CC BY
5
Краткие сообщения
УДК 614.777 + 628.1911:547.533
Доктор мед. наук Г. Т. Писько, канд. мед. наук Г. В. Толстопятова, канд. биол. наук Т. В. Белянина, Е.В.Борисова, О. В. Гудзь, А. М. Забара, С. М. Зельман, С. Ю. Козачук, А. С. Панчук, В. П. Петрюченко,
Л. Д. Спитковская, В. И. Сагло, Л. С. Федорченко, П. И. Янчук
(Киев)
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ О- И П-ХЛОРТОЛУОЛОВ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
О- и П-хлортолуолы (CeH4CHsCI) образуются при хлорировании толуола и являются промежуточными продуктами синтеза гербицида нитрофора. Вместе со сточными водами при его производстве они могут попадать в открытые ^одоемы. О- и П-хлортолуолы — бесцветные жидкости с сильным ароматическим запахом. Растворимость их в воде невелика (до 2 мг/л при 20 °С). Нижняя доверительная граница порога ощущения по запаху обоих веществ 0,04 мг/л, практический порог 0,1 мг/л. По результатам «закрытого опыта» нижний доверительный интервал запаха в 1 балл для О-хлортолуола составил 0,17 мг/л, для П-хлортолуола —0,10 мг/л.
О- и П-хлортолуолы относятся к умеренно стабильным соединениям по запаху (он исчезает на 3-й сутки при исходной интенсивности 1—2 балла). Усиления запаха водных растворов О- и П-хлортолуолов при нагревании до 60 °С не наблюдается. Пенообразование отсутствует.
При изучении влияния О- и П-хлортолуолов на процессы естественного самоочищения отмечено, что оба соединения оказывают выраженное тормозящее влияние в концентрации 10 мг/л на биохимическое потребление кислорода (ВПК), а также на рост и развитие сапрофитной микрофлоры в течение 1—7 сут. О- и П-хлортолуолы в концентрациях от 0,01 до 10,0 мг/л на 2-ю фазу минерализации органических веществ не влияют. Пороговая концентрация обоих веществ по общесанитарному признаку вредности 1,0 мг/л.
По данным А. И. Халепо, LDW П-хлортолуола для крыс составляет 3,6 г/кг, для мышей — 1,9 г/кг, CLm для мышей при ингаляции в течение 2 ч — 34 мг/м®. Коэффициент кумуляции равен 5,8. Вещество вызывает слабое местное раздражение кожи и слизистых оболочек и оказывает выраженное кожно-резорбтивное действие.
Результаты проведенных нами исследований показали, что LD60 О-хлортолуола для белых мышей составляет 4400 (2993—5807) мг/кг, для крыс — 5700 (4488 — 6912) мг/кг, для морских свинок по методу Дейхмана и Ле Бланка — 3000 мг/кг, LD60 П-хлортолуола — 4000 <2654—5346), 5500 (5166—5834) и 3750 мг/кг соответственно.
Клиническая картина острого отравления характеризовалась наступавшим через 15—20 мин после введения вещества периодом возбуждения, сменявшимся заторможенностью. Отмечалась шаткая походка, взъерошенность шерсти. При введении О-хлортолуола шерсть у животных становилась взмокшей. Смертельные дозы соединений вызывали судорожные подергивания, редкое поверхностное дыхание. Гибель животных наступала в течение первых 2 сут после введения веществ. Однократное нанесение О-и П-хлортолуолов на брюшную поверхность в дозе 2500 мг/кг с экспозицией 4 ч кожно-резорбтивного действия не оказывало.
Кумулятивные свойства соединений изучали по методам Б. М. Штабского и С. Н. Черкинского и соавт. Коэффициент кумуляции О-хлортолуола равен 0,1, П-хлортолуола — 0,28. Коэффициент кумуляции при введении V5 LD50 обоих веществ белым крысам в течение
20 дней равен соответственно 2,9 и 1,28. Эти данные свидетельствуют о выраженных кумулятивных свойствах изучаемых веществ.
