CC BY
4
THE EFFECT OF PROLONGED FEEDING OF RATS WITH DIFFERENT FATS ON THE DEVELOPMENT OF CONNECTIVE TISSUE IN LUNGS AND LIVER IN EXPERIMENTAL SILICOSIS I L. G. Babushkina
The finding was that the feeding of rats with moderate amounts of food fats (exceeding the standard l1/, times) caused in animals, dusted intratracheally with quartz, at the early stage of silicosis development, additional accumulation of lipides in lungs, mainly that of neutral fat, and intensification of fibroplastic processes. The author discusses the role of lipides in the development of fibrogenesis and the expediency of using high amount of fat in the ration of persons, working in industries connected with the hazard of silicosis.
УДК 613.2:615.285.7:547.558.1
Н. М. Воробьева, В. С. Лапченко
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОЛИЧЕСТВ ПЕСТИЦИДА АМИФОС
Киевский научно-исследовательский институт гигиены питания
Целью нашей работы явилось нормирование допустимых остаточных количеств нового фосфорорганического пестицида амифоса в пищевых продуктах. Амифос — активное вещество — 0,0-диметил-8-2-(ацетамид) этилдитиофосфат — инсектоакарицид внутрирастительного действия. Препарат рекомендуется в борьбе с вредителями плодовых и цитрусовых, сахарной свеклы и других культур в концентрациях 0,1—0,2%. Мы изучали токсичность 40% концентрата эмульсии амифоса при пероральном введении его белым крысам, мышам и кошкам в остром, подостром и хроническом экспериментах.
Показано, что амифос является среднетоксичным веществом для крыс и кошек и высокотоксичным — для мышей. Среднесмертельные дозы препарата, рассчитанные методом В. Б. Прозоровского, составляют 146,5± ±17,7 мг/кг (мыши), 475±56 мг/кг (крысы) и 410±55,7 мг/кг (кошки). Дозу амифоса, равную 40 мг/кг, крысы переносят без видимых признаков интоксикации, однако она угнетает активность холинэстеразы крови и, следовательно, является пороговой в остром опыте. На ранних стадиях острого отравления препаратом наблюдались гипергликемия, лейкоцитоз и угнетение активности холинэстеразы крови. Клиническая картина отравления характеризовалась симптомами, свидетельствующими о возбуждении мускарино- и никотинореактивных систем организма. В подострых опытах с повторным ежедневным введением крысам амифоза в течение 4 мес в дробностях 1/10, 1/20 и 1/50 ЬОм установлено, что пестицид обладает слабо выраженным кумулятивным действием, так как гибели животных не наблюдалось. При этом отмечалось нарушение биохимических реакций в органах и системах организма, в частности изменение активности холинэстеразы крови и органов, белковообразовательной функции печени и содержания витамина С в печени и почках.
Хронические опыты по изучению токсичности амифоса при многократном введении его в течение 8 мес проведены на 158 белых крысах с целью выяснить возможность развития хронического отравления и установить пороговую дозу пестицида. Для опыта использовано 5 групп молодых крыс весом 80—100 г; им ежедневно вводили амифос в дозах 20, 4, 0,8 и 0,4 мг/кг, что составляло соответственно 1/2, 1/10, 1/50 и 1/100 пороговой дозы, установленной для этого вида животных в остром опыте; 5-я группа животных не получала препарата и являлась контрольной. Определяли количество гемоглобина, число эритроцитов и лейкоцитов, показатели белковообразовательной функции печени, а также ставили пробу Квика — Пытеля на гиппуровую кислоту для оценки антитоксической функции
Активность холинэстеразы крови (в мкг/мл/мин) и органов (в мкг/г/мин) крыс, получавших
амифос в течение 8 мес
Доза (в мг/кг)
Статистические показатели 20 4 0.8 0.4 контроль
Печень
м 116,0 138,0 160,8 136,0 123,0
— т 13,4 13,6 25,5 13,8 5,9
р >0,5 >0,5 >0,5 >0,5 —
Почки
м 110,8 148,5 124,6 122,3 134,4
— т 13,6 22,5 14,2 13,9 10,6
Р >0,5 >0,5 >0,5 >0,5 —
Мозг
М 173,0 260,0 325,0 410,2 404,0
— т 6,5 28,5 39,5 28,6 47,0
Р <0,001 <0,05 >0,5 >0,5 —
Сыворотка крови
М 36,8 43,5 52,6 57,2 57,8
22т 7,0 2,45 2,48 3,75 3,46
Р <0,02 <0,01 >0,5 >0,5 —
Эритроциты
М 16,2 32,0 12,4 34,0 33,9
^т 3,72 3,3 2,6 4,62 1,6
Р <0,001 >0,5 <0,001 >0,5 —
печени. Одновременно исследовали функциональное состояние почек животных. В качестве специфического и высокочувствительного теста было избрано исследование активности холинэстеразы крови и органов.
