Т а б л и ц а1
Параметры токсичности и опасности химических веществ и их сочетаний с вибрацией и шумом
Показатель Бензол Формальдегид Сернистый ангидрид Окислы азота
1 2 1 2 1 2 1 2
I.D50, мг/кг CLt0, мг/кг Limac,Mr/m3 Limch, мг/м3 6 800 52 500 1 160 20 5 200 39 300 532 5 430 279 104 5,0 350 232 21 0,5 2168 58 21 1860 9,2 2,5 225 22,7 13,6 201 7.7 2.8
Примечание. Здесь и в табл. 2 1—чистое вещество, 2—вещестьо в сочетании с вибрацией.
Таблица 2
/
Влияние вибрации на кумуляцию токсичных веществ (в %)
Показатель Бензол Формальдегид
1 2 1 2
Содержание вещества в
крови 100 262 100 265
Коэффициент кумуляции 100 210 100 400
Параметры токсичности определяли для химических веществ и их сочетания с вибрацией. Параметры острой токсичности в случае сочетанного воздействия факторов устанавливали на животных, экспонированных в условиях действия вибрации 2 мес по 4 ч ежедневно и в течение периода наблюдения после затравки. При определении порогов хронического действия токсичные вещества и вибрация действовали одновременно 4 мес по 4 ч ежедневно (табл. 1). ЬО50 и СЬ50 при сочетанном воздействии факторов были лишь на 10—30% ниже, чем при изолированном действии химических веществ. Порог острого действия химических веществ на фоне вибрации был уже в 2—6 раз ниже, чем при изолированном действии. Еще
более возрастали различия порогов изолированного хро нического действия химических веществ и при их соче тании с вибрацией.
Для веществ, входящих в состав выхлопных газо> и обладающих кумулятивными свойствами (бензол, фор мальдегид), изучен коэффициент кумуляции (по метод; Lim) при изолированном и сочетанном с физическим! факторами действии. Коэффициент кумуляции при соче танном действии факторов в 2—4 раза выше, что связано по-видимому, с замедлением процессов элиминации токсич пых веществ из организма под действием вибрацш (табл. 2).
Нам кажется, что представленный материал дает пра во высказать некоторые предварительные суждения о под ходах к нормированию токсичных веществ при их соче танном действии с общей вибрацией и шумом на уровнях близких к нормативным. В связи с тем что под влияниек вибрации в организме усиливается процесс кумуляцш токсичных веществ, увеличивается опасность возникнове ния хронического отравления, считаем целесообразны! при сочетанном действии химических веществ с обще! вибрацией на уровнях, близких к допустимым, сннжат! ПДК химических веществ. В описанном случае это сни жение должно быть р 5—10 раз.
Поступила 13.08.8
УДК «15.917
Токсикология новых химических соединений
Л. А. Тимофиевская ТОКСИЧНОСТЬ И ОПАСНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПЛАСТИФИКАТОРОВ
НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Токсичность дибутилкарбитолформаля. Дибутилкар-битолформаль (ДБКФ)— желтоватая жидкость с молекулярной массой 336, (1=0,97 г/см', температура кипения 174—183 °С при 1 мм рт. ст., показатель преломления 1,438. Является пластификатором резин технического назначения.
С4Н90(СН2);0(СН,),0
\ о/
сн2
С4Н„0(СН1)20(СН,)2'
1-0,,, ЬОьо и ЬОв4 для мышей (в желудок) соответственно 2,05, 2,7 и 3,6 г/кг (по Литчфилду и Уилкоксону), ЬЭ,,, для крыс (в желудок) 3,05 г/кг (по Ван - дер - Вар-дену). Видовая чувствительность не выражена. Клиническая картина: гибель в состоянии глубокого наркоза. 1сит>10 (по Лиму) — «привыкание».
Ингаляционное 4-часовое воздействие ДБКФ в насы щающей концентрации гибели мышей не вызывало. Кли ническая картина: возбуждение в первый период воздей ствия и последующее торможение к концу экспозиции Через 1 сут признаков отравления не наблюдалось.
Кожно-раздражающее действие у кроликов и мыше отсутствовало. При оценке кожно-резорбтивного действи ДБКФ у мышей выявлены признаки слабой интоксикаци (заторможенность). Введение 3 капель ДБКФ в конъюн ктивальный мешок глаза у кролика вызывало слабую ги перемию слизистых оболочек, исчезающую в течение 1 су после воздействия. Рекомендуемый ориентировочный бе зопасный уровень воздействия — 2 мг/мэ (по ЬОи).
