CC BY
5
1 УДК 614.777:678.674.002.821-074
^ Д. И. Сапегин, И. П. Фомочкин, Г. Т. Писько,
В. В. Свистов, Н. П. Барсуков
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ТРИХЛОРАНИЛИНА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
2,4,6-Трихлоранилин — кристаллический белый порошок, используемый для получения нитросоедннений. Растворимость его в дистиллированной воде при 20°С составляет 26 мг/л, при 30 °С — 40 мг/л. Содержание в воде солей значительно повышает растворимость в ней трихлоранили-на. В процессе производства 1 т вещества образуется 15 м3 сточных вод, что диктует необходимость установления ПДК трихлоранилииа в воде водоемов.
Влияние трихлоранилииа на органолептнческие свойства воды изучено бригадным методом, статобработка проведена по методу малых выборок Стьюдента— Фншера- с вычислением доверительных границ. При добавлении три-хлоранилнна к воде не наблюдалось изменения цвета и ценообразования, но появлялись специфические, не имеющие аналогов, привкус и запах. Пороговые концентрации вещества, соответствующие порогу ощущения (1 балл), по привкусу 0,85 мг/л (Я<0,001), по запаху при 20°С — 2,3 мг/л (Я<0,001). Результаты определения стабильности по сохранению запаха (химические методы определе-jhhh отсутствуют) позволяют отнести трихлоранилин к ста-"*ч>нльным в воде веществам [3].
При исследовании влияния трнхлоранилнна на санитарный режим водоемов на 1, 3, 6, 8, 10, 15 и 20-е сутки в контрольных и опытных модельных емкостях и водоемах определяли биохимическое потребление кислорода (ВПК), окисляемость, рН воды, содержание аммиака, нитритов, нитратов, микробное число и колн-индекс. При выборе концентраций вещества (10, 20, 40 мг/л) ориентировались на результаты исследования воздействия его на запах воды. Грихлоранилин не оказал влияния на динамику рН воды и процессы нитрификации, но увеличил ВПК и окисляемость. Повышение указанных показателей следует объяснить, с одной стороны, содержанием в составе молекулы трихлоранилииа аминогруппы, с другой — стимуляцией сапрофитной микрофлоры, в том числе, по-видимому, и микробов-аэробов, доказательством чего служит увеличение под действием изученного вещества микробного числа. Это является несколько неожиданным, так как вещества, содержащие хлор, оказывают бактерицидное действие. Пороговая концентрация трнхлоранилнна, вызвавшая повышение ВПК (лимитирующего показателя) на 10—15 %, составила 40 мг/л.
В острых опытах на 80 белых крысах и 95 белых мышах обоего пола трихлоранилин вводили внутрнжелудоч-но в виде 25 % масляного раствора. В картине острого С отравления преобладали признаки угнетения ЦНС и гипоксии, животные слабо реагировали на внешние раздражители, становились вялыми, появлялись одышка и цианоз. Большинство животных погибли в течение 1-х суток. В головном мозге, мнокарде, печени и почках обнаружены очаговые кровоизлияния, тромбоз сосудов, дистрофические изменения. LD50 трихлоранилииа для крыс 3850±355 мг/кг по Беренсу и 4228 мг/кг (3165—5291 мг/кг) по Беренсу — Шлоссеру, для мышей — соответственно 5800±312 и 5681 мг/кг (5115—6247 мг/кг). В зависимости от применяемой классификации трихлоранилин относится к малотоксичным или умеренно токсичным соединениям.
В подостром 45-дневном эксперименте, выполненном на 128 белых крысах обоего пола, трихлоранилин вводили ежедневно внутрижелудочно в виде 8 % масляного раствора в дозах 800, 160 и 80 мг/кг ('/s, '/as и '/sо LD«,). Цель эксперимента — изучение кумулятивных свойств вещества и выбор методов для хронического эксперимента. Постоянно велось наблюдение за поведением, внешним видом животных, клинической картиной интоксикации. До начала, на 10, 20, 30 и 45-е сутки затравки в крови определяли
содержание форменных элементов и количество гемоглобина, остаточного азота, пировиноградной кислоты, активность каталазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспар-татаминотрансферазы (ACT) сыворотки крови, ЭКГ во II отведении, потребление кислорода и динамику массы тела. В конце экспериментов измеряли абсолютную и относительную массу внутренних органов, определяли гистохимическим методом активность в них лактат- и сукцилат-дегидрогеназы (ЛДГ и СДГ соответственно), проводили гистологическое изучение семенников и яичников. Полученные данные обрабатывали статистически.
