CC BY
4
Таблица 2
Основные результаты токсикологических исследований при перкутанном поступлении МЭХК и ССПТ
Показатель
CL,,. мг/л 'к
Т. ч
F.= f (С)
СЕ50<1>' Ш'Л
Е = 1 (С)' СЕ50(п)- мг/л'
21 10 (1946.-« —2273.6) О
3,8—15 16.94 IRC+87,5 159,2 (54 , I —469.7) 18 lgC+65.S8 0.21 (0, 16—0.35)
ССПТ
2455,8 (2217 — 2694.6) О
18.50 lgC+82.71 2,53 (1 .25 —5.09)
В подостром опыте характер и степень обнаруженных изменений оказались в принципе такими же, как и при пе-роральном поступлении. В качестве максимальной неэффективной концентрации (МНК) МЭХК принята СЕс5о<п> по влиянию на холинэстеразную активность ткани печени (нижняя доверительная граница 0,16 мг/л). Сопоставление данной МНК с МНЭ при пероралыюм введении, пересчитанной »а концентрацию в воде (1,8 мг/л), показало, что, как и при однократном воздействии МЭХК, перкутанная токсичность превышает пероральную примерно на порядок.
Допустимая концентрация МЭХК по токсикологическому признаку вредности с учетом возможности комплексного действия при поступлении обоими путями [13] равна 0,15 мг/л. Сопоставление СЕ°5о(|) и СЕ°бо(п) с насыщающими концентрациями в воде при 37 °С указывает на высокую потенциальную опасность острого (несмертельного) и хронического отравления при поступлении препарата через кожу [3]. Если исключить потенциальную опасность неизученных продуктов трансформации МЭХК. можно рекомендовать его ПДК на уровне 0,15 мг/л по санитарно-токсикологическому признаку вредности с пометкой «опасно при поступлении через кожу».
Из отдельных продуктов гидролиза МЭХК изучали хлор-ацетон, ранее не регламентированный в воде водоемов. Результаты (частично опубликованные [12]> могут явиться основанием для установления его ПДК как самостоятельного вещества (аналогично продуктам гидролиза МЭАК). Это, однако, по логике вещей не влияет на обоснование ПДК самого МЭХК. Наоборот, приоритетной задачей в этом смысле представляется установление гигиенической значимости всей совокупности образующихся продуктов в виде смеси, полученной при полном разрушении исходного вещества с учетом его способности к гидролизу ы взаимодействию с активным хлором (ССПТ). С этой целью МЭХК подвергали полному гидролизу путем кипячения водных растворов с последующим хлорированием гндролн-зата на 50 % по хлорокисляемости.
Пороговые концентрации ССПТ по влиянию на органо-лептическне свойства воды и санитарный режим водоемов составили соответственно 10 мг/л (запах при подогревания воды до60°С) и 1 мг/л (стимуляция БГ1К). При перораль-ном введении ССГ1Т белым крысам LDS0 1107,8 (1001 — 1214,6) мг/кг, 1к 0, ETso 14,3 ч. С учетом данных о кожно-резорбтивном действии смеси (см. табл. 2) ее условная ПДК равна 1 мг/л по общесанитарному признаку вредности. Это превышает ПДК 0,15 мг/л исходного вещества и поэтому не требует его коррекции.
Рекомендованные ПДК обоих эфнров утверждены Минздравом СССР и включены в «Дополнительный перечень ПДК вредных веществ в воде водоемов санитарно-бытового водопользования» № 2265—80.
Литература
1. Гжегоцкий М. Р. Методические особенности изучения и гигиенической регламентации в воде водоемов химических веществ кожно-резорбтивного действия. Авто-реф. дне. канд. Киев, 1981.
2. Красовский Г. Н. — В кн.: Вопросы охраны окружающей среды. Пермь, 1977, с. 18—22.
3. Методические указания по изучению кожно-резорбтивного действия химических соединений при гигиеническом регламентировании их содержания в воде. М., 1981.
4. Назаренко И. В. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М„ 1959, вып. 3, с. 211—230.
5. Соколовский В. В. — Лаб. дело, 1962, № 8, с. 3—6.
6. Сперанский С. В. — Фармакол. и токсикол., 1965, № 1, с 123.
7. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, 1968.
