CC BY
54
Репродуктивное здоровье девочки
Андреева В.О., Хошаби К.Э., Андреева С.С., Аперян А.В., Шухардина Т.А._
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Для корреспонденции
Андреева Вера Олеговна -доктор медицинских наук, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43 Телефон: (863) 206-555-4 E-mail: vandreyeva@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7534-134X
Факторы риска формирования овариальной дисфункции у подростков с ожирением
Цель исследования - на основании изучения факторов предиспозиции к ожирению и олигоменорее определить целевые группы девочек для проведения углубленных лечебно-диагностических мероприятий, направленных на профилактику овариальной дисфункции.
Материал и методы. В исследование включены 244 девочки-подростка. Из них 184 -с ожирением и 60 - здоровых. Пациентки с ожирением разделены на 2 группы: 100 -с олигоменореей и 84 - с регулярным менструальным циклом. Проведено ретроспективное обсервационное исследование «случай-контроль», включающее оценку мено-циклограммы, заболеваемости пробандов и их родителей, репродуктивной функции родителей, осложнений беременности у матерей.
Результаты. Установлены значимые факторы риска развития ожирения: ожирение у отца и/или у матери; сахарный диабет типа 2 у отца и/или матери; заболевания щитовидной железы у отца и/или у матери; синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у матери; артериальная гипертензия у отца и/или у матери. При проведении многофакторного анализа шансов формирования овариальной дисфункции у подростков с ожирением выявлены следующие значимые факторы риска: 1) манифестация ожирения в препу-бертатном периоде жизни; 2) раннее менархе; 3) ожирение у отца; 4) СПКЯ у матери; 5) сахарный диабет типа 2 у матери.
Заключение. Полученные результаты исследования позволят определить целевые группы девочек для проведения профилактики овариальной дисфункции. Ключевые слова: девочки-подростки, ожирение, овариальная дисфункция
Для цитирования: Андреева В.О., Хошаби К.Э., Андреева С.С., Аперян А.В., Шухардина Т.А. Факторы риска формирования овариальной дисфункции у подростков с ожирением // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2019. Т. 15, № 3. С. 22-32. М: 10.24411/1816-2134-2019-13003. Статья поступила в редакцию 23.06.2019. Принята в печать 19.08.2019.
Andreeva V.O., Khoshabi K.E., Andreeva S.S., Aperyan A.V., Shukhardina T.A.
Rostov State Medical University, Rostov-on-the-Don, Russia
Risk factors of ovarian dysfunction in adolescents with obesity
The aim was to determine the target groups of girls for advanced therapeutic and diagnostic measures to prevent ovarian dysfunction on the basis of predisposition to the formation of obesity and oligomenorrhea.
The study included 244 adolescent girls: 184 - with obesity and 60 - healthy. Patients with obesity were divided into 2 groups: 100 with oligomenorrhea and 84 with a regular menstrual cycle. We conducted a retrospective observational case-control study, including an assessment of the regularity of menstrual cycle, the incidence of probands and their parents, the reproductive function of parents, pregnancy complications in mothers.
Results. Significant risk factors for obesity were identified: 1) obesity in the father and/or mother; 2) diabetes mellitus type II in the father and/or mother; 3) diseases of the thyroid gland in father and/or mother; 4) polycystic ovary syndrome (PCOS) in the mother; 5) hypertension in the father and/or mother. When conducting a multivariate analysis assessing the chances of ovarian dysfunction formation in adolescents with obesity, the following significant risk factors were identified: 1) manifestation of obesity in the prepubertal period of life; 2) early menarche; 3) father obesity; 4) PCOS in the mother; 5) type 2 diabetes in the mother.
Conclusion. The results of the study will allow to determine the target groups of girls seek the prevention of ovarian dysfunction. Keywords: teenage girls, obesity, ovarian dysfunction
For citation: Andreeva V.O., Khoshabi K.E., Andreeva S.S., Aperyan A.V., Shukhardina T.A. Risk factors of ovarian dysfunction in adolescents with obesity. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2019; 15 (3): 22-32. doi: 10.24411/18162134-2019-13003. (in Russian) Received 23.06.2019. Accepted 19.08.2019.
Одной из самых серьезных проблем, стоящих перед здравоохранением в XXI в., является рост распространенности ожирения у детей. Детское ожирение повышает риск ожирения, преждевременной смерти и инвалидности во взрослом возрасте. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от заболеваний, ассоциированных с избыточной массой тела и ожирением, умирает больше людей, чем от последствий аномально низкой массы тела. В 28% случаев материнская смертность является следствием неакушерских причин, таких как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и ожирение [1].
