CC BY
6
одном случае превышая фоновые данные на 2%, в других случаях понижаясь на 2—22 %. Характерным является то, что у животных контрольной группы содержание гемоглобина в крови колебалось также в пределах ±4— 16 % по сравнению с фоновыми данными. Количество эритроцитов незначительно отличалось от фоновых данных. Имеющиеся же изменения, отмеченные как в опытных, так и в контрольной группах, составляли ±7—20%, т. е. находились на уровне физиологических колебаний, свойственных данному виду животных.
Закономерные физиологические колебания наблюдались и при определении лейкоцитов в крови подопытных и контрольных животных.
Окислительно-восстановительные процессы (активность каталазы и пероксидазы) в опытных и контрольных группах животных в течение всего опыта протекали со слабыми фазовыми изменениями по сравнению с фоном. Содержание сахара в крови подопытных животных в одних случаях отставало от фоновых данных, в других превышало их. Такая же картина наблюдалась и в контрольной группе.
Таким образом, результаты 6-месячного хронического санитарно-токсикологнческого опыта показали, что взятые в опыт дозы 0,02; 0,2 и 2 мг/кг хлорного железа не ока зывали вредного влияния на организм подопытных животных. Концентрацию хлорного железа 2 мг/кг следует считать пороговой по санитарно-токсикологическому признаку, На основании анализа всех экспериментальных данных рекомендована ПДК хлорного железа на уровне 0,5 мг/л, что в пересчета на ион Ре3+ составляет 0,16 мг/л, по органолептическому признаку вредности. На заседании бюро секции «Гигиена воды и санитарной охраны водоемов* проблемной комиссией союзного значения «Научные основы гигиены окружающей среды» принято решение одобрить ПДК хлорного железа в воде водных объектов хозяйственно-питьевого водопользования на уровне 0,5 мг/л.
Минздравом Азербайджанской ССР разрешено применение хлорного железа по ТУ-6-22-30—80 в качестве реагента для водоподготовки на водопроводных станциях республики.
Поступила 29.03.82
УДК (М.777:<7в.7М.М)-«74-«-Ю8.1*1:в78.744.М
Ю. В. Новиков, И. А. Андреев, Ю. В. Иванов, В. Ф. Федонина.
Л. И. Гостева
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ СЕБАЦИНОВОЙ И АДИПИНОВОЯ КИСЛОТ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Себациновая (СК) и адипиновая (АК) кислоты относятся к гомологическому ряду алифатических дикарбоно-вых кислот, которые в настоящее время находят самое широкое применение в различных отраслях народного хозяйства страны. СК и АК в основном используются для производства морозостойких пластификаторов, соли АК с гексамстнлендиамином применяются для получения несгораемых н низкотемпературных смазок, модифицированных эпоксидных смол и их отвердителей, теплостойких свето-прозрачных материалов, пластиков судостроительного назначения. полиэфирных смол, масел и лаков, а также волокон типа найлона. Потребность страны в СК и АК постоянно возрастает, однако производство этих соединений, особенно СК, значительно отстает от темпов их потребления. В связи с этим ведется строительство многотоннажного производства СК методом электролитического синтеза.
Формирующиеся в процессе производства и потребления СК и АК сточные воды содержат различные химические вещества, в том числе эти кислоты и их производные. Возможно попадание данных соединений в состав сточных и так называемых условно чистых вод в водоемы хозяйственно-бытового назначения. Это и послужило основанием для проведения экспериментальных исследований с целью обоснования ПДК указанных кислот в воде водных объектов.
СК, или 1,8-декандикарбоновая кислота (СюНц04) — белое или кремоватое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде; мол. масса 202,25; температура кипения 294,5 "С, температура плавления 134,5 "С. Соединение хорошо растворимо в эфире, спирте, ацетоне и других растворителях (Г. Н. Фрейдлин), является слабой кислотой, оказывающей незначительное раздражающее действие при непосредственном нанесении на слизистые оболочки, относительно инертна и мало изменяется при попадании в организм в значительных количествах (Н. В. Лазарев). ПДК кислоты в воздухе производственных помещений составляет 4 мг/м5 (М. А. Крапоткина и соавт.).
АК, или 1,5-декандикарбоновая кислота — белое или желтоватое вещество; мол. масса 146,14, плотность 1,366, температура кипения 265°С, температура плавления 151 °С; растворимость в воде около 1,4%. АК хорошо
растворима в эфире, спирте, циклогексаноле, диоксане и других растворителях (Г. Н. Фрейдлин). ПДК АК в воздухе рабочих помещений составляет 4 мг/м3 (М. А. Крапоткина и соавт.), в воде рыбохозяйственных водоемов 6 мг/л.
