CC BY
5
контрольных. В дозе 3200 мг/кг глицерин вызывал статистически достоверное снижение количества гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, повышение содержания холестерина, общих липидов н трнглицеридов в сыворотке крови, глюкозы, молочной и пировиноградной кислот в цельной крови, повышение активности холинэстеразы, ACT и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, активности цитохром-оксидазы в печени и содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Активность ЛДГ в сыворотке крови изменилась фазово: в начале эксперимента она снижалась, затем возрастала, а к концу опыта снова резко угнеталась. При гистологических исследованиях выявлены только гемо-динамические изменения внутренних органов. Доза препарата 640 мг/кг вызывала аналогичные сдвиги перечисленных показателей, но степень их выраженности была значительно меньшей. В дозах 128 и 16 мг/кг глицерин не изменял изученные показатели.
Таким образом, по результатам подострого эксперимента пороговая доза глицерина, установленная по изменению функциональных показателей, равна 640 мг/кг. Согласно существующей классификации кумулятивности веществ («Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов». М., 1976), глицерин обладаетсред-нсвыраженными кумулятивными свойствами, так как отношение LD50 к минимально действующей (пороговой) дозе подострого опыта находится в пределах до 100
пороговая доза 640
Во всех испытанных дозах глицерин не оказывал гона-дотоксического действия.
Поскольку, по данным Г. Н. Красовского и соавт. [2], ПД, установленная в подостром эксперименте, отличается
от ПД хронического опыта не более чем в 10 раз, прогно-^ стические значения ПД и МИД глицерина, рассчитанные по результатам эксперимента, можно принять равными 64 и 6,4 мг/кг, расчетную МНК — 128 мг/л. Разность между МНК, рассчитанными на первом и втором этапах исследований, незначительна. Соотношение расчетной МНК и порога по общесанитарному признаку вредности 106—256. Как видим, получено достоверное совпадение экспериментальных и расчетных данных, что полностью подтверждает IV класс опасности глицерина, установленный ранее. Это еще раз говорит о том, что гигиеническое регламентирование глицерина можно было закончить на первом этапе исследований. Необходимость проведения хронического эксперимента полностью исключается.
Таким образом, использовав схему этапного гигиенического регламентирования химических веществ промышленного загрязнения водоемов, ПДК глицерина в воде открытых водоемов рекомендуется на уровне 0,5 мг/л по обще-санитарному признаку вредности.
Литература
1. Красовский Г. Н.. Жолдакова 3. И.. Дергачева Т. С.— Гиг. и сан., 1981, № 11, с. 42—45.
2. Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. — В кн.: Проблема пороговости в токсикологии. М„ 1979,
с. 27—50. Щ
3. Красовский Г. Н.. Шиган С. А., Васюкович Л. Я. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, вып. 4, с. 26—30.
4. Прозоровский В. Б. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—120.
5. Van der Waerden В. L. — Arch. cxp. Path. Pharmakol., 1940, Bd 195, S. 389—412.
Поступала 06.03.84
УДК 614.777:|в28.191:628.54:547.532
В. Я. Соболев
ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ ФОСФАТА ТРИАМИНОБЕНЗОЛА И ФОСФАТА ПАРААМИНОБЕНЗОЙНОИ КИСЛОТЫ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Фосфат трнамннобензола (ФТАБ) и фосфат параамнно-бензонной кислоты (ФПАБК) являются перспективными продуктами синтеза высокопрочных волокон специального назначения. Технологический процесс производства искусственных волокон не исключает возможности поступления этих веществ со сточными водами в водоемы.
ФТАБ и ФПАБК относятся к производным ароматических аминов бензольного ряда. В нормальных условиях при 20 "С ФТАБ—мелкокристаллическое вещество сиреневого цвета, без запаха; при растворении способно придавать воде специфическую окраску, не растворяются в органических растворителях. ФПАБК — белое мелкокристаллическое вещество с нерезко выраженным запахом, растворимое в воде и органических растворителях.
