ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ РЕАЛОНА И ЦИНКОВОГО КОМПЛЕКСА ИОМС-1 В ВОДЕ ВОДОЕМОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

4. Рекомендации по изучению эффективности перспективных ингибиторов нитрификации (1 -карбамоил-3(5)-метилпира-зола — КМП, дициандиамида, аминотриазола — АТГ) в лабораторных, вегетационных и полевых опытах.— М., 1985.— С 18

5. Турусов В. С. Ц Экспер. онкол.— 1982,—№ 2,—С. 8—13.

6. Турусов В. С., Парфенов Ю. Д. Методы выявления и регламентирования химических канцерогенов.— М., 1986.— С. 152.

7. Pathology of Tumours in Laboratory Animals. 1. Tumours of the Rat / Ed. V. S. Turusov.—Lyon. 1973,— Vol. 1,— P. 185.

8. Pathology of Tumours in Laboratory Animals. II. Tumours

of the Mouse / Ed. V. S. Turusov.— Lyon, 1979,— Vol. 2,— P. 655.

9. IARC Monographs on the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans.— Lyon. 1987,— Suppl. 7,— P. 440

Поступила 28.04.93

Summary. Results of carcinogenic testing of 4-amino-1,2,4-triazole (AT) in chronic experiments is presented. The testing did not reveal carcinogenic properties of this substance in rats but showed carcinogenicity in Fi mice. AT can be characterized as a substance with limited evidence of carcinogenicity.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1993 УДК 614.777:577.1181-074

Г. Н. Красовский, В. С. Журков, Т. С. Дергачева, Т. В. Алексеева, М. Г. Антонова, А. С. Спасский,

О. Г. Саламатова

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ РЕАЛОНА И ЦИНКОВОГО КОМПЛЕКСА

ИОМС-1 В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва

Изученные соединения, предназначенные для предотвращения отложений минеральных солей в теплоэнергетике, нефтяной, газовой промышленности, цветной, черной металлургии, представляют собой прозрачные жидкости коричневого (реалон) и желтовато-зеленого (цинковый комплекс ИОМС-1) цвета. Растворимость в воде безгранична.

Использование метода «закрытого опыта» [3] позволило установить пороговые концентрации (ПГ) цинкового комплекса ИОМС-1 и реалона на органолептические свойства воды, которые составили по окраске 500±84 и 0,04±0,02 мг/л соответственно. Нагревание растворов до 60 °С не приводило к усилению окраски.

Вместе с тем цинковый комплекс ИОМС-1 в отличие от реалона придавал воде^привкус. ПК по этому показателю вредности при 20 °С составила 4,0±0,5 мг/л, нагревание растворов привело к снижению порога до 2,0±0,4 мг/л.

В пределах растворимости изученные соединения не вызывали пено- и пленкообразования, не придавали воде запаха.

Как реалон, так и цинковый комплекс ИОМС-1 вызывают стимуляцию процессов биологического потребления кислорода. ПК по влиянию на санитарный режим водоемов равны соответственно 3 и 2,5 мг/л.

При пероральном введении реагенты являются малотоксичными соединениями, при введении белым крысам-самцам цинкового комплекса ИОМС-1 в дозе 20 г/кг, а реалона 15 г/кг гибели животных не наблюдалось. ЛД50 реалона для белых мышей составляет 3000±444 мг/кг. Среднее время гибели мышей (ЕТ50) равно 4 ч. Полученные результаты свидетельствуют о малой куму-лятивности препаратов.

Оценка острой токсичности реалона (СЦо — 1,5 мг/л, СУЗ — 0,7 мг/л) и цинкового комплекса ИОМС-1 (СЦЗ-333 мг/л), проведенная на гид-робионтах [4|, позволила также отнести их к группе малотоксичных соединений.

Изучение токсических свойств реалона и цинкового комплекса ИОМС-1 при длительном поступлении в организм проводилось на белых крысах-

самцах в подострых 30-суточных опытах в дозах 75, '/25, 7125 LDso, что составило 3000, 600, 111 и 4000, 800, 160 мг/кг соответственно (в качестве LDso цинкового комплекса ИОМС-1 была взята максимальная из испытанных в острых опытах доза, равная 20 г/кг, реалона—15 г/кг).

Препараты вводились внутрижелудочно в водных растворах. Функциональное состояние животных оценивалось на 1,5, 10, 30-е сутки по следующим показателям: количеству эритроцитов, содержанию гемоглобина, количеству лейкоцитов, сульфгидрильных групп в крови лабораторных животных, активности аланин-, аспартатами-нотрансферазы, лактат-, малатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Двигательная активность животных оценивалась на приборе «Animex». Постоянно велись наблюдения за общим состоянием и динамикой массы белых крыс.

Результаты исследования показали, что цинковый комплекс ИОМС-1 и реалон вызывали достоверные изменения содержания эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина в крови (р<0,05).

Изменения активности ферментов в сыворотке крови носили волнообразный характер. Дозы цинкового комплекса ИОМС-1 160 мг/кг и реалона 111 мг/кг — пороговые в условиях подострого опыта.

В отличие от цинкового комплекса ИОМС-1 реалон в максимальной дозе приводил к изменению двигательной активности животных (р< <0,05).

