CC BY
6
ф
Обзоры
УДК 614.7:547.461/.4621(04«.8)
Ю. В. Новиков, И. А. Андреев
ГИГИЕНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Развитие химической промышленности, химизация всех отраслей народного хозяйства и быта могут увеличить поступление в окружающую человека среду новых вредных веществ. При недостаточном контроле за указанными процессами загрязнение водоемов, воздуха и пищевых продуктов может нанести ущерб здоровью населения и привести к экономическим потерям [1, 71.
Крупной отраслью химической промышленности является производство пластмасс, потребность в которых увеличивается с каждым годом. Так, планом развития народного хозяйства страны на 1981—1985 гг. предусмотрено повышение вдвое против уровня 1975 г. производства пластмасс [18]. Химическая промышленность справедливо считается отраслью, значительно загрязняющей окружающую природную среду. Развитие производства пластмасс, волокон и полимеров вызывает необходимость увеличения выпуска алифатических дикарбоновых кислот (АДК) и в первую очередь адипиновой кислоты (АЮ, себа-циновой кислоты (СК) и их производных. Это возможно только в результате внедрения новых, недорогостоящих методов их синтеза, основанных на использовании доступного нефтехимиче-
Гомологический ряд и физико-химические свойства АД К (24]
я С
Название кислоты, лоря- о. 5: я ч О о. . Й 3 ч ■ о Я • й-« С 3 X Л с-
док я ряду и формула а; 4J * ч н. « ч с в о а л н Н- О о С *
° 5 SS Ьгг" 1°
Щавелевая кислота,
НООС — СООН 90,04 189,5 8,6 2,63
Малоновая кислота
НООС — СН2 — СООН 106,06 135,5 60,0 2,73
Янтарная кислота, НООС — (СН2)2 — СООН
118,09 185,0 6,0 2,20
Глутаровая кислота,
НООС — (СН2);! — СООН 132,12 97,5 52,0 2,36
Адапиновая кислота.
НООС — (СН2)4 — СООН 146,5 153,0 1,4 4,04
Пимелиновая кислота,
НООС — (СН2)5— СООН 160,17 105,5 5,0 2,36
Пробковая кислота, НООС — (СН2)„- СООН
174,20 144,0 0,16 2,34
Азелаиновая кислота,
НООС — (СН2)7— СООН 188,23 106,5 0,24 2,45
Себациновая кислота,
НООС — (СН2)„— СООН 202,25 134,5 0,1 2,49
ского сырья [24], что в свою очередь ставит перед нами задачи по гигиенической оценке этих производств.
Насыщенные двухосновные карбоновые кислоты или АДК представляют собой кристаллические вещества. Гомологический ряд АДК и некоторые физико-химические свойства соединений этого ряда представлены в таблице. ^
АДК, главным образом АК и СК, их производные находят разностороннее применение в промышленном производстве. Они используются в качестве пластификаторов, являются основными компонентами для стеклопластиков судостроительного назначения, пропиточной смолы для автомобильной промышленности и заливочных смол для радио- и электротехнической промышленности, применяются для синтеза полиамидов типа найлона и другой продукции. А К может использоваться для получения СК методом электрохимического синтеза; в СССР впервые в мире введены в эксплуатацию производства такого типа [241.
Ряд трикарбоновых кислот и некоторые дикар-боновые кислоты участвуют в различных ферментативных и окислительно-восстановительных реакциях, протекающих в клетках организма, пу( частности, принимают участие в цикле Кребса, поэтому с данной точки зрения определенный интерес представляют данные литературы о токсичности этих соединений.
АДК являются органическими кислотами жирного ряда, которые характеризуются как слабые кислоты, оказывающие в основном раздражающее действие при непосредственном влиянии на слизистые оболочки. Эти кислоты, как правило, относительно инертны и мало изменяются при попадании в организм [15].
В литературе [15, 26] описаны случаи тяжелого отравления рабочих (при вдыхании или проглатывании пыли) щавелевой кислотой, выражавшегося в ломкости костей, раздражении слизистых оболочек пищевода, желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (в одном случае наблюдалось воспаление легких со смертельным исходом); при тяжелом отравлении отмечалось ослабление сердечной деятельности. Описано также хроническое отравление рабочего парами щавелевой кислоты при промывке радиаторов автомобилей е^ кипящим раствором. Наблюдались общетоксиче4*
Чские проявления, носовые кровотечения, изъязвление слизистой оболочки носа. О токсическом действии эфиров щавелевой кислоты известно, что, оно сходно с действием кислоты [31].
