ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ИЗОБУТИРОНИТРИЛА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

8. Румянцев Г. И., Данилин Е. И., Беляева Н. Н. и др.// 10. Троицкий В. В., Вулло И. //.//Там же. — 1984. — Там же. — 1980. — № 10. — С. 41—43. № 6. — С. 38—39.

9. Сидоренко Г. И. // Там же. — 1985. — № 12. — С. 4—

7. Поступила 16.12.86

Краткие сообщенная

УДК 614.777:547.239.11-074

И. П. ФомочкинД. И. Сапегин, И. Н. Кальсада, Н. П. Барсуков,

Ю. Н. Колесников

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ИЗОБУТИРОНИТРИЛА

В ВОДЕ ВОДОЕМОВ 1

Крымский медицинский институт, Симферополь

Изобутиронитрил (2-циан-пропан, C4H7N) — прозрачная бесцветная жидкость. Растворимость в воде составляет 3,5 %. Препарат используется на первой стадии получения ядохимиката базудина. Процесс производства не исключает попадания изобутиронитрила в водоемы со сточными водами предприятия, что диктует необходимость обоснования его ПДК в воде.

Острые эксперименты с изобутиронитрилом проведены на 80 белых крысах и 70 мышах обоего пола. Через 3 ч после виутрижелудочного введения масляного раствора препарата животные становились пассивными, у них развивались одышка и цианоз, наблюдались мышечные подергивания. Причина гибели животных — остановка дыхания. При патоморфологических исследованиях печени, почек, миокарда, головного мозга были обнаружены явления полнокровия, отека, некробиотические и дистрофические изменения. LDso Для крыс составила 165±18 мг/кг, для мышей 54 ±5,4 мг/кг, индексы кумуляции — соответственно 0,15 и 0,16.

Подострый эксперимент продолжительностью 45 сут проведен на 80 самках и 60 самцах белых крыс. До затравки и на 10, 20, 30 и 45-е сутки после виутрижелудочного вве-^Гдения изобутиронитрила в дозах 15, 7,5 и 3 мг/кг (1, 2, т 3-я группа соответственно) у животных определяли коли-' чество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоцитарную формулу, концентрацию глюкозы, белка, мочевины, азот мочевины, остаточный азот, активность амилазы, аланин- и аспартатаминотрансфераз (AJ1T и ACT), ЭКГ, АД, массу тела. По окончании затравки у крыс измеряли рН артериальной крови, проводили патоморфоло-гические исследования внутренних органов. Гистохимическим методом определяли активность сукцинат- и лактат-дегидрогеназ (СДГ и ЛДГ) в нейтрофилах крови, почках, печени и тканях головного мозга.

Содержание общего белка в крови на 45-е сутки опыта в 1-й и 2-й опытных группах и на 20-е сутки в 3-й группе было ниже, чем в контроле. В 1-й группе на 20-е сутки наблюдалось увеличение, а на 30-е — понижение содержания глюкозы в крови. Активность амилазы в сыворотке крови возрастала под влиянием доз 15 и 7,5 мг/кг: в первом случае на 30-е и 45-е сутки затравки, во втором — на 10-е и 30-е. Активность AJIT во всех опытных группах крыс, начиная с 30-х суток опыта, достоверно снижалась по сравнению с контролем. Активность ACT при затравке дозой 15 мг/кг увеличивалась на 10-е сутки и уменьшалась на 30-е. При введении вещества в дозе 7,5 мг/кг активность

1 В выполнении работы принимали участие Л. П. Гасы-мова. А. И. Коваль, П. Н. Колбасин, В. Б. Левандовский В. Свистов, Н. к, Скоромный, О. Я. Яровая.

ACT снижалась на 30-е сутки, а под влиянием дозы 3 мг/кг понижалась на 10-е и повышалась на 20-е сутки. Коэффициент де Ритиса увеличивался. На 10-е и 45-е сутки повышалась концентрация мочевины, азота мочевины, остаточного азота в крови. Изобутиронитрил во всех исследуемых дозах понижал активность СДГ и повышал активность ЛДГ в нейтрофилах крови. рН крови достоверно понижалась только у животных, которые получали препарат в дозе 7,5 мг/кг. АД повышалось под действием всех трех исследуемых доз препарата. Под влиянием изобутиронитрила в дозе 15 мг/кг уменьшалась относительная масса печени, а при дозах 7,5 и 3 мг/кг увеличивалась относительная масса селезенки. При вскрытии животных, забитых после опыта, в печени, почках, тканях головного мозга и селезенке отмечены полнокровие, отек, дистрофические и некротические изменения. Во всех дозах изобутиронитрил угнетал активность СДГ и ЛДГ в печени, головном мозге, СДГ — в почках. Ни одна из испытанных доз препарата не изменила структуру и функцию семенников и яичников.

