CC BY
0ЭВОЛЮЦИЯ ФИЗИОЛОГИИ МЕДИАТОРОВ
Комилов Алишер Анварович
Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан
В статье представлен краткий обзор данных по физиологии медиаторов центральной и периферической нервной системы. Также дано понимание значения и взаимосвязи нейроиммуноэндокринной системы в оптимальной жизнедеятельности организма человека.
Ключевые слова: физиология медиаторов, нейроиммуноэндокринная система.
МЕДИАТОРЛАР ФИЗИОЛОГИЯСИНИНГЭВОЛЮЦИЯСИ
Макрлада марказш ва периферик асаб тизимларининг медиаторлари физиологияси хацида маълумотларнинг цисцача шархи келтиршган. Одам организмининг оптимал хаёт фаолиятида нейроиммуноэндокрин тизимининг щамияти ва муносабатлари хацида тушунча %ам бершган.
Калит сузлар: медиаторлар физиологияси, нейроиммуноэндокрин тизим.
EVOLUTION OF THE PHYSIOLOGY OF MEDIATORS
The article provides a brief review of data on the physiology of mediators of the central and peripheral nervous systems. An understanding of the importance and relationships of the neuroimmunoendocrine system in the optimal life activity of the human body is also given.
Key words: physiology of mediators, neuroimmunoendocrine system.
Медиаторлар (трансмиттерлар, воситачилар, нейромедиаторлар,
нейротрансмиттерлар) бош мия ва периферик асаб тизимидаги асосий ахборот молекулаларидир. Хрзирги вацтда кимёвий бирикмаларнинг турли синфларига мансуб булган камида бир иеча уилаб воситачилар маълум. "Медиатор" атамаси билан биргаликда баъзан бир хил контекстда "нейромодулятор", "нейроактив модда", "мессенжер", "комедитор", "классик воситачи" ва х,оказо ноаник атамалар кулланилади. Аксарият олимлар воситачи тушунчасини жуда кенг тушунадилар, баъзилари эса унга жуда каттик; ва аник мезонларни Куяди. Шунинг учун нейрофизиологияда трансмиттер нима деган савол х,алигача тулик х;ал килинмаган [38, 49, 55].
50-йилларга кадар медиаторлар кичик молекуляр бирикмаларнинг иккита гурухини уз ичига олган булиб, улар хозирда "классик", "анъанавий" воситачилар деб аталади - аминлар (ацетилхолин, адреналин, норэпинефрин, допамин, серотонин ва бошкалар) ва аминокислоталар (глутамат, аспартат, ГАМК, глицин). 60-йилларда паст молекуляр воситачиларнинг учинчи гурухи - пурин нуклеотидлари кашф кдлинди. Шу билан бирга, медиаторларнинг туртинчи ва афтидан энг катта гурухини ташкил этувчи пептидларнинг воситачи роли таклиф килинди. Якинда организмда хосил булган баъзи газлар (NO, H2S, СО) ва D-^инокислотадар воситачилар сифатида таснифлана бошлади [27, 37].
Медиаторларнинг бундай куплиги олимлар олдида савол тугдиради - воситачи нима ва унинг мезонлари кандай. Маълумки, ацетилхолин биринчи нейротрансмиттердир. У нерв-мушак бирикмаси ва автоном нерв тизимида кенг урганилган. Демак, барча воситачилар айнан ацетилхолин каби булиши керак деган фикр пайдо булди. Улар нерв учида синаптик пуфакчаларда сакланиши керак, нерв учларидан калцийга боглик холда ажралиб чикади, постсинаптик мембрананинг узига хос рецепторлари билан узаро таъсир кдлади ва маълум ионлар учун мембрана утказувчанлигининг узгаришига олиб келади [50, 55].