В США принята ПДК щавелевой кислоты в воздухе промышленных., помещений на уровне 1 мг/м3 [34].
В отдельных работах [15, 25, 27] приводятся материалы о токсичности производных малоновой янтарной и глутаровой кислот, которые широко применяются в органическом синтезе. Установлено, что нитрил малоновой кислоты является менее токсичным соединением, чем динитрил пер-фторглутаровой кислоты и динитрил янтарной кислоты, экспериментально установленные ЬО50 которых для белых крыс равны соответственно 2,6 г/кг и 450 мг/кг. Для динитрила янтарной кислоты также характерна хорошая резорбция через кожу; повторная аппликация кроликам вызывает их гибель через 18 ч. ПДК динитрила перфторглу-^таровой кислоты в воздухе промышленных поме-Мцений принята на уровне 0,05 мг/м3.
Наибольшее число опубликованных работ посвящено изучению токсического действия, нормированию А К и ее производных в различных объектах окружающей среды. Имеются материалы по изучению отдаленных последствий влияния на организм теплокровных животных и человека, свидетельствующие о незначительном действии А К на гонады [5].
В справочнике [33] приведена ЬОьо адипиновой кислоты для белых мышей, равная 1900 мг/кг. В отдельных публикациях [15] указано, что при внутрижелудочном введении по 50 мг АК в течение 6 мес токсического действия у белых крыс и кроликов не обнаружено. Проведен ряд исследований по изучению токсичности АК при различных путях поступления ее в организм теплокровных животных [13, 22].
Установлено, что АК относится к малотоксичным соединениям, так как ЬО80 получена только для белых мышей и составила 4,2 г/кг. При определении коэффициента кумуляции с введением дробных доз вещества по Лиму смертельных исходов не отмечено, что, видимо, объясняется привыканием организма подопытных животных к малым дозам токсичного агента и позволяет авторам сделать вывод об отсутствии материальной кумуляции. При хроническом ингаляционном воздействии АК, а также в подостром опыте наблюдались изменения со стороны ЦНС, печени, почек, селезенки. Однако обнаруженные изменения носили в основном функциональный характер. Рекомендована ПДК для АК в воздухе рабочей зоны на уровне 4 мг/м3 с отнесением вещества к III классу опасности [131.
Раздражающее действие на слизистую оболочку глаза кролика выражено нерезко. Так, при введении в конъюнктивальный мешок глаза кролика 50 мг пыли, а также 1% и 10% растворов ^АК, уже примерно через сутки явления раздра-
жения и конъюнктивита, имевшиеся в первые часы, исчезают без остаточных явлений [13, 22].
При повторном введении per os АК лабораторным животным (белым крысам) на протяжении 40 дней удалось установить явления функциональной кумуляции при дозах свыше 42 мг/кг, т. е. приблизительно равных 1/100 LD60 и более. Доза 10,5 мг/кг определена как пороговая. При действии на организм животных более высоких доз отмечены увеличение активности в сыворотке крови следующих ферментов: аланиновой и аспараги-новой трансфераз (АЛТ и ACT), щелочной фос-фатазы (ЩФ), лейцинаминопептидазы (ЛАП), лак-татдегидрогеназы (ЛДГ), а также снижение сум-мационно-порогового показателя (СПП), массы тела, содержания общего белка (ОБ) в сыворотке крови, а также изменения относительных коэффициентов массы печени и надпочечников. Используя принципы ускоренного гигиенического нормирования, разработанные Г. Н. Красовским и соавт. и приведенные в методических указаниях [20], мы рассчитали максимально недействующую дозу, исходя из которой был установлен гигиенический норматив содержания АК в воде водоемов. Проведенные нами исследования показали, что А К не оказывает существенного влияния на ор-ганолептические свойства воды и санитарный режим водоемов, за исключением показателя биохимического потребления кислорода (БПК20)- На основании сопоставления полученных в различных экспериментальных данных нами рекомендована ПДК для АК в воде водных объектов на уровне 2 мг/л санитарно-токсикологическим лимитирующим признаком вредности [22].