8. Федоренко В. И. — Гнг. и сан., 1982, № 2, с. 52—55.
9. Штабский Б. М — Там же, 1973, № 8, с. 24—28.
10. Штабский Б. М., Красовский Г. Н.. Кудрина В. Н. и др.— Там же, 1979, № 9, с. 41—45.
11. Штабский Б. М„ Гжегоцкий М. Р., Федоренко В. И. и др. — В кн.: Повышение эффективности исследований по гигиеническому регламентированию вредных веществ в объектах окружающей среды. Пермь, 1982, с. 47—48.
12. Штабский Б. М.. Федоренко В. И, — Там же, 1982, № 5, с. 64—66.
13. Birch Т. W.. Harris L. J.. Ray S. N. — Biochem. J„ 1933. v. 27, p. 590—594.
14. Hestrin S. — J. biol. Chem., 1949, v. 180, p. 249.
Поступила 19.06.84
УДК 814.777:678.874.002.(21-074
^ И. П. Фомочкин, Д. И. Сапегин, И. И. Кальсада, Ю. Н. Колесников,
И. Ф. Спицын
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ИЗОПРОПИЛХЛОРЕКСА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Изопропилхлорекс — прозрачная жидкость, очень слабо окрашенная в зеленовато-желтый цвет. Растворимость его в воде при 20СС равна 1700 мг/л. Загрязнение водоемов изопропилхлорексом возможно как сточными водами, образующимися при производстве окиси пропилена, так и в результате использования препарата в сельском хозяйстве в качестве фумиганта. Этим обусловлена необходимость установления ПДК изопропилхлорекса в воде водоемов.
При исследовании влияния вещества на органолептнче-ские свойства воды установлено, что изопропилхлорекс .придает ей специфический запах и неприятный привкус, но
не изменяет цвета и не вызывает ценообразования [10, 15]. Порог ощущения (I балл) по привкусу 0,38 мг/л, по запаху при 20 °С 0,76 мг/л, практический предел (2 балла) соответственно 0,8 и 1,68 мг/л. Стабильность вещества в воде ввиду отсутствия чувствительных специфических методов оценивалась по длительности сохранения запаха. При начальной интенсивности запаха 1 балл он исчез за 5 сут, запах интенсивностью 5 баллов снижался до 1 балла к 12-м суткам. Полученные данные позволяют отнести изопропилхлорекс к группе стабильных в воде веществ.
При изучении влияния изопропилхлорскса на общин санитарный режим водоемов до и через 1, 3, 6, 8, 10, 15 и 20 сут после добавления вещества в воде определяли биохимическое потребление кислорода (ВПК) [12], содержание аммиака, нитритов, нитратов, окисляемость и рН [3, 12], микробное число и колн-нндекс [3, 12]. В 3 сериях экспериментов исследованы концентрации изопропилхлорскса 0,1, 0,2, 0,4 и 0,6 мг/л. В концентрации 0,1 мг/л на начальном и конечном этапах наблюдения изопропилхло-рекс тормозил процессы ВПК (максимально на 10% по сравнению с контролем). В концентрациях 0,2, 0,4 и 0,6 мг/л в первые 10 сут ВПК повышалось по сравнению с контролем максимально на 21, 28 и 28 % соответственно. После 15 сут ВПК незначительно уменьшалось. Концентрации аммиака, нитритов, нитратов, рН и окисляемость оставались прежними. Изменения микробного числа и коли-индекса также были незакономерными. Следовательно, динамика ВПК объясняется не влиянием изопропилхлорскса иа сапрофитную микрофлору, а непосредственным участием его в химических процессах, проходящих в воде. В соответствии с методическими указаниями [15] концентрация нзопропнлхлорекса 0,1 мг/л является пороговой по влиянию на санитарный режим водоемов.
На 90 белых крысах н 90 мышах обоего пола установлено, что масляного раствора нзопропнлхлорекса при однократном внутрижелудочном введении для крыс 1280 мг/кг по Беренсу и 1300 мг/кг (1190—1440 мг/кг) по Беренсу — Шлоссеру, для мышей — соответственно 1400 и 1380 мг/кг (1210—1540 мг/кг). Клиническая картина острого отравления указывала на значительные нарушения функции ЦНС, заторможенность, мышечную релаксацию. Патогнстологичсскне изменения, дистрофические нарушения, кровоизлияния, очаговый некроз были наиболее выражены в печени и почках.
