УДК 6И.777:615.285.7
к А. С. Саратиксв, Е. М. Трофимович, А. Б. Бурова, А. Н. Иордан,
Н. Г. Кадычагива, Н. С. Лившиц, Ф. И. Меломед, Т. К. Никитченко
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИЭ-ТИЛАМИНА И ДИЭТИЛГУАНИЦИНА СОЛЯНОКИСЛЫХ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Томский медицинский институт; ВНИИ химических средств защиты растений, Москза
В синтезе некоторых фосфорорганических пестицидов участвуют хлоргидраты днэтиламина и диэтилгуанидина, которые могут поступать в водоемы со сточными водами предприятий. Диэтилгуаниднн солянокислый (ДЭГС) — белое кристаллическое вещество с температурой плавления 148—150 °С. Легко растворим в воде. При кристаллизации из воды дает кристаллогидрат (CBH3N3-HCIX Х2Н20) с температурой плавления около 65 °С. Дигидрат практически нелетуч и стабилен при комнатной температуре, но при нагревании обезвоживается и переходит в безводную форму. Растворимость днгидрата в воде 17,4% (при 20 °С в пересчете на безводную форму). Диэтиламнн солянокислый (ДЭАС) — белый кристаллический порошок с температурой плавления 223,5 °С. Легко растворим в воде (69,8% при 25 CQ, гигроскопичен.
С целью гигиенического обоснования предельно допустимых концентраций ДЭГС и ДЭАС в воде водоемов по общепринятой схеме изучено влияние их на органолепти-ческне свойства воды, общий санитарный режим водоема, а также биологическое действие на организм лабораторных животных.
ДЭГС и ДЭАС при добавлении к водопроводной дехлорированной воде придают ей слабый специфический запах; при 20 °С пороговая концентрация ДЭАС 0,25 мг/дм3, | ДЭГС 40 мг/дм3. При нагревании растворов ДЭАС и ДЭГС до 60 СС и обеззараживании активным хлором усиления или появления дополнительных запахов в воде не обнаружено. Оба соединения не придают воде привкуса, не изменяют окраску и не вызывают ценообразования.
ДЭАС и ДЭГС в больших концентрациях увеличивают биохимическое потребление кислорода (БПК); Пороговые концентрации, изменяющие БПК:о ,,а 15—20%, для ДЭАС 0,5 мг/дм3, для ДЭГС 5 мг/дм3. Оба вещества в воде нестабильны, особенно это касается ДЭАС, концентрация которого в течение 4 сут после поступления в воду снижается на 80%. Следовательно, солянокислая соль днэтнламина по сравнению с основанием в санитарном отношении менее опасна, так как нестабильна. ДЭГС по этим показателям является более инертным соединением.
В опытах на белых мышах, крысах и морских свинках изучена острая токсичность ДЭАС и ДЭГС при оральном введении в организм животных в водных растворах. ДЭАС относится к малотоксичным веществам (IV класс опасности по ГОСТу 12.1.007—76): LD5o, рассчитанная по методу Литчфильда и Унлкоксона (Беленький М. Л., 1963), для белых мышей 7700 мг/кг, для белых крыс 9900 мг/кг, для морских свинок 9500 мг/кг. Клиническая картина интоксикации характеризовалась снижением двигательной активности и возбудимости; у некоторых животных наблюдались птоз и нарушение координации движений, увеличение диуреза. При вскрытии погибших животных макроскопических изменений внутренних органов не обнаружено.
ДЭГС обладает умеренной токсичностью (III класс опасности по ГОСТу 12.1.007—76): LD50 для белых мышей 1600 мг/кг, для белых крыс 1580 мг'кг, для морских свинок 890 мг/кг. Интоксикация характеризовалась кратковременным возбуждением животных, затем настукало снижение двигательной активности и возбудимости, птоз; у части животных наблюдались мышечная релаксация и судорожные подергивании. Гибель большинства животных от доз, близких к LDi0, наступала в течение J—3 сут. При макроскопическом исследовании органов
погибших животных отмечены неравномерная окрашенность печени и дистрофия почек.
Подострый эксперимент был поставлен на белых крысах с целью изучения кумулятивных свойств ДЭАС и ДЭГС и выявления органов и систем, наиболее чувствительных к их токсическому действию. Кумулятйвность определяли по Лиму и соавт. Оба соединения обладают умеренно выраженными кумулятивными свойствами.
