CC BY
19
Клшшна пед1атр1я
УДК 616.322-002+616.917+616.94+616.15-053.2 РИМАРЕНКО Н.В.
ДУ «Кримський державний медичний университет ¡мен! С.1. Георпевського», м. амферополь
ЕКСПРЕС1Я РЕЦЕПТОРА СР14 НА МОНОЦИТАХ
■ ___ ■■ ■ ■ V
I ГРАНУЛОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧНО1 КРОВ1 Д1ТЕИ, ХВОРИХ НА БАКТЕР|АЛЬН1 АНГ1НИ I СКАРЛАТИНУ
Резюме. У робоmi наведет результати до^дження експреси рецептора CD14 на моноцитах i грануло-цитах периферично! кровiзалежно вгдрiвня ендотоксинеми кишкового походження у 90дтей, хворих на бактерiальнi ангни i скарлатинур^ного ступеня тяжкостi.
Ключовi слова: клтинтрецептори, ендотоксин, бактерiальна ангна, скарлатина, дти.
У рамках сучасного шдходу до дослщження мехашз-мiв розвитку токсикозу при шфекцшних захворюваннях у дггей дуже перспективним е вивчення ендотоксинемií, пов'язано! з пгдвищеним проникненням ендотоксину (ЕТ) з кишечника в системний кровот1к [1, 2]. Так, було показано, що в гострому перiодi бактерiальних анпн i скарлатини у дггей розвиваеться ендотоксинемгя кишкового походження, виражешсть якоí залежить вiд тяжкостi основного захворювання [3]. Внаслiдок цього токсемия, викликана д1ею збудниюв ангiни i скарлатини, може пгдсилюватися в результат розвитку патоф1зюлопчних реакцiй, що запускаються ЕТ. Вгдомо, що ЕТ реал1зуе своí ефекти, зв'язуючись з рiзними клiтинами макроор-ганiзму [4]. Зокрема, моноцити/макрофаги експресують мембранний CD14-рецептор (мCD14), компонент ре-цепторного комплексу CD14/TLR4/MD2, що розпiзнае ЕТ. На окремих гранулоцитах також виявляються рецептори мCD14, однак вони експресуються слабко. Крiм того, iснуе розчинна форма CD14-рецептора (рCD14), що секретуеться в кров макрофагами i моноцитами [5, 6]. ЕТ, що являе собою лшополюахарид (ЛПС), взаемодiе з ЛПС-зв'язуючим бiлком (ЛСБ) i розчинною формою CD14, шсля чого комплекс ЛПС — ЛСБ зв'язуеться з мCD14 на поверхш макрофагiв. Оск1льки мCD14 не мае внутрiшньоклiтинного сигнального домену, то клгганна вщповщь на ЛПС залежить вгд трансмембранного То11-Ике-рецептора (TLR), а саме TLR4 [6, 7]. Проведения активацшного сигналу шсля зв'язування ЛПС е поштов-хом до початку експреси гешв цитоюшв, NO-синтази i генiв iнших мед1атор1в, ферментiв i регуляторних молекул запалення. У результатi вiдбуваеться активация всiх основних клiтинних фуикцiй, пов'язаних з розвитком фагоцитозу i представленням антигенiв, продукцiею N0 i вгльних форм кисню, синтезом низькомолекулярних медiаторiв запалення i групи прозапальних цитоюшв, до яких належать iнтерлейкiни — 1Л-1, -6, -18, фактор не-
крозу пухлини, iнтерферони I типу, хемоюни. Одночас-но активуються цитоюни, що стимулюють диференцш-вання Т-л1мфоцит1в хелперiв I типу — 1Л-12, -23, -27. У свою чергу, цитоюни вщграють провгдну роль в шдукци вiдповiдi гостро! фази запалення [5, 8—10]. Таким чином, динам1ка клиинно! активаци, пов'язано! з розвитком ендотоксинеми, залежить вщ р1вня експреси мCD14 моноцитами/макрофагами, який, у свою чергу, визначае динамiку синтезу ряду мед1атор1в запалення, тобто виражешсть запально! вщповщ.