С целью изучения кумулятивных свойств нзопропнлхлорекса и выбора методик для хронических опытов на 80 самках и 40 самцах белых крыс поставлены подострые эксперименты продолжительностью 45 сут. Животным 6 раз в неделю внутрижелудочно вводили масляный раствор изопропилхлорскса в дозах 250, 50 и 25 мг/кг (примерно >/5, Ча и Чм ЬОм). До. на 10, 20, 30 и 45-е сутки затравки у крыс определяли количество в крови гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов [20], общего белка [1], активность аланин- н аспартатаминотрансферазы — АЛТ и АСТ соответственно [14], амилазы [5], содержание сахара [51, мочевины [5], остаточного азота [18] в сыворотке крови, ЭКГ во II отведении [21], потребление кислорода [4], динамику массы тела. После прекращения затравки животных забивали и определяли абсолютную и относительную массу внутренних органов [19], активность сукцинатдегидрогена-эы (СДГ) в печени, почках и головном мозге [17] гистохимическим методом, морфофункциональные показатели гонад [16] и проводили патогнстологичсскне исследования. Полученные данные обрабатывали статистически [9].
Под влиянием нзопропнлхлорекса в дозе 250 мг/кг наблюдались уменьшение количества гемоглобина (на 45-е суткн 14,5±0,73 г% в опыте и 15,9± 1,02 г% в контроле; Я<0,01) и эритроцитов (соответственно 5,93±0,3 млн. и 6,36±0.3 млн.; Я<0.01), увеличение количества лейкоцитов (8±1,09 тыс. и 6,8±0,9 тыс.; Я<0.02) и нентрофилов, снижение содержания лимфоцитов, общего белка в сыворотке крови, фазовые изменения уровня АЛТ, уменьшение отношения АСТ и АЛТ (признак поражения печени), тенденция к снижению концентрации мочевины по сравнению с исходными данными с возрастанием ее на 45-е сутки по сравнению с контролем (соответственно 30,6±1,9 и 27,5±2,3 мг%; Р<0,01), сокращение потребления кислорода (37,7±5,1 и 64.1 ± 11.2 мг/100 г ва 15 мин; Р<0,001), урежение сердечных сокращений, снижение вольтажа зубца Т2, увеличение относительной массы сердца, мозга, печени и селезенки. При патогнстологическом исследовании обнаружены полнокровие, кровоизлияния, дистрофические изменения в тканях головного мозга, миокарда, почек, печени и селезенки. Ги-стохнмически установлено увеличение активности СДГ в печени, почках и головном мозге. В указанной дозе, как н в других, изученный препарат не оказывал специфиче-
ского действия на морфофункциональные показатели гонад. Под влиянием нзопропнлхлорекса в дозе 50 мг/кг в аналогичном направлении изменялись только активность транса-миназ, содержание мочевины, потребление кислорода, у активность СДГ, коэффициенты массы органов, однако ' сдвиги были менее выражены. Доза 25 мг/кг, при испытании которой колебания большинства изученных показателей были незначительны по величине и незакономерны, признана нами пороговой. Отношение ЬЭ50 к пороговой дозе близко к 50. По шкале Г. Н. Красовского и соавт. [7] нзопропнлхлорекс следует отнести к веществам со средней кумулятивностыо.
В хронических экспериментах на 120 самках и 80 самцах белых крыс нзопропнлхлорекс применяли перорально в виде масляного раствора 6 раз в неделю в дозах 15, 1,5 и 0,15 мг/кг. Дозы подбирали по результатам острых и подострых опытов, а также на основании методических указаний [13]. .Состояние здоровья животных определяли ежемесячно в процессе затравки. Использовалч методики, применяемые в подострых экспериментах. Кроме того, определяли скорость выработки и закрепления условных рефлексов ]6, 11] и влияние нзопропнлхлорекса на хромосомный аппарат костного мозга [2]. После окончания шестимесячного эксперимента изучалось действие изопропил-хлорекса на продуктивную функцию организма [16]. При статистической обработке полученные данные сопоставляли как с фоновыми, так и с контрольными |9].