Полученные результаты позволяют считать дозу 3 мг/кг пороговой в условиях подос-трого эксперимента. Отношение LD50 к пороговой дозе составило 55, что свидетельствует о средней кумулятивности вещества.

Хронический 6-месячный эксперимент проведен на 210 белых крысах (120 самках и 90 самцах). Препарат вводили в желудок в дозах 2, 02 и 0,02 мг/кг. Изобутиронитрил в дозе 2 мг/кг повышал в крови концентрацию мочевины (на 6-м месяце затравки 5,5±0,13 ммоль/л в опыте, 4,88 ± ±0,16 ммоль/л в контроле), азота мочевины (2,56± ±0,06 ммоль/л в опыте, 2,28±0,08 ммоль/л в контроле), активность ЛДГ в нейтрофилах (2,18±0,015 усл. ед. в опыте, 1,99±0,023 усл. ед. в контроле), АД, "суммационно-по-роговый показатель, относительную массу печени, почек, сердца, головного мозга и селезенки. Понижалась активность СДГ в нейтрофилах (1,03±0,035 усл. ед. в опыте, 1,30±0,031 усл. ед. в контроле), СДГ и в меньшей степени ЛДГ в печени, почках и головном мозге. Активность АЛТ понижалась на 1-м и 2-м и повышалась на 4-м месяце опыта. Активность ACT уменьшалась на 1,3, 5-м и возрастала на 6-м месяце опыта. Во внутренних органах животных обнаружены полнокровие, дистрофические и некробиотические процессы, явления клеточной пролиферации. Затравка животных изобутиронитрилом в дозе 0,2 мг/кг сопровождалась меньшими по величине повышением АД и относительной массы сердца, увеличением активности ЛДГ в нейтрофилах и уменьшением активности СДГ, фазовыми

изменениями содержания остаточного азота в крови, активности амилазы, АЛТ и ACT в сыворотке крови, аналогичными, но менее выраженными морфологическими нару-

шениями внутренних органов. В экспериментах с дозой 0,02 мг/кг изменений всех исследуемых показателей не наблюдалось.

Изобутиронитрил в дозе 2 мг/кг вызвал у самок сокращение продолжительности астрального цикла и увеличение числа циклов в месяц, у самцов уменьшение числа живых сперматозоидов, но не оказывал влияния на структурные элементы семенников и яичников, не вызывал эмбриотокси-ческого и тератогенного действия. Так как доза 2 мг/кг приводила к значительным нарушениям функции нервной системы, окислительных процессов, азотистого обмена, дистрофическим и некробиотическим изменениям внутренних органов, мы считаем, что нарушение экстрального цикла и уменьшение количества живых сперматозоидов является результатом общетоксического действия изобутиронитрила.

При изучении цитогенетической активности клеток костного мозга обнаружено, что изобутиронитрил в дозах 2 и 0,2 мг/кг вызывал увеличение числа полиплоидных клеток (соответственно 1,7±0,4 и 1,8±0,5%, в контроле 0,5± ±0,3 %) и количества клеток с пробелами хромосом (соответственно 1,7±0,4, 1,8±0,5 и 0,3±0,2 %). В дозе 0,02 мг/кг препарат не оказывал существенного влияния на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс. Следовательно, максимальные недействующие дозы по общетоксическим показателям и цитогенетической активности составляют 0,02 мг/кг (0,4 мг/л).

В опытах на морских свинках установлено, что эпику-танная проба и реакция специфического лизиса лейкоцитов при действии изобутиронитрила в дозах 1, 0,2 и 0,02 мг/кг отрицательные. Это указывает на отсутствие у препарата сенсибилизирующих свойств.

