CC BY
12
УДК 547.472.3-4
DOI: 10.17122/bcj-2018-4-56-63
А. О. Ленкова (асп.), А. И. Масленников (магистрант), А. В. Зорин (к.х.н., в.н.с.), В. В. Зорин (чл.-корр. АН РБ, д.х.н., проф., зав. каф.)
ФЕРМЕНТАТИВНОЕ КИНЕТИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ РАЦЕМИЧЕСКИХ 2-ГИДРОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ
Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра биохимии и технологии микробиологических производств 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел. (347)2431935, e-mail: chemist.518@mail.ru
A. O. Lenkova, A. I. Maslennikov, A. V. Zorin, V. V. Zorin
ENZYMATIC KINETIC RESOLUTION OF RACEMIC 2-HYDROXYCARBOXYLIC ACIDS AND THEIR ALKYL
ETHERS
Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; ph. (347)2431935, e-mail: chemist.518@mail.ru
Исследована возможность осуществления ферментативного кинетического разделения 2-гид-роксикарбоновых кислот и их алкиловых эфи-ров методами ферментативно катализируемой этерификации и парциального гидролиза в присутствии ферментных препаратов липаз. Установлено, что ферментативно катализируемая этерификация 2-гидроксипропионовой и гидро-ксифенилуксусной кислот пропиловым, бутиловым и амиловым спиртами в течение 72 ч при 20—25 оС в присутствии ферментного препарата Novozym 435 приводит к образованию соответствующих алкиловых эфиров 5-(—)-2-гидрокси-карбоновых кислот с выходами 5—71 % и оптической чистотой 11—68 % ее. Ферментативно катализируемая этерификация 2-гидроксимас-ляной кислоты бутиловым и амиловым спиртами в тех же условиях протекает с большей скоростью, но при этом образуются рацемические алкиловые эфиры 2-гидроксимасляной кислоты с выходами 90 и 98 %. Парциальный гидролиз алкиловых эфиров 2-гидроксипропионовой, 2-гидроксимасляной и гидроксифенилуксусной кислот в течение 72 ч при 65—70 оС приводит к образованию соответствующих 2^-гидроксикар-боновых кислот с низкими выходами (4—23 %) и оптической чистотой (3—12 % ее) и остаточных 5-энантиомеров алкиловых эфиров 2-гид-роксикарбоновых кислот с выходами 3—21 % (2—11 % ее). Парциальный гидролиз и фермен-тативно катализируемая этерификация рацемических 2-гидроксикарбоновых кислот и их производных в присутствии ферментного препарата Porcine Pancreas Lipase в тех же условиях протекает неселективно и с низкой скоростью.
The possibility of the enzymatic kinetic resolution of 2-hydroxycarboxylic acids and their alkyl esters by the methods of enzymatically catalyzed esterification and partial hydrolysis in the presence of enzyme preparations of lipases was investigated. It was found that enzymatically catalyzed esterification of 2-hydroxypropionic and hydroxyphenylacetic acids with propyl, butyl and amyl alcohols for 72 hours at 20—25 0C in the presence of Novozym 435 enzyme preparation results in the formation of the corresponding alkyl esters S-(—)-2-hydroxycarboxylic acids with yields of 5—71 % and an optical purity of 11—68 % ee. Enzymatically catalyzed esterification of 2-hydroxybutyric acid with butyl and amyl alcohols under the same conditions proceeds at a higher rate, but racemic alkyl esters of 2-hyd-roxybutyric acid with yields of 90 and 98 % are formed. The partial hydrolysis of 2-hydroxypropi-onic alkyl esters, 2-hydroxybutyric acid and hyd-roxyphenylacetic acid for 72 hours at 65—70 0C leads to the formation of the corresponding 2_R-hydroxycarboxylic acids with low yields (4—23 %) and optical purity (3—12 % ee) and residual S-enantiomers of alkyl ethers 2-hydroxycarboxylic acids with yields of 3—21 % (2—11 % ee). Partial hydrolysis and enzymatically catalyzed esterification of racemic 2-hydroxy-carboxylic acids and their derivatives in the presence of the enzyme preparation Porcine Pancreas Lipase under the same conditions proceeds unselectively and at a low rate.
Дата поступления 28.09.18
Ключевые слова: алкиловые эфиры 2-гидро-ксикарбоновых кислот; 2-гидроксимасляная кислота; 2-гидроксипропионовая кислота; гид-роксифенилуксусная кислота; парциальный гидролиз; ферментативно катализируемая эте-рификация; ферментативное кинетическое разделение; ферментные препараты; Novozym 435; Porcine Pancreas Lipase.
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки России в рамках базовой части государственного задания в сфере научной деятельности (№ 4.6451.2017/8.9).