Токсичность ди(2-этилгексилового) эфира 1,10-декан дикарбоновой кислоты (ДЭДКК). ДЭДКК—НОО< (СН2)10 СООН — бесцветная жидкость без запаха, с мс лекулярной массой 350, <1=0,912, температура вспышк 224 О*
Для белых крыс и Ь0И (в желудок) соот-
ветственно 18,0, 21,5 и 26,0 т/кг (по Литчфилду и Уилкок-сону). Клиническая картина: затруднение дыхания, сукровичные выделения из носа, инъекция сосудов кожи и слизистых оболочек глаза. Гибель на фоне угнетения и затруднения дыхания. Кумулятивные свойства ДЭДКК не выражены, ¡сит^'О (по Лиму).
Ингаляционное воздействие ДЭДКК в насыщающей концентрации не вызвало видимых признаков интоксикации и гибели животных. Кожно-раздражакнций и резорб-тивный эффекты у мышей и кроликов не выявлены. Слизистые оболочки глаза кролика не раздражались. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 100 мг/м3 (по М., (1 и ЬОцо).
Токсичность дициклогексилфталата (ДГФ). ДГФ — белые крупные кристаллы с молекулярной массой 330,4, <1=1,15, температура плавления 65,5 С. Является пластификатором полимерных материалов.
/"-о-;
Максимально вводимая доза 60 мг/кг вызвала гибель 33,3% подопытных животных. Клиническая картина: малоподвижность, заторможенность, отсутствие реакции на внешние раздражители. 1Сит>'0 (П0 Лиму) — «привыкание». Повторные 4-часовые аппликации ДГФ на кожу кроликов вызывали слабую гиперемию и незначительную пастозность, которые исчезали через 1 сут. ДГФ способен проникать через неповрежденную кожу, вызывая у мышей признаки интоксикации (изменение суммационно-порого-вого показателя); гибели мышей не было. Слизистые оболочки глаза кролика не раздражались. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 10 мг/м .
Токсичность триэтиленгликоль-ди-2-этилеексоата (ТЭГ-28).
О О
II II
СН3СН2СН2СН2СНСОСН2СН2ОСН2СН2ОСН2СН2ОС-
с,н,
•СНСН2СН2СН2СН3
¿гнб % ТЭГ-28 — бесцветная жидкость с молекулярной массой 402, (1=0,971, показатель преломления 1,444, растворим в органических растворителях. Является пластификатором поливинилбутиральной пленки и других полимерных материалов.
Для мышей Ь01в, Ь06(1 и (в желудок) соответ-
ственно 8,2, 16 и 30 г/кг (по Литчфилду и Уилкоксону), для белых крыс (в желудок) 12,5 г/кг (по Ван-дёр-Вардену). Видовая чувствительность не выражена. Гибель животных в состоянии наркоза. 1сит=6 (по Лиму) — «привыкание». Однократная 3-часовая аппликация ТЭГ-28 на кожу кроликов и хвосты мышей вызывала гиперемию и выраженную инъекцию сосудов. Повторное 30-минутное в течение 10 дней воздействие ТЭГ-28 вызывало гиперемию (с 3-го дня) и точечные кровоизлияния (с 6-го дня) на хво-тах мышей—гиперемию, небольшую отечность и уплотнение кожной складки у кроликов. Восстановление проис-
НЯС-
С2Н5 О
-Н.С—НоС—Н.С—СН—СН,—О—|
ходило в течение 3—5 дней после окончания воздействия. ТЭГ-28 оказывал выраженное кожно-резорбтнвное действие: при однократной 3-часовой экспозиции отмечена гибель 4 из 6 мышей на следующие сутки. Внесение ТЭГ-28 в конъюнктивальный мешок глаза у кролика вызывало гиперемию слизистых оболочек (через 15—18 ч после воздействия), которая исчезала через 1 сут. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 5 мг/м3 (по LD60 с учетом резорбции через кожу).