Метою дослiджения стало визначення щ1льност1 експреси рецептора CD14 на моноцитах i гранулоцитах пе-риферично! кров1 у дггей, хворих на бактерiальнi ангiни i скарлатину, залежно вгд р1вня ендотоксинеми кишково-го походження.
Матер\ал \ методи дослщження
Обстежен1 90 хворих в1ком вгд 2 до 6 роюв, як пере-бували на л1куванн1 в КРУ «Дитяча 1нфекц1йна кл1н1чна л1карня» м. С1мферополя за пер1од 2005—2008 рр.
Ус1 обстежен1 д1ти були розпод1лен1 на 4 групи. До 1-! групи вв1йшли 34 хвор1 на бактер1альну анг1ну середньо-го ступеня тяжкост1, до 2-! групи — 29 хворих 1з тяжкою формою ангши, 3-тю групу становили 15 хворих 1з серед-ньотяжкою формою скарлатини, до 4-! групи ввшшли 12 хворих 1з тяжкою формою скарлатини, причому тяжюсть була зумовлена розвитком бактер1альних ускладнень (синусит, л1мфадешт, отит, паратонзил1т) 1 метабол1чних розлад1в. Матер1алом дослщження була периферична кров, яка забиралась у гострому перюд1 захворювания (при надходженн1 в стацюнар 1 на 2-гу — 3-тю добу пере-бувания) та перед випискою з1 стац1онару.
Групу пор1вняння становили 25 здорових дггей в1ком в1д 2 до 6 роюв.
Р1вень експреси рецептора CD14 моноцитами 1 гра-нулоцитами периферично! кров1 визначали методом
гаоробёв' К^аГТфЗямня
проточно! лазерно! цитофлуориметрií, використовуючи як флуоресцентно мiчений лiганд кон'югат ЛПС E. coli K235 з флуоресцешзотющанатом i моноклональнi ан-титiла (МКА) до антигену CD14, Mi4em фiкоеритрином [11]. Для аналiзу результатiв використовували програм-не забезпечення Partec FloMax V, 2,4d (Partec GmbH, Munster, Германия). Результат виражали в умовних оди-ницях флюоресценщ! (у.о.фл.).
Визначення кшькюного вм1сту ендотоксину в сироватщ кров1 хворих здiйснювали методом хромогенного аналiзу за юнцевою точкою, за яким п1сля змiшування ЛАЛ-реактиву Endosafe® Endochrome з дослщжуваним зразком вим!рювали жовте забарвлення, що з'являеться в реакцшнш сум1ш1, за допомогою спектрофотометра при довжиш хвил1 405—410 нм [3, 12]. 1нтенсившсть забарвлення була прямо пропорцшною вм1сту ендотоксину в зразку. Концентрацiю ендотоксину в зразку визначали за калiбрувальною кривою, а результат виражали в м!жна-родних одиницях ендотоксину/мл (МОЕ/мл).
Результата дослщжень та ïx обговорення
Як видно з табл. 1, показник експреш мембранного CD14-рецептора на моноцитах при надходженш до стацюнару пщвищувався в групах хворих на ангши як середньо!, так i тяжко! форм (1-ша — 2-га групи) на 21 i 53 % вщповщно (р < 0,05 — р < 0,001) пор!вняно з групою здорових дггей. При цьому показник у хворих 1з тяжкою формою ангiни на 26 % перевищував показник хворих 1з середньотяжкою формою (р2 < 0,01). У хворих на скарлатину (3-тя — 4-та групи) р!вень експреш мCD14 також п1двищувався на 37—42 % вщповщно (р < 0,001), але при цьому в!рогщно не залежав в1д ступени тяжкоста (р2 > 0,2). Така динамка мCD14-рецептора у хворих уск 4 груп цш-ком закономiрна, оскшьки на цьому самому етапi досль дження рiвень ЕТ у сироватщ кров1 був пiдвищений [3].
Показники експреш мCD14, отриманi у хворих 1з се-редньотяжкими формами ангш i скарлатини до 3-го дня перебування в стацiонарi, виявилися схожими з результатами при надходженш. Р!вень експреш мCD14 зали-шався пiдвищеним (р < 0,01) i в!ропдно не вщр1знявся в1д показника при надходженнi, при цьому вш узгоджувався з пiдвищеною концентрацiею ЕТ в сироватщ кров! хворих на цьому етат дослщжень.