Энантиомерно чистые 2-гидроксикарбоно-вые кислоты являются ценными строительными блоками в синтезе биологически активных соединений 1-5.
Оптически чистые R- и 5-производные 2-гидроксипропионовой кислоты используются в производстве лекарственных препаратов и полимол очной кислоты 3-5. R-(—)Tидрокси-фенилуксусная кислота используется в качестве предшественника для получения пенициллина 6, цефалоспорина 7 и лекарств против ожирения 8. 5-Энантиомер гидроксифенилук-сусной кислоты применяется в синтезе замещенных циклопентенонов и коммерческих лекарственных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты , поэтому разработка эффективных методов синтеза R- и 5-энантиомеров 2-гидроксикарбоновых кислот и их производных является актуальной задачей.
Существует множество методов получения оптически активных 2-гидроксикарбоно-вых кислот (биокатализ, химический синтез) 10-20.
Нами была исследована возможность осуществления реакции энантиоселективной фер-ментативно катализируемой этерификации рацемических 2-гидроксикарбоновых кислот ал-киловыми спиртами в присутствии ферментных препаратов липаз — на основе Candida Antarctica lipase B (CAL-B) — Novozym 435 и Porcine Pancreas Lipase (PPL).
Установлено, что ферментативно катализируемая этерификация рацемических 2-гид-роксипропионовой 1 и гидроксифенилуксус-ной 2 кислот при нормальных условиях (20— 25 оС) в гексане (или диэтиловом эфире) алки-ловыми спиртами (пропиловым, бутиловым и амиловым) в течение 72 ч в присутствии ферментного препарата Novozym 435 приводит к преимущественному образованию соответвую-
Key words: alkyl esters of 2-hydroxycarboxylic acids; enzymatic kinetic resolution; enzymatically catalyzed esterification; enzyme preparations; 2-hydroxybutyric acid; hydroxyphenylacetic acid; 2-hydroxypropionic acid; Novozym 435; partial hydrolysis; Porcine Pancreas Lipase.
The work was supported by the Ministry of Education and Science of Russia within the framework of the basic part of the state task in the field of scientific activity (№4.6451.2017/8.9).
^nx a^KH^OBMX a^npoB 5-(—)-2-rn^poKCHnpo-nHOHOBOH (3a-e) h 5-(—)-rn^poKCH^eHH^yKcyc-HOH khgtot (4a-e) c Bbixo^aMH 5—71 % h onTH-necKOH HHCTOTOH 11—68 % ee (Ta6.r. 1).
OH
OH
r2oh
^ ^COOH Novozym 435 R1 1,2
"~COOR2
OH
.A-
3а-в, 4а-в S
R1 COOH 5, 6 R
R1 = CH3 (1, 3а-в, 5), C6H5 (2, 4а-в, 6).
R2 = n-C3H7 (3а, 4а); n-C4H9 (3б, 4б); и-CjHjj (3в, 4в).
При этом выходы остаточных ^-энантио-меров 2-гидроксипропионовой и гидроксифе-нилуксусной кислот составили 5—68 % (9-67 % ee).
Однако при этерификации 2-гидроксимас-ляной кислоты 7 бутиловым и амиловым спиртами в тех же условиях образуются рацемические алкиловые эфиры 2-гидроксимасляной кислоты 7б,в.
OH
OH
ROH
COOH Novozym 43 5
R = n-C4Hg (7б); n-C5H11 (7в).
COOR
7 б, в
Следует отметить, что в изученных условиях реакция этерификации 2-гидроксимасля-ной кислоты 7 протекает существенно быстрее, чем 2-гидроксипропионовой 1 и гидроксифе-нилуксусной 2 кислот. В течение 1 ч реакции выход бутилового эфира 2-гидроксимасляной кислоты 7б составляет 67%, а через 4 ч — 98% (табл. 2). При этом образование амилового эфира 2-гидроксимасляной кислоты 7в протекает со сравнительно низкой скоростью и в течение 4 ч его выход составляет лишь 25%, но через 72 ч его выход достигает 90% (табл. 2).
+
7
Таблица 1
Выходы и оптическая чистота алкиловых эфиров 5-(-)-2-гидроксикарбоновых кислот (3а-в, 4а-в) в реакциях ферментативно катализируемой этерификации Я5-2-гидроксикарбоновых кислот (1,2) пропиловым, бутиловым и амиловым спиртами в гексане или диэтиловом эфире* в присутствии ферментного препарата ЫоуоЕут 435, {=20-25 оС, т=72 ч
Субстрат
OH
OH
OH
OH
Алкиловый эфир в-(-)-2-гидроксикарбоновой кислоты
-Y
3б
OH
3в
OH
Выход, %
26
63
43*
71*
15*
ее аб, %
32а/28б
68а/66б
16а
21а
32а
11
- по данным энантиоселективного ГЖХ анализа
- по данным поляриметрических исследований.
