CC BY
5
радящие» больные) и ненарушенным тепловым обменом.
3. При проведении экспериментальных исследований, направленных на разработку нормативов микроклимата палат. изучение теплового состояния больного организма должно проводиться при исключении действия лекарственных препаратов.
4 Разработанные на основании предложенного методического подхода нормативы оптимального микроклимата могут быть рекомендованы для палат стационаров лечебно-профилактических учреждений, а также санато-
^иен, пансионатов, жилых зданий и других помещений, де длительно находятся больные с клинически ненарушенным теплообменом вне периода госпитализации.
5. Создание оптимальных микроклиматических условий в помещениях является составной частью здорового образа жизни и играет определенную роль в комплексе лечебных факторов, влияющих на восстановление гомео-стаза и способствующих успешному лечению заболеваний
«Литература. Боровик Э. Б., Маслова Н. П., Мухин В. Е. — Гиг. и сан., 1979. Л» 5. с. 22- 25. Боровик Э. Б., Масяова И. П.. Брязгунов И. П. и др.—
Там же, 1981, № 3. с. с 24—26. Брязгунов И. П. Длительные субфебрилитеты у детей. (Вопросы клиники, этиологии, патогенеза и лечения). Автореф. дне. докт. М., 1978. Геллер И. М. — Гиг. и сан., 1962, Л1? 7, с. 92—95. Гладкая С. А. — В кн.: Гигиена жилых и лечебно-профилактических зданий. М , 1976, с. 87- 88. Демченко А. В. — В кн.: Вопросы гигиены жилища и
лечебно-профилактических учреждений. М., 1971 ' с. 112—115.
Заривайская X. А., Матусевич В. Г. В кн.: Гигиена жилых, общественных здании и лечебно-профилактических учреждений. М., 1979, с. 78—79.
Кучкарова М. Р. Гигиеническое нормирование микроклимата и воздушной среды палат для больных с сердечнососудистой патологией. Лвтореф. дис. канд. М.. 1974.
Майвкий В. В., Муратов В. К■ Фармакология с рецептурой. М., 1978.
Машковгкий М. Д. Лекарственные средства М., 1978.
Мелькцмянц С. Э. Гигиеническое обоснование оптимальных параметров микроклимата палат для больных гипертонической болезнью с учетом особенностей их реакций. Лвтореф. дне. канд. Киев, 1978.
Мироненко М. А. — Гиг. и сан., 1979, № 11, с. 92—94.
Михальченко М. Г. — В кн.: Вопросы медицинской географии Западной Сибири. Новосибирск, 1970, вып. 2, с. 157-161.
Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь н атеросклероз. М.. 1965.
Мясников А. Л. Внутренние болезни. Ташкент, 1981.
Смолянский Г. Б. Теплообмен и теплорегуляция при тиреотоксикозе и гипотиреозе. Петрозаводск, 1975.
СНиП II—69—78. Строительные нормы и правила. Нормы проектирования. М., 1978, ч. 2, с. 55.
Харкеяич Д. А. Фармакология. М., 1981.
Шпилевский Э. М. — В кн.: Съезд гигиенистов и санитарных врачей Белоруссии. 6-й. Тезисы докладов. Минск, 1978, с. 26.
Поступила 2t.02.83
УДК 614.77:661.424.34-628.191:661.4 24.3
В. А. Кондратюк, Т. В. Пастушенко, В. Н. Ссргета, Л. М. Гунько, В. Я■ Перейма, Н. В. Голка, М. С. Гнсипюк, С. А. Калаитик
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ ТОЛ УОЛСУЛЬФОНАТА НАТРИЯ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I
Тернопольский медицинский институт
При обосновании ПДК толуолсульфоната натрия в воде открытых водоемов нами была использована схема этапного гигиенического регламентирования химических веществ промышленного загрязнения водоемов. Эта методическая схема предусматривает экспериментальное обоснование пороговых концентраций по органолептиче-скому и общесанитарному признакам вредности и сокращение длительности токсикологических исследований без снижения надежности и дсстоверности получаемых результатов за счет последовательного применения различных по сложности методических схем, адекватных токсичности и опасности химических веществ (Г. Н. Красовсккй и соавт., 1979, 1981). Выбор данной методической схемы обосновывается тем, что в настоящее время накоплен большой материал по гигиеническому нормированию по-верхностно-активных веществ (ПАВ) в воде водоемов. Анализируя данные литературы, следует отметить, что для большинства ПАВ лимитирующим признаком вредности является органолептический или общесанитарный: по санитарно-токсикологическому признаку вредности нормируются лишь единичные ПАВ.
