CC BY
4
Таблица 3
Влияние 4-ХБК и 4-Х-З-НБК на организм белых крыс в условиях хронического санитарно-токсикологического эксперимента
4-ХБК, 4-Х-З -НБК.
Показатели мг/кг мг/кг
3 0,3 1 о..
Масса
СПП +- _ + _
Эритроциты — _
Гемоглобин _ _ + _
Лейкоциты +— _ _
Ретикулоциты +- — — —
БН-группы — — —
Гистамин _ _ _
Пероксидаза — — + _
Холинэстераза — — + —
Щелочная фосфатаза — — —
Альдолаза +- — + —
Мочевина _ + _
Аланиновая аминотрансфераза — — + —
Аспарагиновая аминотрансфе-
раза + — — —
Отношение аланиновой амино-
трансферазы к аспарагино-
вой + — +- —
В-липопротеиды +- — — —
Коэффициенты массы внутрен-
них органов:
печени — — — —
семенников — — — —■
почек — — — —
селезенки + — — —
надпочечников — — — —
Время подвижности спермато-
зоидов — — — —
Общее количество спермато-
зоидов — — — —
Осмотическая устойчивость
сперматозоидов — — — —
Гистамин печени — — — _
Холинэстераза печени + — — —
Примечание. + статистически достоверные изменения показателей; Н---пороговые изменения; — отсутствие изменений.
Перед постановкой хронического санитарно-токсикологического эксперимента для всех изученных веществ были рассчитаны максимальные недействующие дозы (МИД) как по общей формуле, так и по формулам для
хлор- и нитросодержащих соединений, исходя из «Методических указаний по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов». Расчеты показали, что возможная МИД для 2-Х Б К — 0,4 мг/кг, для 4-ХБК — 0.4—0.5 мг/кг, для 2-Х-5-НБК — 0,8—1 мг/кг, для 4-Х-З-НБК — 0,15—0,2 мг/кг, для
3-НБК — 0,15 мг/кг.
Для изучения в условиях хронического эксперимента* были выбраны 2 соединения — 4-ХБК и 4-Х-З-НБК, так как они обладали более выраженными кумулятивными свойствами по сравнению с другими веществами и оказывали более выраженное эмбриотоксическое действие. В эксперименте испытывали дозы на уровне расчетных МНД, а также на порядок выше, что составило для 4-ХБК 0,3 и 3 мг/кг, а для 4-Х-З-НБК — 0,1 и 1 мг/кг. Исследования проведены на животных 5 групп, включая контрольную, по 8 особей в каждой группе. В течение 6 мес крысы получали перорально водные растворы веществ в указанных концентрациях.
Результаты хронического опыта представлены в табл. 3. Действующей дозой 4-ХБК оказалась 3 мг/кг, а 4-Х-З-НБК— 1 мг/кг, так как они вызывали статистически достоверные изменения ряда показателей. МНД 4-ХБК равна 0,3 мг/кг, а 4-Х-З-НБК —0,1 мг/кг. Следует подчеркнуть, что экспериментально полученные величины МНД близки к установленным расчетным путем. Это позволило нам отказаться от проведения хронических опы-^ тов с другими изучавшимися веществами и принять для них МНД, установленные расчетными методами.
Поскольку при прогнозе МНД учитывается только общетоксическое действие веществ, в отдельном эксперименте мы изучили возможное эмбриотоксическое действие
4-ХБК и 4-Х-З-НБК на уровне доз, равных экспериментально установленным МНД. Исследования показали, что в дозах на уровне МНД изученные соединения не давали эмбриотоксического эффекта.
Комплексная оценка всего экспериментального материала позволила нам рекомендовать в качестве ПДК концентрации 2-Х Б К и 3-НБК — 0,15 мг/л, для 4-ХБК — 0,2 мг/л, для 2-Х-5-НБК — 0,3 мг/л, для 4-Х-З-НБК — 0,25 мг/л. Лимитирующим признаком вредности во всех случаях является органолептический.
Литература. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л-, 1963. Мазаев В. Т. Гигиенические аспекты охраны водоемов при производстве и применении оловоорганических соединений. Автореф. дис. докт. М., 1978. р Черкинский С. Н., Красовский Г. Н., Тугарино-нова В. Н. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнений промышленными сточными водами. М., 1964, вып. 6, с. 290—300. Штабский Б. М. — Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 24—27.
Поступила 21.09.8?
УДК в 14.777:681.731.7+628.1» 1:661.731.7
А. С. Саратиков, Е. М. Трофимович, А. Б. Бурова, Т. А. Замощина, Ф. И. Меломед, Т. П. Новожеева
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ*КОНЦЕНТРАЦИИ ЭТИЛАЦЕТАТА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Томский медицинский институт; Новосибирский НИИ гигиены
Этилацетат (ЭА) широко применяется в промышленности как растворитель нитро- и этилцеллюлозы, алкидных и поливииилацетатных смол, а также при изготовлении пластмасс, взрывчатых веществ, лекарственных препаратов. С производственными сточными водами он может поступать в водоемы.
На основании изучения влияния ЭА на органолепти-ческие свойства воды, общий санитарный режим водоемов и острую токсичность Н. Н. Квитницкая и соавт. в 1966 г.# предложили в качестве лимитирующего признака вредности влияние ЭА на санитарный режим водоемов и ПДК на уровне 0,1 мг/л. Поскольку в этих исследованиях ЭА добавлялся к^дисгиллированной воде, а санигарно-токси-
Основные гигиенические параметры ЭА
Признак вредности
Органолептиче-^ ский л5бщесанитарный Саннтарно-токсико-логический
Характер проявления
Концентрация, мг/л
Порог восприятия Порог
МИД
1
0,5
0,2(0,01 мг/кг)
кологнческая характеристика ограничивалась определением острой токсичности, возникла необходимость в проведении гигиенического и санитарно-токсикологического нормирования ЭА в воде водоемов.