Для количественного определения указанных веществ в водной среде использовали разновидность высокоскоростной жидкостной хроматографии высокого давления. Данный метод позволяет определять ФТАБ в количествах от 1 до 0,01 мг/л, а ФПАБК — до 0,1 мг/л. Установление пороговых концентраций этих веществ по влиянию на органолептиче-скне свойства воды проведено бригадным методом. Результаты исследований позволили установить пороговый уровень ФТАБ по влиянию на окраску 0,015 мг/л, ФПАБК по влиянию на запах 3,04 мг/л. После хлорирования растворов ФПАБК отмечено ухудшение органолептических свойств воды, в результате этого пороговая концентрация этих растворов снижается до 0,1 мг/л.
Стабильность веществ изучали косвенным методом — по изменению органолептических показателей (окраски и запаха) и прямым методом — по изменению концентрации веществ в модельных водоемах. Полученные данные свидетельствуют об относительной стабильности в воде нормируемых веществ [1].
При оценке характера и степени воздействия исследованных соединений на процессы биохимического потребления кислорода (БПК) установлено, что ФТАБ в концентрациях 1 и 2,5 мг/л и ФПАБК в концентрации 0,1 мг/л не оказывали существенного влияния на данный показатель. Введение в модельные водоемы ФТАБ из расчета 5 и 10 мг на 1 л в начале опыта приводило к торможению процессов БПК в среднем соответственно на 14 и 18 %. Однако в дальнейшем интенсивность потребления кислорода возрастала, что, по-видимому, связано с адаптацией присутствующей в воде микрофлоры.
Наличие в 1 л воды от 1 до 10 мг ФПАБК приводило к увеличению БПК. Так, если расход кислорода при концентрации данного вещества I мг/л был на 10—15 % выше, чем в контроле, то при 5 и 10 мг/л — соответственно на 55 и 85 %. Выявленное воздействие изученных соединений на сапрофитную микрофлору согласовалось с показателями динамики БПК.
Незначительное торможение процессов нитрификации отмечено при концентрации ФТАБ 5 мг/л и ФПАБК Ю и 25 мг/л. Более низкое содержание этих веществ не наруша-
fra интенсивность накопления азота аммиака, нитритов и нитратов. В присутствии 10 мг/л ФТАБ проследить течение второй фазы минерализации не представлялось возможным из-за интенсивной окраски раствора, которая оставалась значительной даже после коагуляции н фильтрации.
Наблюдения за кислородным режимом водоемов с содержанием изученных соединений показали, что все концентрации ФТАБ и ФПАБК до 25 мг/л не оказывал« существенного влияния на данный показатель. Только ФПАБК в концентрации 25 мг/л обусловливал резкое уменьшение количества растворенного кислорода в воде. Одновременно наблюдалось снижение активной реакции воды до 6—6,1.
Таким образом, пороговые концентрации ФТАБ и ФПАБК по влиянию на процессы самоочищения водоемов от органического загрязнения соответственно 2,5 и 1 мг/л.
Токсичность данных веществ изучали в условиях острого, подострого и хронического санитарно-токснкологнческого экспериментов.
Острую токсичность веществ при их энтералыюм введении определяли на лабораторных животных 4 видов. Установлено, что LD50 ФТАБ для белых мышей, белых крыс, морских свинок и кроликов составила 91, 138, 400 и 400 мг/кг, LDM ФПАБК —3100, 8000, 2580 и 2500 мг/кг соответственно. Следовательно, ФТАБ относится к высокотоксичным, а ФПАБК к малотоксичным соединениям. Коэффициент видовой чувствительности (КВЧ) для ФТАБ равен Чф,1> для ФПАБК — 4,4. Полученные данные свидетельствуют о том, что видовая чувствительность животных к указанным соединениям выражена различно (2|.