Бирок, бу фикрларда жуда куп шубха бор. Маълум булишича, медиаторлар тез ва секин икки хил физиологик таъсирга эга булиши мумкин. Тез таъсирлар (юкорида тавсифланган ацетилхолин таъсири каби) одатда мембрана рецепторлари оксилининг (ионотроп
рецепторлари) бир кцсми булган ион каналларини очилишини ёки ёпилишини уз ичига олади ва мембрана угказувчанлиги узгариншга сабабчи булади. Секин таъсир - рецепторлари оксиллари метаботропик деб аталадиган максадли хужайрадаги метаболик узгаришларнинг натижасидир [48]. Классик мисоллар циклик ГМФ, циклик АМФ ёки инозитол трифосфатнинг ГТФ билан богланган оксиллар оркали рецепторлари билан богланган ферментлар томонидан хосил булишидир. Бундан ташкари, худди шу воситачи хам ионотроп, хам метаботропик хужайра рецепторларини фаоллаштириши мумкин. Бундан ташкари, куплаб медиаторлар учун рецепторлар хам пресинаптик, хам постсинаптик мембраналарда жойлашган. Муаммонинг мураккаблиги нейронларнинг нафакат нерв учлари оркали, балки сома, дендритлар ва аксонлар оркали хам маълумот алмашиши билан огирлашади. Ушбу топилмалар нейротрансмиттерларнинг функциялари хакида янги саволларга олиб келди. Нерв хужайрасининг нерв учларидан ташкари медиаторни чикариш мумкинми?
Маълум булишича, нерв охорларидан ажралиб чиккан баъзи медиаторлар ушбу нерв охирининг мембранасига урнатилган рецепторларга таъсир килади. Уни чикарадиган нейронга таъсир килувчи модда трансмиттер булиши мумкинми? Глиал хужайралар билан боглик куплаб саволлар тугилади. Мия хужайралари орасида нейронлар сони кичик ва глиал хужайралар барча хужайраларнинг 85% ни ташкил килади. Агар модда асосан нейронларга эмас, балки глияга таъсир килса, воситачи була оладими? Глиа трансмиттерни чикариши мумкинми?
Трансмиттерни бушатиш тизимлари ва унинг рецепторлари колокализация килинган (якин жойда жойлашган) ва факат синапсдан олдинги ва постсинаптик хужайралар орасидаги тор синаптик ёрик билан ажратилганлиги хакидаги гоя хам аниклаштиришни талаб килади. Сигнални узатишнинг узига хослиги, чикарилган жойдан узокда жойлашган нишон хужайраларда маълум бир воситачи учун махсус рецепторларнинг мавжудлиги билан боглик булиши мумкин ва сигнал узатилиши секин ва таркок булади. Айнан шундай канча нейропептидлар ва баъзи классик нейротрансмиттерлар харакат килади, хусусан, максадли хужайрага нисбатан масофадан чикарилиши мумкин булган моноаминлар. Буларнинг барчаси баъзи медиаторларнинг таъсир килиш механизмини хужайралараро ва мия орка мия суюьушги ёки конга ажраладиган ва ажратилган хужайрадан анча узокда жойлашган нишон хужайра холатини модуляция килувчи нейрогормонлар гоясига якинлаштиради [36].
Медиаторлар сифатида нейропептидлар хам догматик мезонларга жавоб бермайди. Махсус пептидазаларнинг синаптик инактивацияга олиб келиши катьий исботланмаган. Аксарият пептидлар ацетилхолин ёки ГАМК каби нейронал ингибирланиши ёки кузгалишига олиб келмайди. Бундан ташкари, асаб тугунидаги пептидлар одатда махсус синаптик пуфакчаларда булади, улар классик трансмиттерлардан фаркли уларок, асаб хужайраларининг танасида тулдирилади. Ушбу везикулалар пептидларни одатда калцийга боглик булмаган экзоцитоз механизми оркали, кейинчалик эндоцитозсиз чикаради [39, 51].
Газлар (NO, H2S, СО) медиаторларнинг классик мезонларига камрок жавоб беради. Улар синаптик вазикулларда сакланиши мумкин эмас ва экзоцитоз оркали чикарилади. Бундан ташкари, кушни хужайраларнинг постсинаптик мембранасида улар учун рецепторлар йук. Газлар нейронлардан кушни хужайраларга таркалади ва у эрда "фермент рецепторлари" билан богланади. Классик схемадан фаркли уларок, газлар одатда пост-синаптик нейрондан ретроград сигналини узатишда иштирок этадилар ва глиал хужайраларда хам ишлаб чикарилиши мумкин.