У той же час у хворих !з тяжкими формами захворю-вань (2-га i 4-та групи) на rai збтьшення концентраций ЕТ удв1ч1 показник рецепторно! експреш на моноцитах, навпаки, пом1рно знижувався на 11—19 % вщповщно (р1 < 0,05) пор1вняно з показником при надходженш, за-лишаючись при цьому в1рогщно вищим за ф1з1олог1чну норму. Зниження щтьноста експресй рецептора у хворих цих груп може бути зумовлене розвитком функцюналь-но! нездатностi моноцитав в умовах надмiрноï стимулящ! мембранних рецептс^в ендотоксином [10].
В1домо, що стимулюючий ефект на мононуклеар-m фагоцити справляють лише низьк1 дози ЕТ, тод1 як 61льш висок!, навпаки, блокують !х основн1 функщ! [13]. Також е науковi даш про те, що в умовах ендотоксинем!! порушуеться передача внутр1шньокл1тинного сигналу та змшюеться цитоскелет моноцитiв/макрофагiв, що при-
зводить до функцюнально! неповноцшноста фагоцитiв i !х депреш [14—16].
Згщно з результатами наших дослщжень, щтьшсть експресп мCD14, що залежить вiд рiвня ендотоксинеми в сироватщ кровi хворих, непрямо пов'язана з тяжистю перебiгу основного iнфекцiйного захворювання. Так, хоча концентрация ЕТ у сироватщ кровi мала тенденцiю до наростання у хворих усгх 4 груп, однак у пащентав iз тяжкими формами ангiн i скарлатини вона була в 2 рази вищою, шж у хворих iз середньою тяжк1стю, що призво-дило до порушення функцюнально! здатностi моноцитав експресувати мCD14 у хворих iз тяжкими формами за-хворювання.
Сл1д зазначити, що, з одного боку, зниження здатнос-та моноцитiв експресувати мCD14 при тяжкому перебiгу iнфекцiйного захворювання може призвести до зриву iмунноl вщповщ, починаючи з неадекватного синтезу медiаторiв запалення i зак1нчуючи порушенням анти-тшопродукцп, що небезпечно в плаш розвитку усклад-нень i можливо'1 генералiзацil iнфекцiйного процесу. З iншого боку, цей феномен може бути неспецифiчним захисним механiзмом, що мае на мета попередження розвитку неконтрольованого запального каскаду, так звано! медiаторноi бурi, внасл1док яко! розвиваються шок i по-люрганна недостатнiсть (ПОН). Бiльшiсть дослiджень, що свщчать про негативний вплив зниження щшьноста експресп мCD14, були проведет у хворих, яю перебува-ли в критичному стань Зокрема, встановлено, що значне зниження щтьноста експреш мCD14 на моноцитах у хворих iз тяжкими пневмошями i сепсисом були в пря-мiй залежноста в1д летального наслiдку захворювання [17, 18]. Крiм того, доведено, що зниження експреш мCD14 i фагоцитарно! активноста моноцитiв/макрофагiв пов'язане зi зростанням ризику розвитку бактерiальних ускладнень у хворих [19, 20]. Грунтуючись на даних на-уково! лiтератури i результатах наших досл!джень, мож-на зробити висновок, що помiрне зниження щшьноста мCD14-рецептора на моноцитах у гострому перiодi пе-ребiгу тяжкого шфекцшного захворювання може вщь гравати компенсаторну роль, тодi як значне зниження експресп мCD14 св!дчить про декомпенсацш механiзму клiтинно! активацп, е патолопчним, що веде до повного зриву iмунноi вщповщ i, в результата, можливо, до фатального наслщку захворювання.
П!д час виписки зi стацiонару рiвень експресп CD14-рецептора на моноцитах вiдповiдав фiзiологiчним показ-никам у бiльшостi хворих, за винятком хворих iз тяжкою формою скарлатини, у яких вш залишався вищим за норму на 16 % (р < 0,02).
