CC BY
6
И. И. Фомочкин, Д. И. Сапегин, Н. В. Королев, Г. Т. Писько
НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПДК ОКСИПИРИМИДИНА В ВОДЕ
ВОДОЕМОВ 1
Крымски» медицинский институт, Симферополь
Окснпиримидин (2-изопропил-4-гидроксн-6-метнл-пири-мидин) — промежуточный продукт, образующийся при синтезе пестицида базудина. Будучи растворимым в воде, он может попадать в сточные воды при фильтрации.
Оксипиримнднн придает воде специфические привкус и запах. При хлорировании не происходит усиления запаха и появления хлорфенольных Запахов. Пороговая концентрация препарата [9] по привкусу составляет 4,4 мг/л, по запаху при температуре 20 "С — 8,0 мг/л, при 60 "С — 2 мг/л. 'Гак как аналитические методы определения окси-анримидина не разработаны, косвенным путем но длительности сохранения запаха установлено, что препарат является стабильным в воде веществом.
При изучении влияния на общий санитарный режим водоемов в течение 24 ч и через 1, 3, 6, 8, 10, 15, 20 сут после добавления к воде оксипирпмидина мы определяли БПК, содержание аммиака, нитритов, нитратов, окислясность, рН воды, микробное число [2, 9). Под действием препарата в концентрации 0,25 мг/л БПК повышалось максимально на 12 % по отношению к контролю, под влиянием концентраций 0,5 и 1 мг/л — соответственно на 16 и 30 %. Наблюдалась также слабо выраженная тенденция к ускорению процессов аммонификации и нитрификации. Увеличение БПК можно объяснить характерными для пиримидниовых оснований восстанавливающими свойствами [7]. а не влиянием на неспецифнческую микрофлору, так как под действием первой концентраций оксипирпмидина наблюдалось вначале увеличение, затем уменьшением микробного числа, при испытании остальных концентраций— только уменьшение. Пороговой концентрацией окси-пнримндина по влиянию на санитарный режим водоемов признана 0,25 мг/л.
В острых экспериментах на 70 белых крысах и 70 мышах обоего пола оксипиримнднн вводили внутрижелудочно в виде водной суспензии. Главным проявлением острого отравления было развитие клонических судорог. При вскрытии в печени, почках, миокарде, головном мозге обнаружены некротические и дистрофические изменения тканей и стенок сосудов. LDso оксипнримндина по Беренсу составляет для белых крыс 2050±П5 мг/кг, для мышей 2200±165 мг/кг. Индекс кумуляции равен 0,02 для крыс и 0,05 для мышей, что является показателем средней ку-мулятивности [18].
Для уточнения кумулятивных свойств оксипирпмидина и выбора методик хронических опытов на 80 белых крысах-самках и 60 самцах проведены 45-суточные подострые эксперименты. Окснпиримидин в дозах 200, 80 и 40 мг/кг вводили внутрижелудочно 6 раз в неделю. До начала и на 10, 20, 30, 45-е сутки эксперимента у крыс определяли содержание в крови гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лейкоцитарную формулу [4], концентрацию белка [131, rJ-!<>-козы [3], мочевины, азота мочевины, остаточного азота urea ratio [14], активность амилазы [3], аланин- и аспа'ртат-аминотрансфераз (ЛЛТ, ACT) сыворотки крови [8], артериальное давление [17], мгссу тела, ЭКГ [16]. Кроме того, на 45-е сутки опытов исследовали рН артериальной крови, гистохимически — активность сукцннат- и лактатдегидро-генэзы (СДГ, ЛДГ) [12] в нейтрофнлах, почках, печени, головном мозге, определяли абсолютную и относительную массу, осуществляли патоморфологические исследования головного мозга, сердца, печени, почек, селезенки. Исследовали яичники (количество примордиальных фолликулов,
фолликулов с двумя и более слоями гранулезных клеток, зрелых фолликулов, желтых тел, атретичсских тел) и семенники (количество канальцев со слущеиным эпителием, -нормальных сперматогоннй, размеры, объем, удельный вес и относительные массы семенников) [15|. Достоверность в острых и хронических опытах определяли но отношению к фону и контролю [1]. Оксипиримнднн в дозе 200 мг/кг вызывал уменьшение содержания лейкоцитов (на 45-е сутки 8,27• 109/л в опыте, 9,13-109/л в контроле, Р<0,02), нейтрофилов и эозинофнлов, концентрации глюкозы в крови (4,66±0,12 ммоль/л против 5,4±0,23 ммоль/л в контроле, Р<0,02), увеличение содержания белка (соответственно 89,2±0,9 и 81,9±0,6 г/л, Р<0,001), мочевины (5,36±0,14 и 4,97±0,08 