нитро- и аминопроиэводные бензола, нитраты и нитриты, хлор- и бромпроизводные углеводородов жирного ряда, формальдегид, окислы азота и др.
При прямом (первичном) тропизме вредных химических веществ к сердечно-сосудистой системе допускается, что эти вещества в результате непосредственно направленного действия на ор-ганно-тканевые «мишени», повреждают сердце и сосуды в более выраженной степени, чем другие органы и ткани. Одна из основных особенностей этого тропизма в том, что его «агрессивность», выражаемая различными нарушениями сердечнососудистой системы в своем патогенезе не выходит за анатомо-физиологические пределы данной системы и ее регуляций. Обычно такой троиизм принято называть кардиовазотоксическим действием вредных химических веществ. Однако эта кардиовазотоксичность не является строго избирательной, так как и при ее ярких проявлениях в малой или большой степени повреждаются и другие органы и ткани. Прямым органно-тканевым ЙР- тропизмом к сердечно-сосудистой системе характеризуется ряд соединений кобальта, кадмия, сурьмы, мышьяка, хрома, ртутьорганические и фосфорорганические соединения и другие химические вещества.
В плане изучения патогенеза нарушений сер-дечно-сосудистой системы при воздействии на организм вредных химических веществ среди большого набора разнообразных биохимических показателей, касающихся собственно метаболиз-
ма самого сердца и сосудов, особого внимания в методологическом отношении заслуживают исследования двух важных гуморальных систем — кал-лекреин-кининовой и ренин-аигиотензиновой. Этим системам гуморальных механизмов принадлежит важная роль в регуляции сосудистого тонуса и кровяного давления. До сих пор исследования в данном направлении не проводились, однако это не уменьшает их неоспоримой актуальности.
Данное сообщение не охватывает все стороны рассматриваемой методологии. Однако мы допускаем, что высказанные соображения в какой-то мере могут способствовать еще более успешной разработке вопросов патогенеза, профилактики и терапии сердечно-сосудистых нарушений, имеющихся при воздействии на организм вредных химических веществ.
Литература
1. Косицкий Г. И. Афферентные системы сердца. М., 1975.
2. Тычинин В. А. Физиологический анализ гипогликемиче-ской функции инсулина. Киев, 1980.
3. Чазов Е. И., Царегородцев Г. И. — Вонр. философ., 1982, № 5, с. 52—64.
4. Черниговский В. Н. Интсроцепторы. М., 1960.
5. Швалев В. Н„ Сосунов А. А. — Арх. пат., 1983, № 5, с. 73—78.
6. Швалев В. Н„ Стропус Р. А. — Арх. анат., 1979, № 5, с. 5—20.
Постумила 16.02.84
За рубснсом
УДК в1Э-.в:А61.12.013(497.2)
А. Джежев, М. Ташева
ГИГИЕНА ТРУДА В ОСНОВНЫХ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
ПРОИЗВОДСТВАХ
Научно-исследовательский институт профсоюзных проблем при ЦС БПС им. Г. Димитрова; Научный институт гигиены и профессиональных заболеваний — Медицинская
Академия, НРБ, София
В НРБ условия труда в основных химико-фармацевтических предприятиях (производстве антипиретиков, антибиотиков, витамина С и готовых твердых лекарственных форм) характеризуются одновременным воздействием на организм рабочих специфического комплекса разных, иногда неблагоприятных профессиональных факторов. Это обусловливается преимущественно многоста-дийностью почти всех производственных циклов, недостаточной эффективностью работы санитар-но-технических сооружений, все еще несовершенным оборудованием и отсутствием полной меха-
низации и автоматизации ряда технологических процессов [9, 11].
Гигиеническая оценка условий труда особенно сложна, когда на этих производствах применяются, а также периодически чередуются различные по содержанию и организации технологических принципов и конкретных рабочих схем процессы. Кроме того, на этих производствах используется в качестве сырья и образуется в виде промежуточных и конечных продуктов большое количество химических соединений и биологически активных лекарственных веществ, оказывающих на ор-
ганизм как изолированное, так и комбинированное или сочетанпое с другими профессиональными вредностями воздействие [16].
Условия труда в производстве антипиретиков определяются прежде всего имеющимися в воздухе рабочей среды концентрациями большого числа токсичных веществ, а также рядом особенностей, обусловленных характером и организацией трудовой деятельности. Наибольший профессиональный риск существует в отношении воздействия этилового алкоголя, диметилсульфата и двуокиси серы [18].