Экспериментальное обоснование ПДК в воде водоемов проводилось в соответствии с Методическими указаниями Минздрава СССР (С. Н. Черкинский; Г. Н. КрасовскиГ а также общепринятыми научно-методическими рекоме) дациями. Исследования проводились с химически чистыми препаратами СК и АК. полученными в соответствии с ТУ.
В связи с противоречивостью данных о растворимости СК в воде (Н. В. Лазарев; К. Тиниус; Г. Н. Фрейдлин, и др.) нами проведено изучение растворимости соединения согласно методике, изложенной в специальной литера туре (Фармакопея). Наши исследования показали, что СК относится к плохо растворимым в воде соединениям: растворимость ее в воде составляет около 250 мг/л при 17 °С
Стабильность СК изучали прямым методом — по изменению концентрации соединения в модельных водоемах гозохроматографнческим методом (Л. И. Гостева и соавт) Кроме того, стабильность СК и АК оценивали косвенными способами — по изменению рН и путем расчета констан ты скорости биохимического окисления (В. М. Прусаков). Полученные результаты свидетельствовали о высокой стабильности в воде нормируемых соединений, особенно при значительном загрязнении модельных водоемов.
В результате изучения влияния исследуемых веществ на органолептические свойства воды (запах, привкус, прозрачность, пенообразованне) установлено, что СК н АК в пределах растворимости не придают воде окраски и запа ха, влияние на ценообразование также не выражено. На гревание водных растворов до 60 °С не усиливало интец| сивности исследованных показателей.
Исследование возможного влияния СК и АК на процессы самоочищения водоемов было начато с изучения их воздействия на 1 фазу окислення органических веществ, которое оценивали по динамике биохимического потребления кислорода (БПКго). Исследования проводили по общепринятой методике (Ю. В. Новиков и соавт.). Оказалось, что СК и АК в концентрациях соответственно свыше 2,5
и 2 мг/л вызывают интенсификацию БПК воды более чем на 15 %. Исходя из данных динамики БПК, мы вычислили количество растворенного кислорода, которое приходится на окисление 1 мг СК; оно составило 0,02 мг 02 в 1-е сутки и 0,1 мг 02 на 5-е сутки инкубации. Расчетная константа скорости биохимического окисления составила примерно 0,04, что еще раз подтверждает высокую стабильность соединений.
Наряду с изучением процесса БПК проводилось наблюдение за ходом процессов минерализации азотсодержащих органических веществ как показателя II фазы окисления смганических веществ. Было установлено, что лишь концентрации СК более 12,5 мг/л и АК 10 мг/л оказывают заметное воздействие на процессы аммонификации, нитро-и нитрификации. Оценивая влияние СК и АК на содержание растворенного кислорода и окисляемость органических примесей в воде, следует отметить, что изменение этих показателей более чем на 15 % по сравнению с контролем заметно лишь при содержании в модельных водоемах изучаемых веществ от 12,5 до 25,0 мг/л и выше. Определяли способность СК и АК изменять активную реакцию воды (рН) — показатель не только самоочищающейся способности воды водоемов, но и косвенный показатель стабильности, как было указано выше. В процессе самоочищения модельных водоемов от СК и АК изменение рН воды носит различный характер: концентрации кислот соответственно до 12,5 и 10,0 мг/л снижают показатель к 5—10-м суткам наблюдения, к 20—25-м суткам полученные результаты близки к исходным; в водоемах с концентрациями свыше 25 мг/л данный показатель продолжает снижаться к концу эксперимента на 18—35%.
Результаты исследований по изучению влияния СК и АК на развитие и отмирание сапрофитной микрофлоры и других микроорганизмов (бактерий группы кишечных палочек, фекальных энтерококков, фекальных стрептококков) коррелировали с данными о содержании растворенного в воде кислорода '. В период наибольшего роста микрофлоры наблюдалось наименьшее содержание растворенного в воде модельных водоемов кислорода.
Таким образом, при оценке характера н степени воздействия соединений на процессы самоочищения водоемов Остановлено, что пороговыми уровнями для СК и АК являются концентрации соответственно 2,5 и 2 мг/л по влиянию на БПКм воды.
