CC BY
9
В концентрациях до 5 мг/дм3 формамнд не изменяет пермангаиатную окнсляемость воды. Вследствие гидролиза с образованием муравьиной кислоты он сдвигает рН воды в кислую сторону.
Острую токсичность формамнда определяли на белых беспородных мышах и крысах при внутрнжелудочном введении в организм в водном растворе. Формамид относится к веществам с умеренной острой токсичностью (3-й класс опасности по ГОСТу 12.1.007—76); Ьйк,, рассчитанная по методу Лнтчфилда и Уилкоксона [1], составляет для мышей 2150 мг/кг, для крыс 5700 мг/кг.
Клиническая картина интоксикации характеризовалась в основном поражением ЦНС (нарушение координации движении, снижение двигательной активности, возбудимости и мышечного тонуса; у части животных наблюдался тремор, клонические судороги) и расстройством дыхания.
Определение кумулятивных свойств формамида на белых крысах по методу Цт и соавт. [10] свидетельствует о наличии у этого соединения выраженных кумулятивных свойств: коэффициенты кумуляции на уровне Ь01С, ЬО50 и составляют 1,53, 1,54 и 1,56 соответственно.
Токснкодинамнка формамида, показатели острой токсичности и кумуляции соответствуют описанным в литературе [3, 9].
Формамид обладает кожно-резорбтивным действием, в больших концентрациях вызывает конъюнктивит, но не оказывает местно-раздражающего влияния на кожу [3].
При планировании хронического эксперимента применяли расчетный метод прогнозирования максимальных недействующих доз (МНД) с использованием следующих уравнений регрессии [6]: 1д МНД=0,886 Ш.зо —3,602 и ^ МНД=0,880 ^ ОЦо-3,54.
МНД, рассчитанные по этим формулам, равны 0,53 и 0,58 мг/кг соответственно.
Исходя из результатов математического прогнозирования параметров хронической токсичности формамида, в 6-месячном саннтарно-токсикологическом эксперименте на белых крысах-самцах использовали дозы 0,05, 0,50 и 5,0 мг/кг. Вещество вводили внутрижелудочно в водных растворах в объеме 1 мл на 100 г массы натощак.
Состояние животных оценивали по динамике массы тела, количества эритроцитов, лейкоцитов и ретикулоцитов, содержания гемоглобина, лейкоцитарной формулы, брэм-сульфалеииовой пробы, активности щелочной фосфатазы, аланнн- и аспартатамннотрансфераз в сыворотке крови, суточного диуреза, содержания в моче уробилина, белка, сахара и креатннина, ЭКГ, суммационно-порогового показателя (СПП) и теста «открытого поля».
По окончании эксперимента животных декапитировали и определяли коэффициенты массы внутренних органов.
Формамнд в условиях длительного поступления в организм животных в дозе 5 мг/кг вызывал статистически достоверное замедление выделения бромсульфамина, повышение содержания белка в моче, укорочение СПП. В дозах 0,05 и 0,5 мг/кг формамнд не вызывал существенных изменений изучаемых показателей, вследствие чего дозу 0,5 мг/кг следует считать максимальной недействующей.
Сопоставление максимальной недействующей концентрации формамида (10 мг/л) и пороговой концентрации по влиянию на санитарный режим водоемов (1 мг/л) позволяет считать лимитирующим показателем общесаннтарный и рекомендовать ПДК формамида в воде водоемов на уровне 1 мг/л. По критериям гигиенических нормативов для воды водных объектов формамид следует отнести к 3-му классу опасности.
Литература
1. Беленький M. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963. — С. 81.
2. Вредные вещества в промышленности. — Л., 1976.— Т. 2. — С. 35—36.
3. Заева Г. 11., Виноградова К■ Л.. Савина М. Л., Осипенко II. И. // Токсикология новых промышленных химических веществ.— Л., 1967. —Вып. 9, —С. 163—174.
4. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде. — М., 1980.
5. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1976.
6. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. — М., 1979.
7. Осипенко И. И. // Гиг. и сан. — 1968. — № 12 — С. 58—60.
8. Формамид. (Центр международных проектов ГКНТ, № 56). —М„ 1984.
9. Azum-Gelade M. С. Contribution al etude du mecanism d'action toxique de la formainide et des ses derives N-melhyles et N-ethyles: These doct. — Toulouse, 1974. (Рж Биохимия. — 1976, —T. 21, —С. 60).