Неблагоприятные метеорологические условия (высокие температура и влажность воздуха) имеются на некоторых технологических участках, преимущественно при процессах первого и второго метилирования [17]. Наиболее интенсивный шум генерируется компрессорами, помпами и центрифугами, а высокие концентрации пыли от разных антипиретиков в воздухе бывают иногда и на сравнительно небольшом числе рабочих мест [11].
Анализ данных хронометражных наблюдений показал, что в структуре трудового процесса время контакта с высокими концентрациями различных токсичных веществ (суммарное время) составляет сравнительно большую часть смены [2]. Ряд операций (разгрузка, переноска, загрузка и др.) связан с физическим трудом, в основном средней тяжести.
В пороге чувствительности вкусового анализатора выявлены сдвиги, которые были более выражены у рабочих с большим трудовым стажем. По-видимому, это является результатом систематического токсического воздействия и определенной адаптационной перестройки организма на другой уровень реактивности — компенсационной адаптации, в основе которой могут лежать и некоторые изменения структуры анализатора [3,21].
Заболеваемость с временной утратой трудоспособности в 1980 г. была ниже, чем в 1967 г. [6], однако имеется повышенный риск возникновения профессиональных отравлений диметилсульфатом и окислами азота, а также химических ожогов. В последние годы наблюдается значительное учащение профессиональных заболеваний, преимущественно аллергической этнологии.
Условия труда в производстве антибиотиков определяются главным образом широким использованием разных органических растворителей (бутилацетата, бутилового алкоголя и др.) и получаемой в виде тонкодисперсной пыли готовой продукцией. Их концентрации в воздухе рабочей среды очень часто высокие, что является существенной гигиенической проблемой [15].
Основные пылеобразующие операции на данном производстве — фасовка, упаковка и сушка антибиотиков. С гигиенической точки зрения, большое значение имеет непосредственный контакт кожи и слизистых оболочек рабочих с
пылыо, так как она обладает сильной биологической активностью и оказывает выраженное аллергическое действие [10]. ^
Микроклимат в цехах преимущественно стабилен, при этом повышение температуры часто наблюдается при ферментации и сушке антибиотиков. В большинстве рабочих помещений уровень шума превышает гигиенические нормативы [9. 11].
По степени тяжести труд лиц разных профессий на этом производстве может быть отнесен к легкому.
Конвейерная фасовка антибиотиков связана с неблагоприятными моментами, являющимися следствием данного способа работы, — вынужденным ритмом, монотонностью, психосенсорным напряжением и др. Пробки и флаконы просматриваются преимущественно с помощью освещающего экрана, в положении сидя, трудовой процесс связан со значительным напряжением зрительного анализатора. Это подтверждается изме- „ нениями порога электрической чувствительности' глаза и функциональной устойчивости цветного зрения у рабочих, что следует иметь в виду при гигиенической и физиологической оценке подобных видов труда, часто встречающихся на разных химико-фармацевтических производствах [5].
Анализ данных хронометража показал, что в структуре трудового процесса основные операции по фасовке и упаковке антибиотиков составляют значительную часть смены, тогда как удельный вес сушки намного меньше. Профессиональный риск для рабочих на этих технологических участках в значительной степени определяется концентрациями пыли разных антибиотиков, тепловой нагрузкой и спецификой трудовой деятельности [22].
Заболеваемость с временной утратой трудоспособности после выраженной в конце 60-х годов тенденции к росту (особенно по числу дней нетрудоспособности) в последующем непрерывно снижалась. Однако показатели заболеваемости, особенно среди рабочих, занятых фасовкой и упаковкой антибиотиков, все еще высокие. Это же относится к таким заболеваниям, как аллергические, болезни эндокринной системы, авитаминозы, заболевания кожи и подкожной ткани, женских половых органов и периферической нервной системы [4].
У обследованных рабочих этого производства выявлены воспалительные (наиболее часто хронические) изменения верхних дыхательных путей, нарушения дыхательной функции (инспира-торная бронхообструкция или смешанный тип вентиляционной недостаточности), функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, тенденция к увеличению количества эозинофилов в крови и остаточного азота в моче, проявления хронического конъюнктивита (при воздействии стрептомицина), повышенный титр антител в сы-
воротке (по отношению к пенициллину, стрепто-^мицину и плесени Pénicillium) и большой процент ^случаев аллергизации — преимущественно разных кожных проявлений (аллергических дерматитов и экземы).
Особое значение для условий труда при производстве витамина С имеет использование большого числа химических соединений (дихлорэтана, ацетона, этилового алкоголя и др.), концентрации которых в воздухе ряда технологических участков часто превышают ПДК. Наиболее выраженный профессиональный риск существует в отношении дихлорэтана и этилового алкоголя [7].