ммоль/л, Р<0,05), азота мочевины (2,5±0,06 и 2,32±С',05 ммоль/л, /><0,05), активности амилазы (197,6±3,2 и 170,7±4,6 г/ч-л, Я<0,001), ЛЛТ сыворотки крови (3,94+0,18 и 2,7±0,15 ммоль/ч-л., Р< <0,001), повышение артериального давления (20,1±0,2 и 17,9±0,3 кПа, Я<0,001), снижение рИ крови, активности СДГ (1,13±0,017 и 1,31 ±0,029 усл. ед, Р<0,01), повышение активности ЛДГ в нейтрофнлах (2,21 ±0,061 и 2,03± ±0,032 усл. ед., Р<0,05), понижение активности обоих ферментов в печени и почках, повышение активности СДГ и уменьшение ЛДГ в головном мозге. В сердце, головном мозге, почках, печени, селезенке обнаружены отек, дистрофия и некроз. У самок наблюдалось увеличение количества атретических тел, у самцов — увеличение количества канальцев со слущенным эпителием и объема семенников, уменьшение удельного веса семенников и количества нормальных сперматогоннй. Таким образом, оксипиримиднну присуще политронное действие: он нарушает процессы лей-копоэза, углеводный, белковый, азотистый обмен, репродуктивную функцию, вызывает дистрофические и некротические изменения во всех исследуемых органах. При воздействии 80 мг/кг оксипнримндина в большинстве случаев выявлены сходные изменения, но выраженные несколько слабее. Препарат в дозе 40 мг/кг, признанной нами пороговой, вызывает незначительное уменьшение содержания лейкоцитов, нейтрофилов, мочевины и азота мочевины, рН крови, увеличение активности ЛЛТ, АСТ, повышение артериального давления, абсолютной массы мозга, печени, почек, уменьшение активности СДГ в нейтрофнлах, печени, почках и увеличение в мозге, уменьшение активности ЛДГ в печени и мозге. Пороговая доза при общетоксическом действии не оказывает отрицательного влияния на функцию гонад. Отношение ЬОзд в остром опыте к пороговой дозе в подостром равно 51, 52, что позволяет отнести окснпиримидин к веществам со средней кумулятнвностыо [5].
В хронических 6-месячных экспериментах на 120 белых крысах-самках и 60 самцах окснпиримидин вводили з желудок в дозах 20, 2 и 0,2 мг/кг. Целыо этих опытов было установление пороговой и максимальной недействующей доз препарата. При выборе доз руководствовались результатами острых экспериментов и расчетными данными [6]. Кроме тестов, используемых в подострых экспериментах, определяли суммационное2 число — показатель суммации нодпороговых импульсов в ЦНС, а также показатели генеративной функции, мутагенной активности [15] и аллергенного действия [10]. Анализ таблицы, где представлены только параметры, изменения которых были достоверными, показывает, что доза оксипирпмидина 2 мг/кг является пороговой по общетоксическому действию, по влиянию на
1 В подготовке данной статьи принимали участие П. П. Барсуков, В. Б. Левандовскин, Ю. Н. Колесников, И. И. Кальсада, Н. А. Скоромный, В. В. Свистов, О. Я- Яровая.
2 Шибанов С. Э., Михайлов В. В. Способ опре-
деления суммации нодпороговых раздражений у мелких
лабораторных животных. Симферополь, 1983 (рацпредло-
жение № 755).
хромосомный аппарат клеток костного мозга и максимальной недействующей по влиянию на эмбриогенез. Доза ок-сипиримидина 0,2 мг/кг признана максимальной недействующей по общетоксическому эффекту, влиянию на генеративную функцию к мутагенность. Ей соответствует максимальная недействующая концентрация 4 мг/л. Ни одна из исследуемых доз оксипиримиднна не проявила аллергенных свойств. На основании комплексной оценки полученных данных fil] оксипирнмидин следует отнести ко 2-му классу опасности, признать лимитирующим показателем вредности общесанитарный (ВПК) и рекомендовать в качестве предельно допустимой концентрацию оксипиримиднна в воде водоемов 0,25 мг/л.
Литература
1. Беленький M. J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— Л., 1963.— С. 33—62; 149.
2. Вода питьевая. Методы анализа. — М., 1976. — С. 140— 158.
3. Колб В. Т.. Камышников В. С. Клиническая биохимия.—Минск, 1976, —С. 2—20; 32—68; 77—86.
4. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/Под ред. Е. А. Кост —М., 1975. — С. 5— 54.
5. Красовский Г. #., Королев А. А., Шиган С. А. // Гиг, и сан. — 1970. — № 3. — С. 83—88.
6. Красовский Г. Н„ Жолдакова 3. И., Егорова И. А. Ц Проблема пороговости в токсикологии. — М., 1979 — С. 27—50.