В литературе имеются работы, посвященные изучению влияния АК и ее производных на рабочих соответствующих производств [13, 171. М. А. Крапоткиной и соавт. [13] обследовано 189 рабочих, занятых в производстве АК. Они подвергались воздействию пыли АК в концентрации 26 мг/м3. Отмечались субатрофические процессы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, диспепсические расстройства, повышение активности АЛТ в сыворотке, сдвиги тимоловой пробы и отклонения со стороны вегетативной нервной системы (дермографизм, гипергидроз, эмоциональная лабильность и др.). Таким образом, порог раздражающего действия для людей при однократном ингаляционном воздействии пыли А К установлен на уровне 20 мг/м3.
Как уже ранее указывалось, АК широко применяется при производстве найлонового волокна. Отдельные авторы 1261 считают АК безвредной для животных и человека, что подтверждено в токсикологических экспериментах. Для оценки состояния здоровья рабочих, занятых в производстве этого вида волокна, обследовано 145 человек [17]. Отмечены изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, увеличение артериального давления, лимфоцитоз, функциональные нарушения со стороны нервной системы (вазовегетативная
дистония, невротические реакции). Однако следует сказать, что при производстве найлона используется гораздо более токсичное, чем А К, соединение — гексаметилендиамин, который в большей степени может обусловливать нарушения со стороны организма обследованных рабочих.
Производное А К — адипинат натрия встречается в сточных водах при получении капролак-тама, в связи с чем является одним из специфических загрязнителей водоемов. Соединение хорошо растворимо в воде; экспериментально установлено, что адипат натрия не изменяет органолептиче-ских свойств воды, влияние же его на санитарный режим модельных водоемов начинается с концентрации 2 мг/л по БПК-.0. В картине острого отравления преобладаюг явления наркоза; установленная экспериментально ЬО50 4,8 г/кг. На основании проведенного подострого опыта авторы делают вывод о невыраженности кумулятивных свойств соединения. При длительном (16 мес) введении в дозе 5 мг/кг у кроликов отмечено увеличение каталазной и снижение холинэстеразной активности сыворотки крови, а у крыс при дозе 0,5 мг/кг — нарушение условнорефлекторной деятельности. В качестве ПДК адипата натрия в воде водоемов предложена 1 мг/л по санитарно-токси-кологическому признаку вредности [231.
В отдельных работах приводятся результаты изучения токсичности пластификаторов — производных А К: диоктиладипината, дибутиладипи-ната, бутилбензиладипината. Отмечена их малая токсичность, так как ЬО60 экспериментально установлена лишь для последнего соединения и составила 19,4 г/кг; наименьшей дозой диоктиладипината, вызвавшей изменения СПП в остром опыте, явилась доза 6 г/кг [21. Кумулятивные свойства этих соединений не выражены. Десятимесячный эксперимент на белых крысах при пероральном поступлении диоктиладипината вызвал достоверное изменение СПП в дозе 0,1 г/кг, что еще раз свидетельствует о малой токсичности не только при однократном введении больших доз, но и при многократном введении небольших доз [2, 151.
Соль АК с гексаметилендиамином (АГ-соль) применяется для самых разных целей, в том числе в производстве полиамидных смол и искусственных волокон, в частности найлонового или анидного [4, 161. Установлено, что значительные количества соединения содержатся в сточных водах производств, что связано с его хорошей растворимостью в воде [41. Экспериментально установленная ЬО60, по данным, которые приводят Е. С. Брук и соавт. [41, при внутрижелудочном введении соединения белым мышам составила 3,6 г/кг; в картине острого отравления преобладали наркотические явления. В подостром опыте гибели белых крыс не было, что свидетельствует о малой куму-лятивности АГ-соли. В хроническом опыте пороговой дозой является 0,5 мг/кг или концентрация 10 мг/л. Экспериментально доказано, что в концентрации до 5 г/л соединение не придает воде
постороннего запаха; при концентрации в воде ^ модельных водоемов 2—3 мг/л количество растворенного кислорода снижается на 15—20%. а концентрации свыше 1 мг/л тормозят процессы минерализации органического вещества. Е. С. Брук и др. [41 предложена величина ПД АГ-соли в воде водоемов 1 мг/л, но по санитарно-токсиколо-гическому признаку вредности.
Местнораздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаза кроликов АГ-соль не оказывает. Специфического действия не выявлено 1161.
