CC BY
8
ций вредны« веществ в воде водоемов. М., 1980. 384.
5. Паньишна Г. Н. — В кн.: Гигиена и токсикология пести- 6. Теплякова Е. В. — Гиг. и сан., 1980, № 5, с. 67—69. 4л цндов и клиника отравлений. Киев, 1967, вып. 5, с. 373— Поступила зо.ой^
УДК 614.777:615.285.71-074
Е. Н. Панасюк, Б. М. Штабский, В. И. Федоренко, М. Р. Гжегоцкий, Б. И. Гаталяк, Е. А. Гршцук, Ю. И. Шегедин
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ РЕПЕЛЛЕНТА ОКСАМАТА И ЕГО ПОЛУПРОДУКТА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Львовский мединститут
Оксамат (Ы, ¡Ч-диэтил-Сб—С8-алкилоксамат) предназначен для защиты сельскохозяйственных животных и человека от кровососущих насекомых.
Препарат содержит смесь алифатических эфиров (в основном гексилового, гептнлового и октилового) и представляет собой жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, молекулярная масса 243,3, плотность 0,95—0,96 г/см3, температура кипения 310—360 °С при 760 мм рт. ст.
Оксалаты (полупродукт производства оксамата) являются смесыо сложных диэфиров щавелевой кислоты и высших спиртов (в основном дигексилового, дигептилового, диоктилового, гексилгептнлового и гексилоктилового). Это маслянистая бесцветная жидкость с характерным запахом, молекулярная масса 286, плотность 0,92—0,93 г/см3, температура кипения 330—360 °С при 760 мм рт. ст. Оба препарата легко растворимы во всех органических растворителях, растворимость при 20 °С в воде 0,4 %, устойчивы на воздухе, в кислой и нейтральной средах. При кипячении водных растворов в щелочной среде оксамат гидролизугтся до щавелевой кислоты, соответствующих жирных спиртов и ди-этнламнна, оксалаты — до исходных спиртов и щавелевой кислоты.
Исследованиями установлено, что порог восприятия запаха в водопроводной дехлорированной воде составляет для оксамата 6,2 мг/л, для оксалатов 2,6 мг/л. Оба препарата придают водным растворам маслянистый привкус: порог восприятия привкуса в водопроводной воде для оксамата 7,1 мг/л, для оксалатов 3,6 мг/л. При нагревании водных растворов оксамата до 60°С пороги восприятия запаха и привкуса снижаются до 3,3 и 3 мг/л соответственно. Нагревание существенного влияния на запах и привкус растворов оксалатов не оказывает. Оба вещества не изменяют окраску воды и не вызывают ценообразования.
Изучение влияния веществ на санитарный режим модельных водоемов показало, что оба вещества стимулируют биологическое потребление кислорода во всех испытанных концентрациях, начиная от 0,6 мг/л для оксамата и 0,26 мг/л для оксалатов. Эти концентрации и квалифицированы как пороговые; расчетные пороговые концентрации равны 0,57 и 0,25 мг/л соответственно. Оксамат в концентрации 6 мг/л и выше, оксалаты в концентрации 2,6 мг/л и выше несколько снижают количество растворенного кислорода, тормозят процессы аммонификации и нитрификации, а также стимулируют развитие сапрофитной микрофлоры. Исходя из этого, пороговой концентрацией оксамата по влиянию на общий санитарный режим водоемов следует считать 0,6 мг/л, оксалатов — 0,26 мг/л.
Острая токсичность веществ при внутрижелудочном введении была изучена на 96 белых крысах и 160 белых мышах. Через 40—60 мин после введения оксамата в высоких дозах наблюдалось резкое возбуждение животных, которое через 4—5 ч сменялось общей заторможенностью. При введении оксалатов фаза возбуждения отсутствовала, а симптомы торможения развивались спустя 6—12 ч. В обоих случаях смерть наступала в течение 1-х суток, единичные животные погибли на 2-е сутки. При гистологическом и гистохимическом исследованиях в печени, почках, сердце, легких и желудке обнаружены полнокровие сосу-
дов, очаговые кровоизлияния, дистрофические изменения, резкое уменьшение содержания в гепатоцитах гликогена и РНК, исчезновение гликогена из сердечных миоцитов, снижение активности щелочной фосфатазы в почках. LDS0 оксамата для белых крыс составила 21 142 (17 618,8— 24 665,1) мг/кг, для белых мышей — 21 762 (20 006— 23 548) мг/кг, оксалатов — 2703 (2088—3318) мг/кг и 2320 (2174,5—2465,4) мг/г соответственно. Индекс кумуляции для обоих веществ равен 0 [4]. При внесении 0,2 Щг нативного оксамата и оксалатов в конъюкктивальный м^ шок глаза креликов раздражающее действие не выявлено. Полученные данные позволяют отнести оксамат и оксалаты к малотокенчным и малокумулятивным веществам [2].