Состояние животных в подостром эксперименте оценивали по изменению массы тела, количества эритроцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов и гемоглобина, лейкоцитарной формулы, активности щелочной фосфатазы, аланин-и аспарагинтрансаминазы в сыворотке крови, суточного диуреза, содержания в моче уробелина, белка, сахара и креатинина, ЭКГ, суммационно-порогового показателя (СПП) и теста »открытого поля*.
ДЭАС и ДЭГС вводили внутрь в водных растворах в дозах, соответствующих 1/250, 1/50 и 1/10 ЬЭ^ (40, 200 1000 и 6,4, 32, 160 мг/кг соответственно), натощак нз расчета 1 мл ня 100 г массы в течение 45 дней. В конце эксперимента животных забивали и определяли коэффициенты массы внутренних органов. Выбранные тесты адекватны токсикодинамнке алифатических аминов, которые относятся к ядам с выраженным нейротоксическим эффектом и при повторном воздействии поражают печень и почки (Васильева О. Г., 1955; Кремнева С. Н.; Санина Ю. П., 1961: Каган Г. 3., 1965).
ДЭАС и ДЭГС в условиях подострого эксперимента проявили себя как полнтропные яды, поражающие преимущественно ЦНС и паренхиматозные органы. Наиболее значительные изменения касались СПП, эпизодические— гемограммы и функции почек. Пороговая лоза ДЭАС 40 мг/кг, ДЭГС 6,'4 мг/кг.
На основании результатов острого и подострого экспериментов, применения расчетного метода прогнозирования максимальной недействующей дозы (Шиган С. А., 1976) в хроническом 6-месячном опыте изучены следующие дозы для ДЭАС — 0,03, 0,3 и 3 мг/кг, для ДЭГС — 0,004, 0,04 и 0,4 мг/кг и использованы тесты, которые оказались более чувствительными в подостром эксперименте.
ДЭАС в условиях длительного поступления в организм животных в дозе 3 мг/кг вызвал статистически достоверное угнетение экскреторной функции печени и увеличение суточного диуреза, эпизодические изменения СПП. количества эритроцитов и лейкоцитов. Доза 0,3 мг/кг является максимальной недействующей.
Длительное введение ДЭГС в дозе 0,4 мг/кг сопровождается существенными нарушениями экскреторной фуик-
Основные гигиенические параметры ДЭАС и ДЭГС
Концентрация, мг/дм1
Признак Характер проявления ДЭАС дэге
Органолептнческий Общесанитарный Санитарно-токсикологический Порог восприятия Порог мнд 0,25 0,5 6 (0,3 мг/кг) 40 5 0,8 (0,04 мг/кг)
ции печени и функционального состояния ЦНС, эпизодическими изменениями периферической крови и водно-солевого равновесия. Доза 0,04 мг/кг оказалась максимально не действующей.
Комплексная оценка полученных результатов и сравнение пороговых концентраций по всем изученным признакам вредности (см. таблицу) позволили предложить в качестве предельно допустимой концентрации ДЭАС в воде открытых водоемов 0,25 мг/дм3 с органолептическим лимитирующим признаком вредности. Предельно допустимая концентрация ДЭГС рекомендуется на уровне 0,8 мг/дм3 с санитарно-токсикологнческим лимитирующим признаком вредности.
Л и те р а т у р а. Беленький М. Л. Элементы количест венной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963<Я с. 82.
Васильева О. Г. — Гиг. и сан., 1955, № 4, с. 28—31.
Каган Г. 3. — Там же, 1965, № 9, с. 28—32.
Кремнева С. П., Санина Ю. П. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961, вып. 1, с. 41—53.
Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1976, № 11, с. 15—20.
Поступила 17.05.83
УДК 614.777:831.542.251-074
H. М. Демиденко, Ш. Сирожиддинов
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ РЕГЛАМЕНТАЦИЯ ДЕФОЛИАНТА ДРОППА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Ташкентский медицинский институт
В последние годы в качестве дефолиантов испытывалась группа химических веществ, в том числе новый препарат дропп.