Клиническая картина интоксикации животных ФТАБ и ФПАБК существенно различалась. Непосредственно после введения ФТАБ в условиях острой интоксикации у животных наблюдался короткий период двигательного возбуждения, затем они принимали боковое положение, снижалась болевая чувствительность, урежалось дыхание. Для отравления ФПАБК характерны состояние длительного угнетения без предварительного периода возбуждения и значительное снижение рефлекторной возбудимости. При отравлении ФТАБ и ФПАБК животные погибали преимущественно в 1-е сутки опыта. На фоне острой интоксикации указанными веществами отмечалось снижение мышечной работоспособности при статической и динамической нагрузке, а также увеличение гексеиалового сна у подопытных животных.
При изучении кожно-резорбтивного действия установлено, что ФТАБ способен вызывать изменения как в месте контакта, так и во всем организме животного. У подопытных белых крыс отмечались сухость н повышенная чувствительность части хвоста, которая была погружена в раствор Т^ГАБ. У 2 крыс в результате контакта хвостов с раствором этого вещества развилась сухая гангрена. На проникновение вещества в организм указывало уменьшение массы тела животных, снижение количества гемоглобина, числа эритроцитов и повышение содержания метгемоглобнна в пернферн-феской крови. ФПАБК не оказывал кожно-резорбтивного действия.
Выявление наиболее поражаемых функций органов и систем организма, а также изучение кумулятивных свойств ФТАБ и ФПАБК осуществлены в условиях подострого эксперимента на белых крысах-самцах. Вещества вводили из расчета '/ю, '/и и '/250 l-Dso, что составляло для ФТАБ 13,8, 2,76, 0,55 мг/кг. для ФПАБК 8000, 160 и 32 мг/кг соответственно. Установлено, что данные вещества способны оказывать обще- и генатотоксическое действие, вызывать метге-моглобинемню, нарушать течение окислительно-восстановительных процессов в организме животных, а также приводить к некоторым патоморфологическим изменениям гемо-динамического и дистрофического характера во внутренних органах.
По окончании подострого опыта устанавливали минимально действующую (пороговую) дозу вещества, которая была положена в основу при определении коэффициента кумуляции. Так, для ФТАБ отношение среднесмертсльной (138 мг/кг) к минимально действующей (0,55 мг/кг) дозе составляло 250, что позволило отнести его к высококумуля-тивиым ядам. Для ФПАБК аналогичное отношение средне-смертельной (8000 мг/кг) к минимально действующей (160
мг/кг) дозе равно 50, что свидетельствует о его среднеку-мулятнвных свойствах.
Характер токсического действия изученных веществ при многократном поступлении в организм определяли в хроническом опыте на белых крысах и кроликах. На белых крысах ФТАБ испытывали в дозах 0,2, 0,02, 0,002 мг/кг, ФПАБК — 8, 08 и 0,08 мг/кг. IIa кроликах изучали влияние ФТАБ в дозах 0,5, 0,05 и 0,005 мг/кг, ФПАБК —2,5, 0,25 и 0,025 мг/кг.
В течение эксперимента наблюдали за общим состоянием н динамикой массы тела животных, порогом нервно-мышечной возбудимости, гематологическими показателями, функциональным состоянием печени и почек, белковым составом сыворотки крови, состоянием окислительно-восстановительных процессов и свертывающей системы крови.
На протяжении всего времени наблюдения как у подопытных, так и у контрольных животных изменений общего состояния (поведения, внешнего вида) не было. Наряду с этим затравка белых крыс ФТАБ в дозе 0,2 мг/кг и кроликов в дозе 0,5 мг/кг привела к замедлению прироста массы тела в среднем на 10,2 % (Р<0,05) и 6 % соответственно. Эти же дозы вызывали снижение активности каталазы и количества SH-груип в гемолнзнрованной крови. Перечисленные сдвиги отмечались практически на протяжении всего периода затравки.
В крови на фоне воздействия ФТАБ в указанных дозах уменьшилось количество эритроцитов и гемоглобина, появилась метгемоглобннемня. У этих животных обнаружены изменения белкового состава сыворотки крови (днепротеине-мня), повышение активности трансамнназ в сыворотке крови, снижение активности холннэстеразы в цельной крови.
