CC BY
54
Ю: 2013-11-977-А-3058 Обзор
Чиркина Т.М., Махонько М.Н., Шкробова Н.В.
Заболевания, обусловленные воздействием антибиотиков в условиях современного производства
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, кафедра профпатологии и гематологии
Резюме
Актуальность проблемы. В настоящее время в производстве антибиотиков (АБ) возможно развитие профессионально обусловленных и профессиональных заболеваний. Цель. Изучить, проанализировать и обобщить данные литературы и материалы исследований, касающиеся вопросов влияния АБ на здоровье работающих биотехнологических производств. Задачи исследования. Определить профилактические мероприятия по предупреждению развития заболеваний, обусловленных воздействием АБ на трудящихся биотехнологических предприятий. Материалы и методы. Проведен анализ литературных данных и материалов исследований работников биотехнологических производств.
Ключевые слова: антибиотики, антибиотики в производстве, профессиональные болезни
Антибиотики (АБ) - вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. В настоящее время насчитывают около 400 АБ, принадлежащих к разнообразным классам химических соединений. АБ следует отнести к группе так называемых аллергенов, обладающих сенсибилизирующим действием. Основными неблагоприятными факторами биотехнологических производств, особенно предприятий по выпуску белкововитаминного концентрата и ферментных препаратов, являются живые и мертвые микроорганизмы (дрожжеподобные грибы рода Candida, Aspergillus), продукты их жизнедеятельности, пыль белка, а также химически активные вещества, поступающие в органы дыхания в виде аэрозолей, либо загрязняющие открытые участки тела. Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. В формировании возможной патологии определенное значение имеет наследственная или приобретенная предрасположенность. В ряде исследований показано, что в группу риска развития заболеваний от воздействия АБ входят работники фабрик биопрепаратов, аптечных и медицинских учреждений, бактериологических лабораторий, провизоры, фармацевты-технологи, процедурные медицинские сестры. В организм работающих АБ попадают через органы дыхания, желудочно-кишечный тракт и неповрежденную кожу.
По данным гигиенистов технологический процесс получения АБ состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответствующем оборудовании: а) выращивание посевного материала и биосинтез АБ (ферментация); б) предварительная обработка культуральной жидкости; в) фильтрация; г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения); д) изготовление готовых лекарственных форм; е) фасовка и упаковка.
Условия труда в производстве АБ характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, химических веществ, применяемых в технологическом процессе, и выделением избыточного тепла. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного сырья или готового продукта в дробилки, на мельницы и в месте выхода измельченного вещества. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента. На этапах предварительной обработки и фильтрации работники контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот, при транспортировке - с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья. Некоторые ученые указывают, что несовершенная в гигиеническом отношении транспортировка жидких продуктов при помощи насосов, является дополнительным фактором, способствующим загрязнению воздуха химическими веществами. При недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на трудящихся одновременно с химическим фактором и микроклимата (повышенная температура). Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являются многие технологические аппараты. Уровень шума может превышать допустимый. Наиболее неблагоприятными участками являются машинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20-25 дБ. Производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное действие химических веществ. Так, стрептомицин чаще оказывает токсическое действие на вестибулярный аппарат. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором АБ. Загрязнение АБ открытых частей тела наиболее вероятно в цехах ферментации и химической очистки, а также при взятии проб на анализ и чистке аппаратуры. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и другие. Многие авторы отмечают, что на заключительных этапах процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки АБ могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции.
Встречаются сведения о том, что клинические проявления заболеваний от воздействия АБ зависят от условий труда, массивности воздействующего биологического фактора и длительности контакта работающих с ним, а также от индивидуальных особенностей организма. Чаще всего изменения регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет. У лиц, имеющих контакт с АБ, аллергические заболевания чаще проявляются в виде поражения кожи и органов дыхания. Могут наблюдаться эпидермиты, экземы в виде очаговых и диффузных форм, аллергические дерматозы и поверхностные кандидозы, кандидозоносительство. Возможно развитие острых бронхитов, экзогенных аллергических альвеолитов, аллергических риносинусопатий, бронхиальной астмы, ХОБЛ и проявлений аллергии (крапивница, отек Квинке). Для бронхиальной астмы в начальном периоде очень характерно улучшение самочувствия больных при выезде за пределы регионов, загрязненных белковой пылью, или при отстранении их от
Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150)
2013. Volume 3. Issue 11
работы (феномен элиминации) и возобновление приступов астмы после возвращения к работе (феномен реэкспозиции). Могут выявляться аллергический конъюнктивит и блефароконъюнктивит.