Еще одно производное А К — адипинонитрил — применяется для получения АГ-соли и является сильно токсичным соединением. Ряд авторов [15, 341 механим его действия связывают с наличием CN-группы. Отдельные авторы [261 наблюдали у рабочих, занятых в производстве найлона, ги-похромную анемию гемолитического типа, лейкопению, лимфе- и моноцитоз. Описываются случаи отравления рабочих при контакте соединения ^ с кожей. Известен случай отравления человека, проглотившего несколько миллилитров адипино-трила [151. Установленная LD50 этого соединения для белых крыс 1 г/кг, максимально переносимая доза 250 мг/кг. В воздухе рабочей зоны ПДК рекомендована на уровне 0,02 мг/л [151.
В отдельных работах указывается на присутствие в сточных водах производств димитрила А К, в связи с чем проведено его нормирование в воде водоемов [111. Показано, что вещество в воде является стабильным соединением, органолептичс-ские свойства воды изменяет незначительно; биохимическое окисление в воде наступает на 10— 15-е сутки. Экспериментальным путем LDS0 установлена на уровне 155 мг/кг для белых крыс и 22 мг/кг для кроликов. При длительном введении больших доз в организме нарушаются процессы общего и местного кровообращения, что при-^i водит к дистрофическим изменениям в органах, такие изменения характерны для доз 5 и 0,05 мг/кг. Доза 0,005 мг/кг, соответствующая концентрации 0,1 мг/л, не оказывает токсического действия и рекомендована в качестве ПДК 1111.
Данные ряда авторов свидетельствуют о безвредности различных материалов, пластифицированных сложными эфирами А К (практически нетоксичными соединениями), в связи с чем считается возможным применение их в качестве пластификаторов пленочных материалов, применяемых в пищевой промышленности [29, 30, 321.
В литературе имеются материалы по токсикологии и о влиянии на здоровье рабочих производств и окружающую среду СК, а также ее производных. В справочнике 1331 приведена LDS0 для СК, равная 500 мг/кг для белых мышей при внутрибрю-шинном введении соединения.
Рядом авторов [3, 12, 221 проведены комплексные гигиенические исследования, имевшие целью изучение производств СК различными методами получения, а именно пирогенетическим расщепле- <
V нием касторового масла и электрохимическим синтезом из адипиновой кислоты, оценки данных по влиянию условий труда на здоровье работающих, по характеристике узлов формирования и сани-тарно-химического состава сточных вод указанных производств и влиянию на условия водопользования населения, а также по разработке мероприятий, направленных на улучшение условий труда, снижение заболеваемости работающих и уменьшение загрязнения предприятиями, производящими и потребляющими СК, объектов окружающей среды. Проведены также исследования токсичности СК на животных при различных путях поступления в организм.
Изучение производств получения С показало, что они являются водоемкими, связанными с образованием большого количества сильно загрязненных сточных вод, основными специфическими веществами которых являются СК, А К, эфиры этих кислот, эфиры валериановой кислоты; сточ-. ные воды содержат также значительные количе-^ ства минеральных кислот и их солей, а также другие соединения. Кроме того, производства получения и потребления С К загрязняют водные объекты так называемыми условно чистыми водами, в которых содержатся значительные количества специфических и других соединений. Следует отметить, что, как правило, они сбрасываются в водоемы без очистки, что, конечно, приводит к загрязнению последних 122].
Экспериментально ЬО50 при внутрижелудочном введении животным разного вида не установлена, лишь при внутрибрюшинном введении она составила 1,1 г/кг 1121. Расчеты, приведеные в отдельных работах [81, показали, что ЬОьо для белых мышей 3,4 г/кг. Таким образом, СК отнесена к малотоксичным соединениям [22].
Установлено, что С К не оказывает фиброгенно-^ го действия. При длительном воздействии в срав-' нительно невысоких концентрациях (16,3 мг/м3) по ряду токсикологических показателей и результатам гистохимических исследований С К свойственно гголитропное токсическое действие. Однако выраженной патологии не обнаружено. Рекомендована и утверждена ПДК в воздухе рабочей зоны 4 мг/м3 [21.
Нами на основе экспериментальных исследований выяснено, что СК является малорастворимым в воде соединением. Так, растворимость ее в воде при 20 °С около 0,2 г/л [31. При изучении стабильности СК в дехлорированной водопроводной воде и свежеотобранной воде природного водоема (р. Упа) использован прямой газохроматографи-ческий метод [6, 211. Полученные результаты позволили отнести соединение к разряду стабильных.
