CC BY
4
позволяет отнести эту дозу к действующим. Изменения под влиянием дозы 3 мг/кг менее выражены, максимум изменений смещен на 6-й месяц эксперимента, степень выраженности эффекта (выход за М ± 2о контроля) значительно меньше. Таким образом, доза ТЭДА 30 мг/кг является близкой к пороговой. У животных, получавших ТЭДА в дозе 0,3 мг/кг, статистическая достоверность различий с контролем наблюдалась только в активности аланиновой трансаминазы однократно, на 4-м месяце эксперимента, что дает основание расценить ее как МИД.
ГО гонадотоксическом эффекте ТЭДА мы судили по функциональному состоянию семенников крыс, для чего в ■ конце хронического эксперимента определяли коэффициенты массы семенников, время подвижности, абсолютное число и осмотическую устойчивость сперматозоидов. Полученные результаты свидетельствовали о том, что ТЭДА
в испытанных дозах не оказал вредного действия на гонады подопытных животных.
Проведенные исследования влияния ТЭДА на органо-лептические свойства воды, санитарный режим водоема и организм теплокровных животных позволяют сделать вывод о том, что лимитирующим признаком вредности для ТЭДА следует считать санитарно-токсикологический. В соответствии с этим, исходя из МИД, ПДК этого вещества в воде водоемов может быть рекомендована на уровне 6,0 мг/л.
Учитывая одинаковый уровень острой токсичности ТЭДА и МОЭП, сходство клинической картины отравления обоими соединениями, слабо выраженную способность к кумуляции, считаем правомерным распространить полученные представления о величине МИД и на МОЭП и предложить ПДК его в воде водоемов на уровне 6,0 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА
Габрилевская Л. Я., Ласкина В. П. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1965, вып. 7, с. 99—112. Каган Г. 3. Влияние диэтиламина и триэтиламина на функциональное состояние центральной нервной системы как основной критерий их гигиенического нормирования в воде водоемов. Дис. канд. М., 1967. Клемпарская Я. И., Ходонова Р. Я. — Ж- микробиол.,
1970, № 7, с. 135—136.
Красовский Г. Я., Егорова П. А. — В кн.: Новое в диагностике, лечении, профилактике важнейших заболеваний и методах исследования. М., 1971, с. 118. Кудрин А. Я., Давыдова О. Я., Крендаль Ф. П. — Ж-
невропатол. и психиатр., 1977, № 4, с. 587. Люблина Е. И., Минкина Н. А., Рылова М. Л. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л.,
1971.
Мазаев В. Т. Гигиенические аспекты охраны водоемов при
производстве и применении оловоорганическнх соединений. Автореф. дис. докт. М., 1978.
Перегуд Е. А. Химический анализ воздуха. Л., 1976, с. 105.
Раевский К■ С. Фармакология нейролептиков. М., 1976.
Методы определения токсичности и опасности химических веществ. (Токсикометрия). Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970.
Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени. Будапешт, 1961.
Черкинский С. Я., Красовский Г. Я., Тугаринова В. Я.— В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, вып. 6, с. 290-300.
Armbrecht В. И. — New Engl. J. Med., 1970, v. 282, p. 490.
Поступила 31/VII 1979 г.
УДК 613.32:547.283.23
Ю. А. Глухарев, Э. Р. Уждавини, А. А. Мамаева, В. Г. Гилев, Л. Ш. Сальникова, Н. Е. Антонова
МАТЕРИАЛЫ К ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ ДИВИНИЛСУЛЬФИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Научно-исследовательский институт нефтехимических производств, Уфа
Дивинилсульфид (ДВС) — (СН=СН)25 — перспективный мономер для органического синтеза. Получение продукта осуществляется реакцией гидратирования сульфида натрия с ацетиленом. ДВС — легколетучая прозрачная жидкость со слабым специфическим запахом, смешивается во всех отношениях с большинством органических растворителей, он трудно растворим в воде.
