CC BY
4
шениями внутренних органов. В экспериментах с дозой 0,02 мг/кг изменений всех исследуемых показателей не наблюдалось.
Изобутиронитрил в дозе 2 мг/кг вызвал у самок сокращение продолжительности астрального цикла и увеличение числа циклов в месяц, у самцов уменьшение числа живых сперматозоидов, но не оказывал влияния на структурные элементы семенников и яичников, не вызывал эмбриотокси-ческого и тератогенного действия. Так как доза 2 мг/кг приводила к значительным нарушениям функции нервной системы, окислительных процессов, азотистого обмена, дистрофическим и некробиотическим изменениям внутренних органов, мы считаем, что нарушение экстрального цикла и уменьшение количества живых сперматозоидов является результатом общетоксического действия изобутиронитрила.
При изучении цитогенетической активности клеток костного мозга обнаружено, что изобутиронитрил в дозах 2 и 0,2 мг/кг вызывал увеличение числа полиплоидных клеток (соответственно 1,7±0,4 и 1,8±0,5%, в контроле 0,5± ±0,3 %) и количества клеток с пробелами хромосом (соответственно 1,7±0,4, 1,8±0,5 и 0,3±0,2 %). В дозе 0,02 мг/кг препарат не оказывал существенного влияния на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс. Следовательно, максимальные недействующие дозы по общетоксическим показателям и цитогенетической активности составляют 0,02 мг/кг (0,4 мг/л).
В опытах на морских свинках установлено, что эпику-танная проба и реакция специфического лизиса лейкоцитов при действии изобутиронитрила в дозах 1, 0,2 и 0,02 мг/кг отрицательные. Это указывает на отсутствие у препарата сенсибилизирующих свойств.
Пороговая концентрация изобутиронитрила по привкусу 1,1 мг/л, по запаху при температуре 20 °С 5 мг/л.
Так как аналитические методы определения изобутиронитрила в воде не разработаны, стабильность определяли косвенным путем по длительности сохранения запаха. При исходном запахе в 4 балла исчезновение его происходило на 15-е сутки. При запахе в 5 баллов интенсивность его на 15-е сутки снижалась до 1 балла. На основании этого сделан вывод, что изобутиронитрил относится к стабильным в воде веществам.
При изучении влияния препарата на общий санитарный режим водоемов установлено, что в концентрации 5 мг/л он повышает биохимическое потребление кислорода (ВПК) по отношению к контролю через 1 сут на 6%, 3 сут — на 10 %, 6 сут — на 18 %, 8 и 10 сут — на 16 %. Концентрация препарата 2,5 мг/л в те же сроки увеличивала показатель на 5, 3, 12 и 10 %; концентрация 1,25 мг/л соответственно повышала ВПК на 2, 3, 6, 9 и 10 %. Так как под действием концентрации 1,25 мг/л микробное число увеличивалось на 3-й сутки и уменьшалось в конце эксперимента, а при исследовании концентраций 5 и 2,5 мг/л наблюдалось только уменьшение микробного числа к концу опыта, то обнаруженное нами повышение ВПК следует объяснять не стимуляцией аэробной микрофлоры, а восстанавливающей спо-^ собностью изобутиронитрила. Под влиянием исследуемог ,г соединения не наблюдалось изменения концентраций в вод аммиака, нитритов, нитратов, а также окисляемость и рН воды. Пороговой концентрацией изобутиронитрила по влиянию на санитарный режим водоемов принята концентрация 2,5 мг/л.
Проведенные исследования позволяют отнести изобутиронитрил к высокоопасным соединениям (2-й класс опасности) и рекомендовать в качестве его ПДК 0,4 мг/л (лимитирующий признак вредности — санитарно-тоКсикологи-ческий).