При обосновании ПДК для СК в воде водоемов установлено, что оно не оказывает существенного влияния на органолептические свойства воды. Присутствие СК в воде модельных водоемов ухудшает процессы их самоочищения, что выражается ^ в усилении потребления кислорода, интенсифи-
кации процессов аммонификации, нитро- и нитра-тообразования. Установлена пороговая концентрация по общесанитарному показателю вредности, равная 2,5 мг/л (по влиянию на БПК воды). В условиях подострых санитарно-токсикологиче-ских экспериментов выявлено, что СК обладает политропным характером токсикодинамики, имеет слабо выраженные свойства функциональной кумуляции. Пороговая доза при пероралыюм воздействии на организм лабораторных животных в подостром опыте 11 мг/кг. Материальная кумуляция не установлена [221.
Результаты проведенного по классической схеме [191 эксперимента подтвердили полученные в подостром опыте данные о том, что СК относится к политропным ядам. При пероральном поступлении в организм теплокровных животных СК в сра-нительно небольших дозах на протяжении длительного времени вызывает морфофункциональные сдвиги со стороны ряда паренхиматозных органов (печени, желудочно-кишечного тракта, надпочечников), ЦНС, а также нарушение обменных процессов и активности ферментных систем. Пороговая и максимально недействующая дозы равны соответственно 1,25 и 0,125 мг/кг. Гонадотокси-ческнй эффект наблюдается лишь при действии С К в подостром опыте в дозах выше 100 мг/кг, которую можно характеризовать как пороговую. Сопоставив материалы исследований, ПДК в воде водоемов установили на уровне 2,5 мг/л. На основании проведенных натурных и экспериментальных исследований разработан комплекс мероприятий по санитарной охране поверхностных водоемов от загрязнения промышленными сточными водами предприятий, производящих и использующих С К [22].
В литературе имеется ряд работ о влиянии С К на рабочих цехов, занятых в производстве СК ¡9, 12]. У значительной группы рабочих выявлены функциональные нарушения со стороны ЦНС — вегетативные синдромы (вегетососудистая дисто-ния, астеноневротические реакции). Отмечены функциональные изменения печени: ее увеличение, нарушение пигментной функции, липидного, углеводного и белкового обмена. Нарушения функционального состояния желудка сопровождались рядом субъективных (боль, изжога) и объективных (ускоренная эвакуация пищи из желудка, гиперацидоз) признаков, свидетельствующих о раздражении желудка и двенадцатиперстной кишки. Для выявления признаков вовлечения в патологический процесс гепатоцитов изучена активность индикаторных ферментов печени в сыворотке крови (обнаружено увеличение активности ACT и АЛТ). Это сочеталось с повышением активности ЩФ в сыворотке крови; другие показатели, характеризующие синдром холестаза — активность ферментов ЛАП, 5-нуклеотидазы, содержание холестерина и прямого билирубина в сыворотке крови — также выходили за границы нормы. Кроме того, повышение активности ЩФ совпадало
с клиническими симптомами функционального расстройства печени: проявлением болевого и диспепсического синдромов, а также объективно выявленными признаками — небольшим увеличением печени, болезненностью при ее пальпации.
Обращает на себя внимание, что выявленные клиническими исследованиями изменения состояния отдельных органов и систем у рабочих корре-лнруются с данными экспериментов на животных о первичном поражении этих же органов и систем 19, 12, 22).
Одним из производных С К, достаточно изученным в токсикологическом отношении, является диоктилсебацинат. Исследования, проведенные рядом авторов 1141, показали, что первым признаком интоксикации является снижение СПП; при однократном введении соединения внутрижелудоч-но 1.650 установлена на уровне 19,6 г/кг. Кумуляция не выявлена. По данным других авторов 129. 32), при введении дозы 500 мг/кг в течение 6 мес и дозы 200 мг/кг в течение 19 мес теплокровным животным признаков интоксикации не отмечено. ПДК принята на уровне 10 мг/м3 1151.
По данным Н. В. Лазарева [151, острое отравление, которое вызывается другим производным СК — дибутилсебацинатом, характеризуется симптомами раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Другими авторами установлена в эксперименте рав-
ная 25,5 г/кг для белых мышей [101. Мутагенная активность на костном мозге белых мышей, получавших в остром опыте дозы свыше 6 г/кг пе-рорально, не выявлена [101. Раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу человека и животных диоктлл- и дибутилсебацината не выявлено 110, 14 , 29, 321.
