с помощью ЦРГ [средний максимальный размер 4,8 (2,6) см, медиана 4,1 (2,7-6,2) см] имели статистически значимые различия (р <0,0001).
Выводы
Использование ЦРГ облегчило морфологическую идентификацию металлических маркеров, имплантированных в ложе опухоли и микрокаль-
Актуальность
Альфа-актинин-4 (ACTN4) первоначально был описан как актин-связывающий белок, ассоциированный с подвижностью раковых клеток (Honda et al., 1998). Многочисленные клинические и экспериментальные исследования показали, что изменения в экспрессии гена ACTN4 коррелируют с агрессивностью, инвазией и метастазированием определенных типов опухолей, в частности рака молочной железы, мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Кроме того, клинические исследования указывают на высокую экспрессию ACTN4 как на маркер эффективности применения адъювантной химиотерапии препаратами платины для лечения НМКРЛ. Тем не менее механизмы участия ACTN4 в метастазировании и устойчивости к химиотерапии остаются неясными. Их идентификация позволит установить, для каких типов НМКРЛ возможно его использование в качестве прогностического маркера (Mura et al., 2016; Shiraishi et al., 2017).
Цель
Наши исследования направлены на идентификацию молекулярных механизмов влияния ACTN4 на миграцию клеток НМКРЛ и их устойчивость к ДНК-повреждающим препаратам.
цинатов, улучшилась видимость опухолевого ложа, что важно для дальнейшей объективной оценки класса остаточной опухолевой нагрузки. Без рентгенографии образцов важные патологические участки могут быть легко пропущены. Полученные результаты показали, что применение ЦРГ улучшает диагностику ответа опухоли на неоадъювантное лечение.
Материалы и методы
В качестве основного подхода мы использовали подавление и гиперэкспрессию гена АСТЫ4 в эпителиальной, р53-положительной линии Н460 и более мезехимной, р53-отрицательной линии Н1299.
Результаты
Мы обнаружили, что повышение экспрессии АСТ№ не вызывает эпителиально-мезенхимный переход (ЭМП) в клетках Н460 и не меняет на морфологию клеток Н1299. Эти данные подтверждаются анализом маркеров ЭМП. Однако инактивация гена АСТ№ проявляется в значительном подавлении скорости миграции клеток Н1299, хотя и не приводит к мезенхимно-эпителиальной трансформации (МЭТ). Вместо этого происходит потеря направленности движения клеток. В эпителиальной линии Н460 никаких фенотипических изменений не происходит. Таким образом, изменение экспрессии АСТ№ не вызывает процессы ЭМП или МЭТ, но регулирует движение клеток в определенном направлении. Исследование устойчивости клеток Н460 и Н1299 к цисплатину и этопозиду показало, что эффект подавления экспрессии АСТ№ специфичен для разных линий. В обеих линиях АСТ№ негативно регулирует репа-
Список литературы
Wang H., Mao X . Evaluation of the Efficacy of neoadjuvant Chemotherapy for breast Cancer // Drug Des Devel ther. 2020 . Vol . 14 . Р 2423-2433 . DOI: 10 . 2147/DDDt . s253961.
Asaoka M . , Gandhi S ., Ishikawa T, Takabe K. Neoadjuvant Chemotherapy for breast Cancer: past, present, and future //
Breast Cancer: basic and Clinical Research . 2020 . Vol . 14 . Р 1-8 . DOI: 10 .1177/1178223420980377 .
Bossuyt V., Provenzano E . , Symmans W. f . et al . Recommendation for standardized pathological characterization of residual
disease for neoadjuvant clinical trials of breast cancer by the bIg-nabCg collaboration // Ann . Oncol . 2015 . Vol . 26 (7) . Р
1280-1291.