Аналiзуючи динамку експреш CD14-рецептора гра-нулоцитами, ми враховували первюно слабку здатнiсть гранулоцитiв на вщшну в!д моноцитiв експресувати CD14-рецептор [5]. На момент надходження до стацюнару у хворих 1-4-! груп рiвень експреш мCD14-рецептора п!двищувався в середньому на 17-27 % (р < 0,01 — р < 0,001), вiрогiдно не в!^зняючись залежно в!д ступе-ня тяжкостi захворювання.
На 3-й день перебування в стацюнар^ пщ час най-бтьш виражено! ендотоксинеми, показник експреш мCD14 у хворих на ангши (1-ша i 2-га групи) залишався
Клтт'чна педтатр!я
8(35) • 2011
пщвищеним (р1 < 0,05 — р1 < 0,01) 1 в1рог1дно не вщр1зняв-ся вщ показника при надходженш. У той же час у хворих на скарлатину (3-тя 1 4-та групи) в1н вщповщав р1вню здо-рових д1тей.
На момент виписки з1 стац1онару р1вень експресп CD14-рецептора на гранулоцитах у хворих уск 4 груп не вщр1знявся вщ ф1з1олог1чного.
Таким чином, нами вперше виявлено, що у вщповщь на пщвищення р1вня ендотоксину кишкового походжен-ня в системному кровотоку хворих на бактер1альш анпни 1 скарлатину збтьшувалася щтьшсть експресИ CD14-
рецептор1в на моноцитах периферично! кров1, р1вень яко! прямо залежав вщ тяжкост1 захворювання. У гостро-му пер1од1 хвороби, при наростанш концентраций ЕТ у си-роватщ кров1 хворих 1з тяжкими формами, р1вень експресИ мCD14-рецепторiв пом1рно знижувався, що св1дчило про пригшчення механiзмiв клггинно! активаци в умовах виражено! ендотоксинеми. Щiльнiсть експресИ CD14-рецепторiв на гранулоцитах периферично! кровi хворих на ангiни i скарлатину при розвитку ендотоксинеми теж пщвищувалась, однак через низьку здатнiсть гранулоци-тiв експресувати мCD14-результати були не так! показов!
Таблиця 1. Динам1ка р1вня експресИ CD14-рецептора на моноцитах i гранулоцитах периферичноI кровi та вмсту ЕТ у сироватц кров! хворих на анпни i скарлатину
Групи Етап Стат. показ- ЕТ, МО/мл ЕкспреЫя CD14-рецептора (у.о.фл.)
хворих дослщження ник (М ± т) Моноцити Гранулоцити
1-ша (п = 34) При надходжены р 2,59 ± 0,21 < 0,001 26,00 ± 1,53 < 0,05 0,88 ± 0,04 < 0,01
На 3-тю добу р Р1 4,13 ± 0,23 < 0,001 < 0,001 26,20 ± 0,99 < 0,01 > 0,2 0,82 ± 0,02 < 0,05 > 0,2
При виписщ р Р1 0,140 ± 0,008 < 0,001 < 0,001 22,80 ± 0,86 > 0,2 > 0,2 0,78 ± 0,02 > 0,2 < 0,05
2-га (п = 29) При надходжены р Р2 6,23 ± 0,79 < 0,001 < 0,001 32,70 ± 2,19 < 0,001 < 0,01 0,95 ± 0,04 < 0,001 < 0,2
На 3-тю добу р Р1 Р2 12,68 ± 0,63 < 0,001 < 0,001 < 0,001 26,50 ± 1,76 < 0,05 < 0,05 > 0,2 0,88 ± 0,04 < 0,01 < 0,2 < 0,2
При виписщ р Р1 Р2 1,49 ± 0,14 < 0,001 < 0,001 < 0,001 24,40 ± 2,19 > 0,2 < 0,05 > 0,2 0,77 ± 0,03 > 0,2 < 0,001 > 0,2
3-тя (п = 15) При надходженнi р 2,32 ± 0,31 < 0,001 29,30 ± 1,19 < 0,001 0,94 ± 0,02 < 0,001
На 3-тю добу р Р1 4,82 ± 0,40 < 0,001 < 0,001 27,70 ± 1,36 < 0,01 > 0,2 0,79 ± 0,02 > 0,2 < 0,001
При виписщ р Р1 0,21 ± 0,03 < 0,001 < 0,001 23,40 ± 1,32 > 0,2 < 0,002 0,78 ± 0,03 > 0,2 < 0,001
