CC BY
40ДИСФУНКЦИЯ ПОЧЕК У КОМОРБИДНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ: ФАКТОРЫ РИСКА И ДВУНАПРАВЛЕННОЕ
ДЕЙСТВИЕ СИСТЕМНЫХ ЭФФЕКТОВ
Кинванлун И.Г.,
Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID0000-0003-2757-0671 Сабиров И.С., Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-8387-5800 Умурзаков Ш.Э.,
Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID:0000-0001-7786-1579 Юсупов А.Ф.,
Аспирант кафедры общественного здоровья и здравоохранения Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-6449-8229 Юлдашев А.А.
Аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и психиатрии
медицинского факультета ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-4179-9205
KIDNEY DYSFUNCTION IN COMORBID PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE: RISK FACTORS AND BIDIRECTIVE ACTION OF SYSTEMIC EFFECTS
Kinvanlun I.,
Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine",
Faculty of Medicine, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID0000-0003-2757-0671 Sabirov I.,
Doctor of Medical Sciences, Professor, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Umurzakov Sh.,
Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine",
Faculty of Medicine, SEI of HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0001-7786-1579 Yusupov A., Postgraduate Student,
Department of Public Health and Health Care Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-6449-8229 Yuldashev A.
Graduate student of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry Medical Faculty of Osh
State University, Osh, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-4179-9205
Аннотация
В обзоре описаны патогенетические механизмы двунаправленного действия общих системных проявлений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и хронической болезни почек (ХБП) в ко-морбидных ситуациях. Большинство системных проявлений ХОБЛ, такие как анемия, депрессия, минерально-костные нарушения, сердечно-сосудистые осложнения, совпадают с проявлениями ХБП и могут ошибочно расцениваться исключительно как проявления ХОБЛ. Выделяются механизмы, лежащие в основе ремоделирования сердца и прогрессирования ХБП при ХОБЛ, такие как гипоксемия, системное воспаление, эндотелиальная дисфункция, активация симпатической нервной и ренин-ангиотензин-альдосте-роновой систем, оксидативный стресс, длительная эндогенная интоксикация. Выделяются синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма с системной воспалительной реакцией, метаболическим ацидозом, дисбалансом гормонов с анаболическим действием и случаи сосуществования сахарного диабета и артериальной гипертензии при ХОБЛ, увеличивающие возможный риск развития ХБП. Анализ двусторонней связи развития ХОБЛ и ХБП в коморбидных ситуациях является важным вопросом в исследовании патогенеза, определении тактики лечения и оценке прогноза этих заболеваний, что требует дальнейшего изучения.
Abstract
The review describes the pathogenetic mechanisms of the bidirectional action of common systemic manifestations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and chronic kidney disease (CKD) in comorbid situations. Most of the systemic manifestations of COPD, such as anemia, depression, mineral-bone disorders, cardiovascular complications, coincide with the manifestations of CKD and can be mistakenly regarded solely as manifestations of COPD. The mechanisms underlying cardiac remodeling and the progression of CKD in COPD, such as hypoxemia, systemic inflammation, endothelial dysfunction, activation of the sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems, oxidative stress, and prolonged endogenous intoxication, are highlighted. Highlighted the syndrome of hypermetabolism-hypercatabolism with a systemic inflammatory response, metabolic acidosis, hormone imbalance with anabolic effect, and cases of coexistence of diabetes mellitus and arterial hypertension in COPD, increasing the possible risk of developing CKD. Analysis of the two-way relationship between the development of COPD and CKD in comorbid situations is an important issue in the study of pathogenesis, determination of treatment tactics and assessment of the prognosis of these diseases, which requires further study.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек, комор-бидность, системные проявления.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, comorbidity, systemic manifestations.