■ Толуолсульфонат натрия — белый или светло-желтый • порошок без запаха, молекулярная масса 195,0. Используется как слабый пенообразователь и солюбилизатор углеводородов в водных системах, совместимый с алкиларо-матическнми сульфонатамн и неорганическими солями, а также применяется как гидротропная добавка в синтетические моющие средства. Препарат растворим в воде до 350%, а в спирте, ацетоне, углеводородах растворяется ограниченно (до 1%). Толуолсульфонат натрия стабилен
при нагревании до 240 °С, при 240 "С разлагается не плавясь.
Исследования по гигиеническому нормированию толуолсульфоната натрия в воде водоемов начинали, согласно методической схеме, с первого этапа регламентирования по сокращенному варианту исследований, т. с. устаногле-ния пороговых концентраций по органолептическому и общесанитарному признакам вредности, проведения острых опытов и расчета параметров хронической токсичности. Последовательно, по мере получения необходимых показателей в эксперименте или расчетным путем определяли степень опасности изучаемого вещества.
Поскольку толуолсульфонат натрия запахом не обладает, пороговую концентрацию его по влиянию на орга-нолептические свойства воды устанавливали по привкусу. На основании закрытой бригадной дегустации пороговая концентрация (ПК) по привкусу (интенсивность 1 балл) для толуолсульфоната натрия установлена на уровне 79,7 мг/л, а практический порог (интенсивность 2 балла)— на уровне 164,2 мг/л. Хлорирование водных растворов изучаемого препарата при содержании остаточного хлора от 0,3 до 0,5 мг/л не провоцировало появления посторонних запахов. Толуолсульфонат натрия в концентрациях до 2 г/л не увеличивал вспенивающую способность воды по сравнению с контрольными образцами (дехлорированной водопроводной водой).
В результате изучения влияния-толуолсульфоната натрия на органолептические свойства воды, ПК установлена по привкусу на уровне 79,7 мг/л.
3*
— 67 —
Стабильность толуолсульфоната натрия в воде определяли косвенным методом — путем наблюдения за длительностью сохранения привкуса воды. Результаты экспериментов показали, что изучаемый препарат, согласно классификации Г. Н. Красовского и соавт., можно отнести к опасным веществам. Стабильность толуолсульфоната натрия в воде определяли также прямым аналитическим методом (В. И. Векслер и соавт.). Установлено, что период полураспада толуолсульфоната натрия в водной среде равен 3 нед. Согласно классификации В. Т. Мазаева, данный препарат относится к стабильным соединениям.
В опытах по изучению влияния толуолсульфоната натрия на общий санитарный режим водоемов применяли концентрации 0,05, 0,5, 5, 50 и 500 мг/л. Установлено, что толуолсульфонат натрия в концентрациях от 0,5 до 500 мг/л стимулирует БПКго. увеличивает окисляемость, снижает содержание растворенного кислорода в воде, угнетает процессы нитри- и нитрофикации и рост сапрофитной микрофлоры, повышает образование солевого азота аммиака. Пороговая концентрация толуолсульфоната натрия по влиянию на общий санитарный режим водоемов (ПКсан) установлена по БПКго 11 составляет 0,05 мг/л.
Острую токсичность толуолсульфоната натрия изучали на белых крысах и мышах. Препарат вводили внутри-желудочно в виде водных растворов с эмульгатором ОПТ-ТЮ. Его определить не удалось, так как введение доз, превышающих минимальную смертельную для белых крыс (12 000 мг/кг) и белых мышей (10 000 мг/кг), привело бы к превышению максимальных количеств жидкости, которые допускается вводить животным однократно (О. Н. Елизарова и соавт., 1974). В связи с этим дальнейшие расчеты для толуолсульфоната натрия проводили, исходя из минимальной смертельной дозы для белых крыс (12 000 мг/кг).