Токсические свойства веществ в условиях острого опыта изучали иа белых крысах, белых мышах и кроликах. В результате экспериментов Ьйи для СК установить не удалось, так как гибели животных не наступало даже при введении дозы 11 000 мг/кг. Однократное введение доз, превышающих указанную, оказалось нецелесообразным: это привело бы к превышению максимальных количеств жидкости. в которых можно растворить препарат и которые допускается вводить животным однократно (О. Н. Елизарова). В связи с этим ЬОм для СК была рассчитана по формуле: ЬОи=3,1 -ЬОзд внутрибрюшннно = 3,1-1,1 = = 3,4 г/кг, или 3400 мг/кг (С. Д. Заугольннков и соавт). В результате статистической обработки полученных при внутрижелудочном введении АК результатов ЬОи для мышей оказалась соответствующей 4200 мг/кг. Для крыс ЬЭи установить не удалось в связи с отсутствием летального эффекта. Таким образом, можно предположить и отсутствие материальной кумуляции данных соединений, поскольку дробное введение белым крысам веществ в значительных дозах (свыше 10 000 мг/кг) не вызывало гибели животных. Ввиду отсутствия ЬЭи не удалось рассчитать коэффициент видовой чувствительности животных к данным соединениям (И. В. Саноцкий и соавт.). к Параметры острой токсичности данных соединений мы использовали для расчета диапазона доз препаратов в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте, а также для оценки степени их опасности. Для этого воспользовались рекомендациями Г. Н. Красовского (1979) и рядом уравнений регрессии приведенной в методических указаниях. Результаты расчета свидетельствуют, что рас-
' Исследования проведены Н. Н. Моисеенко.
четные максимально недействующие дозы (МИД), полученные по формулам lg МИД = 0,88 lg LD» — 3,54; ^МНД = 0,60 lg ПДК р. з. — 1,31, для СК и АК находятся в пределах 0,1—0,15 мг/кг. Максимальные недействующие концентрации (МНК), рассчитанные по формуле МНК = МИД X 20, отсюда определены для СК и АК как от 2 до 3 мг/л. Исследуемые вещества по степени опасности можно отнести к 3-му классу опасности, что позволяет провести исследования по схеме ускоренного нормирования — без выполнения хронического санитарно-токсикологического эксперимента.
Для получения более полной информации о кумулятивных свойствах СК и АК, выявления наиболее поражаемых ими функций, органов и систем организма животных был проведен подострый опыт по методике, предложенной Г. Н. Красовским и соавт. Для определения биологического действия применяли различные методы исследования, отражающие обшетоксическое действие препаратов на организм теплокровных животных.
В результате подострого опыта установлено, что испытанные дозы СК 1000 и 110 мг/кг и АК 420, 84 и 42 мг/кг вызывают у белых крыс следующие изменения органов и систем: уменьшение массы тела и суммационно-порогового показателя, изменение активности ряда ферментов в сыворотке крови и гомогенате печени (аспартат-и аланинамннотрансферазы — ACT и АЛТ, фруктозо-1-фосфатальдолазы, лейцинаминопептидазы, щелочной фос-фатазы), снижение содержания в сыворотке крови общего белка, нарушение сорбционной способности протоплазмы тканей, патогистологической картины некоторых органов (печени, почек, желудочно-кишечного тракта).
Итак, при изучении токсикодинамнки СК и АК в под-остром опыте установлено, что в дозах 1000 и 420 мг/кг соответственно они вызывают стойкие изменения перечисленных функций организма животных. При воздействии СК в дозе 110 мг/кг и АК в дозах 84 и 42 мг/кг также были выявлены отклонения функционального состояния организма животных, хотя и менее выраженные. СК в дозе 11 мг/кг и АК в дозе 10,5 мг/кг вызывали незначительные быстро проходящие изменения показателей по сравнению с контролем. Результаты подострого опыта позволяют характеризовать СК и АК как политропные яды, вызывающие в первую очередь поражения паренхиматозных органов, нервной системы, ферментных систем и нарушения процессов обмена. Все это позволяет говорить о наличии функциональной кумуляции, т. е. накоплении изменений различных функций организма лабораторных животных. Таким образом, дозы СК и АК соответственно 11 и 10,5 мг/кг можно считать пороговыми по уровню воздействия. Г. Н. Красовский и соавт. (1976 г.) считают, что доза, установленная в подостром опыте, может отличаться от пороговой дозы хронического эксперимента не более чем в 10 раз. Исходя из этого прогностическое значение пороговой дозы и МИД для изучаемых соединений, рассчитанных по результатам проведенного подострого эксперимента, можно принять равными соответственно 1,1 и 0,11 мг/кг для СК и 1,05 и 0,105 мг/кг для АК. расчетные МНК — соответственно 2,2 и 2,1 мг/л. Эти значения пороговых доз, МНД и МНК близки к аналогичным величинам, рассчитанным по результатам острых опытов.