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, причем, на ранних стадиях заболевания воспалительный процесс, развивающейся после контакта с агрессивными веществами (газами, аэрозолями, частицами, чаще всего табачным дымом), может быть обратимым. Однако со временем воспаление дыхательных путей становится хроническим, персистирующим, даже несмотря на прекращение действия этиологического фактора. ХОБЛ представляет собой заболевание с необратимой или частично обратимой, прогрессирующей обструкцией дыхательных путей и патологической реакцией паренхимы лёгких с прогрессирующей хронической дыхательной недостаточностью, доказанными системными эффектами, такими как гипоксемия, хроническое воспаление, оксидативный стресс и, как следствие, эндотели-альная дисфункция [37,39]. Точные механизмы системного воспаления при ХОБЛ изучены недостаточно. Предполагается, что местное (бронхолегоч-ное) воспаление приводит к выходу стресс-индуцированных цитокинов и свободных радикалов в системную циркуляцию крови с развитием генерализованной воспалительной реакции [21,51,55]. В 2012 году от ХОБЛ умерло более 3 млн. человек, что составило почти 6% всех случаев смерти в мире в этом году. Более 90% случаев смерти от ХОБЛ выявлено в странах с низким и средним уровнем дохода. Частота ХОБЛ неуклонно
растет. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует: за период 1990-2020 гг. перемещение ХОБЛ по смертности с 6-го места на 2-е, по заболеваемости - с 12-го на 5-е. Крупные эпидемиологические исследования показали, что ХОБЛ характеризуется системными проявлениями, повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 2-3 раза и занимает четвертое место среди главных причин развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) [39]. По данным разных авторов, признаки ХСН встречаются у 2023,6% пациентов с ХОБЛ [29]. Актуальность изучения ХОБЛ при коморбидных состояниях обуславливает принятие (еще с 1998 г.) стандартов по диагностике и лечению внутренних болезни, предусматривает базисные и альтернативные лекарственные средства. Клинические проявления ХОБЛ изменяются при коморбидной патологии и требует научно обоснованной и персонифицированной терапии [40]. У пациентов с ХОБЛ имеется более высокий риск развития сопутствующих заболеваний, включая рак легких, туберкулез легких, слабоумие и ишемическая болезнь сердца (ИБС) [15,37,53]. Развитию этих сопутствующих заболеваний ХОБЛ может способствовать развитие вышеперечисленных заболеваний за счет системного воспаления. Медикаментозная терапия (антибактериальные препараты, бета-2 агонисты) используемая при ХОБЛ может также способствовать развитию ХБП за счет потенциально нефротоксического
действия лекарственных средств [31]. Заболеваемость и распространенность ХБП продолжают расти по всему миру. ХБП имеет прогрессирующее течение и приводит к развитию терминальной почечной недостаточности (ТИН), связанной с высокой смертностью, ухудшением качества жизни, высокой коморбидностью, стойкой утратой трудоспособности и необходимостью проведения дорогостоящих методов заместительной терапии (диализа и трансплантации) [24]. Увеличение возраста, СД, артериальная гипертензия (АГ) и курение признаны факторами риска развития ХБП [4,5,11]. По данным третьего национального исследования состояния здоровья и питания (NHANES III), 6,2 миллиона человек (3% от общей численности населения США) в возрасте старше 12 лет имеют уровень креатинина сыворотки выше 1,5 мг/дл, у 8 миллионов человек (главным образом, старше 65 лет) выявляется скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин [54]. Частота ХБП увеличивается с возрастом пациентов с ХОБЛ, независимо от пола и сопутствующих заболеваний. В исследовании Ringbaek Т. и соавторов было показано, что после стратификации по полу и возрасту, пациенты женского пола с ХОБЛ имели более высокий риск развития ХБП в возрасте 60-69 лет (отношение шансов [ОШ] 1,93) по сравнению с другими возрастными группами. При репрезентативной сплошной выборке взрослых, было показано, что распространенность ХБП значительно увеличивается с возрастом [50]. Женщины с ХБП при наличии сопутствующей ХОБЛ имеют более высокий уровень смертности, чем у мужчин, что свидетельствует о том, что защитный эффект эстрогенов в этих случаях у лиц женского пола теряется [49]. Высокая частота развития терминальных стадий ХБП как в общей популяции пожилых людей, так и у пожилых с ХОБЛ может быть объяснена высокой частотой встречаемости АГ, СД, сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и других коморбид-ных состояний. Также увеличение риска развития ХБП в старших возрастных группах может быть связано с инволютивным снижением функции почек [23,44]. У пациентов с ХОБЛ и ХБП имеются общие факторы риска заболеваний, в том числе СД и АГ [22,56,57,58]. У пациентов с ХОБЛ риск развития ХБП в 1,6 раза выше, чем у пациентов без патологии легких (ОШ = 2,20; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,83, 2,65) [55]. Наличие курения в анамнезе является одной из очевидных причин сосуществования ХОБЛ и ХБП [35]. Бывшие и активные курильщики имели более высокий риск развития ХОБЛ. Тем не менее, некоторые авторы находят связь между ХБП и ХОБЛ, независимо от курения, что наводит на мысль о существовании и других факторов их сосуществования [26]. В про-грессировании ХБП при ХОБЛ важное место занимают гипоксемия, системное воспаление, эндоте-лиальная дисфункция, активация симпатоадренало-вой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) систем, оксидативный стресс, длительная эндогенная интоксикация, причем следует отме-