На основании результатов острых опытов рассчитывали пороговые и максимальные недействующие дозы (соответственно ПД и МИД) толуолсульфоната натрия по корреляционно-регрессионным уравнениям в соответствии с «Методическими указаниями по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов» (М., 1979). В качестве исходной расчетной величины использовали минимальную смертельную дозу для крыс (12 000 мг/кг).
При последовательной оценке количественных характеристик максимальной недействующей концентрации (МНК), МН К/П Корганолепт. МНК/ПКса... ЬОмАМНД определяли класс опасности толуолсульфоната натрия по показателям наибольшей опасности. ПД данного вещества 16,14 мг/кг, МИД 1,12 мг/кг, МНК (МНДЮ) 22,4 мг/л, МН К/П Корганолепт 0,28, МНК/ПКсан 448,0, 1.05„ (МНД) 10714,28, ПДК 0,05 мг/л.
Анализ экспериментальных и расчетных данных, полученных на первом этапе регламентирования, показал, что толуолсульфонат натрия можно отнести к IV классу опасности (умеренно опасным веществам). Толуолсульфонат натрия по показателю МН К/П Корганолепт можно было бы отнести ко II классу опасности (высокоопасным веществам). Но при определении класса опасности мы этот показатель не учитывали, так как он нереален и получен за счет высокой П Корганолепт- В эксперименте установлено, что толуолсульфонат натрия на пределе растворимости не придает воде постороннего запаха, обладает незначительным привкуерм, а лимитирующий признак вредности его общесанитарнын, поэтому пКорганолепт при обосновании ПДК можно не учитывать. П К га н почти в 1600 раз меньше П Корганолепт-
Таким образом, для толуолсульфоната натрия оказалось возможным ограничить исследования первым этапом и считать полученные результаты достаточными, для обоснования ПДК в воде водоемов на уровне 0,05 мг/л по общесанитарному признаку вредности.
Для подтверждения класса опасности толуолсульфоната натрия, установления его ПД и экспресс-экспримен-тального прогнозирования МНД препарат был изучен
в объеме второго этапа исследований, который предусматривал подострый эксперимент с изучением гонадотокенче-ского действия. Толуолсульфонат натрия вводили внутрн-желудочно белым крысам-самцам на протяжении 30 дней в дозах, равных 1/10, 1/50 и */2Ь0 минимальной смертельной по результатам острого опыта, — соответственно 1200, 240 и 48 мг/кг. Изменение функциональных и биохимических показателей изучали в динамике на 5, 10, 15, 20 и 30-е сутки интоксикации.
В дозе 1200 мг/кг толуолсульфонат натрия вызывал статистически достоверное изменение количества гемоЛ глобина, увеличение числа эритроцитов, повышение активности пероксидазы и снижение активности каталазы крови, возрастание количества БН-групп в крови, снижение активности холинэстеразы и кислой фосфатазы сыворотки крови, содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, снижение уровня мочевины в сыворотке крови и его повышение в моче. Активность АЛТ, АСТ н альдолазы сыворотки крови изменялась фазово: в начале эксперимента отмечалось снижение их активности, а затем — повышение. При оценке иммунобиологического состояния организма отмечалось уменьшение фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и активности лизоцима сыворотки крови. При патоморфологических исследованиях выявлены гемодинамические и незначительные дистрофические изменение внутренних органов. Доза препарата 240 мг/кг вызывала аналогичные сдвиги перечисленных показателей, но степень их выраженности была меньшей. В дозе 48 мг/кг толуолсульфонат натрия не вызывал изменений изученных показателей.
Таким образом, по результатам подострого эксперимента ПД, установленная по изменению функциональных и патоморфологических показателей, равна 240 мг/кг, а недействующая — 48 мг/кг. Согласно существующей классификации кумулятивности веществ Г. Н. Красовского и соавт. (1970), толуолсульфонат натрия обладает средне-выраженными кумулятивными свойствами, так как отношение ЬО40 (в данном случае за ЬО40 была принята минимальная смертельная доза) к минимальной действующей (пороговой) в подостром опыте находится в пределах
/ 1200 \ < 100 (~24СГ=50)- '
Во всех испытанных дозах толуолсульфонат натрия не оказывал гонадотоксического действия.