10. Um R., Rink К., Glass H. // Arch. int. Pharmacodvn — 1961. —Vol. 130, N 3—4, —P. 355.
Поступила 02.0G.86
УДК 614.777:621.564 + 615.917:547.412.126.23
В. И. Антонова, 3. А. Салмана, И. А. Петрова
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ФРЕОНА-12 И ДОПУСТИМЫЙ УРОВЕНЬ ЕГО В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Фреон-12 (дихлордифторпропан) обладает хорошими термодинамическими свойствами, химической инертностью, негорючестью, низкой токсичностью и в настоящее время широко применяется в промышленности [1]. При нормальных условиях это бесцветный газ с очень слабым запахом, напоминающим четыреххлэристый углерод. ¿Молекулярная масса 120,92. Температура кипения —29,8 "С, упругость пара при 20 °С 5,779 атм. Он хорошо растворяется в спирте, эфире, пиридине и других органических растворителях, масле. Растворимость в воде при 26 °С составляет 280 мг/л, с понижением температуры воды растворимость возрастает. При обычной температуре устойчив, при 400 °С разлагается с образованием HCl, HF, СОС12 и фторфосге-на [5]. При промышленном получении фреона-12 сточные воды содержат 30% HCl, 1 % HF, от 0.1 до 0,01 % фрео-на-22.
Токсичность фреона-12 при ингаляционном воздействии на организм низкая [2, 4]. Препарат относится к классу
малоопасных веществ (ГОСТ 12.1.007—76). По биологическому действию он является слабым наркотиком.
С целью гигиенического регламентирования фреона-12 в воде водоемов мы использовали продукт, соответствующий ГОСТу 8501—57 и содержащий, по данным хрома-тографического анализа, 99,5 об.% фреона-12, 0,03 об.% фреона-13 и 0,46 об.% примесей из воздуха. Растворы различных концентраций фреона-12 для изучения готовили путем барбатирования его через охлажденную воду (5°С) при постоянном перемешивании на электромагнитной мешалке. Контроль количественного содержания препарата в воде осуществляли методом, основанным на выдувании его из воды и сжигании в кварцевой трубке над платиновой сеткой с последующим колориметрнрованием фтор-иона. Предел определения 1 мг/л [3].
Установлена высокая стабильность фреона-12 в воде. При имитации зимних условий в течение 1 мес сохраняется 80—90 % его количества от исходного. При температуре
— 73 -г
20—23 °С фреон 12, содержащийся в растворах в концентрациях 280, 140 и 70 мг/л, полностью улетучивается за 3—5 сут.
Из органолептических показателей воды, содержащей фреои-12, изменялись лишь вкусовые свойства в связи с появлением ощущения раздражающего действия. За пороговую концентрацию по этому показателю принята концентрация 70 мг/л (привкус на уровне 1 балла). При концентрации фреона-12 в воде 280 мг/л возникает умеренное раздражение полости рта, которое не исчезает в течение 30 мин. Запах водных растворов препарата (концентрация 280 мг/л) не ощущался.
Влияние фреона-!2 на санитарный режим водоемов проявлялось в увеличении ВПК, наиболее выраженном на
6—8-е сутки наблюдения. При концентрации препарата 226 мг/л к 15-м суткам опыта содержание кислорода в воде снижалось до 1—2 мг/л, а при больших концентрациях — до 0. В качестве пороговой рекомендуется концентрация фреона-12 20 мг/л, вызвавшая изменение БГ1К в допустимых санитарными нормами пределах. В концентрации 70—280 мг/л фреона-12 на 2—3-й сутки опыта стимулировал развитие водной сапрофитной микрофлоры, на
7—28-е сутки изменений не было. За пороговую принята концентрация 35 мг/л. Динамика азота аммиака, нитритов и нитратов при концентрациях фреона-12 5—130 мг/л не изменяется, не отмечается и сдвига в рН воды.
Токсикологические исследования, проведенные на белых крысах обоего пола, заключались в оценке острой и хронической токсичности фреона-12.
При однократном введении в желудок 15 животным 4 мл фреона-12 в максимально растворимой концентрации (280 мг/л) признаков отравления не выявлено.
В 6-месячном хроническом опыте на 270 белых крысах обоего пола по 30 показателям, отражающим деятельность всех органов, исследовано действие фреона-12 в дозах 14, 3,5, 1,8 и 0,5 мг/кг, соответствующих при суточном водо-потреблении концентрации 280,'70, 35 и 10 мг/л. Запись показателей производили после 1,3 и 6 мес воздействия.