Как отмечалось выше, исследуемые вещества относятся к 3-му классу опасности (Г. Н. Красовский, 1979), что позволяет обосновать гигиенические нормативы соединений без проведения длительного хронического санитарно-токсикологического эксперимента. Однако, учитывая наличие функциональной кумуляции, отсутствие гигиенических регламентов для соединений группы алифатических дикар-боновых кислот, однонаправленный характер действия СК и АК, близкие расчетные величины МНД и МНК, а также с целью апробации схемы этапного нормирования для соединений группы алифатических дикарбоновых кислот и их производных, мы провели хронический санитарно-токсикологический эксперимент с СК. В течение 7'/г мес на белых крысах испытывали дозы, близкие к 1/1000 (12,5 мг/кг), 1/10 000 (1.25 мг/кг) и 1/100 000 (0,125
Таблица 1
Влияние СК на некоторые показатели состояния белых крыс в хроническом опыте
Доза СК. мг/кг
л ¿2* Н О С
Показатель Контрол 0.125 1.25 12.5 после в< иовител периода дозы 12 мг/кг
Общее состояние
Масса тела — — — ++ —
Суммационно-поро- ++
говый показатель - — — —
Активность. ACT:
в сыворотке крови — — +- ++ +-
в гомогенате печени — — — ++ +—
в гомогенате сердца — — — ++ +-
Активность АЛТ:
в сыворотке крови — — + - ++ —
в гомогенате печени — . — — ++ —
в гомогенате сердца — — +- ++ —
Активность фрукто-
зо-1-фосфаталь-
долазы в сыво-
ротке крови — — — ++ +-
Активность щелочной
фосфатазы в сы- +- + + ++
воротке крови — —
Активность ленцина-
минопептидазы
в сыворотке кро- +- + + + +
ви — —
Активность лактат-
дегидрогеназы: +- ++ ++
в сыворотке кровн — —
в гомогенате печени — — +- ++ н—
Активность сорбитол-
дегидрогеназы в +
сыворотке крови — — —
Содержание общего
белка в сыворот-
ке крови — — — —
Содержание мочеви-
ны:
в сыворотке кровн — —' +- ++ +-
в моче — — +- ++ -
Способность органов
сорбировать ви-
тальный краси-
тель:
печень — — + - ++
почки — — +- ++ —
желудок — — . + - ++ +-
селезенка — — +- ++ —
надпочечники — — — ++ —
Относительные коэф-
фициенты массы
внутренних ор-
ганов:
печень — — — ++ ++
почки — — — +- —
сердце
селезенка — — — — —
надпочечники — — — —
семенники
Гексеналовая проба _ _ _ +- —
Гонадотоксическое
действие —
Примечание. Два плюса — выраженные, «плюс — минус» — пороговые изменения, минус — отсутствие изменений.
мг/кг) минимально смертельной дозы (11000 мг/кг) СК. Доза 12,5 мг/кг, кроме того, была взята в хронический эксперимент с учетом проведенного подострого опыта, позволившего охарактеризовать ее как близкую к пороговой. Две другие дозы в соответствии с методическими указаниями (С. Н. Черкинский) были меньше ее на 1 и 2 порядка.
Результаты влияния СК на организм теплокровных животных в хроническом эксперименте приведены в табл. 1.
На протяжении всего периода эксперимента гибеля животных, изменений их поведения и внешнего вида не отмечено. Как видно из табл. 1, динамика изменений массы тела была неодинаковой в разных группах: у животных, получавших СК в дозе 12,5 мг/кг, после 2 мес воздействия отмечено достоверное (Я<0,05) снижение ее по сравнению с контролем, которое оставалось до конца эксперимента. Введение СК в этой дозе влияло на способность животных суммировать подпороговые импульсы, суммационно-пороговый показатель был достоверно снижен до конца опыта. По всей вероятности, это является следствием наличия в коре головного мозга очага возбуждения. Исследование сыворотки крови животных, получавших СК в дозе 12,5 мг/кг, показало статистически достоверное уменьшение содержания общего белка, повышение активности ACT, АЛТ, фруктозо-1-фосфатальдо-лазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, лейци-наминопептидазы, сорбитолдегидрогеназы. В гомогенате печени отмечено повышение активности ферментов ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. В сыворотке крови и моче увеличивалось содержание мочевины. Кроме того, отмечено уменьшение длительности гек-сеналового сна через 4 и 7 мес. Проведенное после окончания хронического опыта исследование сорбционной способности протоплазмы тканей органов крыс показало, что СК в дозе 12,5 мг/кг снижает (Я<0,05) способность ткани печени, почек, надпочечников, желудка сорбировать витальный краситель. Достоверно изменялись коэффициенты масс печени, почек, надпочечников, селезенки. Таким образом, отмечено соответствие результатов патоморфологн] ческих и биохимических исследований.