В 4-месячных подострых опытах на 120 белых крысах испытаны дозы веществ, соответствующих 1/10, 1/20 и 1/50 LD50. На протяжении всего опыта наблюдали за внешним видом и поведением животных, определяли морфологический состав периферической крови, содержание сахара в крови по цветной реакции с ортотолуидином, активность холинэстеразы, ЛЛТ и ACT в сыворотке крови, суммацион-но-пороговый показатель (СПП), динамику массы тела. В конце опыта проводили гистологические и гистохимические исследования.
Установлено, что оба вещества в дозах, равных 1/10 и 1/20 LD50, вызывали у белых крыс практически однотипные сдвиги. Через 1,5—2 мес животные становились заторможенными, адинамнчными, плохо принимали пищу. В этот период снижалось количество гемоглобина, а при введении оксалатов — и количество эритроцитов, кроме того, на 2—4-й неделе опыта уменьшалось содержание сахара в крови. С конца 1-го месяца затравки при введении 1/10 LD5o обоих веществ и 1/20 LDS0 оксалатов и с конца 2-го месяца при введении 1/20 LD50 оксамата холинэстеразна^ активность сыворотки крови была сниженной на 28—44 по сравнению с контролем, но изменения носили волнообразный характер. В те же сроки (1,5—2,5 мес) активность АЛТ и ACT в сыворотке крови возросла: при введении 1/10 LD50 оксамата на 48 и 34%, 1/10 LD50 оксалатов — на 53 и 50 % соответственно по сравнению с контролем. Менее выраженные изменения отмечены при введении 1/20 LDSo оксалатов. Оба вещества вызывали также повышение СПП. Масса тела животных в конце, опыта была на 24— 33 % ниже, чем в контроле. При гистологическом и гистохимическом исследованиях обнаружены дистрофические изменения в печени, почках и миокарде. При этом в печени было уменьшено количество РНК и гликогена, в почках снижена активность щелочной фосфатазы. Выявлена также десквамация эпителия слизистой оболочки желудка, в легких — утолщение межальвеолярных перегородок вследствие пролиферации в них лимфогистиоцитарных элементов и наличия клеток плазматического ряда. У крыс, затравленных оксаматом в дозе 423 мг/кг (1/50 LDso), изменений не обнаружено. При введении оксалатов е дозе 54 мг/кг (1/50 LD50) в отдельные сроки наблюдения отмечено повышение активности холинэстеразы, АЛТ и ACT в сыворотке крови, а также СПП. Коэффициент кумуляции рассчитывали по смертельному эффекту при введении 1/20 LD50 по Ю. С. Кагану [1]. Для оксамата он составил 5,4, для оксалатов — 5,2, что указывает на слабую кумуляци»^
и согласуется с оценкой по индексу кумуляции в остром опыте.
Поскольку при 4-месячном введении обоих препаратов дозах, равных 1/50 ЬО50, гибели животных не наблюдалось, мы продолжали затравку в течение еще 2 мсс. Кроме того, в хронических экспериментах испытаны дозы, соответствующие 1/100 и 1/500 ЬО50 каждого вещества. Кроме показателей, регистрируемых в подострых опытах, дополнительно определяли количество общего белка з сыворотке крови рефрактометрическим методом, активность ка-талазы крови, тимоловую пробу, по окончании опыта — содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках, холин-эстеразную активность ткани печени, коры головного мозга и слизистой оболочки желудка, сорбционную способность тканей внутренних органов по С. Н. Романову [3].
Оба вещества в дозе, равной 1/100 Ь05о, вызывали повышение каталазной активности крови: оксамат на 2—4-м месяце затравки, оксалаты на 3-м месяце. Тимоловая проба была положительной при воздействии 1/50 и 1/100 ЬОбо оксамата и оксалатов почти на всем протяжении опыта, начиная с 1-го месяца затравки. В конце эксперимента отмечено незначительное повышение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, снижение активности холин-эстеразы в ткани печени и коре головного мозга при воздействии 1/50 и 1/100 ЬО50 веществ. Прижизненная окраска внутренних органов животных позволила выявить повышение сорбции нейтрального красного в подкорковой части головного мозга, печени, почках и незначительное уменьшение сорбционной способности ткани селезенки при воздействии 1/50 ЬОбо оксалатов, а также повышение сорб-
ционной способности ткани печени и снижение сорбции красителя в ткани миокарда, коры головного мозга, селезенки при воздействии 1/50 ¿.О оксамата. При гистологических и гистохимических исследованиях отклонений от контрольных показателей не выявлено. Дозы веществ, равные 1/500 1.05о, не оказали влияния на все изученные показатели. Исходя из результатов хронического санитарно-токснкологнче-ского эксперимента, в качестве максимальной неэффективной дозы для оксамата принята 42,3 мг/кг, для оксалатов — 5,4 мг/кг, что в пересчете на концентрацию в воде составляет 846 и 108 мг/л соответственно.