тить, что воспалительный процесс оказывает негативное воздействие на сосудистую систему почек. [8,10,37,56]. Помимо наличия СД и АГ, важное место в повышении вероятности развития ХБП занимает апноэ сна у больных ХОБЛ [32, 34, 43]. У большинства пациентов с ХОБЛ (25-60%) развивается белково-энергетическая недостаточность вплоть до развития «легочной кахексии» [5,45,52]. Повреждение сосудов почек через воспалительный процесс увеличивает риск развития ХБП [3,7,25]. При этом состоянии наблюдаются проявления системного воспаления с увеличением воспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опу-холей-альфа (ФНО-альфа) (идентифицированного в качестве ключевого посредника при атеросклерозе) [10,13] и белка трансформирующего фактор роста - бета (TGF-P), участвующего в развитии ХОБЛ и атеросклероза [30]. Исследования воспалительных биомаркеров у нефрологических больных позволяют предположить, что пациенты с ХБП находящиеся на хроническом гемодиализе (ХГ) имеют высокий уровень воспаления [27], который может оказывать влияние и на респираторную систему [18,28,38]. У пациентов с ХБП V стадии, показатели ОФВ1 (Объем Форсированного Выдоха за первую секунду) и ФЖЕЛ (Форсированная Жизненная Емкость Легких) достоверно ниже при высоком уровне маркеров воспаления, таких как С-ре-активный белок (СРБ) и ферритин [36]. Патофизио-гической основой повышенного риска повреждения почек при ХОБЛ, особенно у пациентов с гипоксией, является участие почечных эндокринных механизмов (в т.ч. РААС) и повышение ригидности сосудистой стенки [2,14,19].
Рассматривая другую сторону двунаправленного взаимоотношения ХОБЛ и ХБП, следует отметить, что при терминальной стадии ХБП, когда имеется сложный каскад токсических, метаболических и гемодинамических нарушений, влияющий практически на все органы и системы [48], в том числе и на респираторную систему, легочная дисфункция развивается вследствие прямого действия циркулирующих уремических токсинов или вторично в ответ на объемную перегрузку, анемию, ослабление иммунной системы, недоедание, электролитный и кислотно-щелочный дисбаланс [9,47]. При ХОБЛ с белково-энергетической недостаточностью наряду с ухудшением показателей нутритивного статуса [6], снижением индекса массы тела и уменьшением количества подкожно-жировой клетчатки, также выявляются высокая концентрация провоспали-тельного интерлейкина-6 (ИЛ-6) и значимое повышение содержания адипонектина. Вследствие потери мышечной ткани закономерно снижается и напрямую от нее зависящий уровень креатинина сыворотки крови [5,45]. Синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма, проявляющийся повышенным распадом тканевых белков и усиленным расходом углеводно-липидных резервов и тесно связанный с системной воспалительной реакцией, метаболическим ацидозом, дисбалансом гормонов с анаболическим действием, диагностируется в
среднем у половины больных ХБП и является результатом системной воспалительной реакции [12,13,16]. Большинство системных проявлений ХОБЛ, такие как сердечно-сосудистые осложнения, анемия, депрессия, минерально-костные нарушения могут наблюдаться и при ХБП, что часто ошибочно расценивается исключительно как проявления ХОБЛ [8,33,43]. Уремические токсины, часть из которых являются анорексигенами - продуктами белкового обмена, оказывающими негативное воздействие на организм, включая индукцию механизмов окислительного стресса, эндоте-лиальной дисфункции с нарушением синтеза оксида азота, развитие интерстициального фиброза почек, потерю мышечной массы, а также нарастание протеинурии и скорости прогрессирования почечной дисфункции [7,17,34,42]. ХОБЛ ассоциируется с микроальбуминурией у больных с гипокси-ческим и гиперкапническим состоянием, что являлось отражением повышенной активности РААС [1]. Системное поражение микрососудов может внести свой вклад также в развитие ХБП у больных ХОБЛ, что подтверждено в исследовании Harris B. et al., где была обнаружена обратная корреляционная связь между ОФВ1 и ФЖЕЛ с альбуминурией [41]. В такой ситуации возникает необходимость поддержания адекватного нутритивного статуса пациентов с ХОБЛ в сочетании с ХБП на фоне формирующейся или уже существующей бел-ково-энергетической недостаточности и корректного ограничения потребления белка в целях замедления прогрессирования почечной недостаточности. Установлено, что строгая малобелковая диета в сочетании с кетоаналогами незаменимых аминокислот позволяет уменьшать традиционные и нетрадиционные факторы риска, снижать темпы про-грессирования ХБП, ХОБЛ и ССЗ у коморбидных пациентов, не усугубляя проявления белково-энер-гетической недостаточности [5,6,18]. Обнаружение отрицательной корреляционной связи между расчетной СКФ (CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) и уровнем альбумина (r = -0,268; р< 0,05), а также альфа-1-глобулином (r =-0,334;р<0,05) подтверждает общеизвестные механизмы развития ХБП при высокобелковой диете [16,20,46].
