Функциональные особенности NK-клеток при беременности Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

1 (1,0 %) соответственно (р < 0,0512, р < 0,0513), субинволюции матки ( (7,3 %), 3 (2,1 %) и 0 соответственно (р < 0,0512, р < 0,0513), послеродового лактостаза (10 (9,1 %), 3 (2,1 %) и 0 соответственно (р < 0,0512, р < 0,0513), отсутствию послеродовых эндометритов (2 (8,1 %) в первой группе, 0 - во второй и третьей группах) и гнойных маститов (1 (0,9 %) в первой группе, 0 — во второй и третьей группах), кроме того, ведет к улучшению социальных аспектов беременности в юном возрасте: более ранней постановке на учет по беременности (16,3 ± 8,2 нед., 15,1 ± 7,6 нед., 13,1 ± 6,4 нед. соответственно (р < 0,0513, р < 0,052 3), увеличению частоты удовлетворенности пациенток медицинским наблюдением во время беременности и в родах (в 3,0 раза), отсутствию отказов от новорожденных в родильном доме у несовершеннолетних (1 (0,9 %) в первой группе, 0 - во второй и третьей группах).

Выводы

Ключевой особенностью несовершеннолетних является быстрая, порой совершенно

неожиданная, декомпенсация всех патологических состояний, когда заболевание или осложнение беременности из преклиниче-ской или легкой степени тяжести мгновенно переходит в тяжелую, угрожающую жизни патологию, беременность и, особенно, роды у них протекают по принципу «все или ничего», декомпенсация наступает внезапно, когда силы у организма истощены полностью, и, соответственно, лечебные мероприятия очень часто оказываются неэффективными. Результаты работы специализированного Центра по ведению беременности и родов у несовершеннолетних на базе крупного акушерского стационара по разработанному нами алгоритму ведения беременности, родов и послеродового периода у несовершеннолетних достоверно демонстрируют улучшение качества обследования беременных подростков, а также снижение частоты и тяжести осложнений беременности, родов и послеродового периода у данной сложной категории пациентов.

функциональные особенности м-клеток при беременности

© В.А. Михайлова, Д.О. Баженов, К.Л. Белякова, Е.В. Хохлова, С.А. Сельков, Д.И. Соколов ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Введение

ЫК-клетки представляют собой лимфоциты, способные к контактному цитолизу ви-рус-инфицированных и опухолевых клеток и являющиеся источником цитокинов, стимулирующих другие клетки иммунной системы и способствующих развитию иммунного ответа. ЫК-клетки являются основной популяцией лейкоцитов, присутствующих в децидуальной оболочке в первом триместре беременности и принимающей участие в процессе образования и ремоделировании плаценты. Одним из вариантов формирования пула децидуальных ЫК-клеток является их миграция из периферической крови и пролиферация в зоне маточно-плацентарного контакта. ЫК-клетки при беременности могут взаимодействовать с клетками трофобласта, что определяет возможное наличие регуляции пролиферативной активности ЫК-клеток в децидуальной оболочке. Ремоделирование клеточных структур плаценты может осу-

ществляться ЫК-клетками за счет реализации ими цитотоксической активности, направленной против клеток трофобласта. Нарушение регуляции цитотоксичности ЫК-клеток в отношении трофобласта может приводить к развитию такой патологии, как невынашивание беременности, в связи с чем актуальной является разработка метода оценки взаимодействия ЫК-клеток и клеток тро-фобласта при беременности.

Цель исследования

Оценка пролиферативной и цитотоксиче-ской функций ЫК-клеток периферической крови в отношении клеток трофобалста при беременности.

Материалы и методы

Для оценки пролиферативной активности ЫК-клеток обследовали 91 женщину во время и вне беременности: здоровые небеременные

женщины в пролиферативной фазе цикла, здоровые небеременные женщины в секреторной фазе цикла, женщины с физиологической беременностью на сроке 6-7 недель. Для оценки цитотоксической функции ЫК-клеток обследовали 89 пациентов: здоровые небеременные женщины, здоровые мужчины, женщины с физиологической беременностью на сроке 6-7 недель. В работе использовали мононукле-ары периферической крови и выделенную из периферической крови с помощью проточного сортировщика клеток БасзАпаШ (ББ, США) популяцию ЫК-клеток. Также использовали клетки трофобласта линии |Ев-3. Оценку пролиферативной активности ЫК-клеток проводили по интенсивности экспрессии белка Ю-67 (ББ, США). Оценку цитотоксической функции ЫК-клеток проводили по количеству нежизнеспособных клеток трофобласта после совместной инкубации с ЫК-клетками.

Результаты

Установлено, что во всех обследованных группах женщин ЫК-клетки в составе моно-нуклеаров периферической крови обладают повышенной пролиферативной активностью в присутствии 1Ь-2 по сравнению с условиями культивирования без него (р < 0,001). Клетки трофобласта линии |Ев-3 снижают пролиферативную активность ЫК-клеток в составе мононуклеаров периферической крови во всех группах пациенток (р < 0,01). Пролиферация ЫК-клеток в составе монону-клеаров была выше в группе беременных женщин по сравнению с таковой у небеременных женщин при культивировании без 1Ь-2 и клеток трофобласта (р < 0,05), в присутствии 1Ь-2 (р < 0,01), при кокультивировании с клетками трофобласта (р < 0,01) и в присутствии 1Ь-2 и клеток трофобласта (р < 0,01).