7. Краткая химическая энциклопедия. — М., 1964.— С. 1063.
8. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований / Под ред. В. В. Меньшикова. — М., 1973.
9. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1976.
10. Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1980.
11. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. — М., 1979.
12. Пирс Э. Гистохимия: Теоретическая и прикладная.— М„ 1962.
13. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А. А. Покровского. — М., 1969, —С. 254—255.
14. Савронь Е. С., Воронянский В. И., Киселев Г. И. и др. // Практикум по биохимии животных. — М., 1967, —С. 132—138.
Г5. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н., Сальникова Л. С. и др. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования: Метод, рекомендации. — М., 1978.
16. Трахтенберг И. М„ Саноцкий И. В., Тычинин В. А. и др. // Гиг. и сан.— 1978. —№ 9. — С. 62—66.
17. Чернов В. М. // Фармакол. и токсикол. — 1947.— № 2. — С. 39—44.
18. Штабский Б. М. // Гиг. и сан. — 1973. — № 8. — С. 24—27,
Поступила Г 1.07.86
УДК 614.777:1661.719.2:547.588.21
Н. Ибрагимов
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ М-ЦИКЛОГЕКСИЛТИОФТАЛИМИДА В ВОДЕ
Узбекский НИИ санитарии, гигиены п профзаболеваний, Ташкент
Ы-циклогексилтиофталимид (ЦТФ') относится к потенциально опасным химическим веществам.
Загрязнение водоемов этим веществом возможно в результате его попадания со сточными водами при производстве ЦТФ и с предприятий резиновой промышленности.
Результаты проведенных исследований показали, что ЦТФ при внесении в воду придает ей своеобразный запах и привкус меркаптана. Пороговая концентрация ЦТФ по влиянию на запах составила 0,06 мг/л.
Стабильность вещества оценивалась прямым (аналитическим) и косвенным (запах) методами. Определение ЦТФ в воде проводили методом, основанным на извлечении его из воды диэтиловым эфиром с дальнейшим использованием метода ГЖХ с детектором электронного захвата. Чувствительность метода 0,003 мг/л. Установлено, что при концентрации ЦТФ в воде 0,12 мг/л запах интенсивностью 2 балла исчезает на 5-е сутки. При проведении исследований прямым аналитическим методом; когда препарат уже на 3-й сутки не обнаруживается, запах еще сохраняется. Такое расхождение в сроках исчезновения, по-видимому, связано с трансформацией препарата в водной среде. Полученные данные позволяют отнести ЦТФ к умеренно стабильным веществам.
Исследования показали, что ЦТФ пе оказывает влияния на прозрачность и цвет воды, не образует пены и пленки на ее поверхности.
Изучение санитарного режима модельных водоемов показало, что ЦТФ в концентрациях 0,03 и 0,06 мг/л не оказывают заметного влияния на ВПК- Повышение концентрации до 0,12 мг/л вызывает незначительное увеличение ВПК — на 7,1—8|)1 % по сравнению с контролем. При кон-
центрации ЦТФ 0,6 мг/л ВПК увеличивается до 14,5 %. В опытах по изучению влияния ЦТФ в концентрациях 0,6 и 3,0 мг/л на образование продуктов нитрификации выявлено некоторое торможение процессов минерализации. Испытанные концентрации ЦТФ не вызывали существенного воздействия на жизнедеятельность сапрофитной микрофлоры в воде. Исходя из этого, пороговой концентрацией ЦТФ по влиянию на санитарный режим водоемов следует считать 0,6 мг/л.
Острая токсичность ЦТФ при внутрижелудочном введении была изучена на 120 белых крысах обоего пола, 80 белых мышах и 30 кроликах. Препарат вводили животным в виде масляной взвеси. Животные контрольной группы получали эквивалентное количество хлопкового масла.
Клиническая картина интоксикации ЦТФ для различных животных была сходной и проявлялась в следующем: через час после затравки от животных исходил неприятный запах, напоминающий запах гексилмеркаптана, возникали признаки беспокойства, сменившиеся угнетением, понижение аппетита, фибриллярное подергивание мышц; дыхание становилось хриплым, появилось сукровичное выделение из носовых ходов, непроизвольное мочеиспускание и дефекация; шерсть животных становилась взъерошенной, мокрой. Гибель животных наблюдалась в течение 3—4 сут.
При гистологическом и гистохимическом исследованиях во внутренних органах обнаружены полнокровие сосудов, очаговые кровоизлияния, дистрофические изменения, резкое снижение содержания в гепатоцитах гликогена и увеличение липидных гранул, снижение активности фермента аденилатциклазы и щелочной фосфатазы. Электронная