По совокупности полученных экспериментальных данных наименьшие пороговые концентрации оксамата и оксалатов установлены по их влиянию на санитарный режим водоемов и, следовательно, лимитирующим признаком вредности для этих веществ является общесанитарный. ПДК оксамата утверждена на уровне 0,6 мг/л, оксалатов — на уровне 0,25 мг/л.
Литература
!. Каган Ю. С. — В кн.: Фармакология и токсикология. Киев, 1964, вып. 1, с. 231—274.
2. Красзвский Г. Н. — В кн.: Вопросы охраны окружаю-.—-й среды. Пермь, 1977, с. 18—22.
3. Романова С. Н. — В кн.: Вопросы цитологии общей физиологии. М,—Л., 1960, с. 254—262.
4. Штабс мй Б. М. — Гиг. труда, 1974, № 2, с. 26—28.
Поступила 28.09.84
УДК 614.777 + 628.1911:547.552.1
Ш. С. Бахритдинов
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ТОЛУИНА И ЕГО АНАЛОГОВ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава Узбекской ССР, Ташкент
Толуин (метоксиэтилхлорацетат-о-толуидид) относится к группе галоидзамещенных анилидов карбоновых кислот (класс амнноэфнров).
Препарат представляет собой прозрачную маслянистую жидкость. Плотность при 20 °С равна 1,168, температура кипения 168—172°С. Хорошо растворим в органических растворителях — бензоле, ацетоне, эфире, спирте и растительном масле, растворимость при 50 °С в воде 50 мг/л.
При органолептической оценке воды, содержащей препарат, установлено, что порог восприятия запаха толуина при 60 °С находится на уровне 0,05 мг/л, а практический порог — 0,15 мг/л. Хлорирование воды не приводит к усилению или появлению дополнительного запаха.
Стабильность толуина в воде изучали двумя методами: органолептическим и методом газожидкостной хроматографии. Результаты опытов показали стабильность толуина в водной среде, так как время полураспада более 2 сут.
В концентрации 0,8—4 мг/л толуин повышает биохимическое потребление кислорода на 49,4—58,1 %• Пороговая по влиянию на санитарный режим водоемов концентрация толуина 0,08 мг/л, недействующая 0,02 мг/л.
По параметрам острой токсичности толуин является умеренно токсичным веществом. ЬО50 для крыс 1360 (1058—1662) мг/кг, для белых мышей 1260 (1111 — 1409) мг/кг, для кроликов 1640 (1376—1904) мг/кг. Разница в видовой чувствительности выражена незначительно (коэффициент видовой чувствительности 1,3). Кожно-ре-зорбтивное и местно-раздражающее действие толунна на кожу и слизистые оболочки слабо выражено.
Для изучения кумулятивных свойств препарата испытаны дозы, равные 1/10, 1/20 и 1/50 что соответствует 136,68 и 27,2 мг/кг. В течение 4-месячного эксперимента ни в одной группе подопытных животных гибели не было, что свидетельствует о функциональной кумуляции препарата.
Результаты подострого опыта показали, что толуин оказывает влияние на периферическую кровь, вызывая гипо-хромную анемию (уменьшение количества общего гемоглобина и эритроцитов), увеличение содержания метгемогло-бина, снижение активности холинэстеразы, каталазы и пе-роксидазы. Отмечено снижение уровня молочной и пировн-ноградной кислот в крови. В концу эксперимента выявлено резкое сокращение содержания гликогена в печени и общего белка в крови. При патоморфологическом изучении внутренних органов выявлены изменения гемодинамического и дистрофического характера.
Таким образом, на основании изменения функциональных показателей можно сделать вывод о том, что толуин обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами.
Хронический сгнитарно-токсикологический эксперимент проведен на 80 белых крысах (4 группы по 20 животных в каждой). Крысы первых 3 групп в течение 10 мес получали препарат внутркжелудочно в дозах 13,6, 2,72 и 1,36 мг/кг, что соответствовало 1/100, 1/500 и 1/1000 ЬОг,о, а 4-я группа служила контролем.
В хроническом опыте проводили те же исследования, что в подостром, а также оценивали мутагенное, гонадо- и эмбриотоксическое действие.
У животных, получавших дозу 13,6 мг/кг, наблюдалась легкая интоксикация, которая исчезала в течение первых 2—3 ч. Отмечалось статистически достоверное изменение порога нервно-мышечной возбудимости, повышение содержания метгемоглобина в крови, снижение активности каталазы, холинэстеразы и пероксидазы. Нарушались некоторые окислительно-восстановительные процессы, функциональное состояние печени, уменьшалось количество быстрореагиру-ющих БН-групп в цельной крови и ее сыворотке.
У животных, получавших толуин из расчета 2,72 мг/кг, изменения изучаемых показателей были менее значительны-
