CC BY
55
Репродуктивное здоровье девочки
Андреева В.О., Хошаби К.Э., Андреева С.С., Аперян А.В._
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Для корреспонденции
Андреева Вера Олеговна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43 Телефон: (863) 206-555-4 E-mail: vandreyeva@mail.ru
Роль адипоцитокинов и их рецепторов в формировании овариальной дисфункции у девочек-подростков с ожирением
Цель исследования - определить клинико-диагностическую роль адипоцитокинов в генезе овариальной дисфункции у подростков с ожирением. В исследование включены 184 девочек-подростков с ожирением и 30 здоровых девочек-подростков. Пациентки с ожирением разделены на 2 группы: 100 - с олигоменореей и 84 - с регулярным менструальным циклом. Исследованы показатели лептина, растворимых рецепторов лептина, несфатина-1, показатели гонадотропинов, половых, надпочечниковых, тиреоидных гормонов и пролактина. Полученные результаты свидетельствуют об участии цитокинового звена иммунной системы в патогенезе и клиническом течении овариальной дисфункции на фоне ожирения. Показана сопряженность формирования овариальной дисфункции на фоне ожирения и разнонаправленного характера секреции адипоцитокинов: с повышением уровня лептина и снижением сывороточного содержания растворимых рецепторов лептина и несфатина-1. Дисбаланс адипоцитокинов с про- и противовоспалительной направленностью со смещением в сторону провоспалительного звена способствует прогрессированию инсулинорезистентности, дислипидемии, активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и гиперандрогении.
Ключевые слова: девочки-подростки, ожирение, овариальная дисфункция, адипоци-токины, рецепторы адипоцитокинов
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2018. Т. 14. № 4. С. 14-22.
М: 10.24411/1816-2134-2018-14001.
Статья поступила в редакцию: 19.10.2018. Принята в печать: 10.12.2018.
Andreeva V.O., Khoshabi K.E., Andreeva S.S., Aperyan A.V.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don
The role of adipocitokines and their receptors in the formation of ovarian dysfunction in adolescent girls with obesity
The aim of the study was to evaluate the role of adipocitokines in pathogenesis of ovarian dysfunction in adolescent girls with obesity. The study included 184 obese adolescent girls and 30 healthy adolescent girls. Patients with obesity were divided into 2 groups: 100 - with oligomenorrea and 84 - with the regular menstrual cycle. The methods included determination of the leptin, soluble leptin receptor, nesfatin-1, indicators of gonadotropins, gonadal, adrenal, thyroid hormones and prolactin levels. The results proved the significant role of cytokine immune system in the pathogenesis of ovarian dysfunction in patients with obesity. The relationship between the ovarian dysfunction and obesity was multidirectional according to different adipocitokines secretion: increased leptins levels and decreased soluble leptin receptor and nesfatin-1 levels. Imbalance of adipocitokines with the shift toward proinflammatory promotes progression insulinresistance, dyslipidemia, activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and hyperandrogenism.
Keywords: teenage girls, obesity, ovarian dysfunction, adipocitokines, adipocitokines receptors
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2018; 14 (4): 14-22.
doi: 10.24411/1816-2134-2018-14001. Received: 19.10.2018. Accepted: 10.12.2018.
Ожирение - одна из главных проблем, стоящих перед врачебным сообществом в XXI в., так как оно является основным фактором риска серьезных нарушений функции основных систем организма, в том числе репродуктивной системы. Избыточная масса тела, по данным ВОЗ, имеется почти у 1,5 млрд взрослого населения планеты. В России ожирением страдает 30% населения, а еще у 50% регистрируется избыточная масса тела [1]. К 2025 г. ожидается увеличение частоты ожирения среди женского населения до 50% [2]. В России только среди лиц молодого возраста распространенность заболевания составляет 11,8-16,6% и продолжает увеличиваться, особенно в последнее десятилетие.
Параллельно росту ожирения среди подростков увеличивается уровень гинекологической заболеваемости, выявляемой приблизительно у 20% российских женщин и девушек [3]. Наряду с соматическими заболеваниями у девочек и женщин с ожирением повышен риск формирования гинекологической патологии. Известно, что при алиментарном ожирении в 6 раз чаще отмечаются нарушения менструального цикла и почти в 2 раза чаще -первичное бесплодие [4]. В индустриальных странах число детей, больных ожи-
рением, выросло в 3 раза за последние 20 лет. По данным эпидемиологических исследований, в Российской Федерации распространенность избыточной массы тела у детей колеблется от 5,5 до 11,8%, а ожирением страдают до 8,5% детей [5]. При ожирении у подростков запускается порочный круг, обусловливающий развитие инсулинорезистентности, изменения липидного спектра крови и дисфункцию яичников.