Шундай килиб, ацетилхолиндан сунг, хар бир номзод воситачи улар хакидаги тушунчамизни узгартирди. Бу ишимизда барча мавжуд медиатор тизимлари буйича замонавий маълумотларни такдим этади ва Дейл принципининг замонавий талкднини мухокама килади.
Замонавий фан нуктаи назаридан, ягона нейроиммуноэндокрин тизим фаолиятини турли томонларини урганиш экспериментал тиббиёт ва биологиянинг долзарб муаммоларидан
биридир. Иммун тизимни асаб ва эндокрин тизимлар билан биргаликда куп компонентли морфофункционал умумий бонщариш тизими сифатида куриб чикадиган жуда куп фактлар тупланган [12, 15-20, 22-25]. Асаб, иммун ва эндокрин тизимларнинг узаро таъсири организмнинг нормал ишлашини таъминлайди ва, шубхасиз, бу учта тизим "гомеостаз учбурчаги" булиб хизмат киладиган организм мухитининг баркарорлигини таъминлайди [3, 7, 21, 26, 28-35, 52, 56]. Гомеостазни саклаш максадида нейроиммуноэндокрин тизимнинг турли тузилмалари уРтасиДаги богланишларни шакллантиришда умумий бошкарувчи реакцияларнинг морфофункционал асосларини, хужайра сигнализация механизмларини 5фганиш сунги 20-30 йил ичида маълум тизимли назарий асосга эга булган физиология ва патологиянинг фундаментал вазифаларидан биридир [3, 4, 11, 13, 14, 40-47, 54]. Нейроиммуно-эндокринологиянинг тадцикот предмети бутун организмдаги иммун тизимнинг функцияларини бошкарувчи экстраиммун (асаб, гормонал ва бошка гуморал) нейроэндокрин тизими механизмлари ва медиаторларнинг узаро таъсирларига асосланган иммун механизмларнинг ролини 5фганишдир [1, 4, 6, 9, 10].
АДАБИЁТЛАР
1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука; 1988.
2. Авлод, С., УСТИ, В., РИВОЖЛАНИШИНИНГ, Б., & ХОСЛИГИ, У. (2020). Искусственное вскармливание и особенности развития потомства, и становление надпочечников в раннем постнатальном онтогенезе. Проблемы биологии и медицины.
3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития. Успехи физиологических наук. 2003; 34(4): 4—15.
4. Бабичев В.Н. Организация и функционирование нейроэндокринной системы. Проблемы эндокринологии. 2013; 1: 62—9.
5. Бабичев В.Н. Организация и функционирование нейроэндокринной системы. Проблемы эндокринологии. 2013; 1: 62—9.
6. Гейн C.B., Гаврилова Т.В., Черешнев В.А., Черешнева М.В. Влияние миелопептидов на пролиферацию лимфоцитов и продукцию ИЛ-1 и TNF мононуклеарами, моноцитами и нейтрофилами. Цитокины и воспаление. 2008; 1: 24—8.
7. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейро-иммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск: ЦЭРИС; 1993.
8. Зуфаров, К. А., Тухтаев, К. Р., & Хасанов, Б. Б. (2003). Количественные и ультраструктурные характеристики иммунокомпетентных клеток молочной железы в динамике беременности и лактации. Морфология, 124(4), 74-79.
9. Игнатьева Г.А. Функции иммунной системы в отсутствии инфекций и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006; 4: 6—10.
10. Корнева Е.А. Основные этапы и тенденции развития иммунофизиологии (к 20-летию основания Международного научного общества по нейроиммуномодуляции). Медицина XXI век. 2007; 5(6): 16—23.
11. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина; 2008.
12. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (нейроиммуноэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина; 2002
13. Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Пути реализации нейроиммуноэндокринных взаимодействий. Естественные науки. 2009; 4: 112—30.
14. Теплый Д.Л., Ясенявская А.Л., Кобзева Н.В. Функциональная взаимосвязь тиреоидной функции свободнорадикальных процессов на разных этапах онтогенеза. Естественные науки. 2008; 1: 49—54.