ЭА представляет собой бесцветную жидкость с приятным освежающим запахом, растворимую в воде (8,5 об%). При добавлении к водопроводной дехлорированной воде придает ей специфический запах, интенсивность которого возрастает с увеличением концентрации ЭА и повышением температуры воды. Пороговая концентрация при 20 °С 2 мг/л. При хлорировании воды в присутствии ЭА посторонние запахи не появляются. ЭА относится к нестабильным в воде веществам; в течение 3 сут интенсивность запаха снижается с 5 до 1 балла (соответствует уменьшению концентрации ЭА с 20 до 2 мг/л), т. е. на 90%. ЭА в концентрациях от 0,5 мг/л (пороговая) до 10 мг/л повышают БПК5 и БПКго на 12—300%.
В опытах на белых мышах, крысах, морских свинках и кроликах изучена острая токсичность ЭА при оральном введении в организм в растворе подсолнечного масла. ЭА относится к малотоксичным веществам (IV класс по ГОСТу 12.1.007—76): LDS0, рассчитанная по Литчфильду и Уилкоксону (М. Л. Беленький), для белых мышей 4100 мг/кг, для белых крыс 6100 мг/кг, для морских свинок 5500 мг/кг, для кроликов (по методу одной точки) 7650 мг/кг. Клиническая картина интоксикации характеризуется снижением двигательной активности и возбудимости с последующим наступлением коматозного состояния. Животные погибают преимущественно в первые сутки. При вскрытии их обнаруживаются полнокровие внутренних органов и головного мозга, в легких и слизистой оболочке пилорического отдела желудка — мелкоочаговые кровоизлияния.
Для сравнительной оценки видовой чувствительности животных к ЭА полученные величины LD50 (в миллиграммах на 1 кг) были пересчитаны на поверхность тела, которая у млекопитающих тесно связана с основным обменом (В. Г. Владимиров). LD5t ЭА для мышей 6,9 мг/см2, для крыс 3,6 мг/см2, для морских свинок 4,3 мг/см2 и для кроликов 9,5 мг/см2.
Подострый эксперимент был поставлен на белых крысах с целью изучения кумулятивных свойств ЭА и выявления органов и систем, наиболее чувствительных к его токсическому действию. Кумулятивность определяли по методу Lim и соавт. ЭА обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами: коэффициенты кумуляции <LDn/LDl) на уровнях LD,,. LD50, LDM составляют 7,1, Jl,5 и 14,6 соответственно.
Состояние животных в подостром эксперименте оценивали по изменению ряда показателей (динамике массы тела, количеству эритроцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина, лейкоцитарной формуле,данным бром — БСФ-пробы, активности щелочной фосфата-зы, аланин- и аспарагинтраисаминазы в сыворотке крови, суточному диурезу, содержанию в моче уробилина, белка, сахара и креатинина, ЭКГ, суммационно-пороговому показателю (СПП) и тесту «открытого поля». ЭА вводили внутрь в водном растворе в дозах 200 и 610 мг/кг (1/30 и 1/10 ЬО50) в объеме 1 мл/100 г в течение 45 дней. В конце эксперимента животных забивали и определяли коэффициенты массы внутренних органов. Выбранные тесты адекватны.
ЭА оказался политропным ядом, поражающим преимущественно ЦНС и паренхиматозные органы. Наиболее значительные изменения выявлены по СПП и БСФ-пробе, эпизодические — со стороны показателей гемограммы, функционального состояния почек, коэффициента массы легких.
На основании результатов острого и подострого экспериментов, расчетного метода прогнозирования минимальной недействующей дозы — МНД (Г. Н. Красовский и Н. А. Егорова) в хроническом 6-месячном эксперименте использованы 4 дозы ЭА: 0,01, 0,1, 1,0 и 10 мг/кг и тесты, которые оказались наиболее чувствительными в подостром опыте.
ЭА в условиях длительного поступления в организм животных в дозах 1 и 10 мг/кг вызывает статистически достоверные (Р<0,05) изменения СПП и экскреторной функции печени, эпизодические — активности щелочной фосфатазы, аланинтрансаминазы, концентрации креатинина в моче. Доза 0,1 мг/кг обусловливает изменения такого же характера, но менее выраженные по силе и длительности, в связи с чем ее можно считать пороговой. Очевидно, ЭА обладает специфическим действием на ЦНС и печень на фоне неспецифической реакции со стороны крови, водно-солевого обмена и ряда систем организма. В дозе 0,01 мг/кг ЭА не вызывает сдвигов изученных показателей, вследствие чего ее следует считать максимальной недействующей.
Комплексная оценка полученных результатов и сравнение пороговых концентраций по всем изученным признакам вредности (см. таблицу) позволили предложить в качестве ПДК ЭА 0,2 мг/л с лимитирующим признаком вредности санитарно-токсикологическим.
Литература, Беленький М. JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963.
Владимиров В. Г. — Фармакол. и токсикол., 1976, № 1, с. 123—128.
Квитницкая Н. Н., Орловский В■ М., Григорьева Л. В. — В кн.: Вопросы коммунальной гигиены. Киев, 1966, с. 19—24.
Красовский Г. Н., Егорова Н. А. — В кн.: Новое в диагностике, лечении, профилактике важнейших заболеваний и методах исследования. М., 1971, с. 118—120.
Lim R., Rink К-, Glass H. — Arch. ind. Pharmacodyn., 1961, v. 130, p. 335.
Поступила 30.03.82
