ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИОАЦИЛАНИЛИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

це —95%, колхозах — 100 %. Горячее питание получало 15—20 % работающих в колхозах и 77—82 % работников промышленных предприятий.

С учетом полученных данных на ОГСН были проведены дополнительные санитарно-оздорови-тельные мероприятия, некоторые из которых включены в планы социального развития предприятий, а отдельные взяты на плановый контроль специалистами СЭС.

По материалам КОСГС объектов разработаны временные методические указания.

Возможность СЭС в наших условиях позволяет охватить комплексными обследованиями пока ограниченный круг объектов, однако применение данной методики убеждает в ее целесообразности и эффективности. В то же время она нуждается в дальнейшем совершенствовании.

Литература

1. Ветчинин В. В. Обоснование методических принципов определения потребности санитарно-эпидемиологическ.^ станций в должностях санитарных врачей и их помощи пиков. Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1982.

2. Емельянова Г. Ф. и др. — Сов. здравоохр., 1981, № 10, с. 18—23.

3. Кундиев Ю. И., Орловская Э. П.— Гиг. и сан., 1980, № 5, с. 45—48.

4. Лекарев Л. Г. и др. Методические рекомендации по профилактике хронических заболеваний в трудоспособном возрасте и диспансерному наблюдению. Винница, 1983.

5. Навроцкий В. К. — Гиг. труда, М., 1974.

6. Новгородцев Г. А., Демченкова Г. 3., Полонский М. Л.— В кн.: Диспансеризация населения в СССР. М„ 1979, с. 12—14.

7. Поддубный В. А., Губин А. И. Временные методические рекомендации по проведению комплексных обследований социально-гигиенического (эпидемиологического) состояния объектов государственного надзора. Хмельницкий, 1983.

Поступила 29.06.84

Краткие сообщения

УДК Г,14.777 + 628.1911:622.765.06

Л. Г. Айзверт, 3. С. Поспелова, 3. И. Жолдакова, Л. Н. Шидловская, В. М. Ряскина, Г. А. Ахметов, А. К- Тусупова

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИОАЦИЛАН ИЛ ИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

Карагандинская областная санэпидстанция; НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сыснна АМН СССР, Москва

Тиоациланилид (ТАА) предназначен для применения в качестве реагента — собирателя при флотации сульфидных РУД-

ТАА — вязкии маслообразный продукт гемпо-коричне-вого цвета. Молекулярная масса 210, плотность !,038, температура кипения 165—200 °С. Растворяется в спирте, эфире, хлороформе, бензоле, гексане. В воде не растворяется, но частично растворим в водно-щелочном растворе (400 мг/л в 0,05% ЫаОН), в виде которого он предназначен для использования. Содержание основного вещества в продукте 70 %• В качестве примесей содержит ациланилид (15,3 %),монофосфат натрия (10,3%) и пятисернистый фосфор (4,4%)- Постоянство химического состава регламентировано ГУ 6-14-10-97—81.

По химическому строению ТАА относится к ацильным производным аминов, большинство представителей которых обладает умеренной токсичностью и нерезко выраженными кумулятивными свойствами [1, 5, 6].

Цель данной работы — изучение возможного неблагоприятного влияния ТАА на водопользование и гигиеническое регламентирование его в воде водоемов. Исследования выполняли в соответствии с методическими указаниями [2]. Стабильность ТАА изучали в водопроводной и речной воде аналитическим и косвенным (запах) методами.

Определение ТАА в воде проводили методом, основанным на извлечении ГАА из воды гексаном с дальнейшим измерением оптической плотности экстракта на спектрофотометре при длине золны 300 им. Чувствительность метода 0,2 мг/л. При низких (0,5—5 мг/л) концентрациях ТАА в растворе обнаруживался в течение 3—15 сут, тогда как при более высоких (20 мг/л) реагент продолжал выявлять-

ся еще на 30-е сутки опыта. Аналогичные результаты получены косвенным методом. Несколько быстрее протекает распад ТАА в речной воде, что можно объяснить действием сапрофитной микрофлоры. Результаты опытов позволяют отнести ТАА к веществам с довольно высокой стабильностью в воде.