15. Хасанов, Б. Б. (2004). Влияние токсического гепатита и сальмонеллезной инфекции на гематологические показатели матери в динамике лактации. Инфекция, иммунитет и фармакология, 1, 139-140.
16. Хасанов, Б. Б. (2018). Особенности развития иммунной системы тонкой кишки в динамике раннего постнатального онтогенеза при антигенном и токсическом воздействиях. Журнал теоретической и клинической медицины, 4, 152-153.
17. Хасанов, Б. Б. (2019). Endocrine regulation of mammogenesis. Новый день в медицине, (4), 9299.
18. Хасанов, Б. Б. (2020). Ультраструктурные аспекты иммуногенной функции молочной железы. In Университетская наука: взгляд в будущее (pp. 659-661).
19. Хасанов, Б. Б., & Тухтаев, К. Р. (2001). Морфометрическая характеристика иммунокомпетентных клеток молочной железы при беременности и лактации. Проблемы биологии и медицины.
20. Хасанов, Б. Б., Зокирова, Н. Б., & Тухтаев, К. Р. (2021). Влияние токсического гепатита матери на структурно-функциональные взаимоотношения иммунокомпетентных клеток молочной железы лактирующих крыс и тонкой кишки крысят в период молочного вскармливания. Педиатрия, 4, 225-229.
21. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития. Вестник Уральской мед. академ. науки. 2003; 1: 47—54.
22. Хасанов, Б. Б., 0& Азизова, А. X. (2022). Toxic Hepatitis of the Female and the Structural and Functional Formation of the Lean Intestine of the Offspring in the Period Breastfeeding.
23. Хасанов, Б. Б. (2022). Иммуногенные свойства молочной железы и материнского молока. Re-health journal, (3), 15.
24. Хасанов, Б. Б. (2022). Морфология молочной железы при беременности и лактации. Бухара. Типография" Sadriddin Salim Buxoriy" при Бухарском государственном университете, 120.
25. Хасанов, Б. Б. (2024). Она сути цитокин ва гормонларининг (пролактин) янги тугилган чакалокнинг иммун хужайралари функцияларига таъсири. Пробл. биол. и медиц, 2(152), 364-370
26. Alford L. Findings of interest from immunology and psychoneuroimmunology. Man. Ther. 2007; 12(2): 176—80.
27. Bucher E.S., Wightman R.M. Electrochemical Analysis of Neurotransmitters. Annu Rev Anal Chem. 2015, vol. 8, pp. 239-261.
28. Burtkhanovich, K. B. (2022). Extragenital Pathology and Immunocompetent Cells Relations of Lactating Breast Gland and Offspring Jejunum. American Journal of Internal Medicine, 10(2), 28-33.
29. Burtkhanovich, K. B. (2023). Features of the Functional Development of the Gastrointestinal Tract. American Journal of Pediatric Medicine and Health Sciences, 1(4), 60-68.
30. Burtkhanovich, K. B. (2023). Hystogenesis of lymph nodes of some representatives mammals. American Journal of Pediatric Medicine and Health Sciences, 1(4), 189-196.
31. Burtkhanovich, K. B. (2023). Structural and Functional Features of the Thymus Under Some Impacts. American Journal of Pediatric Medicine and Health Sciences, 1(4), 81-87.
32. Burtkhanovich, K. B. (2024). Modern Views about Structural and Functional Features Spleen. American Journal of Pediatric Medicine and Health Sciences, 2(6), 117-123.
33. Burtkhanovich, K. B. (2024). The Role of the Mammary Gland in Ensuring Immune Homeostasis of the Fetus and Newborn. American Journal of Pediatric Medicine and Health Sciences, 2(6), 108-116.
34. Burtkhanovich, К. B. Artificial feeding, posterity development features and adrenal gland formation in early postnatal ontogenesis. Problems of biology and medicine, 119, 160-164.
35. Burtkhanovich, К. B. Artificial feeding, posterity development features and adrenal gland formation in early postnatal ontogenesis. Problems of biology and medicine, 119, 160-164.
36. Chen J., Cheuk I.W.Y., Shin V.Y., Kwong A. Acetylcholine receptors: Key players in cancer development. Surg Oncol. 2019, vol. 31, pp. 46-53.