Жировая ткань - эндокринный орган, взаимодействующий с другими органами и системами посредством секреции ади-поцитокинов. Дизрегуляция данного процесса, обусловленная увеличением массы жировой ткани, участвует в патогенезе осложнений ожирения. Следовательно, адипоцитокины могут быть высокочувствительными биомаркерами для оценки патологии, ассоциированной с избыточной массой тела, в том числе овариальной дисфункции.
Исходя из этого была, выдвинута наша научная гипотеза: предполагается, что формирование овариальной дисфункции при ожирении у подростков связано не только с массой жировой ткани, но и с нарушением секреции адипоцитокинов жировыми клетками. В связи с вышеизложенным мы исследовали показатели лептина, его
растворимого рецептора (sR-Лептина) и несфатина-1 для уточнения их роли в патогенезе олигоменореи у девочек-подростков с ожирением.
Цель исследования: определить клинико-диагностическую роль адипоцитокинов в генезе олигоменореи у подростков с ожирением.
Материал и методы
Работа выполнена на базе гинекологического отделения НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России в период с 2016 по 2018 гг. Все обследуемые пациентки и их родители дали свое письменное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено локальным этическим комитетом.
Методология данной работы складывалась из 3 этапов. На 1-м этапе предпринято обсервационное аналитическое исследование, включающее изучение распространенности избыточной массы тела среди подростков с олигоменореей. Методология 2-го этапа - открытое обсервационное стратифицированное контролируемое исследование, предусматривающее комплексное обследование девочек-подростков с избыточной массой тела, страдающих олигоменореей, и с регулярным менструальным циклом. На 3-м этапе проведено ретроспективное сравнительное когортное исследование, включающее изучение клинико-диагностической роли адипоцитокинов в патогенезе олигомено-реи у подростков с избыточной массой тела.
Объектом исследования стали 184 девочки-подростка с ожирением I степени, которые соответствовали разработанным критериям включения: возраст - не старше 18 лет, гинекологический возраст не менее 2 лет, отсутствие в анамнезе половых контактов, специфических гинекологических воспалительных заболеваний, острого или обострения хронического инфекцион-
ного заболевания, хромосомной патологии, имеющие нормальный плазменный уровень пролактина. В зависимости от наличия олигоменореи (N 91.3, N 91.4) пациентки были разделены на 2 группы (табл. 1).
Основную группу (1-ю) составили 100 пациенток, страдающие ожирением I степени и олигоменореей [индекс массы тела -ИМТ=32,6 (34,8; 30,2) кг/м2]. Группу сравнения (2-ю) - 84 пациентки с регулярным менструальным циклом и ожирением [ИМТ=32,4 (34,3; 31,2) кг/м2] (см. табл.1). Оценку состояния питания в 1-й, 2-й и контрольной группах пациенток проводили согласно референсным значениям для девочек в возрасте 5-19 лет, предложенным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2015 г. [6]. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям и рекомендациям ВОЗ, ожирение у детей и подростков от 0 до 19 лет следует определять как ИМТ, равный или превышающий +2,0 standard deviation score (SDS) ИМТ, а избыточную массу тела - как ИМТ от +1,0 до +2,0 SDS ИМТ. Нормальная масса тела диагностируется при значениях ИМТ в пределах 1,0 SDS ИМТ [7]. ИМТ пациенток
1-й группы соответствовал диагнозу ожирение I степени (Е66.0) - SDS ИМТ=2,17. Во
2-й группе SDS ИМТ=2,16, что также соответствовало диагнозу ожирение I степени (Е66.0). Как видно из представленных данных, 1-я и 2-я группы пациенток были сопоставимы по ростовесовым показателям, что отражено в табл. 1.
Из исследования исключались пациентки, страдающие онкологической и тяжелой соматической патологией, а также заболеваниями, которые могут способствовать нарушению фолликулогенеза (сахарный диабет типа 1, гиперкортицизм, ги-перпролактинемия); принимавшие ранее гормональные контрацептивы, препараты, влияющие на стероидогенез в яичниках или надпочечниках, а также препараты, побочным эффектом которых является ановуляция.
