CC BY
32рацию двухцепочечных разрывов ДНК, что приводит повышению устойчивости клеток Н1299 к этопозиду. В линии Н460 эффект не столь выражен, возможно, из-за р53-зависимого апоптоза. В то же время подавление АСТ№ приводит к значительному снижению устойчивости клеток Н460 к цисплатину, что не проявляется в клетках Н1299.
Выводы
Экспрессия гена АСТ№ влияет на способность клеток НМКРЛ к направленной миграции, но не индуцирует процессы ЭМП и МЭТ. Эффект АСТШ на репарацию повреждений ДНК и выживаемость клеток после воздействия этопозида и цисплатина зависит от линии и требует дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Honda K . et al . Actinin-4, a novel actin-bundling protein associated with cell motility and cancer invasion // J Cell Biol . 1998 . Mar 23 . Vol . 140 (6) . Р 1383-1393 .
2 . Miura N . et al . Efficacy of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer assessed by metastatic potential associ-
ated with ACTN4 // Oncotarget . 2016 . May 31. Vol . 7 (22) . Р 33165-33178 .
3 . Shiraishi H . et al . Actinin-4 protein overexpression as a predictive biomarker in adjuvant chemotherapy for resected lung
adenocarcinoma // Biomark Med . 2017 . Sep . Vol . 11 (9) . Р 721-731.
Иммуногистохимическая экспрессия маркеров RRM1, CYP2W1, SOAT1 как фактор, определяющий чувствительность адренокортикального
рака к терапии митотаном
Авторы
Ткачук Арина Вадимовна, arinatarasova@inbox.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Бельцевич Дмитрий Германович, belts67@gmail.com, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Порубаева Эрика Эдуардовна, porubaeva.erika@bk.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Урусова Лилия Сергеевна, liselivanova89@yandex.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
адренокортикальный рак, митотан, RRM1, CYP2W1, SOAT1
Актуальность
Адренокортикальный рак (АКР) является редким злокачественным новообразованием коры надпочечника с крайне гетерогенным клиническим течением и низкой пятилетней общей выживаемостью при поздних стадиях заболевания (менее 30%) [1-3]. На сегодняшний день радикальное хирургическое удаление опухоли остается основным и единственным вариантом, позволяющим излечить больного с АКР. Для лечения радикально оперированных больных, неоперабельных пациентов, пациентов с прогрессирующим или метастатическим заболеванием применяется митотан в виде адъювантной терапии или в качестве одного из компонентов полихимиотерапии. Влияние препарата на улучшение выживаемости все еще дискутабельный вопрос, а высокая токсичность и широкий спектр побочных явлений обусловливают необходимость поиска прогностических параметров, определяющих чувствительность опухоли к проводимому лечению. В качестве потенциальных предикторов ответа на терапию мито-таном на сегодняшний день рассматриваются уровни экспрессии большой субъединицы рибонуклеотидре-дуктазы М1 (RRM1), цитохрома Р450 2W1 (CYP2W1) и фермента стерол-О-ацилтрансферазы-1 ^ОАТ1).
Цель
Оценить иммуногистохимическую экспрессию RRM1, CYP2W1 и SOAT1 в опухоли и проанализировать БРВ в 2 группах пациентов старше 17 лет с АКР, одна из которых получает терапию митотаном, а другая находится на динамическом наблюдении без лекарственного лечения.
Материалы и методы
В исследование включены 62 пациента с подтвержденным диагнозом АКР, которым в период с 2005 по 2020 г. была проведена адреналэктомия в НМИЦ эндокринологии Минздрава России, а также в других лечебных учреждениях. В послеоперационном периоде 29 пациентам инициирована терапия митотаном, 33 пациента находились на динамическом наблюдении без сопутствующего лекарственного лечения.