Таблица 2
Выход алкиловых эфиров Я5-2-гидроксимасляной кислоты (7б,в) в реакциях ферментативно катализируемой этерификации Н8-2-гидроксимасляной кислоты (7) бутиловым и амиловым спиртами в гексане в присутствии ферментного препарата ЫоуоЕут 435, {=20-25 оС, т=72 ч
Время, ч Выход, %
7 б 7 в
1 67 9
2 82 17
4 98 25
6 - 39
24 - 77
48 - 81
72 - 90
96 - 89
ствии ферментного препарата PPL, в тех же условиях образуются рацемические алкиловые эфиры 2-гидроксикарбоновых кислот с низкими выходами.
Нами также исследована возможность осуществления ферментативного кинетического разделения рацемических алкиловых эфиров 2-гидроксикарбоновых кислот (8а-в, 9б,в, 10а-в) путем их парциального гидролиза в присутствии ферментных препаратов Novozym 435 и PPL.
OH OH
5 Novozym 435^ =
R1^>COOR2 H2O Rl""^ 8а-в, 9б,в, 10а-в
COOR2
OH
Rl COOH 11а-в, 12б,в, 13а-в 14-16 S R
R1 = CH3 (8а-в, 11а-в, 14), C2H5 (9б,в, 12б,в, 15), C6H5 (10 а-в, 13а-в, 16). R2 = «-C3H7(8a, 10a, 11а, 13а); «-C4H9 (8б-13б); n-C5H11 (8в-13в).
В реакциях ферментативно катализируе мой этерификации 2-гидроксикарбоновых кис лот (1, 2, 7) алкиловыми спиртами в присут-
Установлено, что гидролиз рацемических алкиловых эфиров (пропилового, бутилового
O
1
5
O
O
2
+
и амилового) 2-гидроксикарбоновых кислот (2-гидроксипропионовой (8а-в), 2-гидрокси-масляной (9б,в) и гидроксифенилуксусной (10а-в)) при 65—70 оС в смеси ацетонитрила и дистиллированной воды в объемном соотношении 1:3 в течение 72 ч приводит к преимущественному образованию ^-энантиомеров 2-гид-роксикарбоновых кислот (2^-гидроксипропи-
новой 14, 2^-гидроксимасляной 15 и 2^-гидро-ксифенилуксусной 16) с низкими выходами и оптической чистотой (табл. 3), и соответствующих остаточных 5-энантиомеров алкиловых эфиров 2-гидроксикарбоновых кислот (11а-в, 12б,в, 13а-в) с выходами 3-21 % (2-11 % ее), соответственно.
Таблица 3
Выходы и оптическая чистота 2Н-гидроксикарбоновых кислот (14-16) в реакциях парциального гидролиза алкиловых эфиров Я5-2-гидроксикарбоновых кислот (8а-в, 9б,в, 10а-в) в присутствии ферментного препарата ЫоуоЕут 435, {=65-70 оС,
(СН3СЫ)/(Н20) = 1:3 (объемн.), т=72 ч
Субстрат 2 Я-Гид рокс ика рбоновая кислота Выход, % ее *, %
он о 8а он V о 14 16 7
он о 8 б 22 12
он о 8 в 4 5
он о 9 б он о 15 23 9
он о 9 в 5 3
он (Уг^ КУ о 10а он К^ о 16 8 6
он СУ^ 10б 18 10
он СгУ— 10в 4 3
* - по данным энантиоселективного ГЖХ анализа.
Как и в случае энантиоселективной фер-ментативно катализируемой этерификации, при осуществлении гидролиза рацемических алкиловых эфиров 2-гидроксикарбоновых кислот (8а-в, 9б,в, 10а-в) в присутствии ферментного препарата PPL реакция протекает неселективно и с низкой скоростью, с образованием рацемических 2-гидроксикарбоновых кислот с низкими выходами (до 4%).