Таблица 1. Состав исследуемых групп
Группа Возраст, годы Возраст менархе, годы Индекс массы тела, кг/м2 Диагноз
1-я, n=100 15 (15,5; 15) 11,3 (12,1; 10,5)^ 32,6 (34,8; 30,2)^ Олигоменорея I и II (N91.3; N91.4) Ожирение I степени (Е66.0)
2-я, n=84 15 (16; 14,5) 13,6 (15,2; 12Н 32,4 (34,3; 31,2)^ Ожирение I степени (Е66.0)
Группа контроля, n=60 15 (16; 14) 12 (13,3; 11,2) 18,2 (19,2; 18) Пубертатный период (II фаза)
Примечание. Данные в исследуемых группах табл. 1-4 представлены в формате: Ме (Ку 75%, Ку 25%); условное обозначение статистически обоснованных различий (р<0,05): ♦ - статистически обоснованные различия с 1-й группой, р<0,05; • - статистически обоснованные различия с группой контроля, р<0,05.
В группу контроля вошли 60 здоровых девочек-подростков с ИМТ=18,2 (19,2; 18) кг/м2, без нарушений менструального цикла. Группы были сопоставимы по возрасту, который в среднем составлял 15 (17; 14,7) лет.
Средний возраст менархе в основной группе составил 12 (13,6; 11) лет, в группе сравнения 12 (14; 11) лет, в контрольной группе - 12 (12,5; 11) лет.
Клинические и инструментальные методы исследования. Все пациентки были обследованы согласно действующим Стандарту специализированной медицинской помощи несовершеннолетним при олиго-менорее и аменорее [8] и Стандарту специализированной медицинской помощи детям при ожирении [9]. Кроме исследований, включенных в стандарты, у всех пациенток были определены сывороточные концентрации лептина, его растворимого рецептора (sR-Лептина) и несфатина-1.
Гормональные исследования проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland). Определяли сывороточные концентрации гормонов гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ), фол-ликулостимулирующего (ФСГ), тиреотроп-ного (ТТГ), адренокортикотропного (АКТГ) и пролактина (Prol); половых стероидов -эстрадиола (Э2), прогестерона (Рд), тестостерона (Ts); надпочечниковых - 17-гидро-ксипрогестерона (17-ГОП), кортизола
(СогЦ; тиреоидных гормонов - свободных форм тироксина (Т4св.) и трийодтиронина (Т3св.). Методом ИФА определены сывороточные концентрации лептина, растворимого рецептора лептина (эЯ-Лептина) и несфатина-1.
Общая статистика оценена с применением следующего формата результатов -медиана, интерквартильный размах (Ме, Ку 75%, Ку 25%). Для оценки связи между исследуемыми параметрами использовали корреляционный анализ по Спирмену, с допустимой ошибкой р<0,05. Исследование различий данных для несвязанных групп пациенток проводили с использованием критерия Манна-Уитни, а для связанных групп - критерия Вилкоксона в пакете прикладных программ Б1а11э11са 6.0.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования концентрации гонадотропинов, половых и надпочечнико-вых гормонов, показателей тиреоидной функции и пролактина в сыворотке крови представлены в табл. 2.
У пациенток 1-й группы в гормональном статусе превалировали признаки активации гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой оси, на что указывает повышенная плазменная концентрация АКТГ, кортизола, 17-ГОП и тестостерона. В сочетании с относительной недостаточностью ФСГ, низкими показателями прогестерона это свидетельствует о наличии гиперан-
дрогенной дисфункции яичников. У пациенток 2-й группы в 30% случаев выявлено нарушение тиреоидной функции в виде первичного гипотиреоза. В группе контроля гормональные показатели соответствовали нормативам.
Лептин является сигнальным белком го-меостаза, регулирующим процессы жирового обмена и участвующим в процессах поддержания гормонального и иммунологического равновесия организма. Генетически обусловленные нарушения синтеза лептина, аномалии рецепторного аппарата в центральных отделах (лептинрезистен-тность) и транспорта данного белка приводят к изменению течения лептинзависи-мых реакций организма. По мнению ряда авторов, гиперинсулинемия, как ключевая причина овариальной дисфункции, ассоциирована с гиперлептинемией [10, 11].