Подострый 2-месячный эксперимент проведен на 150 белых крысах. Испытаны дозы П-хлортолуола, равные V» и 1/100 LD60, а также 1/10 и 1/i0 LD50 О-хлортолуола, что соответственно составляло 550, 55, 570 и 114 мг/кг. Ежедневное внутрижелудочное введение 1/l0 LD50 этих соединений в масляных растворах оказало раздражающее влияние на гемопоэз, привело к нарушению функционального состояния печени, почек, деятельности центральной нервной системы, снижению иммунологической реактивности организма. 1/50 LDeo О-хлортолуола и V100 LD60 П-хлортолуола вызывали значительно менее выраженные изменения изученных показателей.
Учитывая одинаковые параметры токсичности и кумулятивные свойства О- и П-хлортолуолов, а также однонаправленный характер их действия на организм теплокровных животных, в хроническом опыте изучали только П-хлортолуол. С этой целью испытывали дозы 1, 0,1 и 0,01 мг/кг. Опыт проведен в течение 6 мес на 190 белых крысах, которым вводили вещество внутрижелудочно в масляных растворах.
Полученные результаты показали, что длительное введение П-хлортолуола в дозе 1 мг/кг оказало стимулирующее влияние на гемопоэз (увеличение количества эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина), вызвало фазовые изменения фагоцитарной реакции нейтрофилов крови и снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, что говорит о напряжении защитных сил организма. О нарушении функционального состояния печени свидетельствовали фазовые изменения активности холин-эстеразы крови, глутамико-аланиновой и глутамико-аспа-рагиновой аминотрансфераз крови и гомогенатов печени, снижение содержания мочевины в крови. Проведенная в конце эксперимента адреналиновая проба выявила нарушение углеводной функции печени.
Гистохимическое определение гликогена в печени животных подтвердило наличие патологического процесса: в гепатоцитах отмечено резкое уменьшение содержания гликогена, который практически отсутствовал, лишь в отдельных клетках были видны его гранулы.
Достоверное снижение суммационно-порогового показателя на 2—3-м месяце опыта у крыс, получавших П-хлортолуол из расчета 1 мг/кг, повышение активности холинэстеразы и количества глутамико-аспарагнновой кислоты в гомогенатах мозга, некоторое нарушение компактности мозгового вещества за счет расширенных пе-риваскуляриых пространств, капиллярная гиперемия и небольшие кровоизлияния, увеличение ядер со светлым набуханием цитоплазмы могли свидетельствовать о влиянии П-хлортолуола на центральную нервную систему.
При микроскопическом исследовании внутренних органов животных этой группы обнаружены дистрофические изменения паренхиматозных элементов печени вплоть до образования единичных мелких очагов некробиоза. В эпителии извитых канальцев почек отмечалась
3*
— 67 —
Основные гигиенические параметры О- и П-хлортолуолов
Признак вредности Проявление Концентрация, мг/л
Органолептический Запах 1 балл 0,04
Общесанитарный Порог 1,0
Санитарно-токснкологи- Недействующая кон-
ческий центрация 0,2
зернистая дистрофия, в легких — истончение и разрыв межальвеолярных перегородок, в печени и легких — выраженное полнокровие и утолщение соединительнотканного каркаса стенки артериальных сосудов. В надпочечниках возникло значительное сужение пучковой зоны, что могло быть связано со снижением синтеза глюкокорти-коидов.
Доза П-хлортолуола 0,1 мг/кг вызывала примерно аналогичные, но менее выраженные изменения в организме подопытных животных. Доза 0,01 мг/кг оказалась недействующей.
В отдельной серии опытов изучено эмбриотокснческое, тератогенное и мутагенное действие П-хлортолуола в дозах, равных 1/я и 1/6 (одноразовое введение), 1/10,
1/1оо ЬО60 (введение в течение 2 мес) и 1, 0,1 и 0,01 мг/кг (введение в течение 6 мес). В опытах использовано 83 половозрелые самки белых крыс с правильным астральным циклом и 357 плодов.
Литература. Бсриляк И. Р. Анализ механизмов патогенного действия антидиабетических сульфаниламидов на эмбриональное развитие крыс. Лвтореф. дне.
канд. Л., 1967. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Арх.
анат., 1970, № 10, с. 89—100. Халепо А И. — В кн.: Охрана труда и техника безопасности, очистка сточных вод и отходящих газов в хими-
При изучении репродуктивной функции животных умерщвляли на 20-й день беременности. Учитывали число желтых тел, мест имплантации, живых и уродливых плодов, их общую, внутриутробную и постнатальную гибель, кровоизлияния и отставание в развитии. Состояние внутренних органов и изменения в развитии костной системы анализировали с помощью методов Вильсона, Dawson в модификации И. Р. Бариляка, А. П. Дыбана и соавт. Мутагенное действие П-хлортолуола определяли по методу Ford, Hamerton.