Изучение перечисленных показателей у животных, получавших СК в дозе 1,25 мг/кг, позволило установить в некоторые сроки опыта статистически достоверное повышение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы, лей-цинпмннопептидазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания мочевины в сыворотке крови и моче. Все остальные показатели колебались на уровне контрольных величин. При морфологическом исследовании органов животных различия с контролем были выявлены только со стороны печени.
Введение животных СК в дозе 0,125 мг/кг (2,5 мг/л) не вызывало изменений контролируемых функций и систем организма.
Таблица 2
Изменение сперматогенеза у белых крыс при воздействии СК в подостром опыте (количество клеток, млн )
Тип половых клеток в семеннике
Сперматогоиии Сперматоциты Сперматиды Сперматозоиды Клетки Серто-ли (сустен-тоциты) Общее количество
Контроль
125,02:3,2 95,0±3.0 240,0—10,5 230,0—15,0
25,0—3.0 715,02:10.0
Доза СК. «г/кг
1000
юо.о^г.г**
91,02:4,6 205,0—10,5** 250,0 —20,0*
20,0—1,6 636,02:6,5**
110
110,0±:2.5* 92.02:2,6 М 220.02:10.5^ 220,0—10,0
22,02:2,2 670.02:10.2*
Примечание. Одна звездочка — пороговые, две — выраженные изменения.
Оценку гонадотоксического действия СК на белых крысах проводили в конце подострого и хронического экспериментов. Проводили цитофизиологический подсчет клеток сперматогенного эпителия в камере Горяева (в модификации Ю. В. Иванова н Т. Л. Доброславской), определение коэффициента массы семенников, подсчет канальцев с XII стадией мейоза, гистохимическое исследование срезов ткани семенника. Наиболее значимые структурные и физиологические изменения в подостром опыте наблюдались при воздействии на животных СК в дозе 1000 мг/кг (1/10 минимальной смертельной). Результаты цитофизиологической оценки сперматогенеза при подсчете различных типов половых клеток животных, получавших разные дозы препарата в подостром опыте, приведена в табл. 2.
Данные о воздействии СК в дозе 10,5 мг/кг па животных мы не приводим, так как полученные результаты оказались недостоверными (Я>0,05).
Исследование воздействия СК на гонады животных после хронического опыта не выявило отрицательного влияния исследованных доз. Согласно современным представлениям о соотношении общетоксических и специфических проявлений воздействия химических веществ (Г. Н. Красовский; А. А. Королев; И. В. Саиоцкий, и др.), специального изучения отдаленных последствий влияния соединений можно не проводить, если пороговая доза специфического действия в 10 раз выше, чем по-показателям общетоксического воздействия, а тем более в 100 раз и больше. В наших исследованиях порог действия СК по гонадо-токсическому действию составляет 1/100 минимальной смертельной дозы, а порог действия по общетоксичсскнм показателям — 1/10 000, т. е. порог специфического действия в 100 раз выше порога по общетоксическому действию. Поэтому мы сочли возможным не проводить развернутого изучения отдаленных последствий действия СК. Данные литературы (Бюллетени ФАО, ВОЗ) по изучению отдаленных последствий влияния АК, а также собственные работы по выявлению общетоксического действия АК (имеющего однонаправленный с СК механизм действия в аналогичных дозах) позволили отказаться от постановки экспериментов по изучению специфических эффектов воздействия АК на организм теплокровных животных.
Проведенный хронический санитарнотоксикологическнй эксперимент даст возможность сделать вывод, что доза М СК 12,5 мг/кг является действующей. 1,25 мг/кг — пороговой, а 0,125 мг/кг — недействующей. Отсюда определенная опытным путем МНК для СК составляет 2,5 мг/л.