Учитывая взаимосвязь гиперинсулине-мии с гиперлептинемией, для установления значимости лептина, sR-Лептина и индекса свободного лептина в формировании овариальной дисфункции мы проанализировали данные показатели в исследуемых группах пациенток. Результаты представлены в табл. 3.
Показатели лептина у пациенток 1-й груп-пы достоверно превышали значения груп-пы сравнения в 1,8 (р=0,000021) и контроля в 4,9 раза соответственно (р=0,000001). Значения данного показателя во 2-й группе были в 2,7 раза выше значений группы контроля (р=0,03). Данные результаты свидетельствовали о ги-перлептинемии у подростков с избыточной массой тела, как с олигоменореей, так и с нормальным менструальным циклом.
В настоящее время активно обсуждается вопрос о селективной лептиновой резистентности [12], обусловленной нарушением механизма обратной связи в системе лептин-рецептор.
Мы исследовали сывороточное содержание sR-Лептина в 3 группах подростков и выявили наиболее низкий уровень данного показателя в 1-й группе. Сывороточное содержание sR-Лептина у девочек с ожирением и овариальной дисфункцией было ниже, чем в группе контроля -в 1,3 раза (р=0,000034) и ниже, чем в группе сравнения - в 1,24 раза (р=0,001038). При этом в группе сравнения - у подростков с аналогичным ИМТ, но регулярным менструальным циклом (2-я группа) - уро-
Таблица 2. Показатели гормонального статуса пациенток исследуемых групп
Показатель 1-я группа, я=100 2-я группа, п=84 Группа контроля, л=60
ЛГ, мМЕ/л 9,0 (12,9; 4,8) 8,1 (10,6; 3,55) 5,7 (7,5; 4,7)
ФСГ, мМЕ/л 4,0 (7,6; 3,5) 5,1 (6,9; 3,7) 6,15 (7,2; 4,95)
ЛГ/ФСГ 2,4 (2,1; 0,85)- 1,14 (2,37; 0,82) 1,0 (1,45; 0,71)
Пролактин, мМЕ/л 428 (578; 361) 495 (693,5; 346,5) 454 (562,5; 367,75)
Эстрадиол, пг/мл 37 (75,8; 34,8) 73 (105,0; 40,33)^- 48 (62; 39,75)
Pg, нмоль/л 0,6 (0,73; 0,46)- 3,6 (5; 1,1)^ 2,25 (3; 1,2)
АКТГ, пг/мл 60 (101,95; 30,5)- 16,4 (16,7; 13,45)^ 23,9 (27; 21,2)
Кортизол, нмоль/л 871,5 (1032,0; 528,0)- 572 (918; 374,5)^ 521,0 (605,25; 473,0)
Ts, нг/мл 1,3 (1,2; 0,65)- 0,52 (0,89; 0,44)^ 0,47 (0,69; 0,4)
17-ГОП, нг/мл 2,1 (3,2; 1,3)- 1,4 (2,6; 1,1)- 0,81 (0,96; 0,7)
Т3 св., пг/мл 2,7 (2,85; 2,4) 1,95 (2,7; 1,2) 2,3 (2,45;2,23)
Т4 св.,пмоль/л 15,9 (17,2; 13,25) 10,3 (15,0; 8,3)^- 16 (17,55; 14,6)
ТТГ, мкМЕ/мл 1,9 (2,4; 1,2) 4,6 (5,55; 2,48)-^ 1,2 (1,6; 0,98)
Антитела к тироксинпероксидазе, Е/мл 11 (17; 6) 58 (95; 23)-♦ 4,0 (6,25; 2,23)
Примечание. Условное обозначение статистически обоснованных различий (р<0,05): ♦ - с 1-й группой, р<0,05; • - с группой контроля, р<0,05. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Таблица 3. Показатели лептина, рецепторов лептина, индекс свободного лептина, лептин/индекс массы тела паци-
енток исследуемых групп
Показатель 1-я группа, л=100 2-я группа, л=84 Группа контроля, л=60
Индекс массы тела, кг/м2 31,3 (34,01; 28)^ 29,0 (30,3; 27,5) 18,4 (20; 18,1)
Лептин, нг/мл 49,4 (74,1; 41,5)^ 27,67 (33,6; 12,2И 10,1 (14,7; 7,7)
Лептин/ИМТ 1,8 (2,3; 1,3)^ 0,91 (1,1; 0,4) ♦ 0,5 (1,04; 0, 4)
sR-Лептин, нг/мл 13,6 (15,3; 10,1)^ 16,8 (19,8; 14,5) ♦ 17,56 (24,2; 14,4)
Индекс свободного лептина 220,4 (302,9; 119,2)^ 36,9 (165,8; 28,4Н 60,4 (132,4; 31,6)
Примечание. Условное обозначение статистически обоснованных различий: ♦ - с 1-й группой, р<0,05; • - с группой контроля, р<0,05; ИМТ - индекс массы тела.
