечение минерально-костных нарушений при хронической болезни почек // Клиническая фармакология и терапия.2020. Т.29.№.4.
20. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Цистатин С как маркер хронической болезни почек // Терапия.2019.Т.5.№.4.С. 57-62.
21. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Мурками-лова Ж.А. и др. Бета-2-микроглобулин как биомаркер при хронической болезни почек // The Scientific Heritage. 2021.№ 59-2 (59). С. 45-55.
22. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Гендерные особенности нарушений состава липидов сыворотки крови у больных с хронической патологией почек // Клиническая и лабораторная диагностика. 2018;3(63):152-158.
23. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Диабетическая нефропатия: распространенность и факторы риска // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2021.№1(77).С.3-11.
24. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Клинико-функциональные особенности артериальной жесткости у лиц пожилого возраста // Системные гипертензии. 2021.Т.18.№1.С.31-36.
25. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Мурками-лова Ж.А. и др. Стратификация нефро-церебраль-ного и сердечно-сосудистого риска при хронических гломерулонефритах (обзор литературы) // Ар-хивъ внутренней медицины. 2018.Т.8. № 6 (44).С.418-423.
26. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Гиперурикемия при хроническом гломе-рулонефрите: клинико-функциональные особенности // Клиническая нефрология. 2018.1.31-37.
27. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Взаимосвязь фактора некроза опухоли а
и интерлейкина-10 с ремоделированием левого желудочка при почечной недостаточности // Клиническая нефрология. 2021.Т.13. № 1.С.56-62.
28. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Возможности терапевтического воздействия и профилактики цереброваскулярных осложнений при фибрилляции предсердий у больных, находящихся на программном гемодиализе // Клиническая нефрология. 2019. № 3. С. 54-62.
29. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Изучение возможностей использования расчетных методов оценки скорости клубочковой фильтрации в зависимости от нозологического типа социальнозначимых заболеваний // Клиническая нефрология. 2019. № 1. С. 32-41.
30. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Мембранозный гломерулонефрит: современный взгляд на проблему и возможности терапии // Клиническая нефрология. 2020. № 1. С. 53-60.
31. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Электролитный дисбаланс и аритмии сердца при хронической болезни почек // The Scientific Heritage. 2021. № 60-2 (60). С. 55-70.
32. Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Кудайбер-генова И.О. и др. Вторичная профилактика хронической болезни почек: ренопротективный потенциал блокатора рецепторов ангиотензина II телми-сартана //The Scientific Heritage.2021.№.63-2.
33. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Клинико-патогенетические аспекты формирования хронической болезни почек при хронической обструктивной болезни легких // The Scientific Heritage.2020.№.55-2.C18-26.
34. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Фомин В.В. и др. Биомаркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией с гиперурикемией: персонифицированный подход к оценке прогноза // Клиническая нефрология.2014.4.16-20.
35. Плотникова А.А., Милованова Л.Ю., Ми-лованов Ю.С. Парикальцитол - новые возможности оптимизации нефропротективной стратегии и лечения вторичного гиперпаратиреоза // Клиническая нефрология.2012.4.51-55.
36. Руденко Т.Е., Бобкова И.Н., Камышова Е.С. и др. Роль механизмов репликативного клеточного старения в структурно-функциональных изменениях сосудистой стенки при хронической болезни почек // Терапевтический архив. 2017.Т.89.№.6.
37. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Дислипидемическая гипертензия: возможности комбинации статинов и эзетимиба (Обзор литературы) //Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета.2020.Т. 20.№.5.С.59-69.
38. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Легочная гипертензия на додиализных стадиях хронической болезни почек: распространенность и факторы риска // The Scientific Heritage. 2021.№.66-2.С.28-38.
39. Сабиров И.С., Сабирова А.И., Сарыбаев А.Ш. и др. Диагностика скрытой недостаточности правого желудочка при гипоксической легочной гипертонии // Дневник казанской медицинской школы.2017. № 4 (18).С.15-19.
40. Сабирова А.И., Мамытова А.Б. Взаимосвязь комплексного периодонтального индекса, показателей артериальной жесткости и ком-
понентов метаболического синдрома у больных генерализованным пародонтитом // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2017. Т. 17. № 7. С. 65-68.
41. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Муркамилов И.Т. и др. Минерализация костной ткани у больных генерализованным парадонтитом на фоне метаболического синдрома // Российский медицинский журнал. 2018. Т. 24. № 1. С. 45-49.
42. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Сабиров И.С. и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 6 (142). С. 99-104.
43. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Сабиров И.С. и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 6 (142). С. 99-104.
44. Синютина Е.А., Александрия Л.Г., Трая-нова Т.Г. и др. Гиперурикемия при хронической сердечной недостаточности. Кардиоренальные эффекты аллопуринола // Клиническая нефроло-гия.2012;4:46-50.
45. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Клиническая нефрология.2012;4:4-26.
46. Смирнов А.В. Дислипопротеидемии и проблемы нефропротекции // Нефрология.2002;2(6):8-14.
47. Уразаева Л.И., Максудова А.Н. Исследование маркеров раннего повреждения почек у пациентов с подагрой // Клиническая нефроло-гия.2016;1:17-23.
48. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Бобкова И.Н. и др. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения Российской Федерации // Клиническая нефрология.2010.№. 3.С.29-38.