Пороговая концентрация изобутиронитрила по привкусу 1,1 мг/л, по запаху при температуре 20 °С 5 мг/л.

Так как аналитические методы определения изобутиронитрила в воде не разработаны, стабильность определяли косвенным путем по длительности сохранения запаха. При исходном запахе в 4 балла исчезновение его происходило на 15-е сутки. При запахе в 5 баллов интенсивность его на 15-е сутки снижалась до 1 балла. На основании этого сделан вывод, что изобутиронитрил относится к стабильным в воде веществам.

При изучении влияния препарата на общий санитарный режим водоемов установлено, что в концентрации 5 мг/л он повышает биохимическое потребление кислорода (ВПК) по отношению к контролю через 1 сут на 6%, 3 сут — на 10 %, 6 сут — на 18 %, 8 и 10 сут — на 16 %. Концентрация препарата 2,5 мг/л в те же сроки увеличивала показатель на 5, 3, 12 и 10 %; концентрация 1,25 мг/л соответственно повышала ВПК на 2, 3, 6, 9 и 10 %. Так как под действием концентрации 1,25 мг/л микробное число увеличивалось на 3-й сутки и уменьшалось в конце эксперимента, а при исследовании концентраций 5 и 2,5 мг/л наблюдалось только уменьшение микробного числа к концу опыта, то обнаруженное нами повышение ВПК следует объяснять не стимуляцией аэробной микрофлоры, а восстанавливающей спо-^ собностью изобутиронитрила. Под влиянием исследуемог ,г соединения не наблюдалось изменения концентраций в вод аммиака, нитритов, нитратов, а также окисляемость и рН воды. Пороговой концентрацией изобутиронитрила по влиянию на санитарный режим водоемов принята концентрация 2,5 мг/л.

Проведенные исследования позволяют отнести изобутиронитрил к высокоопасным соединениям (2-й класс опасности) и рекомендовать в качестве его ПДК 0,4 мг/л (лимитирующий признак вредности — санитарно-тоКсикологи-ческий).

Поступила 20.05.87

УДК 614.777:66.062.722.11/.22

* •

. #

О. В. Яцына, Н. Ф. Плаксиенко, Г. Т. Пысъко, А. Н. Иванов, А. А. Ващук, Л. В. Тиндаре, В. В. Щербанюк, Д. Г. Девятка

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ

ЦЕЛЛОЗОЛЬВОВ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пирогова

Физико-химические характеристики целлозольвов

Характеристики

Бутилцеллозольв

сбн12о2

118,17 171,1 Ниже 100 0,9027 244,4 1,4193

1

1,4058

Целлозольвы — простые эфиры этиленгликоля (И = = ОСН2СН2ОН) — представляют собой бесцветные прозрачные жидкости, хорошо растворимые в воде, этаноле и эфире (табл. 1), по химическим свойствам близкие к спиртам.

Метил-, этил- и бутилцеллозольвы (МЦЗ, ЭЦЗ, БЦЗ) получают путем взаимодействия окиси этилена соответственно с метанолом, этанолом и бутанолом. Ацетат этил-целлозольва (АЭЦЗ) образуется при взаимодействии моноэтилового эфира этиленгликоля с уксусной кислотой.

Целлозольвы находят широкое применение в народном хозяйстве: они являются растворителями эфиров целлюлозы, природных и синтетических смол, компонентами раство-

рителей для удаления старых лакокрасочных покрытий входят в составы для отделки кож, тканей; присадки к реактивному топливу (препятствующие образованию кристаллов льда), применяются в синтезе пластификаторов.

Цель настоящей работы состояла в обосновании ПДК указанных целлозольвов в воде водоемов.

Результаты органолептических исследований показали, что целлозольвы не изменяют прозрачности, цвета воды, не образуют на поверхности пены и пленки, но придают воде стабильный специфический запах. МЦЗ сообщает воде запах в 1 балл (порог восприятия) в средней концентрации 14,3 мг/л, ЭЦЗ —25,36 мг/л, БЦЗ — 9,3 мг/л, АЭЦЗ — 6,9 мг/л.

Эмпирическоя формула Молекулярная масса Температура кипения, °С Температура плавления, °С Относительная плотность при 20 °С, г/см3 Температура самовоспламенения, °С Коэффициент рефракции