CC BY
9Пеньков Константин Дмитриевич, penkov76@gmail.com, ЧМУ «Евромедсервис», Санкт-Петербург Васильев Александр Геннадьевич, keanzo@mail.ru, ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина», Санкт-Петербург
Зверев Павел Васильевич, pavelzv1@yandex.ru, ЧМУ «Евромедсервис», Санкт-Петербург Ключевые слова:
немелкоклеточный рак легкого, мочевая кислота Актуальность
Эпидемиологические исследования последних лет, оценивающие корреляцию между повышенным уровнем мочевой кислоты и онкологической заболеваемостью и смертностью, предоставляют неоднозначные результаты. Одна группа исследований подтверждает антиканцерогенную роль мочевой кислоты, другая сообщает о про-воспалительном эффекте мочевой кислоты, стимулирующем пролиферацию и метаста-зирование клеток опухоли, тем самым являясь фактором риска канцерогенеза и маркером агрессивного течения заболевания.
Цель
Данное исследование было проведено для проверки гипотезы о сильной прогностической связи между повышенным уровнем мочевой кислоты и прогрес-сированием течения заболевания у пациентов с не-мелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), проходящих противоопухолевую терапию.
Материалы и методы
Проанализированы данные 52 пациентов с локализованными первичными или вторичными опухолевыми очагами в легких, получавших противоопухолевое лечение в течение 3 лет. Первая группа (27 пациентов), получала иммунотерапию, вторая группа (25 пациентов) получала таргетную терапию. Ферментативный колориметрический тест для количественного определения мочевой кислоты выполнен всего в 446 образцах сыворотки крови пациентов на анализаторе
Список литературы
1. Yan S . , Zhang P , Xu W. et al . Serum Uric Acid Increases Risk of Cancer Incidence and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis // Mediators Inflamm . 2015 . 764250 . DOI: 10 .1155/2015/764250 . Epub 2015 Oct 4 . PMID: 26504361; PMCID: PMC4609511.
2 . Martinon F. Update on biology: uric acid and the activation of immune and inflammatory cells // Curr Rheumatol Rep . 2010
Apr. Vol . 12 (2) . Р 135-141. DOI: 10 . 1007/s11926-010-0092-3. PMID: 20425023 .
3 . Ghaemi-Oskouie F. , Shi Y The role of uric acid as an endogenous danger signal in immunity and inflammation // Curr Rheu-
matol Rep . 2011 Apr. Vol .13(2) . Р160-166 . DOI: 10 ,1007/s11926-011-0162-1. PMID: 21234729; PMCID: PMC3093438. 4. Fini M .A., Elias A. , Johnson R . J . , Wright R . M . Contribution of uric acid to cancer risk, recurrence, and mortality // Clin Transl Med . 2012 . Aug 15 . Vol . 1 (1) . Р 16 . DOI: 10 .1186/2001-1326-1-16 . PMID: 23369448; PMCID: PMC3560981.
Экспрессия а-актинина-4 определяет устойчивость клеток немелколеточного рака легкого к действию генотоксических
препаратов
Авторы
Кригер Дарья Владимировна, daryamalikova@gmail.com, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Новицкая Ксения Станиславовна, asianov@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Beckman Coulter AU-680. Установленные референтные интервалы для женщин составляют 155-357 мкмоль/л и 208-428 мкмоль/л для мужчин. В зависимости от схемы, продолжительности лечения и исхода заболевания измерение уровня мочевой кислоты у пациента производилось от 3 до 10 раз за весь период наблюдения. Ответ опухоли оценивали по критериям RECIST 1.1 на основании данных компьютерной томографии.
Результаты
Среди участников исследования 16 (31%) были женщинами и 36 (69%) мужчинами. Достоверное превышение референсного уровня отмечено в 37,6% образцов и всего у 53% пациентов (95% ДИ 250444). После оценки результатов различий по полу, возрасту или схеме лечения обнаружено не было. У пациентов без прогрессирования заболевания при благоприятном прекращении лечения не было зарегистрировано эпизодов повышения уровня мочевой кислоты в течение 3 лет наблюдения (р = 0,01), тогда как у больных с прогрессированием заболевания (р = 0,027) отмечалось повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Выводы
На основании обработанных данных сделан вывод, что повышение уровня мочевой кислоты может быть использовано в качестве доступного прогностического биомаркера прогрессирования заболевания НМРЛ, а так же может служить поводом для более раннего выполнения компьютерной томографии.