вень sR-Лептина статистически обоснованно не различался с группой контроля (р=0,607673). Это свидетельствовало о том, что в формировании лептиноре-зистентности и овариальной дисфункции наиболее значимую роль выполняют рецепторы лептина. Также следует отметить, что 1-я и 2-я группы статистически обоснованно различались по уровню лептина (р=0,000001) и sR-Лептина (р=0,001038). Наши результаты согласуются с работой Е.Н. Смирновой, С.Г. Шулькиной, в которой указано, что уменьшение количества растворимого рецептора лептина, в зависимости от степени абдоминального ожирения, может вызвать прогрессирование резистентности к лептину у пациентов с метаболическим синдромом [11].
Учитывая большой нормативный разброс показателей лептина, гендерную и возрастную зависимость, для объективной оценки лептинрезистентности, независимо от пола, возраста, степени ожирения и других метаболических параметров в ряде работ был предложен показатель, наиболее точно отражающий взаимоотношения в системе лептин-рецептор, -индекс свободного лептина (ИСЛ) [11, 12]. Также следует отметить, что нормативы ИСЛ у девочек-подростков в научной литературе отсутствуют.
Мы применили этот расчетный показатель как маркер активности лептина в исследуемых группах пациенток. Наиболее высокий ИСЛ выявлен в 1-й группе - 220,4
(302,9; 119,24), превышающий показатели здоровых девочек в 3,65 раза (р=0,000001) и показатели 2-й группы - в 5,97 раза (р=0,000001). В нашем исследовании во всех группах ИСЛ имел положительную корреляционную связь с уровнем лептина и отрицательную - с показателями рецепторов лептина (г=-0,7 при р=0,04), что подтверждало универсальность механизмов регуляции в системе лептин-рецептор у пациенток с различным ИМТ. Примечательно, что статистически обоснованных различий между 2-й и контрольной группами мы не выявили.
Именно этот факт позволил нам сделать вывод о том, что данный показатель может быть лучшим маркером оценки лептинре-зистентности, чем лептин или эЯ-Лептин, и наиболее точно отражает участие системы лептин-рецептор в патогенезе ова-риальной дисфункции.
Несфатин-1 участвует в центральной регуляции репродуктивных процессов [13], стимулирует секрецию лептина и инсулина, обладает анорексигенным действием. Лептин, оказывая влияние на продукцию нейропептидов с анорексигенным действием и на уровень орексигенных пептидов, обеспечивает регуляцию аппетита (табл. 4). Отсутствие гормона или рецепторов к нему ведет к неуправляемому потреблению пищи и заканчивается ожирением [13].
В ходе исследования нами было выявлено, что уровень несфатина-1 в 1-й
группе был в 1,34 раза выше (р=0,035432) показателей группы контроля, но в 1,1 раза ниже показателей группы сравнения (р=0,044578). Во 2-й группе уровень не-сфатина-1 был в 1,5 раза выше показателей контрольной группы (р=0,005678).
В патогенезе и течении заболеваний человека важная роль отводится активации иммунной системы и системному воспалению. Активация компонентов иммунной системы и развитие иммуновоспалитель-ных процессов обусловлены дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов, которые являются прогностическими маркерами течения и исхода заболевания. Рассматриваемые нами адипоцитокины имеют разнонаправленное действие в развитии системной воспалительной реакции жировой ткани. Так, лептин является адипоцитокином с провоспалительной направленностью, а несфатин-1 - противовоспалительный адипоцитокин, оказывающий антиапоптотический эффект [13]. Учитывая, что оба цитокина вырабатываются жировой тканью и имеют анорек-сигенные свойства, а также то, что не-сфатин-1 стимулирует секрецию лептина [13], для более наглядного определения дисбаланса данных цитокинов мы определили соотношение между несфатином-1 и лептином в каждой группе пациенток.