Во всех регионах мира, кроме некоторых районов Африки и Азии, число людей с избыточной массой тела превышает число лиц с дефицитом массы тела. За последние 3 десятилетия число больных ожирением в мире выросло более чем вдвое [1]. По данным ВОЗ, в 2014 г. более 1,9 млрд взрослых старше 18 лет имели избыточную массу тела. Из них свыше 600 млн страдали ожирением [1].
Критерии избыточной массы тела и ожирения у детей определяются по данным перцентильных таблиц или стандартных
отклонений (standard deviation score - SDS) индекса массы тела (ИМТ). В них учитываются не только рост, масса тела, но также пол и возраст ребенка. ВОЗ пользуется стандартными отклонениями: -1, -2, -3 SDS, медиана и +1, +2, +3 SDS. Согласно федеральным клиническим рекомендациям, с учетом рекомендаций ВОЗ, ожирение у детей и подростков от 0 до 19 лет следует определять как ИМТ, равный или превышающий +2,0 SDS ИМТ, а избыточную массу тела - как ИМТ от +1,0 до +2,0 SDS [2]. Нормальная масса тела диагностируется при значениях в пределах 1,0 SDS ИМТ [2].
Частота нарушений менструального цикла у пациенток с избыточной массой тела достигает 70%. Основой для их формирования служит инсулинорезистент-ность, сопряженная с хронической анову-ляцией и яичниковой гиперандрогенией, в совокупности являющиеся диагностическими критериями синдрома поликис-тозных яичников (СПКЯ) [3].
Факторами риска формирования избыточной массы тела у детей и подростков в настоящее время считают несбалансированное питание, гиподинамию, психологические, социально-экономические
и наследственные факторы [4]. Влияние неблагоприятной наследственности может спровоцировать более тяжелое течение гинекологической патологии или высокий риск ее возникновения [4].
В связи с изложенным выше была определена цель исследования: на основании изучения факторов предиспозиции формирования ожирения и олигоменореи определить целевые группы девочек для проведения углубленных лечебно-диагностических мероприятий, направленных на профилактику овариальной дисфункции.
Материал и методы
Объектом исследования стали 184 девочки-подростка, обратившиеся в консультативную поликлинику Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, страдающие простым (конституционально-экзогенным) ожирением I степени (по МКБ-10 E 66.0) [5].
Общие критерии включения в исследование: возраст 15-17 лет; гинекологический возраст не менее 2 лет; информированное согласие пациентки на участие в исследовании; установленный диагноз: конституционально-экзогенное ожирение I степени (E 66.0 по МКБ-10) [5].
Критерии исключения: хромосомная или моногенная патология; тяжелая соматическая патология; опухоли яичников и надпочечников; возраст младше 15 и старше 18 лет; отказ от участия в исследовании; прием гормональных препаратов, в том числе гормональных контрацептивов; заболевания, нарушающие стероидо-генез в яичниках и/или надпочечниках.
В зависимости от сохранности менструального цикла пациентки были рандо-мизированы на 2 группы: 1-ю (основную) группу составили 100 девочек с нарушением менструального цикла по типу вторичной аменореи (N 91.1) [5], первичной (N 91.3) [5] и вторичной олигоменореи
(Ы 91.4) [5]; 2-ю группу (контрольную) составили 84 пациентки с регулярным менструальным циклом.
В группу контроля вошли 60 девочек-подростков с нормальным ИМТ (SDS ИМТ -1,0+1,0), регулярным менструальным циклом, не имевших отклонений в состоянии здоровья, обратившихся в консультативную поликлинику с целью прохождения профилактического осмотра.
Возраст пациенток 1-й группы в среднем составлял 15 (15,5; 15) лет, 2-й группы -15 (16; 14,5) лет, в контрольной группе 15 (16; 14) лет. Межгрупповые различия отсутствовали.
Все пациентки были обследованы согласно Стандарту специализированной медицинской помощи несовершеннолетним при олигоменорее и аменорее [6] и Стандарту специализированной медицинской помощи детям при ожирении [7].
Проведено ретроспективное обсервационное исследование по типу «случай-контроль», включающее оценку категориальных переменных (частота олигоменореи у подростков с ожирением, меноцикло-грамма, заболеваемость пробандов и их родственников 1-й, 2-й и 3-й степени родства, репродуктивная функция родителей пробандов, осложнения беременности у матерей пробандов). Статистический анализ и обработка данных проведены с использованием пакета прикладных программ Statistica, версия 6.0.
Результаты и обсуждение
Факторами риска формирования избыточной массы тела у детей и подростков в настоящее время считают несбалансированное питание, гиподинамию, психологические, социально-экономические и наследственные факторы [4].
