CC BY
9
впадали в коматозное состояние и находились в нем до гибели. Гибель их отмечалась в течение 1 сут.
Токсичность кильваля при многократном пероральном поступлении в организм изучена в опытах на 40 белых крысах, которые были разбиты на 4 группы (по 10 особей в каждой). 1-я группа ежедневно получала V10 LD6o препарата (10,3 мг/кг), 2-я — 1/20 LD60 (5,15 мг/кг) и 3-я —Vb0 LD50 (2,06 мг/кг); 4-я группа была контрольной. Длительное поступление кильваля в организм животных во всех 3 дозах вызывало функциональное изменение отдельных органов и систем. Хотя животные за период опыта получили суммарно дозы, превышающие в 2,5—12,6 раза LDS0, гибели их не отмечалось.
С целью определения уровня безвредности кильваля для организма теплокровных животных и установления пороговых доз при длительном воздействии его малых количеств был поставлен хронический санитарно-токсикологический эксперимент на 40 белых крысах. В эксперименте вели наблюдение за их общим состоянием и весом, морфологическим составом периферической крови (содержание эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина), активностью холинэстеразы цельной крови, содержанием витамина С в плазме крови и некоторых органах, определяли весовые коэффициенты внутренних органов, а также проводили гистологическое и гистохимическое исследование органов. Животные были разбиты на 4 группы (по 10 особей в каждой). 1-я группа получала ежедневно в течение 12 мес Vioo LD5e препарата (1,03 мг/кг), 2-я группа — V200 LD50 (0,515 мг/кг) и 3-я группа — V4oo (0.26 мг/кг); 4-я группа была контрольной.
Судя по результатам хронического эксперимента, многократное поступление в организм кильваля в относительно небольших количествах сопровождается нарушением функционального состояния, а также структурными изменениями ряда органов и систем при отсутствии клинических проявлений интоксикации и гибели животных. Произведенные расчеты показали, что за весь период животные 1—2-й и 3-й групп получили суммарную дозу препарата, превышающую в 3,65—0,916 раз среднесмертельную.
При введении пестицида крысам в дозах 1,03 и 0,515 мг/кг у них наблюдались периодические изменения морфологического состава крови (гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов), угнетение активности холинэстеразы, изменение содержания витамина С в плазме крови, печени и надпочечниках, а также увеличение весовых коэффициентов печени и надпочечников.
В большинстве случаев степень выраженности изменений избранных нами показателей была более выраженной у крыс, получавших кильваль в количестве 1,03 мг/кг, следовательно, эта доза может считаться действующей. Поскольку описанные выше изменения у животных, получавших препарат в количестве 0,515 мг/кг, были выражены слабо, эта доза принята как пороговая.
У крыс, которым вводили кильваль в дозе 0,26 мг/кг, не установлено статистически достоверных изменений гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, содержания витамина С в плазме крови, печени и надпочечниках. Активность холинэстеразы находилась на уровне контроля, весовые коэффициенты печени и надпочечников не отличались от контрольных. При гистологическом исследовании органов животных не обнаружено патологических изменений. Учитывая все это, мы отнесли дозу кильваля, равную 0,26 мг/кг, к недействующей К
ЛИТЕРАТУРА. И с к а н д а р о в Т. И., К у р Д. А., П а к Л. В. и др. — В кн.: Материалы Республиканской научно-практической конференции по проблемам гигиены в условиях Узбекистана. Ташкент, 1970, с. 212—218.—П розоровскийВ. Б.— «Фармакол. и токснкол.», 1962, № 1, с. 115—119.—Сасинович Л. М. —В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Вып. 4, Киев, 1966, с. 127—129. — К 1 i ш m е г О. R., Р 1 a f f W. — tArzneimittel-Forsch»., 1955, Bd 5, S 584.
Поступила 3/1II 1975 г.
УД К 615.285.7:547.558.1].015.4:612.35
Н. М. Воробьева, В. С. Лапченко
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ
Лаборатория токсикологии научно-исследовательского института гигиены питания, Киев
Как известно, для суждения о физиологическом состоянии печени нельзя ограничиться изучением какой-либо одной функции. В настоящем сообщении приводятся результаты изучения некоторых показателей функцнонального состояния печени при хронической интоксикации фосфорорганическими пестицидами.