У крыс, получавших трихлоранилин в дозе 800 мг/кг, наблюдались заторможенность, цианоз, выпадение волос, гематурия, достоверное уменьшение количества гемоглобина (на 45-е сутки 12,08±2,08 г% в опыте, 15,88±0,82 г% в контроле; Я<0,02) и эритроцитов (соответственно 4,63± ±0,79 млн. и 6,38±0,25 млн.; Я<0,001), увеличение количества гнпохромных и полихроматофильных эритроцитов, явления анизоцнтоза, пойкилоцитоза и ретнкулоцнтоза, вначале лейкоцитоз, затем тенденция к лейкопении. Значительно увеличилась активность АЛТ (4,69±0,5 ммоля в опыте и 2,57±0,37 ммоля в контроле; Я<0,001), ACT (соответственно 3,74±0,45 ммоля и 2,95±0,27 ммоля; Я< <0,02) и уменьшилось соотношение активности ACT и АЛТ, что свидетельствовало о преимущественном положении печеин. Возросла количество остаточного азота (45,5± ±6 мг% в опыте и 34±2,4 мг% в контроле; Я<0,001) н пировиноградной кислоты (соответственно 2,36±0,32 и 1,67±0,1 мг%; Я<0,001). Снизились активность каталазы (каталазный индекс 0,18±0,13 в опыте и 1,04±0,11 в контроле; Я<0,001) и потребление кислорода (соответственно 42,2±6,3 н 56,4±7,2 мл/100 г за 15 мин; Я<0,01). Отмечались отставание прироста массы тела у подопытных крыс, увеличение относительной массы сердца, печени, почек и селезенки, дистрофические изменения и участки кровоизлияний в миокарде, печени, почках, головном мозге, селезенке. При гистохимических исследованиях выявлено угнетение активности СДГ и ЛДГ в печени и почках. Подобные, но менее выраженные изменения возникли у крыс, затравленных трихлоранилином в дозе 160 мг/кг. Доза 80 мг/кг, при испытании которой появились лишь незначительные отклонения некоторых из перечисленных показателей, признана пороговой. Отношение LDM трнхлоранили-на к пороговой дозе равно 50. По данным Г. Н. Красов-ского и др. [1, 2], трихлоранилин следует отнести к веществам со средней кумулятнвностью.
Введение в подострых экспериментах трихлоранилииа в дозе 800 мг/кг приводило к снижению коэффициентов массы и объема семенников, увеличению числа канальцев со слущенным сперматогенным эпителием, что, по-видимому, являлось результатом не специфического, а общетоксического действия. Меньшие дозы не вызывали изменений структуры семенников. При испытании всех доз не наблюдалось закономерных структурно-функциональных изменений яичников.
Хронический 6-месячный эксперимент выполнен на 180 белых крысах (120 самках и 60 самцах). Трихлоранилин вводили перорально в виде 4, 0,4 и 0,04 % масляных растворов 5 раз в неделю в дозах 40, 4 и 0,4 мг/кг. Прн выборе доз руководствовались вычисленной нами [4] максимально недействующей дозой — МИД (0,427 мг/кг). Состояние животных определяли и через каждые 30 сут в процессе затравки. Изменили содержание метгемоглобнна в крови, скорость выработки условных рефлексов н показатели, изучавшиеся в подостром опыте. При испытании
грихлораинлина в дозе 40 мг/кг увеличивалось содержание метгемоглобнна и крови (на 6-м месяце 8,07±0,89 % в опыте н 4,04±1,2% в контроле; Р<0,02) и количество гипохромных эритроцитов. Выявлены анизо-, пойкило- и ретикулоцнтоз, гипохромия, тельца Гейнца в эритроцитах, уменьшение потребления кислорода (46,4±2,8 мл/¡00 г за 15 мин в опыте и 57,0±3,8 мл/100 г в контроле; Р<0,05). Увеличилось число сочетаний, необходимых для выработки условных рефлексов (23,2±2,2 в опыте, 8,3:5:1,6 в контроле; Р< 0,001). Подопытные самцы отставали по приросту массы по сравнению с контрольными. Повысилась относительная масса мозга и снизилась относительная масса печени, активность СДГ в печени и ЛДГ в печени и почках, появились дистрофические изменения сосудов головного мозга, печени и почек. Трихлораннлин в дозе 4 мг/кг вызвал аналогичные по направленности, но более слабые количественные отклонения названных параметров. При изучении препарата в дозе 0,4 мг/кг не отмечено достоверного изменения изученных показателей. Эта доза признана максимально недействующей по общетоксическому признаку. Она соответствует максимально недействующей концентрации в воде 8 мг/л.