У крыс, получавших нзопропнлхлорекса 15 мг/кг, выявлены увеличение в течение 5 мес затравки числа лейкоцитов (на 4-м месяце 8,3±0,53 тыс. в опыте и 6,7±0,22 тыс. в контроле; Р<0,02) и уменьшение его на 6-м месяце (соответственно 5,9±0,58 тыс., 7,3±0,42 тыс., Р<0,01), снижение числа лимфоцитов, повышение количества нейтрофи-лов, активности акмлазы сыворотки крови (114,3±3,4 мгА в опыте и 104,0±4,1 мг крахмала, гидролизируемого I мг сыворотки крови за 1 ч. в контроле; Я<0,05), уменьшение активности АЛТ (2,6±0,13 и 3,22±0,21 ммоля; Я<0,05) и АСТ (2.63±0,04 и 2,98±0.05 ммоля; Ж0.001), вначале возрастание, а затем сокращение содержания мочевины, на 4-м месяце затравки — снижение уровня остаточного азота (21,7± 1,2 и 30,0±0,9 мг%; Р<0,001), на 3-м и 6-м месяцах— потребления кислорода (23,0±2,5 и 38,0± 4,0 мг/100 г за 15 мин; Я<0,01), небольшое уменьшение числа сочетаний, необходимых для закрепления условных рефлексов, увеличение по сравнению с контролем абсолютной и относительной массы сердца, печени и почек, очаговое повышение активности СДГ и ЛДГ в печени, дистрофические изменения в тканях головного мозга, почек, печени и сердца. Сходные, но менее выраженные сдвиги некоторых параметров, патоморфологнческие нарушения в органах, изменение активности ферментов крови и тканей, нарушения условнорефлекторной деятельности наблюдались при использовании нзопропнлхлорекса из расчета 1,5 мг/кг. В дозе 0,15 мг/кг препарат не вызывал изменения исследовавшихся параметров. Эту дозу следует считать максимально недействующей по общетоксическому признаку. Она соответствует максимально недействующей^ концентрации в воде 3 мг/л.
В дозе 15 мг/кг в хроническом эксперименте нзопропнлхлорекс снижал подвижность сперматозоидов, увеличивая число канальцев со спущенным сперматогенным эпителием, прел- и постнмплантационную смертность плодов, снижая число плодов на 1 самку. Дозы 1,5 и 0,5 мг/кг не вызывали изменений генеративной функции. Следовательно, максимально недействующая доза (МНД) нзопропнлхлорекса по эмбриотокснчсскому эффекту на порядок выше, чем по об-щетоксическому действию.
В экспериментах на костном мозге ни одна из изученных доз не проявила мутагенной активности.
Таким образом, в результате сопоставления пороговых концентраций нзопропнлхлорекса по привкусу (0,38 мг/л), влиянию на общий санитарный режим водоемов (0,1 мг/л) и максимально недействующей концентрации (3 мг/л) лимитирующим показателем следует считать влияние на санитарный режим водоемов (ВПК). ПДК нзопропнлхлорекса в воде водоемов 0,1 мг/л.
На основании данных о МНД и пороговой концентрации по влиянию на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов [8| изопропилхлорекс можно отнести ко II классу опасности (высокоопасным веществам).
Литература
1. Биохимические методы исследования в клинике. / Под ред. А. А. Покровского. М., 1969.
2. Бочков Н. П.. Демин Ю. С.. Лучкина Н. В. — Генетика. 1972. X? 5, с. 133—141.
3 Вода питьевая. Методы анализа. М„ 1976.
4. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероралыюм введении. М., 1971.
5. Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. Минск, 1976.
6. Котляревский А. И. — Журн. высш. нервн. деят., 1951, № 5, с. 758—761.
7. Красовский Г. Н., Королев А. А., Шиган С. А. — Гиг. и сан.. 1970, № 3, с. 83—88.
8. Красовский Г. Н.. Жолдакова 3. И., Егорова Н. Л. — В кн.: Проблема пороговости в токсикологии. М., 1979, с. 27—50.
9. Кудрин А. И.. Зайдлер И. И., Золотухин С. И. Руководство к практическим занятиям по фармакологии. М., 1964.