На основании результатов проведенного нами изучения пищевых дневников пациенток можно заключить, что основными факторами, формирующими избыточную массу тела, можно считать неправильные пищевые предпочтения в виде ежеднев-
ного употребления продуктов с высоким гликемическим индексом и высокой калорийностью, частые перекусы («заедание стресса») и поздний последний прием пищи. Манифестация ожирения в препу-бертатном периоде жизни до 10-летнего возраста происходила у 58% пациенток 1-й группы, тогда как во 2-й группе -только у 26,2% девочек (р<0,001, %2-тест). Во 2-й группе у 70,2% девочек манифестация ожирения совпала с периодом менархе в возрасте от 10 до 14 лет включительно -в среднем в 13,2 (14,4; 10,9) года. Следовательно, значимыми факторами формирования овариальной дисфункции можно считать манифестацию ожирения в препу-бертатном периоде жизни.
Мы исследовали семейный анамнез пациенток 1-й, 2-й и контрольной групп с фокусом на эндокринопатии, сердечнососудистые заболевания, а также пищевые традиции в семье. Причем подробно изучен не только материнский, но и отцовский анамнез. Результаты данного исследования представлены в табл. 1 и 2.
Как представлено в табл. 1, средний возраст матерей пациенток 1-й и 2-й групп на момент наступления беременности не различался, но был выше, чем в группе контроля, в среднем на 2 года (р<0,05).
Возраст отцов пациенток 2-й группы был выше, чем в 1-й группе и в контроле, -на 1,1 и 4 года соответственно (р<0,05) (см. табл. 2).
Количество беременностей у матерей до рождения пробанда в 1-й и контрольной
группах не различалось (показатель составлял в среднем 1,2 и 1,4 соответственно), а во 2-й группе 49 девочек были рождены от 2-х и 3-х родов (58,3%) (см. табл. 1).
Ожирением страдали 52 (52%) матери и 50 (50%) отцов пациенток 1-й группы, что превышало значения группы контроля в 4,3 и в 7,1 раза соответственно (см. табл. 2).
Во 2-й группе ожирением на момент наступления беременности пробандом страдали 42 (50%) матери и 25 (29,8%) отцов, что в процентном отношении было в 1,1 и 1,75 раза соответственно ниже, чем в 1-й группе (см. табл. 2).
Сахарный диабет типа 2 развился до наступления беременности у 24% матерей и 12% отцов 1-й группы и у 9,5% матерей и 4,8% отцов 2-й группы. В группе контроля случаев сахарного диабета типа 2 среди родителей на момент рождения пробанда не было (см. табл. 2).
Среди других эндокринопатий у родителей 1-й группы обращали на себя внимание заболевания щитовидной железы -диффузный нетоксический зоб (ДНТЗ) 1-11 степени, гипотиреоз - у 30 (30%) матерей и 14 (14%) отцов, а также синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - у 19% матерей (см. табл. 2).
Табакокурение среди отцов пациенток 1-й группы превышало показатели 2-й группы и контроля на 11,8 и 28% соответственно, а табакокурение среди матерей было наиболее распространено во 2-й группе, превышая значения 1-й группы на 4,3% и группы контроля на 8,1% (см. табл. 2).
Таблица 1. Возраст родителей пациенток и количество беременностей у матерей 1-й, 2-й и контрольной групп1
Показатель 1-я группа, п=200* 2-я группа, п=168* Группа контроля, п=120*
мать, п=100 отец, п=100 мать, п=84 отец, п=84 мать, п=60 отец,п=60
Возраст 27,4 (30,1; 27)» 29 (30,3; 27,4)» 28,2 (30,2; 27,1)» 30,1 (32,4;29,3)»» 25,4 (27,1; 23,4) 26,1 (28,1; 23,0)
Количество беременностей 1,2 (1,5; 1,0) - 2,1 (2,3;1,0)» - 1,4 (2,0; 1,1) -
Примечание. 1 - данные в исследуемых группах во всех таблицах представлены в формате: Ме (Ку 75%; Ку 25%). Условное обозначение статистически обоснованных различий (р<0,05): » - статистически обоснованные различия с 1-й группой, р<0,05; • - статистически обоснованные различия с группой контроля, р<0,05; * - общее количество интервьюированных родителей (матери и отцы).