Таким образом, в изученных условиях при осуществлении ферментативно катализируемых реакций парциального гидролиза и этерификации рацемических 2-гидроксикарбо-новых кислот и их алкиловых эфиров в присутствии ферментного препарата Novozym 435 удается получить R- и 5-2-гидроксикарбоно-вые кислоты и их алкиловые эфиры с энантио-мерной чистотой до 68% ee и выходом до 71%.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н и ЯМР 13С записаны в CDCl3 и D2O на приборах Bruker АМ-300 [300.13 МГц (1Н) и 75.47 МГц (13С)] и Bruker АМ-500 [600.30 МГц (1Н) и 159.96 МГц (13С)]. Химические сдвиги в спектрах ЯМР 1Н измеряли относительно ТМС, в спектрах ЯМР 13С — относительно сигнала растворителя (77.0 м.д.). Хромато-масс-спектральный анализ проводили на приборе GCMS-QP2010S Shimadzu (электронная ионизация при 70 эВ). Хрома-тографический анализ продуктов проводили на программно-аппаратном комплексе Хрома-тэк-Кристалл 5000.2 с ПИД, газ-носитель — гелий (1.1 мл/мин), энантиоселективная колонка Astec CHIRALDEX™ B-PM (30 м х 0.25 мм х 0.12 мкм). Удельное вращение полученных продуктов измеряли на автоматическом поляриметре АА-55 Optical Activity Ltd. (1=589 нм). Стандартная величина удельного вращения бутилового эфира 5-(—)-2-гидро-ксипропионовой кислоты [a]D20= —12 о 21.
Рацемические 2-гидроксипропионовую и 2-гидроксимасляную кислоты 1,2 получали из соответствующих 2-бромкарбоновых кислот по методике 22. Синтез рацемической гидроксифе-нилуксусной кислоты 7 осуществляли из ди-хлорацетофенона в две стадии по методике 23.
^S-2-Гидроксипропионовая кислота 1. Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 1.26 д (3Н, СН3, J 7.0 Гц), 4.23 к (1H, СНОН, J 7.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, 8С, м.д.: 19.14 (1C, СН3), 66.28 (1C, СНОН), 178.42 (1C, COOH). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 55 (1), 47 (1), 46 (3), 45 (100), 44 (4), 43 (12), 42 (2), 41 (1), 32 (4), 30 (1).
^S-2-Гидроксимасляная кислота 2.
Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 1.00 т (3Н, СН3, J 7.5 Гц), 1.68-1.93 м (2H, СН2), 4.21-4.24 м (1Н, СНОН). Спектр ЯМР 13С, 5C, м.д.: 8.90 (1C, СН3), 27.09 (1C, CH2), 71.17 (1C, CHOH), 179.23 (1C, COOH). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 60 (4), 59 (100), 58 (7), 57 (4), 45 (6), 43 (4), 41 (27), 39 (5), 31 (59), 30 (4).
^S-Гидроксифенилуксусная кислота 7. Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 5.27 с (1Н, СНОШ, 7.35-7.39 м (1H, СНАг), 7.45-7.48 м (2Н, 2СНАг), 8.07-8.10 м (2Н, 2СНАг). Спектр ЯМР 13С, 5C, м.д.: 72.57 (1С, СНОШ, 126.57 (2C, 2СНАг), 128.49 (2C, 2CHAr), 128.72 (1C, CHAr), 128.81 (1C, CAr), 211.40 (1С, СООН). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 152 (7), 108 (9), 107 (100), 105 (8), 79 (75), 78 (8), 77 (56), 51 (19), 50 (7), 39 (6).
Методика ферментативно катализируемой этерификации ^S-2-гидроксикарбоно-вых кислот 1, 2, 7 алкиловыми спиртами в присутствии Novozym 435. К 0.56 ммоля 2-гидроксикарбоновой кислоты (1, 2, 7) в 2 мл гексана (или диэтилового эфира при проведении реакции с гидроксифенилуксусной кислотой) при нормальных условиях (20—25 °C) добавляли 2.5 ммоля пропилового спирта (или бутилового, амилового) и 20 мг ферментного препарата. Протекание реакции контролировали методом энантиоселективной газожидкостной хроматографии.
Пропиловый эфир 5-(—)-2-гидроксипро-пионовой кислоты 3а. Спектр ЯМР !Н, 5, м. д.: 0.92 т (3Н, СН3, J 7.3 Гц), 1.35 д (3Н, СН3, J 6.6 Гц), 1.53-1.67 м (2H, СН2), 4.05-4.09 м (2Н, СН2О), 4.17-4.24 м (1H, СНОН). Спектр ЯМР 13С, 5С, м. д.: 10.08 (1С, CH3), 21.83 (1С, CH3), 25.69 (1С, CH2), 64.51 (1С, CHOH), 66.89 (1С, CH2O), 174.68 (1С, COO). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 75 (5), 59
(2), 56 (1), 46 (3), 45 (100), 44 (4), 43 (28), 42
(3), 41 (12), 39 (3).