В связи с плохой растворимостью ТАА в воде необхоА димые растворы для определения порогов запаха и привку^1 са готовили путем предварительного разведения навески реагента в 0,05 % щелочном растворе с дальнейшим разбавлением водой. Порог ощущения запаха при 20 °С соответствовал концентрации 0,45 мг/л, а практический порог установлен на уровне 1,34 мг/л. Вычисленная по результатам «закрытого» опыта eCS0 равна 0,40 (0,35—0,46) мг/л, что подтверждает объективность и надежность полученных результатов. Хлорирование и нагревание до 60 °С водных растворов ТАА не усиливали интенсивность запаха. Пороговые концентрации ТАА по влиянию на привкус, окраску, ценообразование воды оказались выше.

Опыты по изучению влияния ТАА на биохимическое потребление кислорода показали, что ТАА увеличивает количество потребляемого кислорода во всех взятых концентрациях (0,25, 0,5, 1, 5 мг/л), что свидетельствует об окислении реагента в воде. Достоверное увеличение данного показателя на протяжении всего опыта отмечалось прн концентрациях 1 и 5 мг/л.

Динамика накопления азота аммиака при концентрации 0,5 мг/л практически не отличалась от таковой в контрольных водоемах. ТАА в концентрациях от 0,05 до 1 мг/л не оказывал влияния на процессы нитрификации и кислородный режим водоемов, в то время как концентрация 5 мг/л

«тоомозила процесс нарастания количества азота нитратов

нижала содержание растворенного кислорода. Активная

кция среды не изменялась ни при одной из использованных концентраций на протяжении всего срока наблюдений. Концентрации 1 и 5 мг/л стимулировали рост и развитие сапрофитной микрофлоры.

Таким образом, концентрация ТАА 0,5 мг/л не влияет на процессы самоочищения и является пороговой по общесанитарному показателю.

Параметры острой токсичности ТАА определяли при его пероральном введении в чистом виде и в масляном растворе в организм животных трех видов. LD50 для белых мышей, крыс и морских свинок составила 2625±97, 2635± ±83 и 1775±49 мг/кг соответственно. Коэффициент видовой чувствительности (1,5) показывает отсутствие ее к ТАА. Клиническая картина острого отравления: двигательная заторможенность, атаксия и нарушение дыхания. Летальный исход наступил в основном в течение первых суток опыта.

Кожно-раздражающих и кожно-резорбтивных свойств ТАА в однократных и повторных опытах на белых мышах (путем постановки хвостовых проб) и морских свинках (при накожной аппликации) не выявлено. При закатывании ТАА в конъюнктнвальный мешок глаза кроликов отме-<^лась слабо выраженная инъекция сосудов склеры, исче-Жлиая через 3—4 ч.

~ Для выяснения влияния примесей на токсичность ТАА были определены параметры острой токсичности ацилани-лида — основного компонента примесей. Оказалось, что они находятся на уровне параметров токсичности ТАА (LD50 2400±61 мг/кг, кожно-раздражающих свойств не выявлено).

Предварительные сведения о кумулятивных свойствах ТАА мы получили, используя данные о времени гибели животных в остром опыте. Индекс кумуляции по Б. М. Штаб-скому равен 0, что свидетельствует о средней кумулятив-ности вещества. Коэффициент кумуляции по Лиму 3,8.

Полученный результат был подтвержден данными под-острого опыта с использованием оценочной шкалы [2]. Опыты проводили на 96 белых крысах (по 24 в группе), получавших в течение 1 мес 1/10, 1/50 и 1/250 LD50. что составило соответственно 264, 53, 10 мг/кг.

Состояние животных оценивали по изменению ряда показателей — динамике массы тела, потреблению кислорода, суммационно-пороговому показателю (СПП), поведенческим реакциям, показателям периферической крови, активности щелочной фосфатазы, АЛТ и ACT, количеству гиппуровой кислоты, белка и хлоридов в моче, коэффициентам массы органов.