Большинство клиницистов подчеркивают, что токсическое действие АБ проявляется в основном поражением сердечнососудистой и нервной систем. Изменения сердечно-сосудистой системы бывают чаще всего функциональными и развиваются по типу нейроциркуляторной дистонии, хотя при высокой сенсибилизации к двум-трем аллергенам (пенициллин, стрептомицин, кандидозный антиген) может развиться токсико-аллергический миокардит с характерными клинико-электрокардиографическими симптомами. Могут обнаруживаться диффузное поражение центральной (синдром хронического
менингоэнцефаломиелополирадикулоневрита с симптомами поражения ствола мозга, реже - подкорковых образований и коры) и периферической нервной систем (сенсорная полиневропатия, неврит слуховых и бедренных нервов), очаговое поражения головного мозга (у людей с острыми нарушениями мозгового кровообращения, имеющими преходящий или стойкий характер), рассеянная церебральная микросимптоматика и вегетативно-сосудистая дистония. Психоорганический синдром с неврозоподобной клиникой сочетается с признаками эмоциональной неустойчивости и астенодепрессивным синдромом. В некоторых случаях развивается аллергический васкулит, проявляющийся в виде петехий на коже и слизистых оболочках. При действии АБ могут наблюдаться изменения иммунологической реактивности организма. У рабочих производства АБ снижены показатели местного иммунитета и антиоксидантной системы с одновременным ростом "окислительного стресса" в полости рта, что ведёт к росту кариесогенной микрофлоры и способствует развитию кариеса зубов. Дисбактериоз приводит к формированию распространенного кандидоза кожи и слизистых оболочек. Кандидомикоз - поражение слизистых оболочек, кожи (так называемый поверхностный кандидоз) и внутренних органов (висцеральный кандидоз), в том числе дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочевыделительной системы, может развиваться как профессиональное заболевание у медицинских работников и работников медицинской промышленности при контакте с АБ или грибами-продуцентами. При профессиональных кандидозах чаще страдает правая рука, но поражение кожи и ногтей может быть и двусторонним. Наиболее тяжело протекает грибковое поражение кишечника по типу энтероколита или проктосигмоидита с эндоскопической картиной катарально-экссудативного или эрозивно-язвенного процесса. Грибковый дисбактериоз кишечника при длительном течении и неадекватном лечении может перейти в генерализованную форму, кандидомикозный сепсис. Среди других клинических проявлений кандидоза у женщин, занятых на фармацевтическом производстве, значительная часть приходится на вагинальный кандидоз. Сам по себе он не опасен для жизни, однако установлено, что этот синдром может приводить к тяжелым инфекционным осложнениям, таким, как послеродовой эндометрит, сальпингит, преждевременные роды, снижение массы тела новорожденных, маточные кровотечения, послеоперационные нагноения. Многими авторами отмечено влияние АБ на систему крови: угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, развитие лейкопении, анемии, агранулоцитоза, увеличение содержания в крови лимфоцитов, эозинофилов и базофилов, нарушение обмена витаминов. Некоторыми исследователями предприняты попытки выявить взаимосвязь влияния различных физических, химических, биологических факторов и частоты возникновения хронического лимфолейкоза. У работающих производства АБ выявляются повышенная заболеваемость гриппом, ОРВИ, болезни женской половой сферы, поражение печени.