Бутиловый эфир 5-(—)-2-гидроксипро-пионовой кислоты 3б. Спектр ЯМР !Н, 5, м. д.: 0.95 т (3Н, CH3, J 7.6 Гц), 1.24-1.39 м (2Н, CH2), 1.41 д (3Н, CH3, J 7.0 Гц), 1.43-1.67 м (2Н, CH2), 4.16-4.20 м (1Н, CHOH), 4.25 т (2Н, CH20, J 6.6 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5С, м. д.: 13.23 (1С, CH3), 20.35 (1С, CH2), 22.37 (1С, CH3), 32.06 (1С, CH2), 64.82 (1С, CH2O), 67.43 (1С, CHOH), 174.83 (1С, COO). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 85 (8), 75
(4), 57 (22), 56 (13), 55 (4), 45 (100), 44 (3), 43 (7), 41 (20), 39 (3).
Амиловый эфир 5-(—)-2-гидроксипропи-оновой кислоты 3в. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д.:
0.87.т (3Н, CH3, J 7.5 Гц), 1.17-1.65 м (6Н, 3CH2), 1.36 д (3Н, CH3, J 6.8 Гц), 4.10-4.15 м (2Н, CH20), 4.17-4.24 м (1Н, CHOH). Спектр ЯМР 13С, 5С, м. д.: 13.24 (1С, CH3), 21.11 (1С, CH3), 22.77 (1С, CH2), 29.35 (1С, CH2), 30.68 (1С, CH2), 65.31 (1С, CH2O), 69.33 (1С, CHOH), 175.43 (1С, COO).
Пропиловый эфир ^-(-)-гидроксифе-нилуксусной кислоты 4а. Масс-спектр, m/z (IomH, %): 108 (10), 107 (100), 105 (8), 79 (69),
78 (7), 77 (40), 51 (11), 43 (13), 41 (11), 39 (7).
Бутиловый эфир ^-(-)-гидроксифе-нилуксусной кислоты 46. Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 0.86 т (3Н, СН3, J 7.4 Гц), 1.21-1.58 м (4H, 2СН2), 4.13-4.18 м (2Н, СН2O), 5.14 с (1Н, qROH), 7.26-7.66 м (5H, 5СНАг). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д.: 13.58 (1C, СН3), 18.86 (1C, CH2), 30.41 (1C, CH2), 65.91 (1C, CH2), 72.79 (1C, CH), 126.48 (2С, 2СНАг), 128.27 (1С, СНАг), 128.48 (2С, 2СНАг), 138.47 (1C, CAr), 173.74 (1C, COO). Масс-спектр, m/z (IomH, %): 208 (2), 108 (8), 107 (100), 105 (7), 89 (1), 80 (4), 79 (59), 78 (6), 77 (36), 63 (2).
Амиловый эфир ^-(-)-гидроксифе-нилуксусной кислоты 4в. Масс-спектр, m/z (IomH, %): 222 (3), 108 (9), 107 (100), 105 (4),
79 (34), 77 (16), 51 (3), 43 (13), 41 (6), 39 (3).
Литература
1. Rodrigues C., Vandenberghe L.P.S., Woiciechowski A.L., Oliveira de J., Letti L.A.J., Soccol C.R. Production and Application of Lactic Acid // Current Developments in Biotechnology and Bioengineering.— 2017.— Ch.24.— Pp.543556. DOI: 10.1016/b978-0-444-63662-1.00024-5.
2. Ghaffar T., Irshad M., Anwar Z., Aqil T., Zulifqar Z., Tariq A., Kamran M., Ehsan N., Mehmood S. Recent trends in lactic acid biotechnology: A brief review on production to purification // Journal of Radiation Research and Applied Sciences.— 2014.— V.7, №2.— Pp.222-229. DOI: 10.1016/j.jrras.2014.03.002.
3. Lopes M.S., Jardini A.L., Filho R.M. Poly (lactic acid) production for tissue engineering applications // Procedia Engineering.— 2012.— V.42.— Pp. 1530-1542. DOI:10.1016/j.proeng. 2012.07.534.
4. Datta R., Tsai S-P., Bonsignore P., Moon S-H., Frank J.R. Technological and economic potential of poly(lactic acid) and lactic acid derivatives // Microbiol. Reviews.- 1995.- V.16.- Pp.221231. DOI: 10.1016/0168-6445(94)00055-4.
5. Magauer T. Chiral pool synthesis: chiral pool synthesis from hydroxy acids: lactic acid, tartaric acid, malic acid, and 2-methyl-3-hydroxypropionic acid // Comprehensive Chirality 1st Edition — Elsevier Ltd.- 2012.-
Бутиловый эфир ^S-2-гидроксимасля-ной кислоты 76. Масс-спектр, m/z (IomH, %): 85 (8), 60 (4), 59 (100), 58 (4), 57 (19), 56 (7), 44 (11), 43 (3), 41 (25), 39 (4).
