CC BY
5
грихлораинлина в дозе 40 мг/кг увеличивалось содержание метгемоглобнна и крови (на 6-м месяце 8,07±0,89 % в опыте н 4,04±1,2% в контроле; Р<0,02) и количество гипохромных эритроцитов. Выявлены анизо-, пойкило- и ретикулоцнтоз, гипохромия, тельца Гейнца в эритроцитах, уменьшение потребления кислорода (46,4±2,8 мл/¡00 г за 15 мин в опыте и 57,0±3,8 мл/100 г в контроле; Р<0,05). Увеличилось число сочетаний, необходимых для выработки условных рефлексов (23,2±2,2 в опыте, 8,3:5:1,6 в контроле; Р< 0,001). Подопытные самцы отставали по приросту массы по сравнению с контрольными. Повысилась относительная масса мозга и снизилась относительная масса печени, активность СДГ в печени и ЛДГ в печени и почках, появились дистрофические изменения сосудов головного мозга, печени и почек. Трихлораннлин в дозе 4 мг/кг вызвал аналогичные по направленности, но более слабые количественные отклонения названных параметров. При изучении препарата в дозе 0,4 мг/кг не отмечено достоверного изменения изученных показателей. Эта доза признана максимально недействующей по общетоксическому признаку. Она соответствует максимально недействующей концентрации в воде 8 мг/л.
В конце 6-месячного эксперимента изучено воздействие трихлоранилина на спермато- и овогенез, эмбрнотоксиче-ское и тератогенное влияние, а также мутагенное действие на хромосомный аппарат клеток костного мозга. Трихлораннлин не оказал существенного влияния на морфофунк-циональные показатели мужских и женских гонад. В дозе 4 мг/кг он вызвал эмбриотоксический эффект (увеличение пред- и постнмплантационной смертности плодов, массивные гематомы в брюшной полости у них, уменьшение числа плодов на 1 самку). Слабый мутагенный эффект наблюдался только при испытании вещества в дозе 40 мг/кг: статистически достоверное (Р<0,05) увеличение числа клеток, содержащих пробелы и хромосомные аберрации (1,6 %
в опыте и 0,4 % в контроле). Следовательно, МИД по му- » тагенному эффекту (4 мг/кг) на порядок выше МИД по^ общетоксическому действию.
Сенсибилизирующие свойства трихлоранилина (0,02; 0,2 и 1 мг/кг в ушную раковину) изучены на 36 морских свинках. Результаты определения эпикутанных проб и специфического лизиса лейкоцитов свидетельствуют об отсутствии аллергенных свойств у трихлоранилина.
Таким образом, трихлораннлин нарушает функции печени, органов кроветворения и ЦНС, вызывает явления гипоксии, обусловленной переходом гемоглобина в метгемо-глобнн, придает воде специфический запах и привкус, повышает ВПК и окисляемость воды. Лимитирующий показатель вредности трихлоранилина — органолептический (по привкусу). ПДК его в воде водоемов 0,85 мг/л. По классификации Г. Н. Красовского и соавт. [2, 4], трихлораннлин следует отнести ко II классу опасности (высокоопасным веществам).
Литература
1. Красовский Г. Н.. Королев А. А.. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88.
2. Красовский Г. #., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А.— В кн.: Проблема пороговостн в токсикологии. М., 1979, с. 27-50.
3. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде. М., 1980. к
4. Методические указания по применению расчетных и-экспрессэкспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М„ 1979.
Поступила 04.07.84
УДК 615.285.7.015.4.076.9
Н. Р. Шепельская, Г. А. Войтенко
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГОНАДОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА МАЛОРАНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ПОСТУПЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Киев
Гербицид малоран (хлорбромурон) — [М-4-бром-З-хлор- шо растворимый в органических растворителях. Исполь-феннл-М'-метокси-Ы'-мочевина — желтый или бесцветный зуется на посевах подсолнечника, моркови и лекарствен-кристаллический порошок с очень низкой летучестью, хоро- ных растений.
Состояние репродуктивной функции интактных крыс-самок, спарешшх с самцами, подвергавшимися воздействию малорана
до спаривания (Х±5-)
Ингаляционное воздействие. ыг/ма Контроль Внутрижелудочное введение, мг/кг Контроль
2.9 1 .04 17
13,5±0,7 15.2±0,9 16,1 ±0,9 11,0±1 14,3±1,1
<0,02 <0,05 14,0±0,9
11,6±0,6 12,5±0,9 13,0±0,7 9,6±0,6
<0,001
0,6±0,2 1,3±0,7 2.2 ±0,7 1 ±0.6 0,14±0,15
<0.05 0,9±0,9
4,5±1,4 7,2±3,3 12,2±3,1 7,8±4,1
<0,02
1,3±0,6 1.4±0,5 0,9±0,3 0,3±0,1 0,14±0,15
9,0±3,5 9,6±2,9 5,5±2,2 3,3±1,5 0,9±0,9
3,4±0,2 3,7±0,2 3,8±0,1 3,9±0,2 3,9±0,1
3,3±0,04 3,4 ±0,08 3,4±0,03 3,7±0,07 3,6±0,1
Показатель
Число желтых тел Р
Число нормальных плодов Р
Число погибших до имплантации зародышей Р
Процент доимплантационной смертности Р
Число погибших после имплантации зародышей и плодов
Процент постимплантационной гибели Средняя масса плода, г Средний краннокаудальный размер плода, см
Примечание. Р указано только в случаях, если оно менее 0,05; во всех группах по 15 животных.