Результаты подострого эксперимента свидетельствуют о преимущественном влиянии ТАА на нервную систему, печень и красную кровь. Отношение среднесмертельной дозы к минимальной действующей в подостром опыте (53 мг/кг) составило 50, что позволило отнести ТАА к веществам со срсднекумулятивными свойствами.

Хронический 6-месячный санитарно-токсикологический эксперимент проведен на 4 группах белых крыс обоего пола (по 40 животных в группе) с испытанием доз 0,1, 1 и 10 мг/кг. При выборе доз для хронического опыта исходили из результатов подострого опы^а и применения расчетных методов прогнозирования параметров хронической токсичности.

Для оценки токсичности препарата, кроме показателей, изученных в подостром эксперименте, исследовали деятельность сердца по частоте сердечных сокращений и данным ЭКГ, активность изоферментов АЛТ и ACT (митохондри-ального и цитоплазматического), количество метгемоглоби-на в крови. Потребление кислорода не определяли в связи с отсутствием в подостром опыте его изменений у животных всех групп.

Длительное поступление в организм животных ТАА в дозе 10 мг/кг вызывало достоверное уменьшение прироста массы тела, снижение двигательной активности, количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, гиппуровой кислоты в моче.

/Щг Наряду с этим отмечалось статистически значимое по-

вышение СПП, активности АЛТ и ее цитоплазматического изофермента, щелочной фосфатазы. Остальные показатели заметных изменений по сравнению с контролем не претерпевали.

Показатели, которые в процессе хронической затравки достоверно изменялись, нормализовались частично к концу опыта и полностью — после восстановительного периода. Изменение относительной массы внутренних органов происходило только в головном мозге животных, забитых сразу после затравки (Р<0,05). Изменений коэффициента массы органов после восстановительного периода не было.

У животных, получавших ТАА в дозах 0,1 и 1 мг/кг, по выбранным тестам не обнаружено значимых изменений по сравнению с контролем.

Морфологические исследования показали, что доза ТАА 10 мг/кг вызывает гемодинамические изменения в головном мозге и деструктивные — в печени. После периода наблюдения встречались единичные круглоклеточные инфильтраты в строме печени.

Таким образом, результаты хронического эксперимента позволяют расценивать дозу ТАА 10 мг/кг как близкую к пороговой, а 1 мг/кг — как максимальную недействующую. Отдаленные эффекты воздействий вещества изучены в соответствии с методическими указаниями [3, 4].

Установлено, что ТАА на уровне максимальной недействующей дозы и на порядок ниже не вызывает нарушения морфометрических, функциональных и морфологических показателей состояния гонад, гибели эмбрионов и аномалий их развития, не изменяет частоту цитогенетических сдвигов в клетках костного мозга крыс, что дает основание отрицать наличие у реагента гонадотокснческих, эмбриотоксиче-ских, тератогенных и мутагенных свойств при его пероральном поступлении в организм.

При накожной аппликации ТАА на выстриженную боковую поверхность морских свинок интенсивность реакции специфической агломерации лейкоцитов равна 0, показатель повреждения нейтрофилов — 0,01, уровень лизиса лейкоцитов — 3,6%, что также исключает наличие у ТАА аллер-гизирующих свойств.

Комплексная оценка полученных при разработке ПДК данных и сравнение пороговых величин по всем параметрам вредности показали, что наименьшие значения имеют ор-ганолептический и общесанитарный признаки вредности. Это дает основание считать их лимитирующими. В качестве ПДК в воде водоемов для ТАА рекомендуется 0,5 мг/л.

Результаты наших исследований одобрены пленумом секции гигиены воды и санитарной охраны водоемов проблемной комиссии АМН СССР.

Выводы. !. ТАА при внутрнжелудочном введении относится к умеренно токсичным веществам со средневыра-женными кумулятивными свойствами.

2. Не действующей на организм теплокровных животных концентрацией по общетоксическому эффекту является 20 мг/л (1 мг/кг).