Воздействие ФПАБК на белых крыс в дозе 8 мг/кг и на кроликов в дозе 2,5 мг/кг характеризовалось более выраженными изменениями со стороны печеночных ферментов. Возросла активность трансамнназ и снизилась активность холннэстеразы. Однако в красной кровн отмечалась лить тенденция к изменениям, характерным для воздействия ФТАБ. При этом достоверные изменения гематологических показателей (Р<0,05) зарегистрированы только в конце опыта.
Хроническое отравление максимально испытанными дозами веществ приводило к замедлению процесса свертывания и ретракции кровяного сгустка, а также снижению количества тромбоцитов (Я<0,05) у кроликов.
ФТАБ и ФПАБК в дозах на порядок ниже предыдущих обусловливали у животных аналогичные изменения изученных показателей функционального состояния организма, которые носили лишь характер тенденции.
Результаты патогистологических исследований показали, что нарушения, возникшие у белых крыс и кроликов под влиянием изученных соединений, были однотипны. Морфологические нарушения встречались лишь у животных, получавших максимальные дозы ФТАБ и ФПАБК. Введение соединений сопровождалось слабым раздражением ткани печени, очаговой лимфолейкоцитарной инфильтрацией, полнокровием пульпы селезенки. Следует указать, что описанные изменения были более выражены при воздействии ФТАБ. В других органах морфологических изменений, которые можно было бы отнести за счет влияния изученных веществ, не обнаружено.
Обобщая результаты хронического эксперимента, можно сделать заключение, что ФТАБ и ФПАБК проявили пороговое действие в дозах для белых крыс 0,02 и 0,8 мг/кг, кроликов — 0,05 и 0,25 мг/кг соответственно. С учетом различной видовой чувствительности подопытных животных доза ФТАБ 0,002 мг/кг и доза ФПАБК 0,025 мг/кг могут считаться максимально недействующими по токсикологическому показателю, поскольку ни по одному из использованных тестов не выявлено отклонений по сравнению с контролем.
Изучение отдаленных последствий воздействия изучаемых веществ при их пероральном поступлении показало, что оба соединения не влияют на репродуктивную функцию белых крыс, а также не сенсибилизируют их в дозах 0,002 мг/кг (ФТАБ) и 0,025 мг/кг (ФПАБК).
Комплексная оценка полученных данных и сравнение пороговых и недействующих доз по всем показателям вред-
ности показывают, что наименьшая пороговая концентрация для ФТАБ и ФПАБК установлена по их влиянию на орга-нолептические свойства воды — окраску и запах соответственно. Следовательно, данный органолептический признак вредности для ФТАБ и ФПАБК является лимитирующим В соответствии с изложенным в качестве ПДК для ФТАБ и ФПАБК рекомендуются величины 0,015 и 0,1 мг/л соответственно.
Литература |
1. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
2. Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975.
Поступила 23.05.83
УДК »14.777:547.21
В. А. Рудейко, М. Н. Куклина, В. В. Гайдамака, П. Г. Ромашов
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ АМИНА НИТРОПАРАФИНОВОГО ОБОГАЩЕННОГО В ВОДЕ
ВОДОЕМОВ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Амины жирного ряда, к которым относится амин ннтро-парафиновый обогащенный (АНПО), обладающие рядом полезных свойств, находят широкое применение в различных отраслях народного хозяйства в качестве ингибиторов коррозии, деэмульгаторов нефти, пеногасителей, абсорбентов некоторых газов, а также при производстве биологических регуляторов роста растений и ядохимикатов.
В процессе производства и применения АНПО возможно попадание его в окружающую среду, в частности водоемы.
АНПО — вязкая жидкость темно-коричневого цвета со специфическим запахом. Удельная масса 0,86, молекулярная 227.