В конце подострых экспериментов оценивалось гонадотоксическое действие соединений, при этом выявлено, что цинковый комплекс ИОМС-1 в дозе 4000 мг/кг вызывал снижение кислотной резистентности сперматозоидов, а в средней и минимальной дозах — уменьшение их количества (р< <0,05). В дозах 4000 и 800 мг/кг цинковый комплекс ИОМС-1 снижал также подвижность сперматозоидов по сравнению с контролем (р< <0,05).

При воздействии реалона отмечалось достоверное (р<0,05) уменьшение количества сперматозоидов, их подвижности и кислотной резистент-

Частота эпителиальных клеток преджелудка крыс с микроядрами после перорального введения реалона и цинкового комплекса ИОМС-1

Вещество Доза, мг/ Число клеток с микроядрамн Различия с контролем

кг (М ±т) р

Контроль — 0.83±0,31 — —

Реалон 111 600 3000 1,17±0,48 1,33±0,49 3,33±1,15 0,60 0,80 2,10 >0,05 >0,05 >0,05

Цинковый комплекс 160 800 1,50±0,67 2,00±0,58 0,91 1,78 >0,05 >0,05

ИОМС-1 4000 3,17±0,83 2,64 <0,05

Примечание. Звездочка — граничное значение =2,23. В каждой группе анализировалось 6000 клеток.

ности. В дозе 600 мг/кг он уменьшал лишь количество сперматозоидов. Препараты в наименьших дозах гонадотоксическое действие не оказывали.

Оценка раздражающего действия реагентов проводилась в опытах на кроликах и морских свинках по модифицированному методу Драй-за [6]. Водные растворы вносились в конъюнкти-вальную полость глаза животных в концентрациях 2,5, 5, 10 г/л (реалон) и 5, 10, 20 мг/л (цинковый комплекс ИОМС-1). Результаты оценивались через 15, 30 мин, 24 ч и ежедневно в течение I мес.

В испытанных концентрациях ни реалон, ни цинковый комплекс ИОМС-1 не оказывали раздражающего действия {в течение всего эксперимента ни гиперемии сосудов, ни отека слизистой оболочки, ни отделяемого не наблюдалось).

Аппликации на эпиллированную боковую поверхность животных изученных соединений в тех же концентрациях раздражающего эффекта не вызывали.

В соответствии с рекомендациями 3. И. Жолда-ковой и соавт. [2] было проведено прогнозирование параметров хронической токсичности реалона и цинкового комплекса ИОМС-1 по результатам подострого опыта, что позволило рассчитать максимальные недействующие дозы (МНД), которые составили 2,2 и 3,2 мг/кг соответственно. При этом максимальная недостающая концентрация реалона равнялась 44 мг/л, цинкового комплекса ИОМС-1 —64 мг/л.

При оценке цитогенетической активности цинкового комплекса ИОМС-1 и реалона исследования

проводились на белых крысах-самцах. Препараты преджелудка готовили по методике И. Ф. Выску-бенко и Н. И. Шеренешевой [1], окраска проводилась азур-эозином.

При анализе подсчитывали количество клеток с микроядрами на 1000 эпителиоцитов в препаратах преджелудка крыс (в каждой группе было 6 животных). Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Уайта.

Анализ полученных результатов (см. таблицу) свидетельствует о том, что, несмотря на возрастание эффекта при увеличении дозы реалона ни в одной группе не отмечалось статистически значимого превышения частоты клеток с микроядрами по сравнению с контролем.

В то же время при воздействии цинкового комплекса ИОМС-1 в дозе 4000 мг/кг наблюдалось статистически значимое повышение частоты клеток преджелудка с микроядрами по сравнению с контролем. В средней и минимальной концентрациях соединение такого эффекта не давало.

- Для цинкового комплекса ИОМС-1 была рассчитана допустимая доза мутагена [5]. которая оказалась равной 20 мг/кг, что в 6,4 раза превышает расчетную величину МНД.

Таким образом, по совокупности полученных данных ПДК реалона и цинкового комплекса ИОМС-1 в воде водоемов рекомендуются соответственно на уровне 0,04 и 2 мг/л по орга-нолептическому признаку вредности (4-й класс опасности).

Литература

1. Выскубенко И. Ф., Шеренешева Н. И. Ц Открытия.— 1992,—№ 19.

2. Жолдакова 3. И. // Научно-практическая конф. по санитарной охране водоемов: Тезисы докладов.— Пермь, 1985.— С. 24-26.

3. Красовский Г. Н. // Вопросы санитарной охраны водоемов и санитарной техники. - Пермь, 1973.— С. 126—131.

4. Методы бнотестирования вод.— М., 1986.

5. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде водоемов.— М., 1986.

6. Draize J. Н. et al. // Proc. Sei. Sec. Toilet Goods Ass.— 1952,—Vol. 17,-P. 1—4.

Поступила 24.06.93

Summary. Maximum allowable concentrations of Realon and zinc complex IOMC-1 in water were recommended at levels, accordingly, 0.04 and 2.0 mg/l with organoleptic signs of action.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 614.777:661.121-074

А. А. Королев, М. В. Богданов, Н. А. Зайцев, Л. А. Комяженкова

ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ В ВОДНОЙ СРЕДЕ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

ПРОМЫШЛЕННОСТИ

ММА им. И. М. Сеченова

Производство лекарственных препаратов характеризуется многостадийностью, водоемкостью и невысоким коэффициентом повторного использования сточных вод. Формирующиеся при этом

сточные воды содержат десятки различного рода химических веществ, которые являются, как правило, полупродуктами для синтеза основных лекарственных препаратов и при отведении в во-