В конце 6-месячного эксперимента изучено воздействие трихлоранилина на спермато- и овогенез, эмбрнотоксиче-ское и тератогенное влияние, а также мутагенное действие на хромосомный аппарат клеток костного мозга. Трихлораннлин не оказал существенного влияния на морфофунк-циональные показатели мужских и женских гонад. В дозе 4 мг/кг он вызвал эмбриотоксический эффект (увеличение пред- и постнмплантационной смертности плодов, массивные гематомы в брюшной полости у них, уменьшение числа плодов на 1 самку). Слабый мутагенный эффект наблюдался только при испытании вещества в дозе 40 мг/кг: статистически достоверное (Р<0,05) увеличение числа клеток, содержащих пробелы и хромосомные аберрации (1,6 %
в опыте и 0,4 % в контроле). Следовательно, МИД по му- » тагенному эффекту (4 мг/кг) на порядок выше МИД по^ общетоксическому действию.
Сенсибилизирующие свойства трихлоранилина (0,02; 0,2 и 1 мг/кг в ушную раковину) изучены на 36 морских свинках. Результаты определения эпикутанных проб и специфического лизиса лейкоцитов свидетельствуют об отсутствии аллергенных свойств у трихлоранилина.
Таким образом, трихлораннлин нарушает функции печени, органов кроветворения и ЦНС, вызывает явления гипоксии, обусловленной переходом гемоглобина в метгемо-глобнн, придает воде специфический запах и привкус, повышает ВПК и окисляемость воды. Лимитирующий показатель вредности трихлоранилина — органолептический (по привкусу). ПДК его в воде водоемов 0,85 мг/л. По классификации Г. Н. Красовского и соавт. [2, 4], трихлораннлин следует отнести ко II классу опасности (высокоопасным веществам).
Литература
1. Красовский Г. Н.. Королев А. А.. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88.
2. Красовский Г. #., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А.— В кн.: Проблема пороговостн в токсикологии. М., 1979, с. 27-50.
3. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде. М., 1980. к
4. Методические указания по применению расчетных и-экспрессэкспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М„ 1979.
Поступила 04.07.84
УДК 615.285.7.015.4.076.9
Н. Р. Шепельская, Г. А. Войтенко
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГОНАДОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА МАЛОРАНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ПОСТУПЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Киев
Гербицид малоран (хлорбромурон) — [М-4-бром-З-хлор- шо растворимый в органических растворителях. Исполь-феннл-М'-метокси-Ы'-мочевина — желтый или бесцветный зуется на посевах подсолнечника, моркови и лекарствен-кристаллический порошок с очень низкой летучестью, хоро- ных растений.
Состояние репродуктивной функции интактных крыс-самок, спарешшх с самцами, подвергавшимися воздействию малорана
до спаривания (Х±5-)
Ингаляционное воздействие. ыг/ма Контроль Внутрижелудочное введение, мг/кг Контроль
2.9 1 .04 17
13,5±0,7 15.2±0,9 16,1 ±0,9 11,0±1 14,3±1,1
<0,02 <0,05 14,0±0,9
11,6±0,6 12,5±0,9 13,0±0,7 9,6±0,6
<0,001
0,6±0,2 1,3±0,7 2.2 ±0,7 1 ±0.6 0,14±0,15
<0.05 0,9±0,9
4,5±1,4 7,2±3,3 12,2±3,1 7,8±4,1
<0,02
1,3±0,6 1.4±0,5 0,9±0,3 0,3±0,1 0,14±0,15
9,0±3,5 9,6±2,9 5,5±2,2 3,3±1,5 0,9±0,9
3,4±0,2 3,7±0,2 3,8±0,1 3,9±0,2 3,9±0,1
3,3±0,04 3,4 ±0,08 3,4±0,03 3,7±0,07 3,6±0,1
Показатель
Число желтых тел Р
Число нормальных плодов Р
Число погибших до имплантации зародышей Р
Процент доимплантационной смертности Р
Число погибших после имплантации зародышей и плодов
Процент постимплантационной гибели Средняя масса плода, г Средний краннокаудальный размер плода, см
Примечание. Р указано только в случаях, если оно менее 0,05; во всех группах по 15 животных.
