CC BY
5
Частота эпителиальных клеток преджелудка крыс с микроядрами после перорального введения реалона и цинкового комплекса ИОМС-1
Вещество Доза, мг/ Число клеток с микроядрамн Различия с контролем
кг (М ±т) р
Контроль — 0.83±0,31 — —
Реалон 111 600 3000 1,17±0,48 1,33±0,49 3,33±1,15 0,60 0,80 2,10 >0,05 >0,05 >0,05
Цинковый комплекс 160 800 1,50±0,67 2,00±0,58 0,91 1,78 >0,05 >0,05
ИОМС-1 4000 3,17±0,83 2,64 <0,05
Примечание. Звездочка — граничное значение =2,23. В каждой группе анализировалось 6000 клеток.
ности. В дозе 600 мг/кг он уменьшал лишь количество сперматозоидов. Препараты в наименьших дозах гонадотоксическое действие не оказывали.
Оценка раздражающего действия реагентов проводилась в опытах на кроликах и морских свинках по модифицированному методу Драй-за [6]. Водные растворы вносились в конъюнкти-вальную полость глаза животных в концентрациях 2,5, 5, 10 г/л (реалон) и 5, 10, 20 мг/л (цинковый комплекс ИОМС-1). Результаты оценивались через 15, 30 мин, 24 ч и ежедневно в течение I мес.
В испытанных концентрациях ни реалон, ни цинковый комплекс ИОМС-1 не оказывали раздражающего действия {в течение всего эксперимента ни гиперемии сосудов, ни отека слизистой оболочки, ни отделяемого не наблюдалось).
Аппликации на эпиллированную боковую поверхность животных изученных соединений в тех же концентрациях раздражающего эффекта не вызывали.
В соответствии с рекомендациями 3. И. Жолда-ковой и соавт. [2] было проведено прогнозирование параметров хронической токсичности реалона и цинкового комплекса ИОМС-1 по результатам подострого опыта, что позволило рассчитать максимальные недействующие дозы (МНД), которые составили 2,2 и 3,2 мг/кг соответственно. При этом максимальная недостающая концентрация реалона равнялась 44 мг/л, цинкового комплекса ИОМС-1 —64 мг/л.
При оценке цитогенетической активности цинкового комплекса ИОМС-1 и реалона исследования
проводились на белых крысах-самцах. Препараты преджелудка готовили по методике И. Ф. Выску-бенко и Н. И. Шеренешевой [1], окраска проводилась азур-эозином.
При анализе подсчитывали количество клеток с микроядрами на 1000 эпителиоцитов в препаратах преджелудка крыс (в каждой группе было 6 животных). Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Уайта.
Анализ полученных результатов (см. таблицу) свидетельствует о том, что, несмотря на возрастание эффекта при увеличении дозы реалона ни в одной группе не отмечалось статистически значимого превышения частоты клеток с микроядрами по сравнению с контролем.
В то же время при воздействии цинкового комплекса ИОМС-1 в дозе 4000 мг/кг наблюдалось статистически значимое повышение частоты клеток преджелудка с микроядрами по сравнению с контролем. В средней и минимальной концентрациях соединение такого эффекта не давало.
- Для цинкового комплекса ИОМС-1 была рассчитана допустимая доза мутагена [5]. которая оказалась равной 20 мг/кг, что в 6,4 раза превышает расчетную величину МНД.
Таким образом, по совокупности полученных данных ПДК реалона и цинкового комплекса ИОМС-1 в воде водоемов рекомендуются соответственно на уровне 0,04 и 2 мг/л по орга-нолептическому признаку вредности (4-й класс опасности).
Литература
1. Выскубенко И. Ф., Шеренешева Н. И. Ц Открытия.— 1992,—№ 19.
2. Жолдакова 3. И. // Научно-практическая конф. по санитарной охране водоемов: Тезисы докладов.— Пермь, 1985.— С. 24-26.
3. Красовский Г. Н. // Вопросы санитарной охраны водоемов и санитарной техники. - Пермь, 1973.— С. 126—131.
4. Методы бнотестирования вод.— М., 1986.
5. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде водоемов.— М., 1986.
6. Draize J. Н. et al. // Proc. Sei. Sec. Toilet Goods Ass.— 1952,—Vol. 17,-P. 1—4.
Поступила 24.06.93
Summary. Maximum allowable concentrations of Realon and zinc complex IOMC-1 in water were recommended at levels, accordingly, 0.04 and 2.0 mg/l with organoleptic signs of action.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 614.777:661.121-074
А. А. Королев, М. В. Богданов, Н. А. Зайцев, Л. А. Комяженкова
ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ В ВОДНОЙ СРЕДЕ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ПРОМЫШЛЕННОСТИ
ММА им. И. М. Сеченова
Производство лекарственных препаратов характеризуется многостадийностью, водоемкостью и невысоким коэффициентом повторного использования сточных вод. Формирующиеся при этом
сточные воды содержат десятки различного рода химических веществ, которые являются, как правило, полупродуктами для синтеза основных лекарственных препаратов и при отведении в во-
доемы — источники хозяйственно-питьевого водоснабжения могут представлять потенциальную опасность для здоровья населения. Поэтому одним из важнейших профилактических мероприятий является разработка гигиенических нормативов (ПДК), соблюдение которых обеспечивает безопасные условия водопользования.