Таблица 2. Заболевания родителей пациенток 1-й, 2-й и контрольной групп1
Заболевание 1-я группа, п=200* 2-я группа, п=168* Группа контроля, п=120*
мать, п=100 отец, п=100 мать, п=84 отец, п=84 мать, п=60 отец, п=60
Ожирение 52 (52%) 52 (50%) 42 (50%) 25 (29,8%) 12 (20%) 6 (10%)
Сахарный диабет типа 2 24 (24%) 12 (12%) 8 (9,5%) 4 (4,8%) 0 0
Заболевания щитовидной железы 30 (30%) 14 (14%) 4 (4,8%) 2 (2,4%) 4 (6,6%) 0
Синдром поликистозных яичников 28 (28%) - 8 (9,5%) - 0 -
Болезни органов дыхания 12 (12%) 18 (18%) 14 (16,6%) 14 (16,6%) 8 (13,3%) 8 (13,3%)
Болезни органов пищеварения 20 (20%) 22 (22%) 16 (19%) 18 (21,4%) 12 (20%) 16 (26,7%)
Ревматизм 18 (18%) 0 0 0 0 0
Болезни мочевыделительной системы 22 (22%) 32 (32%) 8 (9,5%) 6 (7,1%) 2 (3,3%) 0
Алкоголизм 0 24 (24%) 2 (2,3%) 10 (11,9%) 0 1 (1,7%)
Табакокурение (более 15 сигарет в сутки) 14 (14%) 88 (88%) 18 (21,4%) 64 (76,2%) 8 (13,3%) 36 (60%)
Воспалительные заболевания наружных и внутренних половых органов 12 (12%) 12 (12%) 20 (23,8%) 8 (9,5%) 3 (5%) 3 (5%)
Артериальная гипертензия 58 (58%) 32 (32%) 40 (47,6%) 25 (29,8%) 0 2 (3,3%)
Сердечно-сосудистые заболевания (кроме артериальной гипертензии) 4 (4%) 6 (6%) 2 (2,3%) 2 (2,3%) 4 (6,6%) 2 (3,3%)
Примечание.1 - данные представлены как абсолютное число пациенток и в процентах; * - общее количество интервьюированных родителей (матери и отцы).
Случаи алкоголизма среди матерей 1-й и контрольной групп не выявлены, в группе сравнения - 2 случая (2,3% матерей). Среди отцов алкоголизм был одинаково распространен в 1-й и во 2-й группах (24 и 11,9% соответственно), значительно превышая показатель группы контроля - 1,7% (1 человек) (см. табл. 2).
Воспалительные заболевания наружных и внутренних половых органов перед зачатием имели одинаковую частоту встречаемости у родителей 1-й и 2-й групп, незначительно превышая (на 7%) показатели контроля (см. табл. 2).
Артериальной гипертензией (АГ) страдали 58% матерей 1-й группы, что было
выше, чем во 2-й группе, на 10,4 и 58% выше, чем в группе контроля, где данная нозология отсутствовала. Среди отцов была отмечена та же тенденция - показатели 1-й и 2-й групп практически не различались (32 и 29,8% соответственно), а в группе контроля среди отцов АГ отмечена лишь в 3,3% случаев (2 человека) (см. табл. 2).
Нами произведена статистическая обработка полученных результатов (категориальных переменных), включающая построение многопольных таблиц сопряженности для расчета Х2-критерия Пирсона с поправкой Йетса для малых частот (табл. 3, 4).
Результаты данного фрагмента исследования (см. табл. 3 и 4) показали, что
Таблица 3. Заболевания матерей пациенток 1-й и 2-й групп*
Заболевание матери 1-я группа, п=100 2-я группа, п=84 р-уровень (х2)**
Сахарный диабет типа 2 24 (24%) 8 (9,5%) 0,041233
Заболевания щитовидной железы 30 (30%) 4 (4,8%) 0,004123
Синдром поликистозных яичников 28 (28%) 8(9,5%) 0,016132
Ревматизм 18 (18%) 0 0,000113
Болезни мочевыделительной системы 22 (22%) 8 (9,5%) 0,0413252
Воспалительные заболевания наружных и внутренних половых органов 12 (12%) 20 (23,8%) 0,032252
Артериальная гипертензия 58 (58%) 40 (47,6%) 0,048321
Примечание. Здесь и в табл. 4, 5: * - данные представлены как абсолютное число пациенток, %; ** - р-уровень (х2-критерий Пирсона).
для формирования овариальной дисфункции на фоне ожирения у пациенток 1-й и 2-й групп имели значение следующие заболевания родителей.
1. Ожирение у отца. 2. Алкоголизм у отца. 3. Сахарный диабет типа 2 у матери. 4. СПКЯ. 5. Ревматизм у матери.
6. Артериальная гипертензия у матери.
7. Заболевания щитовидной железы у отца и/или у матери. 8. Болезни мочевыдели-тельной системы у отца и/или у матери.