3. Лимитирующие показатели вредности ТАА в воде водоемов — органолептический и общесаннтарный. ПДК его в воде водоемов рекомендуется па уровне 0,5 мг/л по оргаиолептическому признаку.

Литература

1. Ахмерова Н. А., Любецкий X. 3. — В кн.: Научный симпозиум по токсикологии и гигиене ядохимикатов, применяемых в сельском хозяйстве. Материалы. Ташкент, 1964, с. 91—93.

2. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.

3. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. Метод, рекомендации. М., 1978.

4. Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентра

ций вредны« веществ в воде водоемов. М., 1980. 384.

5. Паньишна Г. Н. — В кн.: Гигиена и токсикология пести- 6. Теплякова Е. В. — Гиг. и сан., 1980, № 5, с. 67—69. 4л цндов и клиника отравлений. Киев, 1967, вып. 5, с. 373— Поступила зо.ой^

УДК 614.777:615.285.71-074

Е. Н. Панасюк, Б. М. Штабский, В. И. Федоренко, М. Р. Гжегоцкий, Б. И. Гаталяк, Б. А. Гршцук, Ю. И. Шегедин

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ РЕПЕЛЛЕНТА ОКСАМАТА И ЕГО ПОЛУПРОДУКТА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

Львовский мединститут

Оксамат (Ы, ¡Ч-диэтил-Сб—С8-алкилоксамат) предназначен для защиты сельскохозяйственных животных и человека от кровососущих насекомых.

Препарат содержит смесь алифатических эфиров (в основном гексилового, гептнлового и октилового) и представляет собой жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, молекулярная масса 243,3, плотность 0,95—0,96 г/см3, температура кипения 310—360 °С при 760 мм рт. ст.

Оксалаты (полупродукт производства оксамата) являются смесыо сложных диэфиров щавелевой кислоты и высших спиртов (в основном дигексилового, дигептилового, диоктилового, гексилгептнлового и гексилоктилового). Это маслянистая бесцветная жидкость с характерным запахом, молекулярная масса 286, плотность 0,92—0,93 г/см3, температура кипения 330—360 °С при 760 мм рт. ст. Оба препарата легко растворимы во всех органических растворителях, растворимость при 20 °С в воде 0,4 %, устойчивы на воздухе, в кислой и нейтральной средах. При кипячении водных растворов в щелочной среде оксамат гидролизугтея до щавелевой кислоты, соответствующих жирных спиртов и ди-этнламнна, оксалаты — до исходных спиртов и щавелевой кислоты.

Исследованиями установлено, что порог восприятия запаха в водопроводной дехлорированной воде составляет для оксамата 6,2 мг/л, для оксалатов 2,6 мг/л. Оба препарата придают водным растворам маслянистый привкус: порог восприятия привкуса в водопроводной воде для оксамата 7,1 мг/л, для оксалатов 3,6 мг/л. При нагревании водных растворов оксамата до 60°С пороги восприятия запаха и привкуса снижаются до 3,3 и 3 мг/л соответственно. Нагревание существенного влияния на запах и привкус растворов оксалатов не оказывает. Оба вещества не изменяют окраску воды и не вызывают ценообразования.

Изучение влияния веществ на санитарный режим модельных водоемов показало, что оба вещества стимулируют биологическое потребление кислорода во всех испытанных концентрациях, начиная от 0,6 мг/л для оксамата и 0,26 мг/л для оксалатов. Эти концентрации и квалифицированы как пороговые; расчетные пороговые концентрации равны 0,57 и 0,25 мг/л соответственно. Оксамат в концентрации 6 мг/л и выше, оксалаты в концентрации 2,6 мг/л и выше несколько снижают количество растворенного кислорода, тормозят процессы аммонификации и нитрификации, а также стимулируют развитие сапрофитной микрофлоры. Исходя из этого, пороговой концентрацией оксамата по влиянию на общий санитарный режим водоемов следует считать 0,6 мг/л, оксалатов — 0,26 мг/л.