4-та (п = 12) При надходженнi р Р2 6,02 ± 0,50 < 0,001 < 0,001 30,40 ± 1,03 < 0,001 > 0,2 0,89 ± 0,04 < 0,01 > 0,2
На 3-тю добу р Р1 Р2 12,27 ± 0,64 < 0,001 < 0,001 < 0,001 27,10 ± 1,17 < 0,002 < 0,05 > 0,2 0,81 ± 0,04 < 0,1 > 0,2 > 0,2
При виписщ р Р1 р2 1,10 ± 0,13 < 0,001 < 0,001 < 0,001 25,60 ± 0,94 < 0,02 < 0,002 < 0,2 0,76 ± 0,03 > 0,2 < 0,05 > 0,2
Здоровi д^и (М ± т) 0 21,40±1,38 0,75 ± 0,02
Примтки: р — в1ропдн1сть вщмшностей пор1вняно з в'щпов'щним показником у груп здорових дтей; р1 — в1ропдн1сть в 'щм 'шностей пор1вняно з вщповщним показником при надходженш до стац 'юнару в тй са-мй групi хворих; р2 — в1ропдн1сть в'щм'тностей пор1вняно з вщповщним етапом досл1дження у хворих /"з середньою тяжкстю того самого захворювання.
Висновки
1. Пiдвищення pibHH ЕТ кишкового походження в си-роватцi кровi дггей, хворих на бактерiальнi анпни i скарлатину, супроводжуеться збшьшенням експреси CD 14-рецептора на моноцитах i гранулоцитах периферично! кровi в гострому перюд захворювання, що може шдси-лювати активнiсть запального процесу i вираженiсть ш-фекцiйного токсикозу.
2. Установлена залежшсть м1ж тяжыстю шфекцшно-го процесу та ендотоксинзалежною активацiею експреси mCD14 на моноцитах периферично! кровi хворих.
3. Виявлено, що функцюнальна здатнiсть моноци-лв до експреси мCD14 пригнiчуеться у хворих i3 тяжкими формами анпн i скарлатини в умовах розвитку виражено! ендотоксинеми, при цьому помiрне знижен-ня щшьносл експреси мCD14, очевидно, вiдiграе ком-пенсаторну роль, попереджаючи розвиток медiаторно! бур^ а значне — може бути ознакою декомпенсаций i свщчити про зрив 1мунно! вщповщ та безпеку фатального наслщку хвороби.
Список лператури
1. Инфекционный процесс / Н.П. Чеснокова, А.В. Михайлов, Е.В. Понукалина [и др.]. — М.: Изд-во «Академия Естествознания», 2006. — http://www.rae.ru/publishing/mono07.html
2. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный. — М.: Изд-во РАМН, 2002. — 248с.
3. Римаренко Н.В. Ивень ендотоксину кишкового походження в сироватщ кровi при бактерiальних ангнах, скарлатит i гтйних метнгтах у дтей / Н.В. Римаренко // Здоровье ребенка. — 2011. — № 1(28). — С. 90-93.
4. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев// Физиология человека. — 2003. — Т. 29, № 4. — С. 154-165.
5. Ройт А. Иммунология/А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл: Пер. с англ. — М.: Мир, 2000. — 592 с.
6. Alexander C. Bacterial lipopolysaccharides and innate immunity / С. Alexander, E. T. Rietschel // J. Endotoxin. — 2001. — № 7. — Р. 167-202.
7. Абатуров А.Е. Молекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание патоген-ассо-циированных молекулярных структур /А.Е. Абатуров// Здоровье ребенка. — 2006. — № 3. — Электронная версия журнала, pediatric.mif-ua.com.
8. Jansky L. Dynamics of cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells stimulated by LPS or infected by Borrelia / L. Jansky, Р. Reymanova, J. Kopecky // Physiol. Res. — 2003. — Vol. 52, № 5. — P. 593-598.
Рымаренко Н.В.