Токсичность диэтилового эфира щавелевой кислоты (ДЭЭЩК). ДЭЭЩК — СН3СН204С2СН2СН3 — бесцветная прозрачная жидкость с молекулярной массой 146,5, d= 1,079, показатель преломления 1,4100, кислотность 0,025%, температура кипения 180—188 °С при 760 мм рт. ст. Плохо растворим в воде, смешивается со спиртом, гидролизуется в воде в присутствии щелочей. Является растворителем эфиров целлюлозы:
ОО I
II II
СН3СНаОС—С—ОСНоСНз
Для мышей LDle, LDM и LDy (в желудок) соответственно 550, 2000 и 7000 мг/кг (по Литчфилду и Уилкоксону), для крыс LDj0 (в желудок) 1500 мг/кг (по Ван-дер-Вердену). Видовая чувствительность не выражена. Клиническая картина: угнетение с последующим развитием наркотического состояния. Гибель в течение недели. Icum=l.' (по Лиму). Ингаляционное 2-часовое воздействие ДЭЭЩК в максимально насыщающей концентрации вызывало раздражение и возбуждение животных, затем нарушение дыхания, малоподвижность, гиперемию видимых слизистых оболочек. Гибели животных не отмечено. Местное действие на кожу кролика при однократном и повторном нанесениях отсутствовало. ДЭЭЩК проникал через неповрежденные кожные покровы, вызывая отчетливые признаки отравления и гибель 2 (после 2 и 3 нанесений) из 6 мышей. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 1 мг/м3 (по LDk,). Работать с ДЭЭЩК следует в перчатках, под вытяжным шкафом.
Токсичность ди(2-этилгексил) эпокситаллата (ДЭТ). ДЭТ — жидкость, d=0,936, вязкость 52 сП при 20 °С, содержание эпоксидного кислорода в составе молекулы до 5,02%.
Для белых мышей LDle, LDS0 и LDe4 (в желудок) соответственно 12,5, 21,5 и 36,0 г/кг (по Литчфилду и Уилкоксону), для крыс LD50 (в желудок) 23,5 г/кг (по Ван-дер-Вардену). Видовая чувствительность к ДЭТ отсутствовала. клиническая картина: заторможенность, урежение дыхания, наркотическое состояние. Icum=4,7(no Лиму). Ингаляционное воздействие ДЭТ в насыщающей концентрации (при нормальных условиях) не вызывало видимых проявлений интоксикации ни во время, ни после экспозиции. Однократные и повторные (4-часовые) аппликации ДЭТ на кожу кроликов вызывали гиперемию и отечность ткани. Восстановление происходило в течение 3—4 дней. Слизистая оболочка глаза кролика не раздражалась. ДЭТ проникал через неповрежденную кожу. Гибели животных не было. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 4 мг/м3 (по LDb0 с учетом наличия эпоксидных групп в молекуле).
Токсичность тетра(2 - этилгексил)пиромеллитата (ТОПМ). ТОПМ — бесцветная жидкость с молекулярной массой 702, d=0,986, температура кипения 300 С при 6 мм рт. ст, показатель преломления 1,4845. Используется в производстве термостойких пластиков.
О С2Н6
» 1
С—0-СН2СНСН2СН2СН,СН,
о С2Не
II II I
I)._С —О—С НоС НС Н2СН2СН2СН3
С—О—СН2—СНСН2СН2СН2С Н3
¿л
Доза 60 г/кг ТОПМ, введенная в желудок мышей, не вызывала гибели животных. Клиническая картина: выраженная заторможенность. IcumIc>10 (по Лиму). Ингаляционное воздействие ТОПМ в насыщающих концентрациях не вызывало видимых признаков интоксикации и гибели мышей. Lim*f",r *=*3 г/кг (по изменению функции почек). Местное действие на кожу и слизистые оболочки глаз кролика в условиях однократного нанесения не выявлено. Повторные 4-часовые аппликации ТОПМ на кожу мышей и кроликов вызывали гиперемию (у кроликов), инъекцию сосудов и покраснение кожи хвостов (у мышей) с 6—8-го дня эксперимента. ТОПМ способен проникать через неповрежденную кожу, вызывая незначительные проявления интоксикации (изменение суммационно-по-рогового показателя). Гибели мышей не отмечено. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 10 мг/м3 (по аналогии с фталатами). Для защиты кожи работать с ТОПМ следует в фартуках и перчатках.
Токсичность три (2-этилгексил) тримеллитата (ТОТМ). ТОТМ — бесцветная жидкость с молекулярной массой 546,0, d=0,99, температура кипения 260 °С при 6 мм рт. ст., показатель преломления 1,4860. Используется в производсгве термостойких полимеров.