Самый низкий показатель был у пациенток 1-й группы - в 2,9 раза ниже, чем в контроле (р=0,000321) и в 3,6 раза ниже, чем в группе сравнения (р=0,000001), что косвенно указывало на дисбаланс ади-поцитокинов с про- и противовоспалительной направленностью со смещением в сторону провоспалительного звена.
В ряде работ установлена определенная корреляционная связь между про-и противовоспалительными цитокинами по способности оказывать нейтрализующее действие друг на друга [14].
Если в контрольной группе уровень не-сфатина-1 имел положительные корреляционные связи с показателями лептина (r=-0,7, при р=0,041037), то в группе сравнения и основной группе данные корреляции отсутствовали, что свидетельствовало о превалировании лептинового пути в формировании ожирения. Влияние не-сфатина-1 на формирование овариаль-ной дисфункции у пациенток 1-й группы подтверждалось отрицательными корреляционными связями с показателями ЛГ (r=-0,74 при р=0,031037) и ЛГ/ФСГ (r=-0,7 при р=0,041103).
Провоспалительные цитокины являются основными стимуляторами гипоталамо-ги-пофизарно-надпочечниковой системы, что приводит к увеличению секреции корти-зола. Действие провоспалительных цито-кинов может непосредственно привести к резистентности к инсулину, дислипидемии, а также к активации эндотелия, следствием чего являются сужение сосудов и нарушение системы гемостаза, дисфункция эндотелия, как неотъемлемой части хронического системного воспалительного ответа.
Заключение
Основной итог наших исследований -данные, свидетельствующие о важной и неоднозначной роли про- и противовоспалительных цитокинов в клиническом течении овариальной дисфункции на фоне ожирения.
Таблица 4. Показатели несфатина-1 в сыворотке крови пациенток исследуемых групп
Показатель 1-я группа, п=90 2-я группа, п=40 Группа контроля, л=25
Несфатин-1, нг/мл 214,6 (224,3; 151,3)- 234,1 (295,8; 173,9)-^ 159,8 (205,4; 138,1)
Лептин, нг/мл 49,4 (74,1; 41,5)- 27,67 (33,6; 12,2)-^ 10,1 (14,7; 7,7)
Несфатин-1/ лептин 3,6 (5,6; 1,7)- 12,95 (27,25; 5,8)-^ 10,5 (17,3; 4,9)
Примечание. Условное обозначение статистически обоснованных различий: ♦ - с 1-й группой, р<0,05; • - с группой контроля, р<0,05.
Результаты данного фрагмента исследований свидетельствуют об участии цитокинового звена иммунной системы в патогенезе и клиническом течении ова-риальной дисфункции на фоне ожирения. Прежде всего показана сопряженность между формированием овариальной дисфункции на фоне ожирения и разнонаправленным характером секреции адипо-цитокинов: повышением уровня лептина и снижением сывороточного содержания растворимых рецепторов лептина и показателей несфатина-1. Дисбаланс ади-поцитокинов с про- и противовоспали-
тельной направленностью со смещением в сторону провоспалительного звена способствует прогрессированию инсулиноре-зистентности, дислипидемии, активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и гиперандрогении.
Дальнейшее изучение механизмов влияния адипоцитокинов на формирование овариальной дисфункции при ожирении может помочь в разработке новых подходов к терапии данной категории пациентов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Сведения об авторах
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ростов-на-Дону):
Андреева Вера Олеговна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник аку-шерско-гинекологического отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии
E-mail: vandreyeva@mail.ru
Хошаби Карина Эдуардовна - младший научный сотрудник акушерско-гинекологичес-кого отдела Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии E-mail: karina_ed@mail.ru
Андреева Снежана Сергеевна - аспирант 3-го года обучения E-mail: minaeva_s_91@mail.ru
Аперян Аревик Валерьевна - аспирант 3-го года обучения E-mail: av-aperyan@yandex.ru
Литература
1. Горбатенко Н.В., Беженарь В.Ф., Фишман М.Б. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 1. С. 3-8.
2. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012. Vol. 39, N 4. P. 479-493. doi: 10.1016/j.ogc.2012.09.002.