Список литературы
1. Аваков ВЕ, Кинванлун ИГ, Давузов РР, и др. Клинико-функциональные особенности почечной дисфункции у больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких и артериальной ги-пертензией. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019. № 4 (68). С. 51-55.
2. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Артериальная жёсткость как новый фактор риска прогрессирования нефропатии // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. 2017. № 3 (24). С. 64-71.
3. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, и др. Воспаление при хронической болезни почек: ис-
точники, последствия и противовоспалительная терапия // Клиническая медицина. 2018. Т. 96. № 4. С. 314-320.
4. Айтбаев КА, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ. Гиполипидемическая терапия при хронической болезни почек: влияние на риск развития сердечнососудистых заболеваний и дисфункцию почек // Кардиология. 2019. Т. 59. № 2. С. 79-87.
5. Болотова ЕВ, Дудникова АВ. Особенности дисфункции почек у пациентов с хронической об-структивной болезнью легких // Клиническая нефрология. 2015. (2-3): 27-32.
6. Давузов РР, Какеев БА, Сабиров ИС, и др. Саркопенический синдром: современный взгляд на проблему (обзор литературы) // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2018. Т. 18. № 2. С. 104-108.
7. Кинванлун ИГ, Джураев ДС, Муркамилова ЖА, и др. Роль эндотелина-1 как фактора риска прогрессирования почечной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана.
2019. № 10. С. 39-43.
8. Кинванлун ИГ, Какеев БА, Сабиров ИС, и др. Нейрогормональный статус и состояние внут-рипочечной гемодинамики при хронической об-структивной болезни легких, осложненной легочной гипертонией и правожелудочковой сердечной недостаточностью (обзор литературы) // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2018. № 5. С. 52-55.
9. Кинванлун ИГ, Муркамилова ЖА, Умурза-ков ШЭ, и др. Оценка уровня эндотелина-1 и скорость клубочковой фильтрации у больных хронической обструктивной болезнью легких // The Scientific Heritage. 2020. № 56-2 (56). С. 40-45.
10. Кинванлун ИГ, Какеев БА, Сабиров ИС. Роль системного воспаления в развитии почечной дисфункции у пациентов с хронической обструк-тивной болезнью легких // Вестник Международного Университета Кыргызстана. 2017. № 3 (33). С. 109-113
11. Муркамилов ИТ. Хроническая болезнь почек у лиц пожилого и старческого возраста: факторы риска и возможности ранней диагностики // Лечебное дело. 2019. № 4. С. 108-115.
12. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ, и др. Гомоцистеин и риск нефроцереброваскуляр-ных заболеваний // The Scientific Heritage.
2020. № 50-2 (50). С. 29-35.
13. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ, и др. Исследование эндотелиального фактора роста сосудов, маркеров воспаления и жесткости сосудов при хронической болезни почек // Клиническая нефрология. 2020. № 2. С. 43-51.
14. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ. Клиническое значение маркеров почечной дисфункции в стратификации сердечнососудистого риска // В книге: VI Евразийский конгресс кардиологов. Сборник тезисов. 2018. С. 112-113.
15. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Клинико - патогенетические аспекты формирования хронической болезни почек при
хронической обструктивной болезни легких // The Scientific Heritage. 2020. № 55-2 (55). С. 18-26.
16. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Клиническое значение суточного монитори-рования ЭКГ по Холтеру при хроническом гломе-рулонефрите на додиализной стадии заболевания // Архивъ внутренней медицины. 2019. Т. 9. № 1 (45). С. 44-51.
17. Муркамилов ИТ, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Структурные и воспалительные изменения в процессе прогрессирования хронической болезни почек при избыточной массе тела и ожирении // The Scientific Heritage. 2020. № 54-2 (54). С. 38-48.
18. Муркамилов ИТ, Саткыналиева ЗТ, Сабиров ИС, и др. Кардиоренальные взаимоотношения при синдроме обструктивного апноэ сна // Нефрология. 2019. Т. 23. № S. С. 35-36.
19. Муркамилова ЖА, Сабиров ИС, Фомин ВВ, и др. Цистатин С и жесткость сосудов как маркеры нефро- и цереброваскулярных заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020. Т. 20. № 5. С. 34-44.
20. Мухин НА, Моисеев ВС, Кобалава ЖД, и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Терапевтический архив. 2004.76(6):39-46.
21. Прозорова ГГ, Волкорезов ИА, Пашкова ОВ. Особенности клинического течения ХОБЛ: роль системного воспаления // Прикладные информационные аспекты медицины. 2009. 12(1): http://www.vsma.ac.ru/publ/regular.html
22. Сабиров ИС, Сабирова АИ., Сарыбаев АШ, и др. Диагностика скрытой недостаточности правого желудочка при гипоксической легочной гипертонии // Дневник казанской медицинской школы. 2017. № 4 (18). С. 15-19.
23. Сабирова АИ, Мамытова АБ, Сабиров ИС, и др. Артериальная ригидность при метаболическом синдроме и генерализованном парадонтите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 6 (142). С. 99-104.
24. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА, и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Нефрология. 2012.16(1):85—115.
25. Чучалин АГ. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть II. Хроническая обструктивная болезнь легких и некардиальные поражения // Российский медицинский журнал. 2013.7:246: http://www.rmj.ru.
26. Almagro P, Cabrera FJ, Diez J, et al. Comorbidities and short-term prognosis in patients hospitalized for acute exacerbation of COPD: the EPOC en Servicios de medicina interna (ESMI) study // Chest. 2012.142(5):1126—1133. doi: 10.1378/chest.11-2413
27. Almagro P, Lopez Garcia F, Cabrera F, et al. Comorbidity and gender-related differences in patients hospitalized for COPD. The ECCO study // Respir Med. 2010;104(2):253-259. doi: 10.1016/j.rmed.2009.09.019.
28. AntonelliIncalzi R, Fuso L, De Rosa M, et al. Co-morbidity contributes to predict mortality of patients with chronic obstructive pulmonary disease // EurRespir J. 1997.10(12):2794-2800. doi: 10.1183/09031936.97.10122794
29. Apostolovic S, Jankovic-Tomasevic R, Salin-ger-Martinovic S, et al. Frequency and significance of unrecognized chronic obstructive pulmonary disease in elderly patients with stable heart failure // Aging Clin-Exp Res. 2011.23: 337. doi:10.1007/BF03337759
30. Barnes PJ. Cellular and molecular mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease // Clin Chest Med. 2014.35(1):71-86.
31. Chen CY, Liao KM. Chronic Obstructive Pulmonary Disease is associated with risk of Chronic Kidney Disease: A Nationwide Case-Cohort Study. 2016;6:25855. doi: 10.1038/srep25855.
32. Comer DM, Kidney JC, Ennis M, et al. Airway epithelial cell apoptosis and inflammation in COPD, smokers and nonsmokers // EurRespir J. 2013.41(5):1058-1067.
33. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, et al. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major non communicable diseases // Kidney Int. 2011.80(12):1258-1270. DOI: 10.1038/ki.2011.368.
34. Drüeke TB, Parfrey PS, Summary of the KDIGO guideline on anemia and comment: reading between the (guide) line (s) // Kidney Int. 2012. 82(9):952-960. DOI: 10.1038/ki.2012.270.
35. Ehrlich SF, Quesenberry CPJr, Van Den Ee-den SK, et al. Patients diagnosed with diabetes are at increased risk for asthma, chronic obstructive pulmonary diseae, pulmonary fibrosis, and pneumonia but not lung cancer // Diabetes Care. 2010.33:55-60. DOI: 10.2337/dc09-0880
36. Fabbri LM, Rabe KF. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? Lancet. 2007. 370; 797-799. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61383-X.