По данным Т.В. Кобец, В.В. Яковенко (2012), ожирение носит наследственный характер, при этом чем больше родственников им страдают, тем выше риск его развития у последующих поколений. Риск ожирения повышается, если им страдает мать про-банда, а также если в семейном анамнезе есть случаи заболеваний артериальной ги-пертензией и сахарным диабетом типа 2 (в особенности по материнской линии) [8].
На основании результатов данного фрагмента исследования, представленных в табл. 5, можно сделать вывод о том, что для развития ожирения у ребенка имеет значение следующее.
1. Ожирение у отца и/или у матери. 2. Сахарный диабет типа 2 у отца и/или у матери. 3. Заболевания щитовидной железы (ДНТЗ I-II степени, осложненный гипотиреозом) у отца и/или у матери. 4. СПКЯ у матери. 5. АГ у отца и/или у матери.
Патология перинатального периода отрицательно влияет на гипоталамо-гипо-физарно-яичниковую систему и последующую генеративную функцию, в связи с чем нами проанализировано течение беременности у матерей пациенток всех исследуемых групп. В табл. 6 представлены имевшиеся осложнения гестации.
Анализируя результаты, представленные в табл. 6, мы выявили большую распространенность гестоза второй половины беременности (О12-О15 по МКБ-10) у матерей пациенток 1-й группы по сравнению со 2-й и контрольной группой - 79 (79%) против 35 (41,7%) (р=0,0014, Х2-тест) и 5 (8,8%) (р=0,0014, х2-тест) (см. табл. 6).
По данным И.В. Даньковой, О.А. Мелко-зеровой и соавт. (2015), у девочек, ма-
Таблица 4. Заболевания отцов пациенток 1-й и 2-й групп
Заболевание отцов 1-я группа, п=50 2-я группа, п=42 р-уровень (х2)**
Ожирение 50 (50%) 25 (29,8%) 0,032941
Заболевания щитовидной железы 14 (14%) 2 (2,3%) 0,004123
Болезни мочевыделительной системы 32 (32%) 6 (7,1%) 0,041325
Алкоголизм 24 (24%) 10 (11,9%) 0,042351
Таблица 5. Заболевания родителей пациенток 1-й и 2-й групп в сравнении с группой контроля
Заболевание 1-я и 2-я группы (матери и отцы), п=368 Группа контроля (матери и отцы), п=120 р-уровень (X2)
Ожирение 171 (46,4%) 18 (15%) 0,002341
Сахарный диабет типа 2 48 (13%) 0 0,004123
Заболевания щитовидной железы 50 (13,6%) 4 (3,3%) 0,028346
Синдром поликистозных яичников 36 (19,6%) 0 0,003012
Артериальная гипертензия 155 (42,1%) 2 (1,7%) 0,025411
тери которых во время беременности страдали тяжелыми формами гестоза, отмечаются признаки гипогонадизма в пубертате: позднее менархе (13,1 года), длительный период становления регулярного менструального цикла (34,4%), нарушения менструального цикла по типу гиперполименореи (13,7%), олиго-менореи (19,4%) и дисменореи (27,81%) [9]. Гестоз, а также другая патология в 11-111 триместрах беременности приводят к различным эндокринопати-ям: гипотиреозу, гипертиреозу, а также к адреналовым нарушениям - врожденной гиперплазии коры надпочечников
и повышенной продукции андрогенов, что проявляется адреногенитальным синдромом и гиперандрогенией различной степени выраженности [9].
Чрезмерная или тяжелая рвота беременных до 22 полных недель с нарушениями обмена веществ (истощение запаса углеводов, дегидратация, нарушение водно-солевого равновесия - О21.1 по МКБ-10) отмечена у 32% матерей
1-й группы, в 9 раз превышая показатель
2-й группы (3,6%) (р<0,0001, х2 -тест). В группе контроля данное осложнение беременности не отмечено ни в одном случае (см. табл. 6).
Таблица 6. Осложнения гестации у матерей пациенток всех групп*
Группа O12* О13* О14* О15* 020.0* 021.0* O21.1* О23.0* О23.5* О24.4 * О60.0*
1-я, л=100 Абс. 35 26 16 2 64 12 32 17 54 13 13
% 35 26 16 2 64 12 32 17 54 13 13
2-я, п=84 Абс. 19 12 4 0 33 9 3 16 19 3 5
% 22,6 14,3 4,8 0 39,3 10,7 3,6 19 22,6 3,6 5,9
Контрольная Абс. 3 2 0 0 4 8 0 0 10 0 2
группа, п=60 % 5 3,3 0 0 6,7 13,3 0 0 16,7 0 3,3
Примечание. * Шифры по МКБ-10: класс XV - состояния, связанные или усугубляемые беременностью, родами или послеродовым периодом (материнские или акушерские причины):
012. Вызванные беременностью отеки и протеинурия без гипертензии.