В условиях длительного опыта уже через 1 мес активность холинэстеразы печени угнеталась на 42,9% (доза 20 мг/кг), мозга — на 62,7 и 49,6% (дозы 20 и 4 мг/кг), почек — на 27,7% (доза 4 мг/кг), сыворотки крови — на 54,6 и 29% (дозы 20 и 0,8 мг/кг) и эритроцитов — на 38,1% (доза 0,8 мг/кг). Доза 0,4 мг/кг изменений активности холинэстеразы крови и органов через 1 мес эксперимента не вызывала.
При исследованиях, проведенных через 3 мес опыта, не обнаружено достоверных изменений активности холинэстеразы крови и всех указанных органов животных, которым вводили препарат в дозах 0,8 и 0,4 мг/кг. Однако большие дозы (20 и 4 мг/кг) вызывали достоверное (Я<0,001) угнетение активности холинэстеразы мозга соответственно на 65,8 и 57,5% и холинэстеразы печени на 24 и 7%.
У животных, которым вводили амифос в течение 8 мес в дозе 20 мг/кг, зарегистрировано угнетение активности фермента мозга на 58%, сыворотки крови на 36% и эритроцитов на 52% (см. таблицу). У животных, которым вводили препарат в дозе 4 мг/кг, активность холинэстеразы мозга и сыворотки крови угнеталась на 36%. Активность холинэстеразы печени, почек и эритроцитов при этом не изменялась по сравнению с контрольными величинами. Доза амифоса 0,4 мг/кг не вызывала изменений в активности холинэстеразы крови и органов крыс к концу хронического эксперимента, а доза 0,8 мг/кг вызывала ингибирование холинэстеразы эритроцитов на 63%.
На основании результатов исследований можно прийти к выводу, что амифос вызывает наибольшее угнетение активности холинэстеразы мозга и сыворотки крови и меньше всего тормозит активность холинэстеразы
2'
36
почек; иначе говоря, степень ингибирования холинэстеразы различных органов не одинакова. Анализируя соотношение белковых фракций крови крыс, получавших амифос 8 мес, следует отметить, что введение пестицида в дозах 20 и 4 мг/кг вызывало изменения в протеинограмме сыворотки крови — содержание альбуминов уменьшалось на 9,3%, а содержание аг и 7-глобулиновых фракций увеличивалось (соответственно на 14 и 32%). Изменения протеинограммы сыворотки крови животных можно объяснить токсическим воздействием амифоса на печень. К концу 8-го месяца эксперимента отмечалось также достоверное (Р<0,05) снижение на 23 и 25% выделения гиппуровой кислоты с мочой крыс, получавших амифос в дозах 20 и 4 мг/кг, что свидетельствует о нарушении способности печени синтезировать эту кислоту.
Литературные данные о ведущей роли почек в выведении из организма фосфорорганических пестицидов послужили основанием для исследования функционального состояния этого органа при длительном воздействии амифоса. Установлено, что у крыс, получавших амифос в изучаемых дозах, к концу эксперимента количество хлоридов в моче уменьшилось на 46, 44 и 37% при введении препарата в дозах 20, 4 и 0,8 мг/кг. Данные оценки функциональной нагрузки почек феноловым красным показали, что через 8 мес эксперимента достоверно нарушилась выделительная функция почек на 65,3 и 41,2% у крыс, получавших амифос в дозах 20 и 4 мг/кг. Дозы амифоса 0,8 и 0,4 мг/кг достоверных изменений не вызывали. Обнаружено достоверное увеличение содержания белка в моче крыс, которым вводили амифос в дозе 20 мг/кг в течение 1 мес исследований. Через 3 и 8 мес опыта не выявлено достоверных изменений белка в моче крыс, получавших препарат во всех исследуемых дозах. Следовательно, при длительном перораль-ном воздействии амифоса в дозах 20 и 4 мг/кг нарушаются функции почек.
Длительное введение амифоса подопытным животным в изучаемых дозах не оказывало влияния на морфологический состав периферической крови по сравнению с контрольными.