Исследования позволили установить, что вещество только в дозе, равной 1/10 LD50, при хронической затравке вызывает статистически достоверное увеличение общей эмбриональной смертности (20,27±3,80 в опыте и 8,70± ±3,40 в контроле; Р < 0,01), за счет предымплантацион-ной гибели (19,80±3,80 в опыте и 5,80±2,70 в контроле; Р < 0,01). Гипертрофия печени установлена у 12,70% плодов, гипотрофия — у 47% и достоверное снижение теменно-копчикового индекса только при применении l/10 LD60. Тератогенное и цитогенетнческое действие П-хлортолуол не оказывал. Наблюдалась лишь тенденция к увеличению образования одиночных фрагментов хромосом при затравке животных V3 LD50.
Сопоставление пороговых концентраций О- и П-хлор-толуолов по различным признакам вредности (см. таблицу) позволяет считать лимитирующим показателем орга-нолептический. В качестве ПДК в воде водоемов для О-и П-хлортолуолов можно рекомендовать 0,04 мг/л.
ческой промышленности. М., 1972, вып. 12, с. 4.
Черкинский С. Н., Красовский Г. Н., Тугаринова В. Н. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964,вып. 6, с. 290— 299.
Штабский Б. М. — Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 24—28.
Ford F. Е., Hamerton J. Н. — Stain. Technol., 1956, v. 31, p. 247—251.
Поступила 12/VI 1980 г.
УДК 614.777:547.7221-074
Кандидаты мед. наук Е. И. Трубко, Е. В. Теплякова
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ 2-МЕТИЛФУРАНА (СИЛЬВАНА) ПРИМЕНИТЕЛЬНО К САНИТАРНОЙ ОХРАНЕ ВОДОЕМОВ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
2-Метилфуран (сильван) подобно гетероциклическим соединениям обладает высокой реакционной способностью. Процесс гидрирования его используется при получении 7-ацетонропилового спирта, применяемого в шинной промышленности и производстве витаминных комплексов группы В!.
Исследования проводили с химически чистым продуктом, полученным из Государственного института прикладной химии. Сильван — пятичленный гетероцикл (С6НвО), бесцветная или слегка желтоватая жидкость со своеобразным эфирным запахом, температура кипения 63,7 °С, растворимость в воде 0,2%.
Порог ощущения запаха при 20 °С соответствовал концентрации 0,63 мг/л, а практический порог установлен на уровне 1,76 мг/л. Нагревание водных растворов сильвана до 60 °С вызывало соответственно снижение пороговых концентраций. Так, интенсивность запаха 1 балл при 60 °С определялась уже на уровне 0,21 мг/л, а практический порог составлял 0,56* мг/л. Эти показатели полностью согласуются с данными определения порогов в закрытых опытах.
Пятисуточное выдерживание рыб (карпов) в воде с постоянным содержанием вещества 2 мг/л не вызвало из-
менения вкусовых свойств мяса рыб и приготовленного из них бульона. Провоцирования запаха при пробном хлорировании растворов сильвана не установлено.
С целью количественной оценки стабильности 2-метнл-фурана применяли методику фотоколориметрического определения с парадиметиламинобензальдегидом в сернокислой среде, разработанную и предложенную Государственным институтом прикладной химии. Результаты опытов показали, что гетероцикл при исходной концентрации 100 мг/л исчезает из растворов на 4-е сутки, а при содержании 60 мг/л — на 3-й. Это свидетельствует о том, что стабильность сильвана в водной среде значительно менее выражена, чем у таких гомологов, как фуран, фурфурол и тетрагидрофуран (А. Г. Позднякова). Об устойчивости также судили косвенным путем по биологическому индикатору. Повышение процента выживания водных организмов на 2-е сутки при концентрациях 25—50 мг/л связано с быстрым разрушением фуранового соединения в воде.
Для выявления общей тенденции процесса биохимического окисления органических веществ исследованы концентрации сильвана 1,5 и 10 мг/л. Поглощение кислорода при концентрации 1 мг/л совпадало с зарегистриро-