Выделенные из состава мононуклеаров изолированные ЫК-клетки обладают повышенной пролиферативной активностью в присутствии 1Ь-2 по сравнению с условиями культивирования без него (р < 0,05). 1Ь-2 в присутствии клеток трофобласта повышал пролиферацию выделенных ЫК-клеток во всех обследованных группах пациенток по сравнению с условиями кокультивирования только с клетками трофобласта (р < 0,05). Выделенные из периферической крови ЫК-клетки беременных женщин по сравнению

с ЫК-клетками небеременных женщин в обеих фазах цикла характеризуются сниженной пролиферативной активностью в присутствии клеток трофобласта (р < 0,01). При культивировании ЫК-клеток, выделенных из периферической крови беременных женщин, в присутствии клеток трофобласта и 1Ь-2 отмечена их сниженная пролиферация по сравнению с ЫК-клетками небеременных женщин в секреторной фазе цикла (р < 0,01).

При оценке цитотоксической функции ЫК-клеток в отношении клеток трофобласта установлено, что данный показатель не различается в группах здоровых небеременных женщин и здоровых мужчин. В то же время ЫК-клетки женщин с физиологической беременностью на сроке 6-7 недель характеризовались сниженной цитотоксической активностью в отношении клеток трофобласта по сравнению с ЫК-клетками здоровых небеременных женщин (р < 0,01).

Выводы

Пролиферативная активность ЫК-клеток периферической крови беременных женщин в присутствии 1Ь-2 повышена по сравнению с таковой у небеременных женщин в обеих фазах цикла. Клетки трофобласта линии |Ев-3 снижают спонтанную и индуцированную 1Ь-2 пролиферативную активность ЫК-клеток периферической крови беременных женщин в меньшей степени, чем в группах небеременных женщин. Клетки трофобласта в большей степени снижают спонтанную и индуцированную 1Ь-2 пролиферацию ЫК-клеток, выделенных из периферической крови беременных женщин по сравнению с ЫК-клетками небеременных женщин. Вероятно, регуляция пролиферации ЫК-клеток со стороны клеток трофобласта носит опосредованный характер и включает не только прямые контактные взаимодействия, но и воздействия со стороны других популяций мононуклеаров (Т-лимфоцитов и моноцитов).

По данным, полученным при анализе ци-тотоксической активности ЫК-клеток в отношении клеток трофобласта, подана заявка в «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС) на выдачу патента Российской Федерации на изобретение «Способ определения цитотоксической активности ЫК-клеток» (регистрационный но-

мер 2016127903 от 11.07.2016).

особенности развития плодов, выявленные при скрининговых ультразвуковых исследованиях в отделении узд нии АгиР им. д.о. отта

© С.В. Нагорнева, В.С. Прохорова, Е.В. Шелаева

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Врожденные особенности развития плода являются основной причиной детской смертности в перинатальном периоде. По данным ВОЗ частота новорожденных с особенностями развития составляет в среднем 3 %.

В настоящее время частота врожденных особенностей развития у новорожденных снижается в связи с широким внедрением в медицинскую практику пренатального скрининга: ультразвукового обследования на приборах экспертного класса. Это позволяет рано выявить особенности развития плодов и своевременно решить вопрос о целесообразности пролонгирования таких беременностей. По данным М.В. Медведева, частота особенностей развития в скрининговой группе составляет в среднем 1,2-1,7 % .

Мы изучили частоту врожденных особенностей развития плодов, выявленных за последние 5 лет (2012-2016) при скрининговых ультразвуковых исследованиях в НИИ АГ им. Д.О. Отта. В среднем она составила 1,4 %. Антенатальное выявление особенностей развития у плодов позволило своевременно направить их для родоразрешения в специализированные перинатальные центры. Большинство особенностей развития, выявленных пренатально, были подтверждены после рождения. Многие дети (более 60 %) были успешно прооперированы после рождения и наблюдаются у профильных специалистов. Остальные беременности были прерваны в соответствующие сроки по желанию пациенток после заключения пренатального консилиума.

Преобладающее большинство особенностей развития было выявлено в первой половине беременности (до 80 %), 30 % из них — в первом триместре. За последние 5 лет значительно выросла частота выявления таких пороков, как: хейлогнатопалатос-хизис, полидактилии, редукционные пороки конечностей. Среди особенностей развития, впервые выявленных у плодов в третьем триместре беременности, преобладали особенности развития с поздним проявлением, такие как образования брюшной полости (кисты яичников, кисты паренхиматозных органов и брыжейки).

Среди всех выявленных особенностей развития плодов стабильно высокой остается частота нарушения развития ЦНС (до 30 %) и скелетных дисплазий (до 15 %). Частота множественных особенностей развития плода остается неизменной (до 10 %), при этом их абсолютное большинство связано с соче-танными хромосомными аномалиями.

Среди плодов с особенностями развития почти в 3 раза возросло количество плодов из двоен, в 2016 году их количество составило 16 % от общего числа.

Из представленных данных видно, что диагностика особенностей развития у плодов совершенствуется вместе с улучшением разрешающей способностью приборов. Результаты пренатальной диагностики позволяют своевременно информировать пациентов как о необходимости постнатального лечения, так и о возможности принятия решения о целесообразности пролонгирования беременности.