Микроклимат является стабильным, однако иногда на автоклавном и ферментационном производствах, при получении дрожжевого автолиза-та он становится нагревающим. Наиболее интенсивный шум возникает при ферментации, изготовлении питательной среды, измельчении и сушке сорбоза. Пыль является неблагоприятным фак-wтором производственной среды в катализаторном ^отделении, при получении гидрата и особенно измельчении и сушке сорбоза. В помещении для получения дрожжевого автолизата воздух загрязнен дрожжами.
Рабочие на этом производстве работают преимущественно стоя, выполняя разнообразные ручные операции. Иногда они связаны с физическим усилием, которое является периодическим и кратковременным (тяжесть труда чаще всего средней степени — энергозатраты). В структуре трудового процесса процент рабочего времени, связанного с выполнением наиболее неблагоприятных с гигиенической точки зрения операций, сравнительно небольшой.
При анализе заболеваемости с временной утратой трудоспособности рабочих производства витамина С и готовых твердых лекарственных форм 1 установлено, что как для всего рассмотренного периода, так и для каждого года она значительно превышает соответствующий уровень для страны и округа, где расположено предприятие всей химической и химико-фармацевтической промышленности при существенном различии показателей в зависимости от пола и возраста работников. После стандартизации данных оказалось, что более высокие показатели заболеваемости имелись у лиц, занятых изготовлением готовых лекарственных форм. Среди работавших круглый год регистрировалось во всех случаях меньшее число случаев, заболевания протекали тяжелее, что подтверждалось и возрастными показателями [12]. Наиболее характерными для этих производств были инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, бронхопневмонии и другие заболевания дыхательной системы, болез-
1 Заболеваемость рабочих изучена в сравнительном аспекте, так как производства витамина С и готовых твердых лекарственных форм находятся на одном и том же объекте.
ни женских половых органов, осложнения беременности, болезни кожи.
При медицинском осмотре рабочих у 24 % обнаружены хронические воспалительные изменения верхних дыхательных путей, функциональные нарушения сердечно-сосудистой (преимущественно тахикардия) и нервной системы [19, 26]. Выявлена также повышенная активность трансами-назы в сыворотке крови, особенно у лиц с большим трудовым стажем [14].
В производстве готовых твердых лекарственных форм, главным образом таблеток и драже, пыль — наиболее распространенный фактор, а иногда и очень неблагоприятная профессиональная вредность. Это обусловливается ее большой биологической активностью, высокой дисперсностью (респирабельной фракции до 29,6%) и высокими концентрациями, которые часты при почти всех технологических процессах [8].
Основные источники выделения пыли — процессы получения таблеток и драже. Интенсивность пылеобразования и относительная доля тонкодисперсных фракций зависят главным образом от вида изготавливаемых лекарственных веществ. Особое гигиеническое значение имеет вещественный состав пыли, обусловливающий многообразие воздействий на здоровье [24], что является серьезной гигиенической проблемой [1,23,27].
Микроклимат на данном производстве стабильный, на технологических участках при получении драже и при использовании камерных сушилок он носит нагревающий характер. Наиболее интенсивный шум генерируется при ручном и машинном изготовлении драже и работе ударных таблетных машин.
В производстве готовых твердых лекарственных форм имеется большое число профессий, различающихся видом выполняемых операций, характером и степенью воздействия профессиональных вредностей. Труд этих рабочих связан с легкой или средней физической нагрузкой. Рабочим часто приходится поднимать и переносить тяжести, которые иногда превышают нормы [13].
В деятельности лиц, занятых механизированной фасовкой (упаковкой) готовых форм, также существуют все неблагоприятные моменты, которые присущи конвейерному производству, а при работе вручную — очень высокая степень монотонности, значительное статическое и нервно-сенсорное напряжение.
Результаты хронометражных исследований лиц ряда профессий этого производства показали, что наибольшей является занятость машинистов упаковочных машин, особенно упаковщиков вручную. В структуре трудового процесса продолжительность операций, связанных с влиянием наиболее выраженных факторов риска, составляет сравнительно большую относительную долю.
При медицинском осмотре почти у всех рабочих, занятых ручной упаковкой, выявлены разные
по степени изменения мелких суставов кисти: отек, покраснение, а иногда деформация суставов пальцев [19]. Выявленные у 34% лиц умеренно выраженные функциональные изменения со стороны нервной системы и состояния рефлексов этнологически могут быть связаны с вдыханием нейротропных лекарственных веществ [20]. Изменения кожи в виде аллергического контактного дерматита установлены у 19 % обследованных. Аллергический характер этих симптомов подтвержден при анкетном опросе [9, 25].