013. Вызванная беременностью гипертензия.
014. Преэклампсия.
015. Эклампсия.
020.0. Угрожающий аборт.
021.0. Рвота беременных легкая или умеренная в сроки до 22 полных недель беременности.
021.1. Чрезмерная или тяжелая рвота беременных до 22 полных недель беременности с нарушениями обмена веществ: истощение запаса углеводов, дегидратация, нарушение водно-солевого равновесия.
023.0. Инфекция почек при беременности. 023.5. Инфекция половых путей при беременности. О 24.4. Сахарный диабет, развившийся во время беременности. 060.0. Преждевременные роды без родоразрешения.
Примечание. * - Шифры по МКБ-10: класс XV - состояния, связанные или усугубляемые беременностью, родами или послеродовым периодом (материнские или акушерские причины):
036.5. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери. 060.1. Преждевременные самопроизвольные роды с досрочным родоразрешением.
042.0. Преждевременный разрыв плодных оболочек, начало родов в последующие 24 ч.
080.0. Самопроизвольные роды в затылочном предлежании.
080.1. Самопроизвольные роды в ягодичном предлежании.
082.0. Проведение элективного кесарева сечения (повторное кесарево сечение).
082.1. Проведение срочного кесарева сечения.
036.6. Медицинская помощь матери при установленном или предполагаемом состоянии «крупный плод для срока».
Таблица 7. Течение родов у матерей*, масса тела и рост пациенток исследуемых групп при рождении
Группа 036.5* 060.1* 042.0* 080.0* 080.1* 082.0* 082.1* 036.6*
1-я, Абс. 8 7 9 39 12 7 24 2
я =100 % 8 7 9 39 12 7 24 2
2-я, Абс. 1 1 3 47 4 12 5 12
п=84 % 1,2 1,2 3,6 56 4,7 14,3 5,9 14,3
Контроль, Абс. 0 0 1 59 0 0 0 0
п=60 % - 0 1,7 98,3 0 0 0 0
Инфекцией половых путей при беременности (О23.5) страдали 54% матерей пациенток 1-й группы, что в 2,4 раза превышало заболеваемость 2-й группы (р<0,0001, %2-тест) и в 3,2 раза - заболеваемость группы контроля (р<0,0001, %2-тест) (см. табл. 6).
Гестационный сахарный диабет (О24.4) выявлен у 13% матерей пациенток
1-й группы против 3,6% матерей из
2-й группы (р<0,0001, %2 -тест) (см. табл. 6).
Угрожающий аборт (020.0) был зарегистрирован у 64 (64%) матерей 1-й группы и у 33 (39,3%) матерей 2-й группы - против 4 (6,7%) в группе контроля (р<0,0001, Х2-тест) (см. табл. 6). В связи с данной патологией во всех случаях проводилась гормональная терапия гестагенами.
Угрожающие преждевременные роды (060.0) были отмечены у 7 (7%) матерей 1-й группы и 1 (1,2%) матери 2-й группы (см. табл. 6), по поводу данного состояния женщины были госпитализированы в акушерские отделения патологии беременных, где проводилась соответствующая терапия.
Из представленных в табл. 7 данных можно констатировать, что у 8 (8%) матерей пациенток 1-й группы и 1 (1,2%) матери
пациентки 2-й группы во время беременности был диагностирован синдром задержки роста плода (СЗРП) (036.5). В результате преждевременных родов (060.1) рождены 7 (7%) пациенток 1-й группы и 1 (1,2%) - 2-й группы. В группе контроля все девочки родились в срок путем физиологических родов (см. табл. 7). Следует отметить, что физиологические роды также были у 47 (56%) матерей пациенток 2-й группы, тогда как в основной группе только у 39 (39%) (р<0,0001, у? -тест).
0перативное родоразрешение было у 31 (31%) матерей пациенток 1-й группы и 17 (20,2%) - 2-й группы. Из них в плановом порядке были оперированы 7 матерей 1-й группы (7%) и 12 (14,3%) -2-й группы. Во всех случаях это были повторные операции. Экстренные операции были выполнены в 24 (24%) случаях в 1-й группе и в 5 случаях (5,9%) во 2-й группе - по показаниям со стороны плода (068.0) (см. табл. 7).