Сопоставление МНД препарата, установленной в хроническом эксперименте, с ее теоретическими значениями свидетельствует о совпадении расчетных и экспериментальных данных, а также о совпадении класса опасности, полученного ранее расчетно, а теперь экспериментально. Таким образом, проверка в эксперименте расчетных методов прогнозирования токсичности СК подтвердила достаточную надежность схемы этапного нормирования на примере данного соединения в целом для соединений группы алифатических дикарбоновых кислот, в том числе для адипиновой кислоты.
Были исследованы раздражающие свойства СК и АК при воздействии на слизистую оболочку. После однократной инокуляции 1 капли I и 10% растворов в конъюнк-тнвальный мешок у кроликов наблюдался спазм глазной щели продолжительностью около 30—60 с, затем отмечалось частое моргание. Через несколько часов наблюдалось покраснение слизистой оболочки, развивался кератоконъ-юнктивит. К 3-м суткам слизистая оболочка глаза нормализовалась без терапевтических вмешательств.
В условиях однократно и многократного нанесения на-тнвных препаратов на кожу белых крыс и кроликов кож-но-раздражающего влияния веществ не выявлено. ^ Выводы. 1. Себашпювая кислота (СК) относится к плохо растворимым и стабильным в воде соединениям.
Значительная стабильность СК и адипиновой кислоты (АК) в водных растворах может способствовать их накоплению при попадании в водоемы со сточными водами.
2. СК н АК незначительно влияют на основные орга-нолептические показатели качества воды (запах, привкус, прозрачность, пенообразование). СК и АК в концентрациях свыше 2,5 и 2 мг/л соответственно оказывают неблагоприятное воздействие на санитарный режим модельных водоемов (интенсифицируют процесс БПК воды). Поэтому данные концентрации могут рассматриваться как пороговые по влиянию на общий санитарный режим водоемов.
3. СК и АК исходя из параметров острой токсичности относятся к малотоксичным соединениям, однако в дозах соответственно свыше 11 и 10,5 мг/кг обладают способностью к функциональной кумуляции. Пороговой дозой для СК но гонадотоксическому действию является 110 мг/кг. В хроническом саннтарно-токсикологическом эксперименте для СК пороговой дозой (концентрацией) по общетоксическому действию можно считать 1,25 мг/кг (25 мг/л), максимальной недействующей дозой (концентрацией) — 0.125 мг/кг (2,5 мг/л). С помощью расчетных методов на основании результатов острых и подострых опытов для СК и АК установлены аналогичные пороговые, максимально недействующие дозы, максимально недействующие концентрации, что еще раз подтверждает возможность использования принципов ускоренного нормирования при обосновании ПДК соединений гомологического ряда алифатических дикарбоновых кислот и их производных в воде водоемов.
4. На основании сопоставления экспериментальных материалов концентрации СК и АК соответственно 2,5 н 2 мг/л можно рекомендовать в качестве предельно допустимых в воде водоемов с лимитирующим признаком вредности санитарно-токсикологическим.
Литература. Гостева Л. И., Федонина В. Ф„ Груд-цина Д. Н. и др. — Гиг. и сан., 1983, № 1, с. 56—57. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероралыюм введении. М., 1971. Заугольников С. Д. и др. — Водные ресурсы, 1973, № 4, с. 34—39.
Иванов Ю. В.. Доброславская Т. Л. — Гиг. и сан., 1979,
№ 2, с. 19-24. Кропоткина М. А. и др. — Гиг. труда, 1980. № 5, с. 48. Кропоткина М. А. и др. — Там же, 1981, № 5, с. 46—47. Красовский Г. Н. и др. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83— 88.
Красовский Г. Н. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, вып. 4, с. 30—33. Лазарев Н. В. Вредные вещества в промышленности. Л., 1976, т. 2.
Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. Под ред. С. Н. Черкинского. М„ 1976.
Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. Под ред. Г. Н. Красовского. М., 1979. Новиков Ю. В., Ласточкина К. О., Болдина 3. И. Методы определения вредных веществ в воде водоемов. М., 1981. Прусаков В. М. — В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. М., 1967, вып. 8, с. 313—321. Саноцкий И. В., Уланова И. П. и др. — В кн.: Фармакология, химиотерапевтические средства. Токсикология. М., 1971, с. 107—133. Фрейдлин Г. Н. Алифатические дикарбоновые кислоты. М., 1978.
Тиниус К. Пластификаторы. М,—Л., 1964.
Поступила li.01.S3