Так как, по данным Г. Н. Красовского и соавт. (1979), ПД, установленная в подостром опыте, отличается от ПД в хроническом эксперименте не более чем в 10 раз, прогностические значения ПД и МНД изучаемого препарата, рассчитанные по результатам подострого эксперимента, будут равны соответственно 24 и 2,4 мг/кг, а расчетная МНК — 48 мг/л. Разность между -МНК толуолсульфоната натрия, рассчитанными на первом и втором этапах исследований, незначительна. Отношение расчетной МНК и порога по общесанитарному признаку вредности составляет 960—448.
Таким образом, получено достоверное совпадение экспериментальных и расчетных данных, что подтверждает IV класс опасности, установленный ранее. Это также подтверждает и тот факт, что гигиеническое регламентирование толуолсульфоната натрия мо5кно закончить на первом этапе исследований и нет необходимости проведения хронического эксперимента полностью. ПДК толуолсульфоната натрия в воде водоемов по общесанитарному признаку вредности рекомендуется на уровне 0,05 мг/л.
Литература. Векслер В. И., Деева В. Е., Марко-]
вич А. В. и др. — Гиг. и сан., 1972, № 5, с. 63—66. Елизарова О. Н., Жидкова Л. В., Кочеткова Т. А. Пособие по токсикологии для лаборантов. М., 1974. Красовский Г. Н.. Жолдакова 3. И., Дергачева Т. С. —
Гиг. и сан., 1981, № 11, с. 42—45. Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. — В кн.: Проблема пороговостн в токсикологии. М., 1979, с. 27—50.
Красовский Г. Н., Королев A.A., Шиган С. А. — Гиг. и
сан., 1970, № 3, с. 83—88. Мазаеа В. Т. Гнгиеничсскнс аспекты охраны водоемов
при производстве и применении оловоорганических соединений. Автореф. дис. докт. М., 1978.
Поступила 09.03.83
УДК 615.917:1621.564:547.4 12.126.23+614.777:628.191:621.564:547.412.126.23
В. И. Антонова, Ю. 3. Сухов, 3. А. Салмина, И. А. Петрова
ТОКСИКОЛОГИЯ ФРЕОНА-22 И ДОПУСТИМЫЙ УРОВЕНЬ ЕГО В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
В СССР и за рубежом фреон-22 используется в качестве хладоагента, инертных жидкостей, в аэрозольных упаковках, а также служит исходным сырьем для получения многих фторорганических соединений.
Промышленное производство фреона-22, а также его использование могут сопровождаться загрязнением воздушной среды и водоемов.
Фреон-22 (СНСИ^г) при нормальных условиях — бесцветный газ со слабым запахом хлороформа. Молекулярная масса 86,46. Температура кипения 40,8 °С, упругость пара 25 °С—10,74 атм. Он неограниченно смешивается с различными органическими растворителями. Растворимость в воде при 25 °С — 0,3 мас.%, с понижением температуры воды растворимость повышается. В присутствии' воды при 30 °С и давлении 1 атм гидролизуется 0,01% фреона-22. Способность к гидролизу связывают с ионизированным атомом водорода в молекуле (Hagashi и соавт.).
Фреон-22 — химически инертное соединение, негорюч, невзрывоопасен, не полимеризуется. Устойчив к действию концентрированных кислот и щелочей. Разлагается при 480 °С с образованием соляной и фтористой кислот, фтор-фосгена (Г. А. Яковкнн).
Токсикология фреона-22 изучалась только при ингаляционном поступлении в организм, при этом установлено, что он является малотоксичным соединением (В. А. Шугаев; Б. Д. Карпов) и по утвержденной ПДК в воздухе рабочей зоны (3000 мг/м3) может быть отнесен к классу малоопасных веществ (ГОСТ 12.1.007—76). По биологическому действию фреон-22 — слабый наркотик, действует целой молекулой (В. А. Шугаев).
Нами изучена энтеральная токсичность фреона-22, его влияние на органолептические показатели воды и санитарный режим водоемов, позволившие рекомендовать его гигиенический норматив для воды водоемов. В исследованиях использован продукт, соответствующий ВТУ 20-76—63 и содержащий, по данным хроматографического анализа, 99,83 об.% фреона-22 и 0,13% примесей из воздуха. Водные растворы различных концентраций фрео-она-22 (2700, 900, 300, 100 мг/л) получали путем барбати-рования его через охлажденную воду при постоянном перемешивании на электромагнитной мешалке.