* Всего было изучено 9 веществ — полупродуктов для синтеза ряда лекарств, в том числе гемфибро-зила. Поскольку изученные соединения являются представителями различных химических классов и групп, имеют различные физико-химические и биологические свойства, использовать принцип группового нормирования не представлялось возможным и необходимо было проводить исследования с каждым конкретным веществом.
При обосновании гигиенических нормативов нами был использован этапный подход [2]. На первом этапе проводилась оценка стабильности и способности к трансформации в водной среде всех изученных полупродуктов как по косвенным (органолептическим) показателям, так и с помощью химико-аналитических методов исследования, в частности газохроматографического. Полученные результаты свидетельствуют, что все изученные вещества обладали высокой степенью стабильности в водной среде — периоды их полураспада составили от 5 до 14 сут.
На втором этапе были выполнены исследования по определению пороговых концентраций веществ по органолептическому показателю вредности — ПК^,. (запах, привкус, окраска). Величины ПК„рг представлены в таблице.
Третий этап исследований предусматривал моделирование процесса самоочищения водоемов с целью определения пороговых концентраций веществ по общесанитарному показателю вредности (ПК^). Изучалась динамика биохимического потребления кислорода за 5 и 20 сут (БПК.5, БПКго) и процесса нитрификации органических веществ в водной среде. Пороговые концентрации полупродуктов по этому показателю вредности установлены в пределах 0,1 —11 мг/л.
На четвертом, заключительном, этапе были выполнены исследования на теплокровных животных с целью определения основных параметров токсикометрии изучавшихся веществ и последующего прогнозированйя величин их пороговых и подпоро-говых доз (концентраций). Были проведены также исследования по изучению возможных отдаленных
последствий действия полупродуктов на теплокровный организм. С целью выявления видовой чувствительности острые опыты были поставлены на нескольких видах лабораторных животных. Полученные величины среднесмертельных доз (ЬОбо) свидетельствуют об умеренной или слабо-выраженной токсичности препаратов. В таблице представлены величины ьЬбо для белых крыс, диапазон колебаний которых для разных веществ составил от 800 до 9000 мг/кг. Время гибели животных после однократного введения веществ составило от нескольких часов до 1 —2 сут, что свидетельствует о разной степени выраженности их кумулятивных свойств.
По результатам острых опытов с использованием общепринятых уравнений регрессии проведено прогнозирование возможных величин пороговых (ПД) и максимально недействующих доз (МНД), а также класса опасности изучаемых соединений [ 1 ]. Установлено, что все вещества относятся к III — IV классу опасности, и поэтому необходимо их дальнейшее изучение в условиях под-острых опытов для уточнения расчетных величин ПД и МНД, степени кумулятивности и токсико-динамических свойств.
Было проведено 9 серий подострых опытов на белых крысах длительностью 45 дней, в которых изучено токсическое действие 2—3 доз каждого вещества величиной от '/юо до '/юоо от Ь05о и проведена оценка влияния их на основные системы и функции теплокровного организма. В каждой серии опытов имелась собственная контрольная группа животных. При планировании и проведении подострых опытов использован дифференцированный подход к выбору доз, тестов и оценки токсического действия каждого вещества, исходя из особенностей острого действия, а также имеющихся литературных данных.
В результате выполненных исследований установлено, что в максимально испытанных дозах соединения вызывали изменения большинства изучавшихся показателей, отражающих состояние центральной нервной системы и системы крови, печени, почек, активность ферментов крови и внутренних органов. Были выявлены особенности токсического действия отдельных веществ, что учитывалось нами в последующем при оценке степени их кумулятивности и прогнозировании величин МНД. В подострых опытах для каждого полупродукта установлены как пороговые, так и недей-
Пороговые и предельно допустимые концентрации изученных веществ
Вещество ПК. мг/л ЬРи. мнк. МНД. ПДК. Лимитирующий Класс
мг/л мг/кг мг/л мг/кг мг/л показатель опасности
Диметоксиметан 4,70 1.0 6653 2,64 0,132 1,0 Общесан. 3
2,5-диметила ннлин 0,08 0,2 1120 16,0 0,8 0,08 Органол. 3
5-(2,5-диметилфенокси)-2-метнл-
пентанол-2 0,10 0.2 4582 14,0 0,7 0.1 » 3
5-(2,5-диметилфенокси)-пентанон-
2-этиленкеталь 10,7 11.0 2012 30,0 1,5 10,7 » . 3
2,6-дихлоранилин 0,05 1.0 3167 1.2 0,06 0,05 » 3
3,5-дихлорсульфаниламид 3,40 0.3 1450 0.6 0,03 0,3 Сан.-токе. 2
Метатитановая кислота 0,25 10,0 9000 20,0 1,0 0,2 Органол. 4
5-хлорпентанол-2-этиленкеталь 0,20 0.1 1792 0,40 0,02 0,1 Общесан. 4
5-хлор-2-пентанон 1.30 0,5 804 2,2 0,11 0,5 » 3
Примечание. Общесан.— общесанитарный, органол.— органолептический, сан.-токе.— санитарно-токсикологический признак вредности.