Поскольку гигиенические свойства ДВС не изучены, целью настоящей работы явилось изучение токсических свойств продукта в опытах на теплокровных животных. Изучалось также влияние ДВС на санитарный режим водоемов с целью нормирования его в воде водоемов, так как в процессе производства возможно его попадание в сточные воды.
Изучение влияния ДВС на органолептические свойства воды показало, что продукт стабилен в водной среде. Данные о пороговых концентрациях ДВС (см. таблицу) были аналогичны при использовании как дистиллированной, так и водопроводной воды. Отмечена прямая зависимость у между концентрацией продукта в воде и интенсивностью ^ ее запаха. Пороговые концентрации ДВС по привкусу были значительно ниже (1,8—2,1 мг/л) и, следовательно, лимитирующим признаком вредности по органолептическому показателю является порог запаха продукта (см. таблицу).
Действие ДВС на санитарный режим водоема исследовали путем динамического наблюдения за процессами биохимического потребления кислорода (ВПК), процессами нитрификации, развития сапрофитной микрофлоры. В изученных концентрациях (0,1—5,0 мг/л) ДВС не изменял рН, цвета, прозрачности воды, не тормозил развития сапрофитных бактерий и простейших организмов, не угнетал процесса нитрификации при 20-дневном сроке наблюдения. Воздействие продукта в концентрации 0,1—0,2 мг/л существенно не влияло на динамику БПК20; концентрация 0,5 мг/л вызывала торможение процесса ВПК20 ,1а '5— 16%, более высокие концентрации ДВС (1—2 мг/л) приводили к значительному замедлению (на 25—70% соответственно) по сравнению с контролем. Пороговые концентрации ДВС по влиянию на санитарный режим водоема (по показателю БПК20) представлены в таблице.
Исследование токсичности ДВС в острых опытах показало, что продукт относится к высокотоксичным соединениям: 1.050 при внутрижелудочном пути введения для мышей и крыс составила соответственно 112/98,7± 127 и 170/145± 198,5 мг/кг. Характерной особенностью действия продукта является ранняя (через 10—48 ч) гибель животных и симптомы угнетения центральной нервной системы (ЦНС). При пероральном введении наиболее чувствитель-
Пороговые дозы и концентрации ДВС
Показатель Концентрация. мг/л Доза, ыг/кг
Пороговая концентрация по
органолептическому показа- 0,56
телю— запаху (1 балл) —
Практический порог (2 балла) 1,2 —
Пороговая концентрация ДВС
по влиянию на санитарный 0,5
режим водоема —
Действующая концентрация
ДВС по влиянию на санитар- 1.0
ный режим водоема —
Недействующая доза ДВС в
длительном санитарно-токси- 1,0 0,05
кологическом опыте
Пороговая доза в хроническом 10 0,5
опыте
Действующая доза в хроничес- 200 10
ком опыте
ными оказались морские свинки, затем мыши, кролики, найменее чувствительными — крысы. Видовая чувствительность животных к ДВС не выражена, коэффициент вариабельности по К. К. Сидорову не превышал 3.
При введении ДВС крысам обоего пола в дозе 17 мг/кг в течение I1/, мес не наблюдалось симптомов интоксикации, нарушений функционального состояния ЦНС по тесту сум-мационно-порогового показателя (СПП), изменений показателей общего анализа крови, активности пероксидазы, каталазы сыворотки, суммарной холинэстеразы крови. Но введение указанной дозы ДВС приводило к значительному повышению уровня сульфгидрильных групп в сыворотке крови и гомогенатах печени. Одновременно наблюдалось статистически достоверное изменение экскреции глюку-роновой кислоты с мочой, повышение содержания азота, свободных аминокислот и замедление протекания йода-зидной реакции. Гистологически отмечались умеренные структурные нарушения в ткани печени, миокарда и почек.
Изучение кумулятивных свойств ДВС, проведенное по тесту «субхронической» токсичности с диапазоном испытанных доз'от 0,1 до 1,12 ЬЭ50 показало, что коэффициент кумуляции, рассчитанный по формуле Кагана и Станкевич, составил для крыс-самок 6,7, для самцов — 5.4. Следовательно, ДВС обладает слабой способностью к кумуляции.