3. Джамалудинова А.Ф., Гонян М.М. Репродуктивное здоровье населения России // Молодой ученый. 2017. № 14.2. С. 10-13.
4. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Ожирение и репродуктивная функция // Трудный пациент. 2011. Т. 9, № 8-9. С. 21-24.
5. Петеркова В.А., Васюкова О.В. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и подростков // Пробл. эндокринол. 2015. № 2. С. 39-44.
6. Всемирная организация здравоохранения. Ожирение и избыточный вес // Информ. бюл. январь 2015. № 311. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/
7. Александров А.А., Петеркова В.А.Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ожирения у детей и подростков. М. : Практика, 2015. 136 с.
8. Приказ Минздрава России от 20.12.2012 № 1075н. Зарегистрировано в Минюсте России 13.03.2013 № 27658.
9. Приказ Минздрава России от 07.11.2012 № 677н. Зарегистрировано в Минюсте России 17.01.2013 № 26564.
10. Myers M.G., Cowley M.A., Munzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance // Ann. Rev. Physiol. 2008. Vol. 70, N 1. P. 537-556. doi: 10.1146/annurev.physiol.70.113006.100707.
11. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 1. С. 30-34.
12. Anik A., Catli G., Tuhan H.U., Abac А. Et al. Maturity onset diabetes of the young (MODY) // Diabetologia. 2014. Vol. 57. P. 54-56.
13. Tang C.H., Fu X.J., Xu X.L., Wei X.J. et al. The antiinflammatory and anti-apoptotic effects of nesfatin-1 in the traumatic rat brain // Peptides. 2012. Vol. 36. P. 39-45.
References
1. Gorbatenko N.V., Bejenar V.F., Fishman M.B. Effect of obesity on the development of fertility disorders in women. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2017; 14 (1): 3-8. (in Russian)
2. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012; 39 (4): 479-93. doi: 10.1016/j.ogc.2012.09.002.
3. Jamaludinova A.F., Ghonyan M.M. Reproductive health of the population of Russia. Molodoy uchoniy [Young Scientist]. 2017; (14.2): 10-3. (in Russian)
4. Grigoryan O.R., Andreeva E.N. Obesity and reproductive function. Trudnyy patsient [Difficult Patient]. 2011; 9 (8-9): 21-4. (in Russian)
5. Peterkova V.A., Vasyukova O.V. A new classification of obesity in children and adolescents. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2015; (2): 39-44. (in Russian)
6. The World Health Organization. Obesity and overweight. Newsletter No. 311. January, 2015. URL: http://www.who.int/media-centre/factsheets/fs311/ru/ (in Russian)
7. Aleksandrov A.A., Peterkova V.A. Recommendations for diagnosis, treatment and prevention of obesity in children and adolescents. Moscow: Praktika, 2015: 136 p. (in Russian)
14. Катунина О.Р., Резайкина А.В. Современные представления об участии кожи в иммунных процессах // Вестн. дерматол. 2009. № 2. С. 39-46.
8. The order of Ministry of health of Russia from 20.12.2012 No. 1075n. Registered with the Ministry of Justice of Russia 13.03.2013 No. 27658. (in Russian)
9. The order of Ministry of health of Russia from 07.11.2012 No. 677n. Registered with the Ministry of Justice of Russia, 17.01.2013 No. 26564. (in Russian)
10. Myers M.G., Cowley M.A., Munzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Ann Rev Physiol. 2008; 70 (1): 537-56. doi: 10.1146/annurev.physiol.70.113006.100707.
11. Smirnova E.N., Shulkina S.G. Contents of leptin, soluble leptin receptor and the free index of leptin in patients with metabolic syndrome. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2017; 14 (1): 30-4. (in Russian)
12. Anik A., Catli G., Tuhan H.U., Abac A., et al. Maturity onset diabetes of the young (MODY). Diabetologia. 2014; 57: 54-6.
13. Tang C.H., Fu X.J., Xu X.L., Wei X.J., et al. The antiinflammatory and anti-apoptotic effects of nesfatin-1 in the traumatic rat brain. Peptides. 2012; 36: 39-45.
14. Katunina O., Rezajkina A.V. Modern views on the involvement of the skin in immune processes. Vestnik dermatologii and venerologii [Bulletin of Dermatology and Venereology]. 2009; (2): 39-46. (in Russian)