Выводы. 1. На основании гигиенического изучения технологических процессов, трудового процесса и ведущих факторов производственной среды дана комплексная оценка условий труда в производстве антипиретиков, антибиотиков, витамина С и готовых твердых лекарственных форм. Установлено, что в ряде случаев они неблагоприятны и обусловливают разный по характеру и степени профессиональный риск, связанный преимущественно с действием токсичных веществ и биологически активных пылей лекарственных препаратов.
2. При многоплановом лонгитудинальном изучении заболеваемости рабочих с временной утратой трудоспособности установлена выраженная зависимость ее уровня и структуры от условий труда.
3. Оценка результатов клинико-лабораторных исследований репрезентативных групп рабочих показала, что изменения состояния их здоровья наиболее часто этиологически связаны с длительностью контакта и в большинстве случаев аллергической природы.
4. Полученные данные явились научной основой для разработки профилактических мероприятий, значительная часть которых внедрена на предприятиях химико-фармацевтической промышленности НРБ.
Литература
1. Величковский Б. Т. Фиброгеииые пыли. Особенности строения и механизма биологического действия. Горький, 1980, с. 159—163.
2. Джежев А.. Луканова В. — Летописи на хиг.-эпидем. ин-ти, 1969, № 11, с, 12—16.
3. Джежев А.. ТоОорова-Василева Л., Луканоеа Ь — Там же, 1970, № 17, с. 45—48.
4. Джежев А., Кръстев Р. — Там же, 1971, № 22, с. 66— 76.
5. Джежев А. и др. — В кн.: Проблеми на хигнената. София, 1975, т. I. с. 61—69.
6. Джежев А. — В кн.: Научно-практическа конф. по про-блемите на заболеваемостта, травматизма и трудоспо-собността на работннцнте и служителите. 11-ра. София,
1976, с. 24.
7. Джежев А. и др. — Летописи на хиг.-эпидем. ин.-ти,
1977, № 6, с. 28—33.
8. Джежев А. и др. — Там же, с. 33—38.
9. Джежев А.. Ташева М. — В кн.: ИНТАБ'77 (Международная конф. по охране труда и противопожарной защите в химической промышленности в социалистических странах). Варна, 1977, с. 52—57.
10. Джежев А. — В кн.: Антибиотици. София, 1978, с. 225—227.
11. Джежев А. — В кн.: Хигиена на основни отрасли на пронзводството. София, 1978, с. 220—234.
12. Д OiC А., Василева Ж■ — Летописи на хиг.-эпидем. ни-ти, 1979, № 5, с. 75—79.
13. Джежев А.. Минчева Л. — В кн.: НТС отрасъл ерго-номия, XV-14, научно-технически мероприятия по вре-ме на XXXV Международен панаир. Пловдив, 1979, с. 1 — 16.
14. Джежев А. и др. — Летописи на хиг.-эпидем. ин-ти, 1981, № 4, с. 78—83.
15. Джежев А. — В кн.: Национална конф. по производство и приложение на антнбнотиците. 5-та. Разград, 1981, с. 20.
16. Джежев А. Трудовохигиеннн проблеми на основни хи-мико-фармацевтнчни производства. Автореф. дис. докт. София, 1982.
17. Кузмин В. и др. — В кн.: Симпозиум върху аналгина и някои другн пнразолонови пронзводни. София, 1971, с. 269—271.
18. Кузмин В. и др. — Трудово на НИОТПЗ, 1971, т. 20, № 1, с. 129—148.
19. Мирчев Н. и др. — Дерматол. и венерол. (София), 1979, № 3, с. 168—172.
20. Мирчев Н„ Джежев А.. Христева В. — Летописи на хиг.-эпидем. ин-ти, 1980, № 7, с. 46—49.
21. Попиванова Цв, Кехайов А. — Хиг. и здравеоназв., 1981, № 6, с. 549—554.
22. Солакова С.. Джежев А.. Самоковлийска Р. — Летописи на хиг-эпидем. ин-ти, 1971, № 35, с. 74—81.
23. Biambilla С. et al. — Rev. franç. Malad. resp., 1980, v. 8, p. 383—391.
24. Cerneva P.. Diezev A. — In: Congres national de igienâ si sânâtate publicà. 4. Bucuresti, 1978, p. 55.
25. Djejev A. et al.— In: Congres International de médecine du travail. 19. Abstracts. Dubrovnik, 1978. p. 506.
26. Kalofanova F. et al. — Ibid., p. 523.
27. Viturns V. С. Edwards M. Y.. Niles N. R. — Arch. envi-ronm. Hlth, 1977, v. 32, p. 62—68.
Поступила 13.01.84
/