Исследование эмбриотоксического действия продукта при подкожном его введении крысам в дозе 35 мг на I кг массы тела в течение месяца до беременности и на фоне ее показало, что длительное введение ДВС не вызывало гибели эмбрионов, изменения количества плодов, их массы, роста, массы плаценты, макроскопических отклонений;
ЛИТЕР
Бикбулатов Н. Т. — В кн.: Химия сероорганических соединений, содержащихся в нефтях и нефтепродуктах. М.. 1959, с. 369-374. Мцхаметова Г. М., Муртазина Л. Ф. и др. — В кн.: Научная сессия по химии и технологии органических
таким образом, эмбриотоксического действия ДВС не выявлено.
При изучении влияния продукта в хроническом эксперименте выбор доз и методик биохимического исследования проводили с учетом данных литературы о токсико-динамике сероорганических соединении и результатов острых и подострых экспериментов. Длительное введение крысам внутрижелудочно ДВС в дозах 0,05, 0,5 и 10 мг/кг не сопровождалось картиной отравления и изменениями в приросте массы тела во всех группах. У крыс, получавших 0,5 и 10 мкг/кг, наблюдалось изменение условнорефлектор-ной деятельности через 2 мес после начала опыта; при дальнейших исследованиях эти различия нивелировались. Введение ДВС во всех изученных дозах не привело к достоверным изменениям содержания гемоглобина, числа эритроцитов и лейкоцитов, лейкоцитарной формулы крови, уровня общего белка и мочевины в сыворотке крови у всех исследуемых групп крыс.
В хроническом эксперименте дозы 0,5 и 10 мг/кг вызывали повышение содержания как общих, так и свободных сульфгидрильных групп крови, определяемое спектрофотометр ическим методом через 2 и 6 мес после начала опыта; в моче у крыс статистически достоверно изменялись уровень азота свободных аминокислот, выделение гиппу-ровой кислоты, увеличивалось время йод-азидного теста. Патогистологические изменения в печени, почках, миокарде и желудке, проявляющиеся в виде деструктивных и дистрофических нарушений, были наиболее выраженными у животных, получавших дозу ДВС, равную 10 мг/кг; у крыс, получавших дозу 0,5 мг/кг, характер гистологических изменений был аналогичным, однако они имели значительно меньшую интенсивность и распространенность.
Поскольку доза ДВС, равная 0,05 мг/кг, не вызывала никаких изменений изученных показателей (интегральных, функциональных, биохимических, гистологических), ее можно считать недействующей в 6-месячном санитар но-токсикологическом эксперименте.
Результаты наших исследований согласуются с данными литературы (Э. Р. Уждавини; и соавт.; Н. Т. Бик-булатов; Г. М. Мухаметова и соавт.) по токсикодинамике алифатических сульфидов, для которых характерно угнетающее действие на различные структуры ЦНС, изменение ряда ферментных систем, особенно печени и сульфгидрильных групп крови. Указанные изменения обнаружены как в экспериментальных исследованиях, так и при клиническом обследовании рабочих. Токсичность ДВС значительно выше, чем у изученных алифитических сульфидов. По параметрам токсикометрии продукт близок к сульфидам циклического строения. В литературе нет данных о нормировании органических сульфидов в воде водоемов.
Результаты, полученные нами при изучении токсических свойств ДВС, и сравнение пороговых концентраций по всем изученным показателям позволяют рекомендовать в качестве предельно допустимой концентрации ДВС в воде водоемов 0,5 мг/л. Лимитирующим признаком вредности является органолептический.
1ТУ Р А
соединений серы и сернистых нефтей. 13-я. Тезисы докладов. Рига, 1974, с. 47—48. Уждавини Э. Р., Астафьева И. К. и др. — Там же, с. 100-101.
Поступила 3/1X 1979 г.