В заключение необходимо отметить, что производства алифатических дикарбоновых кислот являются перспективной отраслью народного хозяйства страны. Эти соединения и их производные относятся как к высоко-, так и малотоксичным соединениям. Однако не все соединения, широко применяющиеся в промышленности, имеют гигиенические нормативы содержания в различных объектах окружающей и производственной среды, хотя и являются возможными загрязнителями. Также не для всех соединений, поступающих в окружающую среду, имеются чувствительные и специфические методы определения. Все указанное позволяет считать рассматриваемую проблему весьма актуальной. Перед гигиенической наукой и санитарной практикой стоят задачи по разработке и внедрению мероприятии с целью оздоровления окружающей среды и снижения заболеваемости населения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акулов К■ И., Гурвич Л. С., Шицкова А. П. и др. — Водные ресурсы, 1975, № 4, с. 46—53.
2. Андреева Г. А. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравления. Киев, 1971, вып. 9, с. 373.
3. Андреев И. А. — В кн.: Методы исследования в ги- ^ гиене воды. М., 1983, с. 46—56.
4. Брук Е. С. и др. — В кн.: Санитарная охрана водое-емов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1965, вып. 7, с. 56—68.
5. Всемирная организация здравоохранения. Серия техн. докладов. 1968, № 14.
6. Гостева Л. И., Федонина В. Ф. и др. — Гиг. и сан., 1983, № 1, с. 56—57.
7. Зарубин Г. П., Никитин Д. П., Новиков Ю. В. Окружающая среда и здоровье. М., 1977.
8. Заугольников С. Д., Кочанов M. М., Лойт А. О. и др. Экспресные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л., 1978.
9. Зубакова Г. С. Дифференцированный подход к выявлению начальных признаков воздействия комплексов химических веществ на функциональное состояние печени рабочих. Автореф. дне. канд. М., 1980.
10. Ильюкевич 3. Ф. и др. — В кн.: Научно-техннческий прогресс и профилактическая медицина. М., 1971, ч. 1, с. 160.
11. Климкина Н. В. и др. — В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. М., 1967, вып. 8, с. 85—100.
12. Кропоткина М. А. и др. — Гиг. труда, 1980, № 5, с. 48—49.
13. Кропоткина М. А. и др. — Там же, 1981, № 5, с. 46—
47. ~
14. Ксенофонтова Н. А., Черкашина Э. П., Семенова M. Н. — Труды Ростов, мед. нн-та, 1972, т. 1, с. 77— 82.
15.. Лазарев Н. В. Вредные вещества в промышленности. Л., 1976, т. 2.
16. Ломонова Г. В. — Гиг. труда, 1967, № 1, с. 60.
17. Мартынова А. Н. — Там же, 1957, № 4, с. 23—28.
18. Материалы XXVI съезда КПСС. М., 1982.
19. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
20. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М., 1979.
21. Методические указания по газохроматографическому определению себациновой кислоты в воде водоемов. М.. 1983.
22. Новиков Ю. В.. Андреев И. А., Иванов Ю. В. и др. — , Гиг. и сан., 1983, № 9, с. 72—75.
23. Савелова В. А. и др. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения прьмышленными сточными водами. М., 1964. вып. 6, с. 118—130.
24. ФреЛдлин Г. И. Алифатические дикарбоновые кислоты. М., 1978.
25. Allen J. R. et al. — Lab. Invest., 1965, v. 14, p. 1412.
26. Ceresa C., de Blasiis M. — Med. Lavooro, 1950, v. 41, p. 781.
27. Conlessa A. C., Santi R. — Biochem. Pharmacol., 1973, v. 17, p. 827.
28. Duburque M. T., Melon J., Thomas J. et al. — Ann.
Biol, clin., 1970, v. 28, p. 95—101.
* i
29. Lecanx R. — In: Chimie et toxicologie des matieres plastiques. Paris, 1964, p. 400—403.
30. Lehmann A. J. — Ass. Food Drug officialis U. S. Bull, 1951, v. 15, № 3, p. 82.
31. Pernet J. L., Pernet A. — Ann. Biol, clin., 1965, v. 23, p. 1189—11207.
32. Pagebe M., Dunaeba C. — Сборник трудов науч.-изелед. хиг. ин-та (София), 1967, т. 10, с. 105—113.
33. The Toxic Substances List. 1972.
34. Thershold Limit Values for 1973. American Conference of Governmental Industrial Hygienists. Washington, 1973.
Поступила 21.06.84