Острая токсичность веществ при внутрижелудочном введении была изучена на 96 белых крысах и 160 белых мышах. Через 40—60 мин после введения оксамата в высоких дозах наблюдалось резкое возбуждение животных, которое через 4—5 ч сменялось общей заторможенностью. При введении оксалатов фаза возбуждения отсутствовала, а симптомы торможения развивались спустя 6—12 ч. В обоих случаях смерть наступала в течение 1-х суток, единичные животные погибли на 2-е сутки. При гистологическом и гистохимическом исследованиях в печени, почках, сердце, легких и желудке обнаружены полнокровие сосу-

дов, очаговые кровоизлияния, дистрофические изменения, резкое уменьшение содержания в гепатоцитах гликогена и РНК, исчезновение гликогена из сердечных миоцитов, снижение активности щелочной фосфатазы в почках. LDS0 оксамата для белых крыс составила 21 142 (17 618,8— 24 665,1) мг/кг, для белых мышей — 21 762 (20 006— 23 548) мг/кг, оксалатов — 2703 (2088—3318) мг/кг и 2320 (2174,5—2465,4) мг/г соответственно. Индекс кумуляции для обоих веществ равен 0 [4]. При внесении 0,2 Щг нативного оксамата и оксалатов в конъюкктивальный м^ шок глаза креликов раздражающее действие не выявлено. Полученные данные позволяют отнести оксамат и оксалаты к малотокенчным и малокумулятивным веществам [2].

В 4-месячных подострых опытах на 120 белых крысах испытаны дозы веществ, соответствующих 1/10, 1/20 и 1/50 LD50. На протяжении всего опыта наблюдали за внешним видом и поведением животных, определяли морфологический состав периферической крови, содержание сахара в крови по цветной реакции с ортотолуидином, активность холинэстеразы, ЛЛТ и ACT в сыворотке крови, суммацион-но-пороговый показатель (СПП), динамику массы тела. В конце опыта проводили гистологические и гистохимические исследования.

Установлено, что оба вещества в дозах, равных 1/10 и 1/20 LD50, вызывали у белых крыс практически однотипные сдвиги. Через 1,5—2 мес животные становились заторможенными, адинамнчными, плохо принимали пищу. В этот период снижалось количество гемоглобина, а при введении оксалатов — и количество эритроцитов, кроме того, на 2—4-й неделе опыта уменьшалось содержание сахара в крови. С конца 1-го месяца затравки при введении 1/10 LD5o обоих веществ и 1/20 LDS0 оксалатов и с конца 2-го месяца при введении 1/20 LD50 оксамата холинэстеразна^ активность сыворотки крови была сниженной на 28—44 по сравнению с контролем, но изменения носили волнообразный характер. В те же сроки (1,5—2,5 мес) активность АЛТ и ACT в сыворотке крови возросла: при введении 1/10 LD50 оксамата на 48 и 34%, 1/10 LD50 оксалатов — на 53 и 50 % соответственно по сравнению с контролем. Менее выраженные изменения отмечены при введении 1/20 LDSo оксалатов. Оба вещества вызывали также повышение СПП. Масса тела животных в конце, опыта была на 24— 33 % ниже, чем в контроле. При гистологическом и гистохимическом исследованиях обнаружены дистрофические изменения в печени, почках и миокарде. При этом в печени было уменьшено количество РНК и гликогена, в почках снижена активность щелочной фосфатазы. Выявлена также десквамация эпителия слизистой оболочки желудка, в легких — утолщение межальвеолярных перегородок вследствие пролиферации в них лимфогистиоцитарных элементов и наличия клеток плазматического ряда. У крыс, затравленных оксаматом в дозе 423 мг/кг (1/50 LDso), изменений не обнаружено. При введении оксалатов е дозе 54 мг/кг (1/50 LD50) в отдельные сроки наблюдения отмечено повышение активности холинэстеразы, АЛТ и ACT в сыворотке крови, а также СПП. Коэффициент кумуляции рассчитывали по смертельному эффекту при введении 1/20 LD50 по Ю. С. Кагану [1]. Для оксамата он составил 5,4, для оксалатов — 5,2, что указывает на слабую кумуляци»^