1 Использованные тесты, недостаточные по эффекту и объему, не позволили раскрыть токсикодинамических особенностей изучаемого инсектицида. — Ред.
Изменение показателей функционального состояния печени у собак при воздействии
фосфорорганических пестицидов
Показатели Пестициды
Биохимические показатели статистической обработки антио, 16,3 мг/кг амифос. 25 мг/кг циодрин, 2,02 мг/кг контроль
Общий белок (в Г %) М =tm Р 5,9 1.2 >0,5 6,12 0,4 >0,5 5,8 \ 0,49 >0,5 5,8 0,35
Альбумины (в %) М — т Р 39,1 0,17 <0,01 47,7 3,4 >0,2 45,0 11,5 >0,5 54,8 1.9
Глобулины (в %) М — т Р 61,2 1,32 <0,01 52,0 3,4 >0,2 55,5 10,7 >0.5 44,9 1,79
Альбумино-глобулиновьгй коэффициент М Р 0,63 0,018 <0,01 0,91 0,13 <0,05 1,01 0,069 >0,2 1.2 0,083
Активность ACT в печени (в мкмо-лях пирувата на 1 мг белка за 1 мин при 25°) М Р 8,7 0,22 >0,5 7,7 3,45 >0,5 6.6 1,51 >0.5 8,9 0,21
Активность АЛТ в печени (в мк-молях пирувата на 1 мг белка за 1 мин при 25°) М ±т Р 14,7 2,93 >0,5 11,3 0,088 >0,2 17,8 6,73 >0,2 9,5 2,04
Коэффициент де Ритиса М Р 0,61 0,26 >0,5 0,68 0,31 >0,5 0,42 0,093 >0,1 0,99 0,23
Гликоген (в г %) М ±я Р 13,8 6,9 >0,5 14,4 5,6 >0,5 11,2 5.4 >0.5 5,54 0.25
Активность холинэстеразы эритроцитов (в мкг/мл/мин) М Р 13,9 6,3 <0,05 6,9 6,1 <0,05 10,4 3,1 <0,05 27,9 2,17
Активность холинэстеразы печени (в мкг/г/мин) М Р 31,8 29,0 <0,01 35,0 18,6 <0,01 28,5 10,1 <0,01 390,6 41,0
Исследования проведены на 12 собаках при ежедневном в течение месяца скармливании им с пищей фосфорорганических пестицидов (антио, циодрин, амифос) в токсических дозах, соответственно составляющих 16,3, 2,02 и 25 мг/кг (V20 LDS0).
Для оценки углеводной функции печени изучали содержание сахара в крови по методу Самоджи — Нильсона и характер гликемических кривых при нагрузке галактозой. Показателями функционального состояния печени, связанного с белковым обменом, служили содержание общего белка и соотношение белковых фракций сыворотки крови. Ферментную функцию исследовали путем определения активности ферментов сыворотки крови и печени, а именно глютамико-аспарагиновой (ACT) и глютамико-аланиновой (АЛТ) трансаминаз по методу Т. С. Пасхиной, щелочной фосфатазы — по М. Боданскому. Параллельно с этим изучали изменения специфического показателя интоксикации фосфор-органическими соединениями — активности холинэстеразы (по Хестрину). В конце эксперимента устанавливали весовые коэффициенты печени и гистологические изменения в органе. Значимость различий цифровых показателей определяли по методу Р. Н. Бирюковой.
В группе собак, которые получали циодрин, отмечен патологический характер гликемических кривых. Уровень сахара после нагрузки галактозой нарастал неравномерно, достигая максимума на 30-й и 90-й минутах в одних случаях и на 30-й и 120-й минутах в других. Проба с галактозой при нарушении углеводной функции печени дает гликемнческий пик значительно позднее из-за более медленного превращения галактозы в декстрозу, а затем в гликоген. Запаздывание гликемической кривой к исходному уровню через 3 ч после нагрузки галактозой свидетельствует о дисфункции печеночных клеток. Усвоение галактозы происходит одинаково как у собак, которые получали антио и амифос, так и в контрольной группе животных. Сахарная кривая имела обычный вид.