Стабильность АНПО в водных растворах изучали прямым методом, а также но таким показателям, как изменение интенсивности запаха в дехлорированной водопроводной воде. развитие и отмирание дафний. Результаты исследований свидетельствуют, согласно классификации 3. Т. Мазаева [5], о стабильности данного соединения. Так, при исходном содержании АНПО 1—5 мг/л, на 10-е сутки опыта разрушалось 50—52 %. Интенсивность запаха 1 балл сохранялась в течение 3 сут.
Ведущим фактором денатурации воды аминами жирного ряда является ухудшение се органолептических свойств. Бригадный метод и проведенные «закрытые» опыты |2] позволили определить среднюю эффективную концентрацию, соответствующую 1 баллу. Прн 20 "С она была 3,1 (2,48— 3,875) мг/л, при 60 °С— 1,9 (1,583—2,28) мг/л. Хлорирование (прн 20 и 60°С) растворов амина хлором не провоцирует появления постороннего запаха, но приводит к некоторому усилению специфического запаха АНПО.
При установлении пороговых концентраций по привкусу выявлено, что АНПО придает воде специфический привкус. Порог восприятия определен на уровне 0,168 мг/л, практический порог 0,3 мг/л. Анализ данных «закрытого» опыта подтвердил полученные величины пороговых концентраций соответственно 0,155 (0,1297—0,1852) и 0,31 (0,259—0,37) мг/л. Нагревание и хлорирование растворов, содержащих АНПО в пороговых концентрациях по привкусу, не изменяло его интенсивности и характера.
Специальными опытами установлено, что АНПО при содержании 25 мг/л не придает воде окраски и не приводит к пенообразованию.
Действие АНПО на первую фазу минерализации органических веществ проявляется в ее торможении. При содержании 0,1—2 мг/л он не влияет на динамику биохимического потребления кислорода (БПК), а в концентрации 5 мг/л тормозит БПК в пределах 10—15 %; 10 и 25 мг/л оказывают выраженное тормозящее действие на интенсивность биохимического окисления (на 30—60 % по сравнению с контролем). АНПО не замедляет процессы аммонификации и нитрификации.
В присутствии АНПО содержание растворенного кислорода и активная реакция воды не отличается от таковых в контрольном опыте. Не удалось выявить также отрицатель-
ного действия его на эффект обеззараживания воды хлором, несмотря на его поверхностно-активные свойства. Полнороговая концентрация, не влияющая на санитарный режим водоемов, 5 мг/л. — По параметрам острой токсичности АНПО являетс^г умеренно юксичным соединением. Так, Ь05(, для белых мышей-самцов и крыс (обоего пола), рассчитанные по Лнтч-филду и Унлкоксону 111, составили соответственно 650 (546,22—773,5), 749,8 (524,34—1072.2) и 770 (523,8—1131,9) мг/кг. ЬЭм для кроликов равна 525 мг/кг (определена по Дейхману и Ле Бланку). Эти данные свидетельствуют о том. что различия видовой и пороговой чувствительности (КВЧ)) равен 1,46.
Влияние АНПО на белых крыс в условиях хронического са-нитарно-токсикологического эксперимента
Показатель Дозы АНПО, м г/кг
1 0, 1 0,01
Число эритроцитов + _ _
Число лейкоцитов - — —
Количество гемоглобина + — —
Активность холинэстера-
зы - — z *
Активность АЛТ + —
Активность ACT + — —
Активность каталазы + — —
Активность ДАО — — —
Активность СДГ: +
печени — —
почек + — —
Активность ЦХО: +
печени — —
почек — — -
Содержание SH-rpynn — — —
Содержание мочевины + — —
Масса тела + — —
СПП + — —
Содержание витамина С:
в печени — — —
надпочечниках — — —
Коэффициент массы:
печени — — —
почек — — —
сердца — — —■
селезенки + — -—
надпочечников +
Примечание. -+- Изменения статистически достоверны (Р<0,05); — изменения отсутствуют или статистически незначимы. ^