Амиловый эфир ^S-2-гидроксимасляной кислоты 7в. Масс-спектр, m/z (IomH, %): 99 (5), 71 (8), 70 (9), 59 (100), 55 (6), 44 (5), 43 (32), 42 (7), 41 (25), 36 (6).
Рацемические алкиловые эфиры 2-гидро-ксикарбоновых кислот (8а-в, 9б,в, 10а-в) синтезировали по методике 24.
Методика парциального гидролиза алки-ловых эфиров ^S-2-гидроксикарбоновых кислот (8а-в, 96,в, 10а-в) в присутствии Novozym 435. К 3 ммолям алкилового эфира ^5-2-гидроксикарбоновой кислоты (8а-в, 9б,в, 10а-в) при 65-70 оС в смеси ацетонитри-ла и дистиллированной воды в объемном соотношении 1:3, добавляли 50 мг ферментного препарата. Протекание реакции контролировали методом энантиоселективной газожидкостной хроматографии.
Спектры ЯМР 1Н и С соединений 14-16 удовлетворительно совпадают с описанными выше.
References
1. Rodrigues C., Vandenberghe L.P.S., Woiciechowski A.L., Oliveira de J., Letti L.A.J., Soccol C.R. [Production and Application of Lactic Acid]. Current Developments in Biotechnology and Bioengineering, 2017, Ch.24, pp.543-556. DOI: 10.1016/b978-0-444-63662-1.00024-5.
2. Ghaffar T., Irshad M., Anwar Z., Aqil T., Zulifqar Z., Tariq A., Kamran M., Ehsan N., Mehmood S. [Recent trends in lactic acid biotechnology: A brief review on production to purification]. Journal of Radiation Research and Applied Sciences, 2014, vol.7, no.2, pp.222229. DOI: 10.1016/j.jrras. 2014.03.002.
3. Lopes M.S., Jardini A.L., Filho R.M. [Poly (lactic acid) production for tissue engineering applications]. Procedia Engineering, 2012, vol.42, pp.1530-1542. D0I:10.1016/ j.proeng.2012.07.534.
4. Datta R., Tsai S-P., Bonsignore P., Moon S-H., Frank J.R. [Technological and economic potential of poly(lactic acid) and lactic acid derivatives]. Microbiol. Reviews, 1995, vol.16, pp.221231. DOI: 10.1016/0168-6445(94)00055-4.
5. Magauer T. [Chiral pool synthesis: chiral pool synthesis from hydroxy acids: lactic acid, tartaric acid, malic acid, and 2-methyl-3-hydroxypropionic acid]. Comprehensive Chirality
6.
7.
8.
9.
Pp.268-324. DO 1:10.1016/B9 78-0-08-0951676.00220-2.
Patent 3,957,758. U.S. 6-Acyl derivatives of aminopenicillanic acid / Furlenmeier A., Quitt P., Vogler K., Lanz P. // C. A.- 1976.- №85.-123909r.
Patent 2,514,912. Ger. Offen. / Bickel H., Kocsis K., Peter H. // C. A.- 1975.- №84.-17399w.
Patent 4,391,826. U.S. Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control / Mills J., Schmiegel K.K., Shaw W.N. // C. A.- 1983.- №99.-12353d.
6.
7.
8.
9.
а) Blay G., Fernandez I., Molina E., Munoz M.C., Pedro J.R., Vila C. Diastereoselective Michael addition of (S)-mandelic acid enolate to 2-arylidene-1,3-diketones: enantioselective diversity-oriented synthesis of densely substituted pyrazoles // Tetrahedron.— 2006.— V.62.— Pp. 8069-8076. DOI: 10.1016/j.tet.2006.06.009.
б) Blay G., Fernandez I., Monje B., Munoz M.C., Pedro J.R., Vila C. Enantioselective synthesis of 2-substituted-1,4-diketones from (S)-mandelic acid enolate and a,^-enones // Tetrahedron.- V.62.- Pp.9174-9182. DOI:10. 1016/j.tet.2006.07.036.
10. Kaul P., Banerjee A., Mayilraj S., Banerjee U.C. Screening for enantioselective nitrilases: kinetic resolution of racemic mandelonitrile to (R )-(-)-mandelic acid by new bacterial isolates // Tetrahedron: Asymmetry.- 2004.- V.15.-Pp.207-211. DOI: 10.1016/j.tetasy.2003.10.041.
11. Mateo C., Chmura A., Rustler S., Rantwijk van F., Stolzb A., Sheldon R.A. Synthesis of enantiomerically pure (S)-mandelic acid using an oxynitrilase-nitrilase bienzymatic cascade: a nitrilase surprisingly shows nitrile hydratase activity // Tetrahedron: Asymmetry.- 2006.-V.17.- Pp.320-323. DOI:10.1016/j.tetasy.2006. 01.020.