При пероральном введении собакам антио, циодрина и амифоса в течение месяца наблюдались изменения, выражающиеся в снижении активности щелочной фосфатазы соответственно на 21,45 и 21% по сравнению с исходными данными. Изменялась активность ACT и АЛТ; так активность ACT уменьшалась на 48—34% в сыворотке крови собак. Параллельно с уменьшением активности ACT обнаружено повышение активности АЛТ еще в большей степени. Так, у собак, которым вводили антно и амифос, активность этого фермента была повышена соответственно на 171 и 74% по сравнению с исходными данными. Отношение АСТ/АЛТ, или коэффициент де Ритиса, уменьшался на 75% (от 0,90 в начале до 0,23 в конце эксперимента). Значительно увеличивалась активность АЛТ (на 87—54%) в печени собак, получавших циодрин и антио. Коэффициент де Ритиса у этих животных уменьшался на 58—3996 по сравнению с контролем. Таким образом, исследования показывают, что активность ферментов переаминирования при воздействии токсических доз препаратов претерпевает определенные изменения.
Наряду с изучением влияния антио, циодрина и амифоса на активность ACT и АЛТ мы проводили определение активности холинэстеразы в крови и печени собак, отражавшей специфическое действие изучаемых фосфорорганических препаратов. Активность холинэстеразы анализировалась в сыворотке, эритроцитах крови и печени подопытных и контрольных животных. Выявлено, что активность холинэстеразы печени собак через месяц после перорального введения пестицидов снижалась на 92% по сравнению с контролем. Активность ферментов в эритроцитах до опыта составляла 27 мкг/мл/мин, а через месяц после введения препаратов она уменьшалась на 63—75%. Наименьшее снижение активности холинэстеразы (на 37, 36 и 30%) отмечено в сыворотке крови собак, получавших антио, циодрин и амифос.
Весовые коэффициенты печени собак не имели достоверных различий. При микроскопическом исследовании печени животных, получавших изучаемые пестициды, обнаружены определенные изменения в зависимости от препарата.
Таким образом, длительное воздействие на животных фосфорорганических пестицидов (антио, амифоса и циодрина) вызывало выраженное нарушение функционального состояния печени (см. таблицу), проявляющееся в изменении ее ферментной, белковообра-зовательной и углеводной функций. Степень и характер выраженности этих изменений зависел от структуры препарата.
Исследование токсичности многих фосфорорганических соединений позволило установить некоторые закономерности, касающиеся зависимости токсичности этих веществ от химического строения. Наиболее токсичными свойствами обладал циодрин, в связи с тем что он имеет в своей структуре 2 атома кислорода, связанных с молекулой фосфора. Замена атомов кислорода в молекуле эфиров на серу приводит к уменьшению токсичности (Ю. С. Каган; Э. В. Зеймаль и соавт.). Антио и амифос вызывали меньшие функциональные изменения в печени потому, что они в своей структуре имеют 2 атома серы, соединенных с молекулой фосфора. Указанные изменения сочетались с угнетением активности холинэстеразы крови и органов подопытных собак и подтверждались гистологическими
нарушениями ткани печени.
*
ЛИТЕРАТУРА. Каган Ю. С. — «Гиг. труда», 1958, №5, с. 7—151.— Зеймаль Э. В., МихельсонМ. Я-, ФруентовН. К. — В кн.: Химия и применение фосфорорганических соединений. М-, 1962, с. 403—423.
Поступила 18/111 1975 г.
УДК 613.843+663.07
А. И. Аронский, С. К. Нурягдыев, В. А. Шамова, Р. Дур-)ыев К ВОПРОСУ О ДЕЗАКТИВАЦИИ НЕКОТОРЫХ ПРОДУКТОВ
Туркменский научно-исследовательский институт онкологии, Ашхабад
Настоящая работа посвящена дезактивации наса, состоящего из смеси табака, золы саксаула, извести и хлопкового масла и обладающего канцерогенными свойствами (Л. М. Шабад). По данным литературы, для дезактивации и деканцерогенизации некоторых продуктов наиболее эффективны токи высокой частоты в диапазоне коротких и ультра-