3 Гиг. и санитария № 11
— 17 —
ствующие дозы, на основании которых и были рассчитаны величины их МНД (МНК), представленные в таблице, а также уточнен класс опасности для каждого вещества.
Со всеми полупродуктами были выполнены также экспериментальные исследования с целью изучения возможных отдаленных последствий их действия на теплокровный организм. Полученные результаты свидетельствуют, что на уровне недействующих доз, установленных в подострых экспериментах, все изученные вещества не оказывали мутагенного, гонадотоксического и эмбриотокси-ческого действия. В этих же дозах продукты не оказывали кожно-резорбтивного и кожно-раздражающего действия.
Комплексная оценка полученного эксперимен-
тального материала позволила установить величины ПДК для всех изучавшихся веществ, определить для них класс опасности, лимитирующие показатели вредности.
Литература
1. Жолдакова 3. И. // Гиг. и сан,— 1987,— № 3,— С. 61—63.
2. Красовский Г. Н. // Вопросы охраны окружающей среды.— Пермь, 1977,—С. 11—15.
Поступила 24.06.93
Summary. Maximum allowable concentrations of 9 half-products of drug synthesis were substantiated. Threshold concentrations influencing organoleptic properties of substances, selfpurification of water and toxicological effects were determined.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993
УДК 616.36-002-022:578.8911-02:614.71-036.2-07
А. Е. Недачин, Т. В. Доскина, А. Н. Сковородин, В. Г. Коровко, В. И. Васильева, А. А. Астратян
РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ СЕЗОННОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ А И ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ НЕУСТАНОВЛЕННОЙ ЭТИОЛОГИИ
В ПЕРМИ
НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва; НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва; Областной и Городской центры санэпиднадзора, Пермь
Проблема заболеваемости населения энтераль-ными вирусными гепатитами является актуальной для Российской Федерации. Если до последнего времени основное внимание уделялось среднеазиатским республикам, где показатели заболеваемости превышали 1800 на 100 000 населения, то сейчас наблюдается быстрое увеличение зон повышенной заболеваемости в ряде южных и центральных областей России. К таковым относится и территория Пермской области.
Анализ заболеваемости населения Перми вирусным гепатитом А (ВГА) показывает резкое ее возрастание начиная с 1985 г. (рис. 1). При этом обращает на себя внимание одновременный с гепатитом А (ГА) рост заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ) неустановленной этиологии, свидетельствующий о том, что на территории Перми действует один фактор или ряд факторов, участвующих как единое целое в процес-
!982г 1384г Ювбг /988г !Э83г !985г Шг >9в9г
Рис. 1. Динамика заболеваемости населения Перми ВГА (а) и ОКИ (б) неустановленной этиологии с 1982 по 1989 г.
Здесь и на рис. 2: по оси абсцисс — срок наблюдения (по годам); по оси ордннат — показатели заболеваемости на 100 000 населения.
се формирования данных инфекций. Действительно, и ВГА, и ОКИ неустановленной этиологии являются инфекциями с фекально-оральным механизмом передачи, реализация которых осуществляется на основе водного, пищевого или контактно-бытового пути передачи.
Оценка роли водного фактора только по показателям соответствия ее качества ГОСТу 2874—82 «Вода питьевая» показала, что имеется достоверное совпадение возрастания процента нестандартных проб водопроводной воды по коли-индексу и заболеваемости ГА и ОКИ неустановленной этиологии (рис. 2).
В результате помесячных сезонных исследований был определен существенный уровень микробной контаминации воды централизованного водоснабжения Перми. Установлено, что вода в различные сезоны года содержит колифаги в пределах от 4 до 42 % случаев с индексом от 5 до 200 БОЕ/л, количество нестандартных проб по коли-индексу колебалось от 1 до 28 % с содержанием бактерий от 4 до 110 в 1 л. Из водопро-
Рис. 2. Сравнительные показатели заболеваемости населения ВГА (заштрихованные столбики) и ОКИ неустановленной этиологии (белые столбики), процент нестандартных проб водопроводной воды Перми за 1986— 1989 гг. (черные столбики).
По оси ординат — показатели заболеваемости на 1000 населения.
!986г. 1987г. 1388г Г98Эг