Альфа-актинин 4 (ACTN4) как возможный маркер скорости миграции и устойчивости к генотоксическим препаратам клеток немелкоклеточного рака легкого
Авторы
Тентлер Д.Г., dtentler@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Новицкая К.С., asianov@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Васильева Г.В, vip.giomar@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Кригер Д.В., daryamalikova@gmail.com, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Ломерт Е.В., e.lomert@gmail.com, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
ACTN4, рак легкого, миграция клеток, метастазирование, лекарственная устойчивость, репарация ДНК
рацию двухцепочечных разрывов ДНК, что приводит повышению устойчивости клеток Н1299 к этопозиду. В линии Н460 эффект не столь выражен, возможно, из-за р53-зависимого апоптоза. В то же время подавление АСТ№ приводит к значительному снижению устойчивости клеток Н460 к цисплатину, что не проявляется в клетках Н1299.
Выводы
Экспрессия гена АСТ№ влияет на способность клеток НМКРЛ к направленной миграции, но не индуцирует процессы ЭМП и МЭТ. Эффект АСТШ на репарацию повреждений ДНК и выживаемость клеток после воздействия этопозида и цисплатина зависит от линии и требует дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Honda K . et al . Actinin-4, a novel actin-bundling protein associated with cell motility and cancer invasion // J Cell Biol . 1998 . Mar 23 . Vol . 140 (6) . Р 1383-1393 .
2 . Miura N . et al . Efficacy of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer assessed by metastatic potential associ-
ated with ACTN4 // Oncotarget . 2016 . May 31. Vol . 7 (22) . Р 33165-33178 .
3 . Shiraishi H . et al . Actinin-4 protein overexpression as a predictive biomarker in adjuvant chemotherapy for resected lung
adenocarcinoma // Biomark Med . 2017 . Sep . Vol . 11 (9) . Р 721-731.
Иммуногистохимическая экспрессия маркеров RRM1, CYP2W1, SOAT1 как фактор, определяющий чувствительность адренокортикального
рака к терапии митотаном
Авторы
Ткачук Арина Вадимовна, arinatarasova@inbox.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Бельцевич Дмитрий Германович, belts67@gmail.com, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Порубаева Эрика Эдуардовна, porubaeva.erika@bk.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Урусова Лилия Сергеевна, liselivanova89@yandex.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
адренокортикальный рак, митотан, RRM1, CYP2W1, SOAT1
Актуальность
Адренокортикальный рак (АКР) является редким злокачественным новообразованием коры надпочечника с крайне гетерогенным клиническим течением и низкой пятилетней общей выживаемостью при поздних стадиях заболевания (менее 30%) [1-3]. На сегодняшний день радикальное хирургическое удаление опухоли остается основным и единственным вариантом, позволяющим излечить больного с АКР. Для лечения радикально оперированных больных, неоперабельных пациентов, пациентов с прогрессирующим или метастатическим заболеванием применяется митотан в виде адъювантной терапии или в качестве одного из компонентов полихимиотерапии. Влияние препарата на улучшение выживаемости все еще дискутабельный вопрос, а высокая токсичность и широкий спектр побочных явлений обусловливают необходимость поиска прогностических параметров, определяющих чувствительность опухоли к проводимому лечению. В качестве потенциальных предикторов ответа на терапию мито-таном на сегодняшний день рассматриваются уровни экспрессии большой субъединицы рибонуклеотидре-дуктазы М1 (RRM1), цитохрома Р450 2W1 (CYP2W1) и фермента стерол-О-ацилтрансферазы-1 ^ОАТ1).
Цель
Оценить иммуногистохимическую экспрессию RRM1, CYP2W1 и SOAT1 в опухоли и проанализировать БРВ в 2 группах пациентов старше 17 лет с АКР, одна из которых получает терапию митотаном, а другая находится на динамическом наблюдении без лекарственного лечения.
Материалы и методы
В исследование включены 62 пациента с подтвержденным диагнозом АКР, которым в период с 2005 по 2020 г. была проведена адреналэктомия в НМИЦ эндокринологии Минздрава России, а также в других лечебных учреждениях. В послеоперационном периоде 29 пациентам инициирована терапия митотаном, 33 пациента находились на динамическом наблюдении без сопутствующего лекарственного лечения.
Результаты
В группе пациентов с АКР, находящихся на динамическом наблюдении без лекарственного лечения, и с низкой и умеренной экспрессией RRM1, CYP2W1 и SOAT1 в образцах опухоли, выявлена статистически