На протяжении всего хронического эксперимента в состоянии и поведении животных, а также в приеме пищи каких-либо отклонений от контроля не найдено. Увеличение массы тела происходило во всех группах разномерно и с одинаковой интенсивностью. При обследовании животных обнаружены достоверные изменения целого ряда показателей, свидетельствующие о хроническом воздействии фреона-12. У животных, получавших препарат в дозе 14 мг/кг, отмечено торможение выработки условных рефлексов— замедление скорости выработки и закрепления положительного условного рефлекса. Если в контрольной группе положительный условный рефлекс вырабатывался после 41 сочетания, то в подопытной группе — только после 67 сочетаний. Изменения в периферической крови характеризовались снижением числа эритроцитов на 15 %, и как следствие этого, увеличением на 88 % количества ретикулоцитов. В лейкоцитарной формуле сдвигов не было. Из печеночных тестов [содержание общего белка, альбуминов, глобулинов, сахара и гликогена, активность ACT и АЛТ, каталазы, холинэстеразы, щелочной фосфатазы (ЩФ), а также нагрузка галактозой] после 3-месячного воздействия фреона-12 изменения были выявлены только в'содержании сахара крови (увеличение на 40 мг%) и в активности холинэстеразы и ЩФ (подавление на 30 и 37 % соответственно). Через 6 мес введения вещества актив-
ности ЩФ соответствовала прежнему низкому уровню, а активность холинэстеразы возросла на 27 %, сахар в крови сохранялся на уровне выше контрольного (на 30 мг%), в печени содержание гликогена превышало контрольное на 50 %, активность инвертазы в тонком кишечнике возросло на 34 %. В двенадцатиперстной кишке активность СДГ была заторможенной на 25 %, в желудке — на 17 %. В сыворотке крови увеличилось содержание общего белка на 10% и кальция на 20%. Изменений в почках по показателям суточного диуреза, выделение белка, билирубина, уробилина и желчных пигментов с мочой, а также микроскопии осадка не найдено. Не обнаружено изменений и в половой функции самцов по показателям длительности движения сперматозоидов и весовому коэффициенту. Не менялись весовые коэффициенты сердца, почек, печени и селезенки. По данным патоморфологов, у животных обнаружено гепатотропное (ожирение клеток печени) и нейротропное (гиперхромия, хроматолиз ган-глионарных клеток головного мозга, гипоталамуса, продолговатого мозга) действие этой дозы фреона-12.
При хроническом введении фреона-12 в дозе 3,5 мг/кг изменения показателей нмелн ту же направленность, но были менее выраженными, а некоторые из них совсем не изменялись.
Хроническое введение фреона-12 в дозе 1,8 мг/кг сопровождалось минимальными изменениями в организме животных в виде торможения активности СДГ в желудке на 17 %. инвертазы в тонком кишечнике на 24 % и ЩФ в сыворотке крови на 42 %■ При этом активность холинэстеразы в цельной крови возрастала на 18 %, а содержание гликогена в печени на 68 %. Морфологические изменения во внутренних органах и головном мозге отсутствовали.
Хроническое введение фреона-12 в дозе 0,5 мг/кг, соответствующей при суточном водопотребленни концентрации 10 мг/л, не оказало токсического действия на организм животных.
Таким образом, из четырех концентраций фреона-12, изученных в токсикологическом хроническом опыте, концентрацию 35 мг/л следует считать пороговой, а 10 мг/л— недействующей. При сопоставлении пороговых концентраций фреона-12, установленных по трем признакам вредности, в качестве лимитирующего показателя признан токсикологический, а в качестве Г1ДК для воды водоемов рекомендована концентрация 10 мг/л. Указанная ПДК утверждена Минздравом СССР (от 28.12.78). Контроль за содержанием фреона-12 в воде водоемов может осуществляться колориметрическим методом, позволяющим определять Vio часть его предельно допустимого уровня [3].
Литература
1. Бадилькес И. С. // Холодильная техника.— 1962.— № 3. —С. 3-17.
2. Карпов Б. Д. // Труды Ленинград, сан.-гигиен, мед. ин-та. — 1963. — Т.' 75. — С. 241—249.
3. Петрова Н. А., Салямон Г. С. // Гиг. и сан.— 1973. — № 10.—С. 68—71.
4. Шугаев В. А. // Там же,— 1963. — № 6. — С. 95—97.
5. Яковкин Г. А. // Фреоны, Свойства и применение.— Л., 1959, —С. 13—21,
Поступила 01.07.86