12. Oda S., Kikuchi Y., Nanishi Y. Synthesis of Optically Active Mandelic Acid via Microbial Oxidation of Racemic 1-Phenyl-l,2-ethanediol // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry.-1992.- V.56.- Pp.1216-1220. DOI: 10.1271/ bbb.56.1216.
13. Kozma D., Nyeki A., Acs M., Fogassy E. Optical resolution of mandelic acid by cinchonine in different solvents // Tetrahedron: Asymmetry.-1994.- V.5.- №3.- Pp.315-316. DOI:10.1016/ s0957-4166(00)86194-7.
14. Chen X., Wu Q., Zhu D. Enzymatic synthesis of chiral 2-hydroxy carboxylic acids // Process Biochemistry.- 2015.- V.50 (5).- Pp.759-770. DOI: 10.1016/j.procbio.2015.01.027.
15. Yadav G.P., Sivakumar P. Enzyme-catalysed optical resolution of mandelic acid via RS(±)-methyl mandelate in non-aqueous media // Biochemical Engineering J.- 2004.- V.19.-Pp. 101-107. DOI: 10.1016/j.bej.2003.12.004.
16. Файзуллина Г.А., Ленкова А.О., Нигметзянова Д. Р., Зорин А. В., Зорин В. В. Энантиоселектив-ное восстановление алкиловых эфиров пирови-ноградной кислоты // Баш. хим. ж.- 2018.-Т.25, №1.- С.73-76. DOI: 10.17122/bcj-2018-1-5-73-76.
1st Edition, Elsevier Ltd., 2012, pp.268-324.
D0I:10.1016/B978-0-08-095167-6.00220-2.
Furlenmeier A., Quitt P., Vogler K., Lanz P. 6-
[Acyl derivatives of aminopenicillanic acid].
Patent U.S., no. 3957758, 1976.
Bickel H., Kocsis K., Peter H. Patent Ger.
Offen., no.2514912, 1975.
Mills J., Schmiegel K.K., Shaw W.N. [Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control]. Patent U.S., no 4391826., 1983.
a) Blay G., Fernandez I., Molina E., Munoz M.C., Pedro J.R., Vila C. [Diastereoselective Michael addition of (S)-mandelic acid enolate to 2-arylidene-1,3-diketones: enantioselective diversity-oriented synthesis of densely substituted pyrazoles]. Tetrahedron, 2006, vol.62, pp.80698076. DOI: 10.1016/j.tet.2006.06.009. b) Blay G., Fernandez I., Monje B., Munoz M.C., Pedro J.R., Vila C. [Enantioselective synthesis of 2-substituted-1,4-diketones from (S)-mandelic acid enolate and a,^-enones]. Tetrahedron, vol.62, pp.9174-9182. DOI: 10.1016/j.tet.2006.07.036.
10. Kaul P., Banerjee A., Mayilraj S., Banerjee U.C. [Screening for enantioselective nitrilases: kinetic resolution of racemic mandelonitrile to (R)-(—)-mandelic acid by new bacterial isolates]. Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol.15, pp.207211. DOI: 10.1016/j.tetasy.2003.10.041.
11. Mateo C., Chmura A., Rustler S., Rantwijk van F., Stolzb A., Sheldon R.A. [Synthesis of enantiomerically pure (S)-mandelic acid using an oxynitrilase-nitrilase bienzymatic cascade: a nitrilase surprisingly shows nitrile hydratase activity]. Tetrahedron: Asymmetry, 2006, vol.17, pp.320-323. D0I:10.1016/j.tetasy.2006. 01.020.
12. Oda S., Kikuchi Y., Nanishi Y. [Synthesis of Optically Active Mandelic Acid via Microbial Oxidation of Racemic 1-Phenyl-l,2-ethanediol]. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1992, vol.56, pp.1216-1220. DOI: 10.1271/ bbb.56.1216.
13. Kozma D., Nyeki A., Acs M., Fogassy E. [Optical resolution of mandelic acid by cinchonine in different solvents]. Tetrahedron: Asymmetry, 1994, vol.5, no.3, pp.315-316. DOI:10.1016/ s0957-4166(00)86194-7.
14. Chen X., Wu Q., Zhu D. [Enzymatic synthesis of chiral 2-hydroxy carboxylic acids]. Process Biochemistry, 2015, vol.50(5), pp.759-770. DOI: 10.1016/j.procbio.2015.01.027.
15. Yadav G.P., Sivakumar P. [Enzyme-catalysed optical resolution of mandelic acid via RS(±)-methyl mandelate in non-aqueous media]. Biochemical Engineering J., 2004, vol.19, pp. 101-107. DOI: 10.1016/j.bej.2003.12.004.