10. Кудрин А. И., Пономарева Г. Т. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине. М., 1967.
11. Лосев Н. И.. Миклашевский В. Е. — Пат. физнол., 1961, № 3, с. 75—79.
12. Лцрье Ю. Ю. Унифицированные методы анализа вод. М.. 1973.
13. Методические указания по применению расчетных я экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединении в воде водных объектов./Г. Н. Красовский и др. М., 1979.
14. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований. Под ред. В. В. Меньшикова. М., 1973.
15. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
16. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. Метод, рекомендации. / И. В. Саноцкий и др. М., 1978.
17. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М., 1962.
18. Практикум по биохимии животных. / Савронь Е. С., Во-ронянский В. И.. Киселев Г. И. и др. М., 1967.
19. Ратпан М. М.. Кардыш Э. Л.. Еремеева Л. С. — Гиг. и сан., 1978, № 6, с. 63—65.
20. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под ред. Е. А. Кост. М., 1975.
21. Трахтенберг И. М., Саноцкий И. В., Тычинина В. А. и др. — Гиг. и сан., 1978, № 9, с. 62—66.
Поступил» 20.06.84
УДК 813.954-07:313.13
И. И. Пуртов
СОЦИАЛЬНО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО
ВОЗРАСТА
Горьковский научно-исследовательский педиатрический институт Минздрава РСФСР
Одним из важнейших путей снижения заболеваемости в дошкольных учреждениях является оздоровление детей из группы риска и в первую очередь преобладающих в ней часто болеющих детей.
Успех профилактических мероприятий во многом зависит от того, насколько полно изучены факторы внешней и внутренней среды, способствующие возникновению повторных заболеваний.
С этой целью нами проведено клннико-соцнальное исследование, включающее анкетирование родителей 1297 детей, посещающих ясли-сады, экспертную оценку качества медицинского обслуживания 523 детей за период пребывания их в дошкольном учреждении, углубленный осмотр
организованных детей дошкольного возраста. * Сведения опроса заносили в разработанную «Карту социально-гигиенического обследования дошкольника», содержащую 64 вопроса. Была вычислена частота изучаемых факторов у часто болеющих детей и их эпизодически болеющих сверстников, выделены наиболее часто встречающиеся факторы. Проведен анализ информативной ценности статистически значимых факторов в стандартных единицах информации — битах [I]. Полученные данные представлены в таблице.
Нами выявлено 15 факторов риска появления частых заболеваний у детей. Высокие ранговые места занимают перинатальные факторы: отягощенные роды у матери (кесарево сечение, наложение щипцов, предлежание плаценты и др.) встречаются в 6 раз чаще, чем у эпизодически болеющих, а преждевременно родившихся — соответственно в 3 раза больше и т. д. В связи с этим необходимо активное наблюдение и оздоровление детей из группы риска по перинатальной патологии не только на первом году
жизни, как это принято в настоящее время, но и на втором и третьем годах.
Анализ с.оциально-гигиеннческих факторов показал, что они в основном связаны с нарушением режимных моментов: недостаточной продолжительностью ночного сна, пребывания на свежем воздухе, малой подвижностью во время прогулок и т. п. Следовательно, на первый план выдвигаются не условия жизни, а различные стороны жизнедеятельности, что ставит задачу целенаправленной пропаганды здорового образа жизни.
Важным фактором, способствующим частым заболеваниям детей (ранг 2). является пользование общественным транспортом по дороге в ясли-сад и обратно. Это отмечают многие авторы [2, 3]. Однако как положительный момент можно отметить, что таких детей немного — 7,1 % от числа посещающих ясли-сад.
Влияние материально-бытовых условий (размера жилой площади и дохода на I члена семьи) и образования родителей на частоту заболеваний у обследованного контингента не выявлено.
Среди факторов риска большой удельный вес имеют частые заболевания на первом году жизни и искусственное вскармливание, что отражается на последующем развитии ребенка.
Экспертная оценка качества медицинского обслуживания часто болеющих детей в яслях-садах позволила выделить еще одну группу факторов риска появления частых заболеваний — медико-организационные. Они обусловлены дефектами в работе медицинского персонала поликлиник по подготовке детей к направлению в дошкольное учреждение, организации приема и наблюдения за вновь поступм-