На основании результатов изучения токсических свойств препарата в хроническом опыте можно заключить, что пороговой является доза амифоса 0,8 мг/кг — ее токсическое влияние на организм теплокровных животных выражено меньше, чем влияние других доз; оно проявлялось в угнетении холинэстеразы сыворотки крови на 29%, эритроцитов на 38,1% и уменьшении содержания хлоридов в моче на 37%. Подпороговой является доза амифоза 0,4 мг/кг.
Основываясь на подпороговой дозе амифоса, установленной нами в хроническом эксперименте, мы предложили допустимые остаточные количества этого препарата в пищевых продуктах на уровне 0,3 мг/кг. Наши рекомендации утверждены Главным санитарно-эпидемиологическим управлением Министерства здравоохранения СССР. Расчет допустимых остаточных количеств амифоса произведен в соответствии с методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов (1969). При расчете максимально допустимой дозы амифоса для человека коэффициент запаса был принят за 50. При этом >читывали, что препарат обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами и малостоек к факторам внешней среды. Поскольку фрукты и овощи занимают значительный удельный вес в пищевом рационе не только взрослых людей, но и детей, а также больных, средний вес человека принят нами за 50. Установлено, что максимально допустимая доза амифоса для человека равна 0,4 мг/сут.
Ввиду возможного проникновения амифоса в организм не только с продуктами питания, но и с такими объектами внешней среды, как вода и атмосферный воздух, остаточные количества этого препарата в пищевых продуктах (согласно методическим указаниям) не должны превышать 0,26 мг/кг, поскольку человек может получить в сутки с водой и атмосферным воздухом 0,14 мг амифоса.
С учетом удельного веса фруктов и овощей в суточном пищевом рационе (рекомендуемые величины физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии, утвержденные Главным санитарным врачом СССР 16/V 1968 года) для них рассчитаны допустимые остаточные количества амифоса на уровне 0,3 мг/кг.
Проведенные нами исследования показали, что обработка продовольственных культур амифосом не влияет на оранолептические свойства растительных пищевых продуктов, таких, как яблоки, зеленый горох и сахарная свекла.
Поступила 30/1 1973 года
HYGIENIC SUBSTANTIATION OF THE MAXIMAL PERMISSIBLE AMOUNTS OF
AMIPHOSE PESTICIDE
N. M. Vorobieva, V. S. Lapchenko
Results of acute, subacute and chronic experiments show amiphose to have a weak cumulative action. The permissible residual amounts of this pesticide in food products (fruits, vegetables) are suggested to be set at a level of 0,3 mg/kg.
УДК 613.2-099:616-007-053.1(049.3 )
Проф. A. И. Штенберг, A. M. Торчинский
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ГИГИЕНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ
ТЕРАТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПОСТОРОННИХ ДЛЯ ОРГАНИЗМА ВЕЩЕСТВ, СОДЕРЖАЩИХСЯ В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ
Институт питания АМН СССР, Москва
В настоящее время в тератологии можно выделить 2 направления — теоретическое и прикладное. Разница между ними определяется различиями в том, какие основные задачи должны решаться при проведении исследований; в первом случае такой задачей является изучение механизмов тератогенеза, во втором — определение параметров безопасного для человека применения изучаемых веществ.
При анализе литературы обращает на себя внимание одно важное обстоятельство. Еще до 1961 года, т. е. года «талидомидной катастрофы», уже было известно, что проявление тератогенного свойства зависит не только от химической структуры вещества, но и от путей и продолжительности воздействия препарата на организм во время беременности, а также видовой чувствительности экспериментальных животных. Однако целенаправленное изучение тератогенного эффекта посторонних для организма веществ с целью оценки опасности влияния их на эмбриогенез человека начались лишь после «талидомидной катастрофы», когда впервые были сформулированы принципы методических подходов к проведению исследований этой стороны действия лекарств.
В то же время некоторые отечественные и зарубежные авторы (А. П. Дыбан; И. В. Саноцкий; Wilson; Warkany, и др.) подчеркнули необходимость оценки этой стороны действия не только лекарств, но и промышленных ядов, пестицидов, пищевых добавок и других подобных веществ. Однако при попытке подойти к изучению тератогенных свойств этих соединений возникли трудности, обусловленные спецификой их влияния на организм человека в отношении доз (малые дозы) и сроков воздействия (длительное применение до и во время беременности). Эти обстоятельства потребовали выработки методических подходов, отличных от тех, которые используются в теоретической тератологии, и при оценке тератогенного действия лекарств. В связи со сказанным в статье рассматриваются некоторые вопросы, актуальные для гигиенистов, изучающих тератогенное действие посторонних для организма веществ.