С целью выяснения возможного гонадотокоического действия препарата на теплокровных животных и определения степени выраженности эффекта в зависимости от пути поступления в организм проведены эксперименты на самцах белых нелинейных крыс. Животные были разделены на 5 групп по 20 особей в каждой. Крысам одной группы вводили препарат внутрижелудочно ежедневно в течение 2,5 мес в дозе 17 мг/кг (что соответствует LimCh. int) в виде 25 % водной взвеси, полученной из 50 % смачивающегося порошка. Животные двух групп подвергались ингаляционному воздействию гидроаэрозоля препарата в течение 2,5 мес по 4 ч ежедневно в камерах специальной конструкции, где исключена резорбция гербицида через кожные покровы, в концентрациях 2,9 мг/м3 (что соответствует 7г Limch mt) и 1,04 мг/м3. Две группы служили контролем.
Критериями оценки гонадотоксического действия являлись морфофункциональные показатели состояния гонад, а также показатели, характеризующие способность животных к воспроизведению.
Функциональное состояние семенников оценивали путем определения двигательной активности "сперматозоидов, подсчета подвижных и неподвижных половых клеток, а также их общего количества (в счетной камере Горяева) и выявления патологически измененных форм сперматозоидов. Морфометрическое исследование состояния сперматогенеза включало изучение таких показателей, как индекс сперматогенеза, количество канальцев со слущенным эпителием и 12-й стадией мейоза, среднее число сперматогоннй в канальцах [2]. Состояние репродуктивной функции- исследо-шли на 21-й день беременности интактных самок, спарен-mix с подопытными самцами. Все данные экспериментов подвергали статистической обработке, учитывая изменения при Р< 0,05.
Результаты исследований показали, что малоран оказывает токсическое действие на гонады животных в дозе 17 мг/кг и концентрации 2,9 мг/м3.
Анализируя полученные данные, можно сделать заключение, что качественный спектр наблюдавшихся изменений аналогичен при различных путях поступления малорана в организм лабораторных животных. Так, при изучении функционального состояния семенников и сперматозоидов обнаружено некоторое увеличение количества патологических форм сперматозоидов при внутрижелудочном поступлении препарата (15±1,4% при 8,1 ±1.7 % в контроле) и уменьшение времени двигательной активности сперматозоидов при ингаляционном воздействии (240,83±8,83 мин при 280,63±5,97 мин в контроле).
Одинаковая направленность изменений наблюдалась в отношении способности животных к воспроизведению (см. таблицу).
Как видно из таблицы, при обоих путях поступления в организм малоран снижает биотический потенциал животных, что проявляется уменьшением числа желтых тел и нормальных плодов.
Принимая во внимаине полученные данные, можно предположить, что малоран оказывает токсическое действие преимущественно на зрелые формы сперматозоидов.
Пересчет действующей концентрации малорана (2,9 мг/м3) на экспозиционную дозу (Дииг) в миллиграммах на 1 кг массы тела, поступавшую при ингаляционном введении в организм лабораторных животных за 4 ч экспозиции, проведен по формуле Флюри [1]:
ОУ Динг — g ,
где С — концентрация вещества в воздухе (в мг/м3); I — экспозиция (в мин); V — минутный объем дыхания у крыс, равный 7,3-Ю-5 м3; g — масса тела (в кг).
Следовательно, в данном случае
Ди
2,9-240-7,3-10-» 0,2
= 0,25 мг/кг.
Полученные данные позволяют заключить, что орально-ингаляционный коэффициент, представляющий собой отношение доз при внутрижелудочном и ингаляционном воздействии, равен 68.
Величина полученного коэффициента подтверждает данные литературы о том, что оралыю-ннгаляционный коэффициент для пестицидов на пороговом уровне в большинстве случаев более 1. Это, по-видимому, можно объяснить особенностями токсикокинетики при различных путях поступления ядов в организм: скоростью и степенью резорбции, превращениями в желудке и кишечнике, барьерной ролью печени и другими факторами.
Более высокая ингаляционная токсичность большинства веществ диктует необходимость обязательного учета ораль-но-ингаляционного коэффициента при комплексном гигиеническом нормировании пестицидов.
Результаты проведенных экспериментов учтены при обосновании ПДК малорана в воздухе рабочей зоны.
Литература
1. Лазарев Н. В. Общие основы промышленной токсикологии. М — Л., 1938.
2. Саноцкий И. В., Авхименко М. М., Фоменко В. Н. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 245—264.
Поступила 03.08.84
V
*