Поступила 20.05.87
УДК 614.777:66.062.722.11/.22
* •
. #
О. В. Яцына, Н. Ф. Плаксиенко, Г. Т. Пысъко, А. Н. Иванов, А. А. Ващук, Л. В. Тиндаре, В. В. Щербанюк, Д. Г. Девятка
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ
ЦЕЛЛОЗОЛЬВОВ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пирогова
Физико-химические характеристики целлозольвов
Характеристики
Бутилцеллозольв
сбн12о2
118,17 171,1 Ниже 100 0,9027 244,4 1,4193
1
1,4058
Целлозольвы — простые эфиры этиленгликоля (И = = ОСН2СН2ОН) — представляют собой бесцветные прозрачные жидкости, хорошо растворимые в воде, этаноле и эфире (табл. 1), по химическим свойствам близкие к спиртам.
Метил-, этил- и бутилцеллозольвы (МЦЗ, ЭЦЗ, БЦЗ) получают путем взаимодействия окиси этилена соответственно с метанолом, этанолом и бутанолом. Ацетат этил-целлозольва (АЭЦЗ) образуется при взаимодействии моноэтилового эфира этиленгликоля с уксусной кислотой.
Целлозольвы находят широкое применение в народном хозяйстве: они являются растворителями эфиров целлюлозы, природных и синтетических смол, компонентами раство-
рителей для удаления старых лакокрасочных покрытий входят в составы для отделки кож, тканей; присадки к реактивному топливу (препятствующие образованию кристаллов льда), применяются в синтезе пластификаторов.
Цель настоящей работы состояла в обосновании ПДК указанных целлозольвов в воде водоемов.
Результаты органолептических исследований показали, что целлозольвы не изменяют прозрачности, цвета воды, не образуют на поверхности пены и пленки, но придают воде стабильный специфический запах. МЦЗ сообщает воде запах в 1 балл (порог восприятия) в средней концентрации 14,3 мг/л, ЭЦЗ —25,36 мг/л, БЦЗ — 9,3 мг/л, АЭЦЗ — 6,9 мг/л.
Эмпирическоя формула Молекулярная масса Температура кипения, °С Температура плавления, °С Относительная плотность при 20 °С, г/см3 Температура самовоспламенения, °С Коэффициент рефракции
Параметры острой токсичности (LD, мг/кг) целлозольвов
Крысы
Кролики
Вещества
дозе l/iooo LD50; дозы 7ю ооо и Vsoooo LD50 не вызывали достоверных изменений со стороны изучаемых показателей. При микроскопическом исследовании внутренних органов обнаружены нарушения гемодинамики и явления дистрофии в головном мозге, печени, почках, миокарде, легких, железах внутренней секреции.
Приведенные данные свидетельствуют, что минимальной действующей дозой БЦЗ по общетоксическим показателям следует считать Vioooo LD50 (0,0775 мг/кг). Максимальной недействующей дозой оказалась доза 'До 000 LD5o (0,0155 мг/кг).
ЭЦЗ — стабильное вещество обладающее среднекумуля-тивными свойствами (Ккум 0,83, порог подострого действия Vioo LD50). Минимальная действующая доза по общетоксическому эффекту соответствует Vioooo LD50 (0,235 мг/кг), максимальная недействующая — 1 До 000 LD50 (0,047 мг/кг). Внешние проявления интоксикации, сдвиги гематологических, биохимических, морфологических показателей состояния организма животных при введении ЭЦЗ подобны таковым при действии БЦЗ, но носят менее выраженный характер. Гематологические изменения характеризуются дополнительно сдвигами в лейкоцитарной формуле, биохимические — сдвигами в показателях функционального состояния печени и почек.
МЦЗ — стабильное вещество со среднекумулятивными свойствами. Внешние проявления интоксикации такие же, как и при действии вышеописанных препаратов, но степень их выраженности значительно меньше.
АЭЦЗ — стабильное вещество также со среднекумулятивными свойствами (Ккум 0,81, порог подострого действия 7юо LD5o). Максимальная недействующая доза АЭЦЗ равна 1 До ооо LD50 (0,054 мг/кг), а минимальная действующая — l/ioooo LD50 (0,27 мг/кг). Внешние проявления интоксикации и результаты гематологических, биохимических исследований в остром и подостром экспериментах для АЭЦЗ и МЦЗ носят сходный характер.