Результаты
В группе пациентов с АКР, находящихся на динамическом наблюдении без лекарственного лечения, и с низкой и умеренной экспрессией RRM1, CYP2W1 и SOAT1 в образцах опухоли, выявлена статистически
достоверно более благоприятная БРВ в сравнении с группой пациентов, получающих терапию митотаном (р = 0,037, р = 0,001, р = 0,020 соответственно). В случаях высокой экспрессии вышеупомянутых маркеров статистически значимых различий БРВ в обеих группах пациентов выявлено не было.
Выводы
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что в случае низкой экспрессии иммуногисто-
химических маркеров RRM1, SOAT1 и CYP2W1 у пациентов с АКР применение митотана нежелательно ввиду отсутствия необходимого противоопухолевого эффекта препарата. Несмотря на то что при высокой экспрессии данных маркеров в обеих группах пациентов не выявлено статически значимых различий БРВ, кривые выживаемости в данных группах схожи, что, вероятно, может свидетельствовать о благоприятном воздействии митотана в случае высокой иммунореактивности маркеров.
Список литературы
1. Fassnacht M . , Dekkers O . M ., Else T et al . European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors // Eur J Endocrinol . 2018 . Oct 1. Vol . 179 (4) . Р G1-G46 . DOI: 10 .1530/EJE-18-0608 . PMID: 30299884.
2 . Fassnacht M . , Assie G . , Baudin E . et al . ESMO Guidelines Committee . Electronic address: clinicalguidelines@esmo . org . Ad-
renocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol . 2020 . Nov. Vol . 31 (11) . Р 1476-1490 . DOI: 10 ,1016/j . annonc . 2020 . 08 . 2099 . Epub 2020 Aug 27 . PMID: 32861807 .
3 . Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общественная организация «Российская
ассоциация эндокринологов» . Клинические рекомендации: рак коры надпочечника (адренокортикальный рак) . 2020 .
Особенности экспрессии десмоколлина 1 и десмоколлина 3 при разных подтипах немелкоклеточного рака легкого
Авторы
Ульянова Елена Петровна, uljanova_elena@lenta.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Статешный Олег Николаевич, stateshny@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Сагакянц Александр Борисович, asagak@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Харагезов Дмитрий Акимович, dmitr8@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Непомнящая Евгения Марковна, evgeniyamarkovna@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шульгина Оксана Геннадьевна, ggaalliinnaa1@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Черникова Елена Николаевна, elenache2013@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Алейник Евгения Валерьевна, Genevieva@mail.ru, ГБУ РО «Онкологический диспансер», Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
немелкоклеточный рак легкого, эпителиально-мезенхимальный переход, экспрессия белка, аденокарцинома
Актуальность
В настоящее время проводится активный поиск дополнительных маркеров, предсказывающих риск опухолевой прогрессии при различных локализациях, в основе которой рассматривается такое явление, как эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) [1]. Одними из перспективных маркеров данного перехода являются десмоколлин 1 (DSC 1) и десмокол-лин 3 (DSC 3), члены суперсемейства кадгеринов и маркеры клеточной адгезии.
Цель
Оценить особенности экспрессии DSC 1 и DSC 3 в качестве прогностических факторов при разных подтипах немелкоклеточного рака легкого.
Материалы и методы
В исследование включено 25 больных: 15 — с плоскоклеточным раком легкого и 10 — с аденокар-циномой легкого, возраст от 49 до 76 лет. Иммуно-гистохимическое исследование проводили на срезах с парафиновых блоков опухолей с использованием поликлональных кроличьих антител к DSC 1 (1:50) и DSC 3 (1:300) фирмы Invitrogen и системой детекции UltraVision Quanto Detection System HRP DAB. Экспрессия маркеров была полуколичественно проанализирована в соответствии с процентным содержанием клеток, а также с интенсивностью окраски: 0; 1+ (слабая); 2+ (умеренная); 3+ (высокая). Экспрессия считалась положительной, если процент окрашенных клеток был более 10% и интенсивность окрашива-