37. de Araujo S., Oliveira A.P., Sousa F.B.M., Souza L.K.M., Pacheco G., Filgueiras M.C., Nicolau L.A.D. AMPK activation promotes gastroprotection through mutual interaction with the gaseous mediators H2S, NO, and CO. Nitric Oxide. 2018, vol. 78, pp. 60-71.
38. Hyman S.E. Neurotransmitters. Curr Biol. 2005, vol. 15(5), pp. 154-158. Vogt N. Sensing neurotransmitters. Nat Methods. 2019, vol. 16(1), pp. 17-22.
39. Jorgensen E M. GABA. WormBook. 2005, vol.31, pp. 1-13.
40. Khasanov, B. B. (2019). Endocrine regulation of mammogenesis. New day of medicine, (4), 92-99.
41. Khasanov, B. B. (2020). Experimental chronic toxic hepatitis and hematological features in the dynamics of mother's and the offspring lactation. European Journal of Molecular & Clinical Medicine, 7(09), 1367-1373.
42. Khasanov, B. B. (2021). Offspring jejunum structural and functional development during breastfeeding against the background of mother's chronic toxic hepatitis. Europe's Journal of Psychology, 17(3), 330-335.
43. Khasanov, B. B. (2021). Structural and functional features of immunocompetent breast cells glands during pregnancy and lactation in chronic hepatitis. Psychology and Education, 58(2), 8038-8045.
44. Khasanov, B. B. Morphology of the mammary gland during pregnancy and lactation. Bukhara. Printing house "Sadriddin Salim Buxoriy" at the Bukhara State University-2022.
45. Khasanov, B. B., & Azimova, S. B. (2023). Extragenital pathology of the mother and morphological features of the development of the thymus in the period of early postnatal ontogenesis. European Chemical Bulletin, 12(8), 8322-8331.
46. Khasanov, B. B., Azizova, F. K., Sobirova, D. R., Otajonova, A. N., & Azizova, P. K. (2022). Toxic hepatitis of the female and the structural and functional formation of the lean intestine of of the offspring in the period breastfeeding.
47. Khasanov, B. B., Ilyasov, A. S., & Sultanova, D. B. (2023). Extragenital pathology of the mother and morphological features of the development of the spleen in the period of early postnatal ontogenesis. European Chemical Bulletin, 12(8), 8332-8341.
48. Picciotto M.R., Higley M.J., Mineur Y.S. Acetylcholine as a neuromodulator: cholinergic signaling shapes nervous system function and behavior. Neuron. 2012, vol. 6(1), pp. 116-129. Hoyland-Kroghsbo N.M. Cyclic Nucleotide Signaling: A Second Messenger of Death. Cell Host Microbe. 2019, vol.26(5), pp. 567-568.
49. Polo E., Kruss S. Nanosensors for neurotransmitters. Anal Bioanal Chem. 2016, vol. 408, pp. 27272741.
50. Rand J.B. Acetylcholine. WormBook. 2007, vol.30, pp. 1-21.
51. Roth F.C., Draguhn A. GABA metabolism and transport: effects on synaptic efficacy. Neural Plast. 2012, v.12, pp.80-85.
52. Sotelo J. The nervous and the immune systems: conspicuous physiological analogies. J. Comp. Physiol. A Neuroethol. Sens. Neural. Behav. Physiol. 2015; 201 2): 185—94.
53. Spiering M.J. The discovery of GABA in the brain. J Biol Chem. 2018, vol. 293(49), pp. 1915919160.
54. Tukhtaev, K. R., Khasanov, B. B., & FKh, A. (2003). Structural and functional interrelations of immunocompetent cells in the mammary gland of lactating rats and in the small intestine of newborn rats during suckling period. Morfologiia (Saint Petersburg, Russia), 124(6), 70-72.
55. Vogt N. Detecting acetylcholine. Nat Methods. 2018, vol. 15(9), pp. 648-653.
56. Walsh J.T., Watson N., Kipnis J. T cells in the central nervous system: messengers of destruction or purveyors of protection? Immunology. 2014; 141(3): 340—4.