Васильева Гиомар Вячеславовна, vip.giomar@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Ломерт Екатерина Владимировна, e.lomert@gmail.com, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Тентлер Дмитрий Генрихович, dtentler@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
альфа-актинин 4, резистентность, прогностический маркер, противоопухолевая терапия, НМКРЛ
Актуальность
Одной из основных проблем в лечении онкологических заболеваний является оптимальный выбор лекарственных препаратов в зависимости от особенностей раковых клеток. Такой выбор возможен только при наличии маркеров, позволяющих определить как вероятное развитие заболевания, так и чувствительность опухолевых клеток к препаратам. Альфа-актинин 4 (АСТ№) представляет собой актин-связывающий белок, принадлежащий к суперсемейству белков спектринов, который, как было показано в 1998 г. его первооткрывателями, вовлечен в регуляцию мобильности раковых клеток. Однако с течением времени в литературе были описаны и множество других ролей ACTN4, обнаруженных в различных типах клеток. Стоит отметить, что среди функций ACTN4 особый интерес представляют те, которые могут приводить к ту-морогенезу и метастазированию. Ряд клинических исследований предполагают, что уровень белка ACTN4 и экспрессии его гена могут служить маркером агрессивности опухоли, вероятности возникновения метастаз и эффективности действия терапии при немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ) [1, 2]. Наши предварительные данные показали, что уровень экспрессии ACTN4 коррелирует с эффективностью репарации ДНК клеток НМКРЛ при генотоксическом стрессе.
Цель
Оценить влияние экспрессии ACTN4 на выживаемость клеток НМКРЛ в условиях генотоксиче-ского стресса.
Список литературы
1. МЮга N . et а1 . , 2016 . DOI: 10 ,18632/оп^а^ . 8890 . 2 . Shiraishi Н . et а1 . , 2017 . DOI: 10 . 2217/Ьтт-2017-0150 .
Материалы и методы
Были использовали клеточные линии НМКРЛ (Ш299 p53-/- и Ш60 p53WT) с подавленной экспрессией гена ACTN4 (ACTN4KO). Для индукции геноток-сического стресса клетки обрабатывались этопозидом и цисплатином в широком диапазоне концентраций. Выживаемость клеток оценивалась при помощи MTT-теста. Для анализа основных путей репарации мы использовали репортерные плазмиды, основанные на репарационном восстановлении гена GFP.
Результаты
Мы обнаружили, что клеточные линии проявляют различную чувствительность к воздействию этопози-да и цисплатина в зависимости от уровня экспрессии ACTN4. Так, клетки Ш299 ACTN4KO более устойчивы к действию этопозида по сравнению с контрольной линией во всем диапазоне исследуемых концентраций, однако мы не обнаружили значимых отличий в чувствительности к действию цисплатина. При анализе клеточной линии И460 мы наблюдали противоположную тенденцию. Анализ основных путей репарации ДНК показал, что подавление ACTN4 усиливает путь негомологичного соединения концов (NHEJ) при подавлении гомологичной рекомбинации СИЕ.).
Выводы
Мы полагаем, что экспрессия АСТ№ определяет чувствительность клеток НМКРЛ к действию этопо-зида через регуляцию систем репарации двухцепо-чечных разрывов ДНК. Показатели уровня экспрессии АСТ№ в совокупности с другими ключевыми опухолевыми маркерами может применяться для выбора препаратов химиотерапии.
Оценка противоопухолевого лекарственного лечения
рака легкого
Авторы
Юркова Юлия Петровна, yurkova@niioncologii.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак легкого, лекарственная терапия, химиотерапевтическое лечение, моноклональные антитела, таргетная терапия