Таким образом, минимальная действующая доза по са-нитарно-токсикологическому признаку вредности для всех целлозольвов более чем в 10 раз выше пороговой дозы, оказывающей вредное действие на санитарный режим водоема, поэтому ПДК для этих веществ рекомендовали по общесанитарному признаку вредности: БЦЗ — 0,12 мг/л, ЭЦЗ — 0,63 мг/л, МЦЗ —0,14 мг/л, АЭЦЗ —0,14 мг/л.
Активная реакция (рН) воды в присутствии целлозольвов не изменяется. Указанные концентрации целлозольвов вызывают ускорение биохимических процессов и процессов амхмонификации в воде модельных водоемов, увеличение окисляемости воды. Процессы нитрификации протекают медленнее, чем в контроле. Минерализация в первые сутки идет более интенсивно, чем в контроле, а на 10—30-е сутки отмечается статистически достоверное снижение содержания Цитратов.
Меньшие концентрации, соответствующие 0,14 мг/л для МЦЗ, 0,63 мг/л для ЭЦЗ, 0,125 мг/л для БЦЗ и 0,138 мг/л для АЭЦЗ, не оказывают отрицательного влияния на биохимические процессы в воде, что позволяет рассматривать их как максимальные недействующие по общесанитарному признаку вредности.
Результаты определения параметров острой токсичности изучаемых препаратов приведены в табл. 2.
На основании полученных параметров острой токсичности изученные соединения можно отнести к 3-му классу ■опасности. Динамика гибели животных в острых опытах свидетельствует о наличии кумулятивного действия у всех изучаемых препаратов. Гибель животных в остром опыте наблюдалась на 2—4-е сутки.
В подостром опыте БЦЗ в дозе 77,5 мг/кг (!/ю LD5o) вызывает повышение содержания в крови гемоглобина, числа эритроцитов, отставание в приросте массы тела, увеличение содержания глюкозы, общего и свободного холестерина и его эфиров в крови. При воздействии БЦЗ в дозе 7,75 мг/кг (7юо LD50) степень выраженности изменений данных показателей была меньше, чем при предыдущей дозе. Доза БЦЗ 0,775 мг/кг (7юоо LD5o) оказалась недействующей.
В хроническом опыте действующими оказались дозы
1/iooo LD50 И vloooo LD50 и недействующей — l/so ооо
У животных, подвергавшихся воздействию БЦЗ в дозе 0,775 мг/кг (Viooo LD50), наблюдалось увеличение содержания гемоглобина и числа эритроцитов. Через 2 мес после начала опыта увеличилось содержание в крови глюкозы, общего холестерина, липопротеидов, а-, ¡3-, у-глобулинов, билирубина, креатинина, мочевины, повысилась активность лланин- и аспартатаминотрансфераз, альдолазы.
У животных, подвергавшихся воздействию БЦЗ в дозе 0,0775 мг/кг (Vioooo LD50) отмечалось только повышение количества эритроцитов в крови в конце опыта. Гонадо-тропное и мутагенное действие БЦЗ у крыс выявлено при
Поступила 08.02.88
М. В. Малышева
ВЛИЯНИЕ РЕЖИМА ПОСТУПЛЕНИЯ МЕТИЛИЗОБУТИЛКЕТОНА
ЧЕРЕЗ КОЖУ НА ЕГО ТОКСИЧНОСТЬ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
В последние годы появляется все больше данных о том, что степень адаптации к химическим соединениям зависит не только от уровня, но и от режима воздействия [4, 7]. Экспериментальные материалы о развитии адаптационных процессов в организме при различных вариантах прерывистого действия противоречивы. Показано, что опасность
одних веществ при прерывистом поступлении может возрастать, других — напротив, уменьшаться по сравнению с постоянным действием [1, 2].
В литературе [5—7] имеются данные о влиянии режима воздействия на токсичность веществ при ингаляционном поступлении. Возможность усиления токсического эффекта