Таким образом, показатель совокупности болезней и патологических состояний, выявленных во время беременности матерей пациенток 1-й группы (показатель патологической пораженности), составлял 1192,6, что в 2,35 раза превышало показа-
Таблица 8. Масса тела, рост и оценка по шкале Апгар пациенток исследуемых групп при рождении1
Группа Масса тела, г Длина тела, см Оценка по шкале Апгар, балл
1-я, п=100 2620 (3220; 2000) 50,4 (52,3; 49,7) 6,8 (7,0; 6,5)/7,2 (8,8; 7,1)
2-я, п=84 3952 (4420; 3550)^ 53,6 (56,1; 53,0)^ 7,4 (7,8; 7,0)/8,9 (9,2; 8,8)^
Контроль, п=60 3300 (3480; 3058) 52,5 (53,1; 51,4) 8,1 (9,4; 7,8)/9,8 (9,9/9,4)
Примечание.1 - данные в исследуемых группах во всех таблицах представлены в формате: Ме (Ку 75%, Ку 25%). Условное обозначение статистически обоснованных различий (р<0,05): ♦ - статистически обоснованные различия с 1-й группой, р<0,05; • - статистически обоснованные различия с группой контроля, р<0,05.
тель 2-й группы (508,2) (р<0,0001, х2-тест) и в 10 раз - показатель группы контроля (118,85) (р<0,0001, х2 -тест).
Особый интерес, на наш взгляд, представляли данные о массе тела новорожденных (см. табл. 7, 8). Так, роды крупным плодом (О36.6) были у 12 (14,3%) матерей пациенток 2-й группы и только у 2 (2%) -в 1-й группе (см. табл. 7).
Масса тела и длина новорожденных 2-й группы статистически обоснованно превышал показатели 1-й и контрольной групп (р<0,05) (см. табл. 8). Наиболее низкую массу тела имели новорожденные 1-й группы - 2620 г (3220; 2000) против 3952 (4420; 3550) во 2-й группе и 3300 (3480; 3058) в группе контроля (р<0,05) (см. табл. 8).
Известно, что новорожденные с массой тела менее 2500 г входят в группу риска по развитию сахарного диабета типа 2 и инсулинорезистентности [10]. Считается, что у недоношенных и новорожденных с низкой массой тела при рождении заложено недостаточное количество р-клеток, что в последующем является ключевым механизмом формирования инсулино-резистентности и метаболического синдрома ввиду «перенапряжения» и быстрого истощения инсулярного аппарата. Это приводит к относительному дефициту инсулина и развитию сахарного диабета типа 1 [10].
Один из механизмов развития инсулинорезистентности у детей с низкой массой тела при рождении <2500 г связан с эн-дотелиальной дисфункцией и снижением синтеза оксида азота (N0) - базового фак-
тора антиатерогенеза. В результате нарушается транспорт инсулина и развивается инсулинорезистентность [10].
У новорожденных уровень лептина в крови пуповины коррелирует с массой тела: при низкой массе тела, особенно у недоношенных, он снижен. Предполагается, что у плода имеется самостоятельная секреция лептина, уровень лептинемии у матери и плода различен [10].
Заключение
При проведении многофакторного анализа оценки шансов формирования ова-риальной дисфункции у подростков с ожирением выявлены следующие значимые факторы риска:
1) манифестация ожирения в препубер-татном периоде жизни: рассчитанное отношение шансов (ОШ) = 2,5 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,7-3,3; р=0,0001];
2) раннее менархе: рассчитанное ОШ = 6,2 (95% ДИ 3,1-7,4; р=0,0001);
3) ожирение у отца: рассчитанное ОШ = 4,4 (95% ДИ 1,1-8,4; р=0,0142);
4) СПКЯ у матери: рассчитанное ОШ = 4,8 (95% ДИ 1,4-5,4; р=0,001);
5) сахарный диабет типа 2 у матери: рассчитанное ОШ = 2,7 (95% ДИ 1,33,4; р=0,0037).
Полученные результаты исследования позволят определить целевые группы девочек для проведения профилактики ова-риальной дисфункции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Сведения об авторах
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, (Ростов-на-Дону, Россия):
Андреева Вера Олеговна (Andreeva Vera O.) - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии E-mail: vandreyeva@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7534-134X
Хошаби Карина Эдуардовна (Khoshabi Karina E.) - младший научный сотрудник аку-шерско-гинекологического отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии
E-mail: karina_ed@mail.ru
Андреева Снежана Сергеевна (Andreeva Snezhana S.) - аспирант 3-го года обучения E-mail: minaeva_s_91@mail.ru
Аперян Аревик Валерьевна (Aperyan Arevik V.) - аспирант 3-го года обучения E-mail: av-aperyan@yandex.ru
Шухардина Татьяна Александровна (Shukhardina Tatyana A.) - студентка V курса лечебно-профилактического факультета E-mail: vandreyeva@mail.ru
Литература
1. Горбатенко Н.В., Беженарь В.Ф., Фишман М.Б. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 1. С. 3-8.
2. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012. Vol. 39, N 4. P. 479-493. doi: 10.1016/j.ogc.2012.09.002.
3. Джамалудинова А.Ф., Гонян М.М. Репродуктивное здоровье населения России // Молодой ученый. 2017. № 14.2. С. 10-13.
4. Григорян О.Р., Андреева E.H. Ожирение и репродуктивная функция // Трудный пациент. 2011. Т. 9, № 8-9. С. 21-24.
5. Петеркова В.А., Васюкова О.В. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и подростков // Пробл. эндокринол. 2015. № 2. С. 39-44.
6. Всемирная организация здравоохранения. Ожирение и избыточный вес // Информ. бюл. январь 2015. № 311. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs311/ru/
7. Александров А. А., Петеркова В.А.Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ожирения у детей и подростков. М. : Практика, 2015. 136 с.
8. Приказ Минздрава России от 20.12.2012 № 1075н. Зарегистрировано в Минюсте России 13.03.2013 № 27658.
9. Приказ Минздрава России от 07.11.2012 № 677н. Зарегистрировано в Минюсте России 17.01.2013 № 26564.
10. Myers M.G., Cowley M.A., Mttnzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance // Ann. Rev. Physiol. 2008. Vol. 70, N 1. P. 537-556. doi: 10.1146/annurev. physiol.70.113006.100707.
11. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 1. С. 30-34.
12. Anik A., Catli G., Tuhan H.U., Abac А. Et al. Maturity onset diabetes of the young (MODY) // Diabetologia. 2014. Vol. 57. P. 54-56.
13. Tang C.H., Fu X.J., Xu X.L., Wei X.J. et al. The antiinflammatory and anti-apoptotic effects of nesfatin-1 in the traumatic rat brain // Peptides. 2012. Vol. 36. P. 39-45.
14. Катунина О.Р., Резайкина А.В. Современные представления об участии кожи в иммунных процессах // Вестн. дерматол. 2009. № 2. С. 39-46.
References
1. Gorbatenko N.V., Bejenar V.F., Fishman M.B. Effect of obesity on the development of fertility disorders in women. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2017; 14 (1): 3-8. (in Russian)
2. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012; 39 (4): 479-93. doi: 10.1016/ j.ogc.2012.09.002.
3. Jamaludinova A.F., Ghonyan M.M. Reproductive health of the population of Russia. Molodoy uchoniy [Young Scientist]. 2017; (14.2): 10-3. (in Russian)
4. Grigoryan O.R., Andreeva E.N. Obesity and reproductive function. Trudnyy patsient [Difficult Patient]. 2011; 9 (8-9): 21-4. (in Russian)
5. Peterkova V.A., Vasyukova O.V. A new classification of obesity in children and adolescents. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2015; (2): 39-44. (in Russian)
6. The World Health Organization. Obesity and overweight. Newsletter No. 311. January, 2015. URL: http://www.who. int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/ (in Rus-sian)
7. Aleksandrov A.A., Peterkova V.A. Recommendations for diagnosis, treatment and prevention of obesity in children and adolescents. Moscow: Praktika, 2015: 136 p. (in Russian)
8. The order of Ministry of health of Russia from 20.12.2012 No. 1075n. Registered with the Ministry of Justice of Russia 13.03.2013 No. 27658. (in Russian)
9. The order of Ministry of health of Russia from 07.11.2012 No. 677n. Registered with the Ministry of Justice of Russia, 17.01.2013 No. 26564. (in Russian)
10. Myers M.G., Cowley M.A., Munzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Ann Rev Physiol. 2008; 70 (1): 537-56. doi: 10.1146/annurev.physiol.70.113006.100 707.
11. Smirnova E.N., Shulkina S.G. Contents of leptin, soluble leptin receptor and the free index of leptin in patients with metabolic syndrome. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2017; 14 (1): 30-4. (in Russian)
12. Anik A., Catli G., Tuhan H.U., Abac A., et al. Maturity onset diabetes of the young (MODY). Diabetologia. 2014; 57: 54-6.
13. Tang C.H., Fu X.J., Xu X.L., Wei X.J., et al. The antiinflammatory and anti-apoptotic effects of nesfatin-1 in the traumatic rat brain. Peptides. 2012; 36: 39-45.
14. Katunina O., Rezajkina A.V. Modern views on the involvement of the skin in immune processes. Vestnik dermatologii and venerologii [Bulletin of Dermatology and Venereology]. 2009; (2): 39-46. (in Russian)