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь
экспрессия рецептора ср14 на моноцитах и гранулоцитах периферической крови детеИ, больных бактериальными ангинами и скарлатиной
Резюме. В работе представлены результаты исследования экспрессии рецептора CD14 на моноцитах и гранулоцитах периферической крови в зависимости от уровня эндотоксинемии кишечного происхождения у 90 детей, больных бактериальными ангинами и скарлатиной разной степени тяжести.
Ключевые слова: клеточные рецепторы, эндотоксин, бактериальная ангина, скарлатина, дети.
9. Белоглазов В.А. Экспрессия антигена CD14 на В-лимфоцитах периферической крови, протекающей на фоне дисбактериоза кишечника / В.А. Белоглазов, А.И. Гордиен-ко // Таврический медико-биологический вестник. — 2000. — № 1-2. — С. 9-12.
10. Рябиченко Е.В. Цитокинстимулирующая активность липополисахарида грамотрицательных бактерий и его роль в противоопухолевом иммунитете/ Е.В. Рябиченко, В.М. Бонда-ренко, Л.Г. Веткова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2005. — № 6. — С. 76-81.
11. Гордиенко А.И. Улучшенный метод получения флуоресцентного зонда для определения липополисахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии / А.И. Гордиенко // Таврический медико-биологический вестник. — 2007. — Т. 10, № 4. — С. 156-160.
12. Применение хромогенного LAL-теста по конечной точке для определения уровня эндотоксинемии / Е.Н. Егорова, М.А. Горшкова, М.А. Кузьмина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. — 2008. — № 9. — С. 27.
13. Sander H. Diks Lipоpоlysaccharide recognition, internalisation, signalling and other cellular effects/Н. Sander// Journ. of Endotoxin Research. — 2001. — Vol. 7, № 5. — Р. 335-348.
14. Allen J.N. Changes in mononuclear phagocyte microtubules after endotoxin stimulation:I, Changes in microtubule stability / J.N. Allen, S.А. Moore, Z. Liao//Am. J. ofRespiratory Cell and Molecular Biology. — 1997. — Vol. 16. — Р. 119-126.
15. Allen J.N. Changes in mononuclear phagocyte microtubules after endotoxin stimulation: II, Changes in microtubule composition / J.N. Allen, S.А. Moore, Z. Liao // Am. J of Respiratory Cell and Molecular Biology. — 1997. — Vol. 16. — Р. 127-132.
16. Ashton S.N. Alterations in macrophage Gproteins are associated with endotoxin tolerance / S.N. Ashton, J. Hildebrandt // Bio-chimica Acta — Molecular Cell Research. — 1996. — Vol. 1312. — Р. 163-168.
17. Peripheral blood phagocyte CD14 and CD11b expression on admission to hospital in relation to mortality among patients with community-acquired infection / Н. Aalto, А. Takala, Н. Kautiainen, Н. Repo//Inflamm. Res. — 2005. — Vol. 54, № 10. — Р. 428-434.
18. Monocyte CD14 and soluble CD14 in predicting mortality of patients with severe community acquired infection / H. Aalto, A. Takala, H. Kautiainen [et al.] // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. — 2007. — Vol. 39, № 6-7. — P. 596-603.
19. Effects of epidural anaesthesia on surgical stress-induced immunosuppression during upper abdominal surgery / Т. Kawasaki, М. Ogata, С. Kawasaki [et al]// Br. J. Anaesth. — 2007. — Vol. 98, № 6. — Р. 847-848.
20. The influence of CD14 genomic polymorphism on CD14 gene expression as well as protein release and its clinical significance in patients with extensive burns / J. Lin, Y.M. Yao, Z.H. Huang [et al.]// Zhonghua Wai Ke Za Zhi. — 2006. — Vol. 44, № 13. — Р. 907-910.
Отримано 08.09.11 □
Rymarenko N.V.
SI «Crimean State Medical University named after S.I. Georgievsky», Simferopol, Ukraine
expression of cd14 receptor on monocytes and granulocytes in peripheral blood in children with bacterial anginas and scarlet fever
Summary. The results of research of the expression of CD14 receptor on monocytes and granulocytes in peripheral blood depending on the level of endotoxinemia of intestinal origin in 90 children with bacterial angina and scarlet fever of different severity are presented in the article.
Key words: cellular receptors, endotoxins, bacterial angina, scarlet fever, children.