Дропп — C»H8N4OS (N-1, 2, 3 -тиадиазолил-5)-М'-фснилмочевина — представляет собой бесцветное кристаллическое вещество со слабым специфическим запахом. Температура плавления 213 °С. Он практически нелетуч, растворимость в воде 24 мг/л, в диметилформамиде и диме-тилсульфоксиде 500 г/л, в ацетоне 8 г/л, в метаноле 4,5 г/л. Выпускается в виде 50% смачивающегося порошка.
При производственных испытаниях, проведенных в южных районах хлопкосеющих республик Средней Азии, отмечен хороший дефолиирующий эффект дроппа при норме расхода 250—500 г/га, тогда как другие дефолианты используются в больших дозировках (Мельников H. Н. и др., 1980).
Наши наблюдения показали, что в процессе применения не исключена возможность поступления дроппа в объекты внешней среды, в том числе воду, что и послужило основанием для установления регламента препарата в воде водоемов. Результаты изучения влияния дроппа на орга-нолептические свойства воды показали, что на уровне растворимости он не изменяет запах и окраску воды, но придает ей горький вкус; пороговая концентрация по привкусу 20 мг/л. «Закрытый опыт» показал, что пороговая концентрация находится на уровне 19,6 мг/л. что подтверждает правильность ранее проведенных исследований.
При изучении влияния препарата на биохимическое потребление кислорода (ВПК) в концентрациях 5, 10 и 20 мг/л выявлено его тормозящее действие (19—31%) по сравнению с контролем. Для определения пороговой концентрации дроппа в отношении БПК20 нами испытаны концентрации 0,4, 2 и 10 мг/л. В концентрации 0,4 мг/л он практически не влиял на ВПК, угнетал его в концентрации 2 мг/л на 12—14%, а в концентрации 10 мг/л — на 26—29%. Дропп в испытанных концентрациях не оказывал заметного воздействия на процессы нитрификации, аммонификации, развития и отмирания водной сапрофитной микрофлоры и рН среды воды. Таким образом, пороговая концентрация дроппа по влиянию на процессы самоочищения водоемов от органического загрязнения установлена на уровне 2 мг/л.
Для выяснения токсического действия дроппа проведены острые, подострые и хронические эксперименты на белых мышах, белых крысах, морских свинках и кроликах. В остром опыте установлены среднесмертельные дозы с обработкой полученных данных по методу В. Б. Прозоровского (1962) при внутрижелудочном введении препарата: LD30 для мышей 3740±543 мг/кг, для крыс 5350± ±874 мг/кг, для морских свинок 2813±205 мг/кг, для кроликов по Дейхману и Ле Бланку (Deichman В., Le Blanc T.. 1943) —7100 мг/кг. Коэффициент видовой чув-
ствительности невыраженный (2,52). С учетом параметров острой токсичности дропп можно отнести к малотоксичным пестицидам.
Препарат не оказывает кожно-резорбтивного действия но оказывает слабо выраженное влияние на слизистые обо лочки глаз. Клиническая картина острого отравления ха рактеризовалась симптомами, указывающими на вовле чение в патологический процесс ЦНС, — кратковремен ное возбуждение, сменяющееся нарастающим угнетением одышкой, нарушением координации движений. Гибель животных в острых опытах наступала в основном в 1—3-й сутки после введения вещества.
Для изучения кумулятивных свойств дроппа проведен подострый опыт на белых крысах, которым в течение 4 мес вводили внутрижелудочно препарат в дозах, соответствующих 1/10 LD50 (535 мг/кг) — 1-я группа, 1/2 LD60 (268 мг/кг) — 2-я группа, 1/50 LD50 (107 мг/кг) — 3-я группа, а 4-я груипа была контрольной. При выборе критериев для неучений характера действия дроппа на организм
Таблица 1
Результаты исследования действия дроппа на организм белых крьк в хроническом эксперименте
Показатель Доза препарата, мг/кг
107 21,4 4.3
Месса тела ++ +
Морфологический состав крови: ++ +
эритроциты —
лейкоциты + — —
гемоглобин ++ + —
Каталазный индекс крови ++ + —
БН-группы в крови ++ + —
Функциональное состояние печени:
белковообразовательная ++ + —
лнпоидная ++ + —
Функциональное состояние щитовид-
ной железы (I131) ++ + —
Порог нервно-мышечной возбудимо- +
сти — —
Коэффициент массы печени + — —
Патоморфологические изменения +
внутренних органов
Примечание. ++ сильно выраженное действие; + умеренно выраженное действие; — отсутствие действия."