Профилактика на биотехнологических предприятиях должна быть комплексной, включать совершенствование технологического оборудования, обеспечение герметичности оборудования, эффективную работу производственной вентиляции, предусматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, внедрение безотходной технологии производства, замену в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения. В профилактике вредного действия химических факторов важен лабораторный контроль за содержанием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество которых не должно превышать установленных норм. Особое место занимает борьба с шумом и вибрацией. Целесообразно использовать противошумные, виброгасящие устройства и материалы, правильно планировать производственные помещения с использованием шумопоглощающих строительных материалов. Несомненна роль лечебно-профилактических мероприятий - проведение предварительных и периодических медицинских осмотров работников для выявления отягощенного аллергологического анамнеза, заболеваний, являющихся противопоказанием к работе в контакте с АБ, ранних признаков профессиональной патологии. Под качеством проводимых медицинских осмотров следует понимать соответствие используемых технологий (лабораторно-диагностической базы, уровня подготовки специалистов). Периодические медицинские осмотры согласно Приказу МЗ и СР РФ от 12.04.2011 года №302н «Об утверждении перечней вредных и/или опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах с вредными и (или) опасными условиями труда» проводятся 1 раз в 2 года с обязательным участием профпатолога, терапевта, дерматовенеролога, оториноларинголога, применением рентгенологического и спирометрического исследований. Предупредить вредное влияние производственных факторов помогают индивидуальные средства защиты (респираторы, беруши, антифоны, защитные очки, перчатки, шапочки, обувь). При воздействии живой культуры рабочие обеспечиваются хлопчатобумажными костюмами, медицинские работники - соответствующей спецодеждой (халаты, шапочки). Также важны грамотная организация труда и отдыха, обеспечение и строгое соблюдение правил личной гигиены, применение иммуномодуляторов, способствующих нормализации клинико-иммунологических показателей и повышающих неспецифическую резистентность организма, особенно у рабочих группы риска, обогащение пищевых рационов витаминами А, В, С, РР, физическое закаливание.
Выводы
Изучение материалов литературы и исследований позволяют заключить, что в производстве АБ под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, развитие профессионально обусловленных и профессиональных заболеваний, что является показанием для разработки профилактических мероприятий, направленных на охрану здоровья трудящихся биотехнологической промышленности.
Литература
1. Большаков А.М., Новикова И.М. Общая гигиена. - М., «Медицина», 2002. - С. 316-350.
2. Большаков А.М. Общая гигиена. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 432 с.: ил.
www.medconfer.com
© Bulletin of Medical Internet Conferences, 2013
3. Дмитриева Л.Б., Лавер Б.И., Родионова О.М. Сравнительная оценка частоты вагинальных кандидозов у женщин, работающих в производстве фармацевтических препаратов и антибиотиков. Вестник РУДН. Сер. Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2004. - №1 (10). - С. 141-144.
4. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. Хронический лимфолейкоз: современные концепции этиологии, патогенеза и особенностей клинического течения (обзор) // Саратовский научно- медицинский журнал. - Т.7, №2. - С.377-385.
5. Зырянов Б.Н., Лебедев А.В., Притыкина Т.В. Роль состава и свойств ротовой жидкости в механизмах развития кариеса зубов у рабочих производства антибиотиков / Клиническая стоматология. - 2007. - №2. - С. 60-61.
6. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. проф. М.А. Волковой (2-е изд.). М.: ОАО Изд-во Медицина, 2007. - 1120с.
7. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Профессиональные болезни (диагностика, лечение, профилактика). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 160 с.
8. Махонько М.Н., Шкробова Н.В. Периодические медицинские осмотры у работников современного производства. Сборник научных трудов: «Актуальные проблемы гигиенической оценки и управления рисками здоровью сельского населения и работников сельского хозяйства»: Материалы межрегиональной научно-практической конференции, 16-17 ноября 2011 г., Саратов / Под ред. профессора В.Ф. Спирина. -Саратов: ООО «Новый цвет», 2011. - С.15-17.
9. Приказ МЗ и СР РФ от 12.04.2011г. №302н «Об утверждении перечней вредных и/или опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах с вредными и (или) опасными условиями труда».