16. Faizullina G.A., Lenkova A.O., Nigmetzyanova D.R., Zorin A. V., Zorin V.V. Enantioselektivnoe vosstanovlenie alkilovyh efirov pirovinogradnoj kisloty [Enantioselective reduction of alkyl esters of pyruvic acid]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2018, vol.25, no. 1, pp.73-76. DOI: 10.17122/bcj-2018-1-5-73-76.
17. Файзуллина Г.А., Масленников А.И., Ленкова А. О., Зорин A.B., Зорин В. В. Энантиоселек-тивное восстановление алкиловых эфиров пиро-виноградной кислоты в присутствии клеток Hansenula sp. // Баш. хим. ж.— 2018.— Т.25, №2.- С.46-49. DOI: 10.17122/bcj-2018-2-46-49.
18. Stuhr-Hansen N., Padrah S., Stromgaard K. Facile synthesis of a-hydroxy carboxylic acids from the corresponding a-amino acids // Tetrahedron letters.- 2014.- V.55.- Pp.41494151. DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.05.090.
19. Chinthapally K., Baskaran S. A chemoselective oxidation of monosubstituted ethylene glycol: facile synthesis of optically active a-hydroxy acids // Org. Biomol. Chem.- 2014.- V.12.-Pp.4305-4309. D0I:10.1039/c4ob00601a.
20. Furukawa K., Shibuya M., Yamamoto Y. Chemoselective Catalytic Oxidation of 1,2-Diols to a-Hydroxy Acids Controlled by TEMPO-ClO2 Charge-Transfer Complex // Organic letters.- 2015.- V.17.- Pp.2282-2285. DOI:10. 1021/acs.orglett.5b01003.
21. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «Butyl (S)-(-)-lactate». Электронный ресурс, режим доступа: https: //www. sigmaaldrich. com/catalog/ product/aldrich/w220507.
22. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Пер. с нем. Коваленко Л.В., Заликин A.A. / под ред. Суворова H.H.-М.: Химия, 1968.- С.315.
23. Aston J.G., Newkirk J.D., Jenkins D.M., Dorsky J. Mandelic acid // Org. Synth., Coll.- 1955.-V.3.- P.538; 1943.- V.23.- P.48. DOI:10. 15227/orgsyn.023.0048.
24. Синтезы органических препаратов. Сборник II под ред. Казанского Б. А.- М.: Государственное издательство иностранной литературы, 1949.-С.266-268.
17. Faizullina G.A., Maslennikov A.I., Lenkova A.O., Zorin A. V., Zorin V.V. Enantioselektivnoe vosstanovlenie alkilovykh efirov pirovinogradnoi kisloty v prisutstvii kletok Hansenula sp. [Enantioselective reduction of alkyl esters of pyruvic acid in the Presence of Hansenula sp. ]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2018, vol.25, no.2, pp.46-49. DOI: 10.17122/bcj-2018-2-46-49.
18. Stuhr-Hansen N., Padrah S., Stromgaard K. [ Facile synthesis of a-hydroxy carboxylic acids from the corresponding a-amino acids]. Tetrahedron letters, 2014, vol.55, pp.4149-4151. DOI:10.1016/j.tetlet.2014.05.090.
19. Chinthapally K., Baskaran S. [A chemoselective oxidation of monosubstituted ethylene glycol: facile synthesis of optically active a-hydroxy acids]. Org. Biomol. Chem., 2014, vol.12, pp.4305-4309. DOI:10.1039/c4ob00601a.
20. Furukawa K., Shibuya M., Yamamoto Y. [Chemoselective Catalytic Oxidation of 1,2-Diols to a-Hydroxy Acids Controlled by TEMPO— ClO2 Charge-Transfer Complex]. Organic letters, 2015, vol.17, pp.2282-2285. DOI:10. 1021/acs.orglett.5b01003.
21. [The company's catalog Sigma-Aldrich, Inc. «Butyl (s)-(—)-lactate»] https:// www.sigmaaldrich.com/catalog/product/ aldrich/w220507 (accessed 06.09.2018).
22. Weygand-Hilgetag. Metody ehksperimenta v organicheskoi khimii [Experimental methods in organic chemistry]. Moscow, Khimiya Publ., 1968, p.315.
23. Aston J.G., Newkirk J.D., Jenkins D.M., Dorsky J. [Mandelic acid]. Org. Synth., Coll, 1955, vol.3, p.538 ; 1943, vol.23, p.48. DOI:10.15227/ orgsyn.023.0048.
24. Sintezy organicheskikh preparatov [Synthesis of organic preparations]. Ed. Kazanskii B.A. Moscow, Gosudarstvennoe izdatel'stvo inostrannoi literatury Publ., 1949, pp.266-268.