Фреон-22 химически устойчив в воде. Снижение концентраций в модельных открытых водоемах обусловлено только его летучестью; при 20 °С за 3 сут из воды исчезает весь фреон, скорость снижения концентраций зависит от температуры воды и окружающей среды. При имитации зимних условий режима водоемов (температура поды 5 °С, закрытые сосуды) за 2 мес исходная концентрация снижается лишь на 10—20%.
Водные растворы фреона-22 бесцветны, без запаха и привкуса. При концентрации 75—600 мг/л вода оказалась приятной на вкус и не отличалась от контроля.
Влияние фреона-22 на санитарный режим водоема было незначительным и проявлялось торможением развития сапрофитной микрофлоры без изменений процессов биохимического потребления кислорода — БПК (максимальная концентрация, изученная в опытах, — 380 мг/л) и накопления азота аммиака, нитритов и нитратов (максимальная концентрация в опытах 135 мг/л). В концентрациях 270 и 90 мг/л фреон-22 тормозил рост микробов на 45 и 25% соответственно, при 35 мг/л нарушения от-
сутствовали. Пороговой является концентрация 90 мг/л.
Токсикологические исследования включали однократную и хроническую энтеральную затравку белых крыс обоего пола.
Однократное введение в желудок 15 животным допустимого объема (4 мл) фреона-22 в концентрации 2700 мг/л не вызвало признаков отравления ни сразу, ни в течение последующих 5 сут.
В 6-месячном хроническом опыте на 265 белых крысах обоего пола по 35 показателям, охватывающим деятельность всех органов, изучено действие фреона-22 в дозах 0,5, 1,5, 4,5 и 13,5 мг/кг, соответствующих при суточном водопотреблении концентрациям 10, 30, 90 и 270 мг/л. Показатели определяли после 1, 3 и 6 мес воздействия.
При наблюдении за состоянием и поведением животных различий между подопытными и контрольными не выявлено, по своему внешнему виду они ничем не отличались, охотно принимали пищу.
При отсутствии внешних признаков интоксикации хроническое введение фреона-22 сопровождалось достоверным изменением у животных многих показателей. У животных, получавших 13,5 мг/кг вещества, прибавление массы тела отставало на 28%, тормозилась выработка условного рефлекса. Это проявлялось удлинением скрытого времени рефлекторной реакции на звонок, меньшей скоростью выработки и закрепления положительного условного рефлекса. Последнее достигалось после 65 сочетаний при 43 сочетаниях в контроле. Сдвиги в периферической крови характеризовались увеличением количества эритроцитов (на 9%) в связи с выбросом в русло крови- ре-тикулоцитов (повышение на 33%). По содержанию мет-гемоглобина в крови различий с контролем не найдено. В лейкоцитарной формуле достоверные изменения имелись лишь в уровне эозинофнлов в сторону повышения их количества на 82%. После 1 мес затравки увеличение количества лейкоцитов на 26% (Я<0,05) в связи с развившимся нейтрофилезом (возрастание в 2 раза) в другие сроки обследования не проявилось.
Сдвиги со стороны печени выразились в нарушении белково-синтетической функции — снижении содержания альбуминов в сыворотке крови на 38%, а также нарушении ферментативной активности холинэстеразы (увеличение на 27%) и уровня сахара (увеличение на 25%) в крови без изменения количества печеночного гликогена и антитоксической функции органа. В сыворотке крови возросло содержание ^-глобулинов на 35% и снизилось количество кальция на 3—8% (/>>0,05).
Функция пристеночиого пищеварения достоверно изменялась в сторону торможения активности дипептидазы (на 22%) и сукцинатдегидрогеназы (на 42%), активации щелочной фосфатазы (на 45%) без изменения активности инвертазы и монобутириназы.
Изменения в почках характеризовались снижением на 37% суточного диуреза и увеличением в 2 раза содержания белка в моче. Выделения фтор-иона с мочой не обнаружено, что указывает на отсутствие метаболических превращений фреона-22 в организме животных.
На вскрытии у животных установлено полнокровие внутренних органов. Гистологически в головном мозге, помимо функциональной гипо- и гиперхромни, в части нейронов наблюдались дистрофические изменения с вакуолизацией цитоплазмы, иногда в сочетании с острым