49. Шилов Е.М. Коррекция гиперфосфатемии при хронической почечной недостаточности: роль севеламера // Клиническая нефрология.2012.4.56-58.
50. Щербак А.В., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек // Терапевтический ар-хив.2013.6(86).100-104.
51. Ahmed H.M., Blaha M.J., Nasir K. et al. Low-Risk Lifestyle, Coronary Calcium, Cardiovascular Events, and Mortality: Results From MESA. Am J Epidemiol. 2013;178:12-21.
52. Bellomo G., Venanzi S., Verdura C. et al. Association of uric acid with change in kidney function in healthy normotensive individuals // Am J Kidney Dis. 2010;56:264.
53. Block G., Hulbert-Shearon T. et al. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study // Am. J. Kidney Dis. 1998;31:607-617.
54. Dhingra R., Sullivan L., Fox S. et al. Relations of serum phosphorus nd calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community // Arch. Int. Med. 2007;167:879-885.
55. Emmerson B.T. The management of gout // New England Journal of Medicine.1996;334:7:445-451.
56. Etta P.K., Sharma R.K., Gupta A. Study of chronic kidney disease-mineral bone disorders in newly detected advanced renal failure patients: A Hospital-based cross-sectional study // Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. 2017;28(4):874-85. PMID: 28748891.
57. Feig D.I., Kang D.H., Johnson R.J. Uric acid and cardiovascular risk // New England Journal of Medicine. 2008;359:17:1811-1821.
58. Fitch R.M., Vergona R., Sullivan M.E., Wang Y.X. Nitric oxide synthase inhibition increases aortic stiffness measured by pulse wave velocity in rats // Car-diovasc. Res. 2001;51:351-358.
59. Forni O.V., Ogna A., Ponte B. Prevalence and determinants of chronic kidney disease in the swiss population // swiss Med Wkly. 2016.May 6;146: w14313.
60. Hutchison A.J., Smith C.P., Brenchley P.E.C. Pharmacology, efficacy and safety of oral phosphate binders // Nat. Rev. Neprol. 2011;7:578-589.
61. Johnson R. J. Why focus on uric acid? Current medical research and opinion. 2015; 31: 3-7.
62. Carnethon M.R., Loria C.M., Hill J.O. et al. Risk factors for the metabolic syndrome: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study, 1985-2001 // Diabetes care.2004.T.27.№.11.C.2707-2715.
63. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline. Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease - Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) // Kidney International Supplements. 2017;7(1):1-59.
64. Bello A.K., Alrukhaimi M., Ashuntantang G.E. et al. Complications of chronic kidney disease: current state, knowledge gaps, and strategy for action. Kidney International Supplements.2017;7:2:122-129.
65. Kestenbaum B., Sampson J.N., Rudser K.D. et al. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2005;16:520-528.
66. Kidney Disease - Improving Global Outcomes (KDIGO) KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney International supplement. 2013;3:150.
67. Kim S.Y., Guevara J.P., Kim K. M. et al. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis // Arthritis Care & Re-search.2009;61:7:885-892.
68. Kinlay S., Creager M.A., Fukumoto M. et al. Endotheliumm derived nitric oxide regulates arterial elasticity in human arteries in vivo // Hypertension 2001; 38: 1049-1053.
69. Kuo C.F., Grainge M.J., Zhang W., & Doherty M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors // Nature reviews rheumatol-ogy.2015;11:11.C. 649.
70. Masoudi F.A., Plomondon M.E., Magid D.J. et al. Renal insufficiency and mortality from acute coronary syndromes // Am Heart J.2004;147(4):623-629.
71. Merhi B., Shireman T., Carpenter M.A. et al. Serum Phosphorus and Risk of Cardiovascular Disease, All-Cause Mortality, or Graft Failure in Kidney Transplant Recipients: An Ancillary Study of the FAVOR-
IT Trial Cohort // American Journal of Kidney Diseases. 2017;70(3):377-385.
72. Palmer S.C., Hayen A., Macaskill P. et al. Serum levels of phosphorus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis // JAMA. 2011;305:1119-1927.
73. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN follow-up trial //The Lancet.1998;352:9136: 1252-1256.
ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЖЕСТКОСТИ АРТЕРИЙ И ПАРАМЕТРОВ ОТРАЖЕННОЙ ВОЛНЫ В РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ГРУППАХ
Фазылов Н-М.Н-М.,
Аспирант,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0001-66459-9630 Какеев Б.А.,
Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0002-8769-6202 Исмарова Г.С., преподаватель кафедры терапии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0002-8176-8286 Ахмедов М.Д., Клинический ординатор,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0002-9216-0209 Ризаев Ч.Э. Клинический ординатор,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
ORCID: 0000-0001-5450-2653
GENDER CHARACTERISTICS OF ARTERIAL STIFFNESS INDICATORS AND REFLECTED WAVE PARAMETERS IN DIFFERENT POPULATION GROUPS
Fazylov N.-M.,
Graduate student,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan,
ORCID: 0000-0001-664599630 Kakeev B.,
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-8769-6202 Ismarova G., Lecturer at the Department of Therapy Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-8176-8286 Akhmedov M., Clinical Resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-9216-0209 Rizaev Ch. Clinical Resident,
Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
ORCID: 0000-0002-9216-0209