37. Fabbri LM, Luppi F, Beghe B, Rabe KF. Complex chronic comorbidities of COPD // EurRespir J 2008;31:204-212.
38. Ford ES. Urinary albumin-creatinine ratio, estimated glomerular filtration rate, and all-cause mortality among US adults with obstructive lung function // Chest. 2015;147 (1):56-67. doi: 10.1378/chest.13-2482.
39. Gan WQ, Man SF, Senthilselvan A, et al. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. 2004. 59: 574-580.
40. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013. Available at: http://www.gold-copd.org/.
41. Harris B, Klein R, Jerosch-Herold M, Hoffman EA, Ahmed FS, Jacobs DR, et al. The association of systemic microvascular changes with lung function and lung density: a cross-sectional study // PLoS One. 2012;7:e50224.
42. Inoue D, Watanabe R, Okazaki R. COPD and osteoporosis: links, risks, and treatment challenges //
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016.11:637-644. doi: 10.2147/COPD.S79638.
43. Iseki K, Tohyama K, Matsumoto T, Nakamura H. High prevalence of chronic kidney disease among patients with sleep related breathing disorder (SRBD) // Hypertens Res. 2008.31:249-255. DOI: 10.1291/hypres.31.249
44. Lindeman RD, Tobin J, Shock NW. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age // J Am Geriatr Soc. 1985.33:278-285.
45. Man WD, Kemp P, Moxham J, et al. Skeletal muscle dysfunction in COPD: clinical and laboratory observations. ClinSci (Lond). 2010.117(7):251-264. DOI: 10.1042/CS20080659.
46. Nagorni-Obradovic LM, Vukovic DS. The prevalence of COPD co-morbidities in Serbia: results of a national survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014.24:14008.
47. Perneger TV, Brancati FL, Whelton PK, et al. End-stage renal disease attributable to diabetes mellitus // Ann Intern Med. 1994.121(12):912-918. doi:10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00002
48. Popov D, Simionescu M. Alterations of lung structure in experimental diabetes and diabetes associated with hyperlipidemia in hamsters // EurRespir J. 1997.10:1850-1858.
49. Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE, et al. Diagnosis and Management of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Clinical Practice Guideline Update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society // Ann Intern Med. 2007;147(9):633-638. DOI: 10.7326/00034819-147-9-200711060-00008
50. Ringbaek T, Seersholm N, Viskum K. Standardised mortality rates in females and males with COPD and asthma // Eur Respir J. 2005.25; 891-895.
51. Sevenoaks MJ, Stockley RA. Chronic Obstructive Pulmonary Disease, inflammation and co-morbidity-a common inflammatory phenotype // Respir Res. 2006.7:70. DOI: 10.1186/1465-9921-7-70
52. Sim JJ, Rasgon SA, Kujubu DA, et al. Sleep apnea in early and advanced chronic kidney disease: Kaiser Permanente Southern California cohort // Chest. 2009.135:710-716.D0I: 10.1378/chest.08-2248
53. Snively CS, Gutierrez C. Chronic kidney disease: prevention and treatment of common complications // Am Fam Physician. 2004.70(10):1921-1928.
54. The Third National Health and Nutrition Examination Survey, (NHANES III), 1988-94 Series 11 No. 1A.
55. VanEeden SF, Sin DD. Chronic obstructive pulmonary disease: a chronic systemic inflammatory disease // Respiration.2008.75:224-238. DOI: 10.1159/000111820
56. Van Manen JG, Bindels PJ, IJzermans CJ, et al. Prevalence of comorbidity in patients with a chronic airway obstruction and controls over the age of 40 // J Clin Epidemiol. 2001.54(3):287-293. doi: 10.1016/S0895-4356(01)00346-8.
57. Wu VC, Huang TM, Lai CF, et al. Acute-on-chronic kidney injury at hospital discharge is associated with long-term dialysis and mortality // Kidney Int. 2011.80 (11):1222-1230. doi: 10.1038/ki.2011.259.
58. Yoshizawa T, Takayuki Y, Kazuyoshi O, et al. Prevalence of chronic kidney diseases in patients with chronic obstructive pulmonary disease: assessment based on glomerular filtration rate estimated from cre-atinine and cystatin C levels // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015.10:1283-1289.