Доза 60 г/кг ТОТМ в желудок мышей не вызывала гибели животных. Клиническая картина: заторможен-
О С2Н5
и 1
о—снгснснаснгснгсн, о сгн»
-с— о-<!нгснснгснгснгсн,
хнсн 2С Н.С НгС Нз
ность. 1сит>'0 (по Лиму). Ингаляционное воздействие в насыщающих концентрациях не вызвало видимых признаков интоксикации и гибели мышей. ит£5,г =3 г/кг (по изменению функции почек).
Местного действия на кожу и слизистые оболочки глаз кролика в условиях однократного нанесения не выявлено. Повторные 4-часовые аппликации ТОТМ на кожу кроликов и хвосты мышей вызывали гиперемию у кроликов и инъекцию сосудов и покраснение кожи хвостов у мышей. Кожно-резорбтивный эффект ТОТМ отсутствовал. Рекомендуемый ориентировочный безопасный уровень воздействия — 10 мг/м3 (по аналогии с фталатами).
Поступила 29.05.80
Рецензии
УДК 613.495:668.1(049.12)
Л. В. Григорьева. Санитарная бактериология и вирусология синтетических моющих средств. Киев, Здо-ров'я, 1980, 156 с.
Синтетические моющие средства (CMC) на основе поверхностно-активных веществ (ПАВ) в последние годы стали одним из самых значительных факторов химического загрязнения окружающей среды. В связи с этим перед гигиенической наукой встала задача комплексного их изучения, определения их поведения в окружающей среде, влияния на биоценозы, состояние здоровья населения и др.
Монография Л. В. Григорьевой посвящена важному аспекту данной проблемы — изучению взаимодействия между CMC и микроорганизмами. Следует отметить, что это первый обобщающий труд, посвященный разработке методических подходов в санитарной бактериологии и вирусологии CMC с целью рационального использования и целенаправленного синтеза новых соединений. Автор с успехом справился с поставленной задачей.
Книга состоит из нескольких разделов. В первом разделе дана общая характеристика CMC и указаны физико-химические особенности ПАВ. Представленные сведения весьма важны для раскрытия закономерностей их влияния на микробную клетку. Небольшой раздел посвящен загрязнению ПАВ окружающей среды, в основном водоемов. Приведенные данные литературы свидетельствуют о высокой степени загрязнения воды CMC и о возможных отрицательных последствиях — от нарушения биоценозов водоемов до поступления их в организм человека с питьевой водой.
На большом материале отечественных и зарубежных исследователей дана характеристика антибактериального и антивирусного эффекта CMC, раскрыты основные закономерности антимикробного действия ПАВ в зависимости
от их химической структуры, описан характер действия большого числа моюще-дезинфицирующих средств, применяемых для обработки поверхностей и оборудования на предприятиях пищевой и мясной промышленности, для мытья молочной посуды и доильных установок, стирки и дезинфекции белья, в лабораторной микробиологической практике в качестве консервантов, ингибиторов в составе селективных питательных сред и др.
Центральным и наиболее важным является раздел, в котором рассмотрены методические подходы к санитарно-микробиологическому изучению CMC. Автором сформулированы основные задачи исследований, даны принципы выбора объектов изучения и тест-микроорганизмов, методов исследований, описаны особенности проведения опытов, учета и оценки результатов. Разработанная схема санитарно-микробнологического исследования ПАВ и CMC обеспечивает четкое поэтапное проведение исследований — от определения их задач до выводов и рекомендаций для внедрения в практику. Указанная схема довольно полно отражает все сложное многообразие взаимодействия CMC и микроорганизмов. Рекомендуемые автором общие методические подходы, конкретные методы проведения и учета результатов основаны на современных достижениях микробиологии и вирусологии. Выполнение исследований по рекомендованной схеме позволит получить сопоставимые результаты и проводить сравнительный анализ данных разных авторов.
Следующие разделы посвящены всестороннему изучению взаимодействия CMC с микроорганизмами. В частности, дан всесторонний анализ взаимодействия ПАВ с сапрофитной микрофлорой при их нормировании в воде водоемов, влияния остаточных количеств CMC после стирки различных тканей на тест-микроорганизмы, действия CMC на микрофлору кожи человека. В книге имеется небольшой раздел о влиянии ПАВ веществ на иммунологи-
J