CC BY
13Васильева Гиомар Вячеславовна, vip.giomar@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Ломерт Екатерина Владимировна, e.lomert@gmail.com, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург Тентлер Дмитрий Генрихович, dtentler@mail.ru, ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
альфа-актинин 4, резистентность, прогностический маркер, противоопухолевая терапия, НМКРЛ
Актуальность
Одной из основных проблем в лечении онкологических заболеваний является оптимальный выбор лекарственных препаратов в зависимости от особенностей раковых клеток. Такой выбор возможен только при наличии маркеров, позволяющих определить как вероятное развитие заболевания, так и чувствительность опухолевых клеток к препаратам. Альфа-актинин 4 (АСТ№) представляет собой актин-связывающий белок, принадлежащий к суперсемейству белков спектринов, который, как было показано в 1998 г. его первооткрывателями, вовлечен в регуляцию мобильности раковых клеток. Однако с течением времени в литературе были описаны и множество других ролей ACTN4, обнаруженных в различных типах клеток. Стоит отметить, что среди функций ACTN4 особый интерес представляют те, которые могут приводить к ту-морогенезу и метастазированию. Ряд клинических исследований предполагают, что уровень белка ACTN4 и экспрессии его гена могут служить маркером агрессивности опухоли, вероятности возникновения метастаз и эффективности действия терапии при немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ) [1, 2]. Наши предварительные данные показали, что уровень экспрессии ACTN4 коррелирует с эффективностью репарации ДНК клеток НМКРЛ при генотоксическом стрессе.
Цель
Оценить влияние экспрессии ACTN4 на выживаемость клеток НМКРЛ в условиях генотоксиче-ского стресса.
Список литературы
1. МЮга N . et а1 . , 2016 . DOI: 10 ,18632/оп^а^ . 8890 . 2 . Shiraishi Н . et а1 . , 2017 . DOI: 10 . 2217/Ьтт-2017-0150 .
Материалы и методы
Были использовали клеточные линии НМКРЛ (Ш299 p53-/- и Ш60 p53WT) с подавленной экспрессией гена ACTN4 (ACTN4KO). Для индукции геноток-сического стресса клетки обрабатывались этопозидом и цисплатином в широком диапазоне концентраций. Выживаемость клеток оценивалась при помощи MTT-теста. Для анализа основных путей репарации мы использовали репортерные плазмиды, основанные на репарационном восстановлении гена GFP.
Результаты
Мы обнаружили, что клеточные линии проявляют различную чувствительность к воздействию этопози-да и цисплатина в зависимости от уровня экспрессии ACTN4. Так, клетки Ш299 ACTN4KO более устойчивы к действию этопозида по сравнению с контрольной линией во всем диапазоне исследуемых концентраций, однако мы не обнаружили значимых отличий в чувствительности к действию цисплатина. При анализе клеточной линии И460 мы наблюдали противоположную тенденцию. Анализ основных путей репарации ДНК показал, что подавление ACTN4 усиливает путь негомологичного соединения концов (NHEJ) при подавлении гомологичной рекомбинации СИЕ.).
Выводы
Мы полагаем, что экспрессия АСТ№ определяет чувствительность клеток НМКРЛ к действию этопо-зида через регуляцию систем репарации двухцепо-чечных разрывов ДНК. Показатели уровня экспрессии АСТ№ в совокупности с другими ключевыми опухолевыми маркерами может применяться для выбора препаратов химиотерапии.
Оценка противоопухолевого лекарственного лечения
рака легкого
Авторы
Юркова Юлия Петровна, yurkova@niioncologii.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак легкого, лекарственная терапия, химиотерапевтическое лечение, моноклональные антитела, таргетная терапия
Актуальность
Увеличение продолжительности жизни больных раком легкого (РЛ), не смотря на то, что более 70% диагноз устанавливается на ГГГ-ГУ или без стадии, связано с применением новых системных цитоста-тических препаратов, применении таргетных препаратов (персонифицированный подход к лечению РЛ) и иммунотерапии [1]. Наиболее частым поводом для стационарного лечения служило проведение лекарственной терапии 59,1%[2].
Цель
Провести анализ противоопухолевого лекарственного лечения (ЛЛ) больных РЛ в 2020-2021 гг.
Материалы и методы
Использовались анонимизированные данные по всем случаям лекарственной терапии (ЛТ) при РЛ из базы данных территориального фонда обязательного медицинского страхования Санкт-Петербурга за 2020-2021 гг. Выполнен ретроспективный анализ противоопухолевого ЛЛ на основании реальных клинических данных. Оценка числа госпитализаций проводилась на основании данных, зафиксированных в единой информационной системе. Госпитализации за счет личных средств граждан не учитывались.
Результаты
Было установлено, что число больных РЛ в Санкт-Петербурге, получающих ЛТ в 2021 г. по
сравнению с 2020 г. увеличилось на 41 человека, а число госпитализаций — на 1302 случая. Соотношение госпитализаций в круглосуточном и дневном стационаре осталось без изменений (2020 г. — 51,13 и 48,87%, 2021 г. — 52,1 и 47,9% соответственно). Средняя стоимость увеличилась на 11 902,64 руб. Наиболее часто применяемые схемы ЛТ идентичны в 2020 и 2021 г., отмечено только изменение частоты их использования [3]. В распределении общего числа госпитализаций по месяцам в году не было выявлено закономерности. Отмечено резкое снижение числа госпитализаций в декабре 2020 г., что не может быть связано с уменьшением потребности в лечении, а скорее связано с внешними факторами, так как в январе 2021 г. число госпитализаций вернулось к количеству госпитализаций в ноябре 2020 г.
Выводы
С учетом увеличения общего числа госпитализаций в 2021 г. на 28,24% и роста средней стоимости госпитализации бюджет 2021 г. для проведения ЛТ больным РЛ в Санкт-Петербурге вырос на 347 118 071,29 руб. (35,42%) по сравнению с 2020 г. В 2021 г. увеличилось число госпитализаций с применением химиотерапевтического лечения в сочетании с моно-клональными антителами 14,8% (постоянный и ежемесячный рост), применение таргетных препаратов увеличилось незначительно — на 1,68% (обеспечение ими осуществляется преимущественно по программам льготного лекарственного обеспечения).
Список литературы
1. Фармацевтический вестник URL: https://pharmvestnik . ru/content/news/Udorojanie-terapii-onkologicheskih-zabolevanii-neizbejno . html (Дата обращения: 24. 04.2022) .
2 . Авксентьева М . В . , Горкавенко Ф . В . , Никитина А . В . и др . Оценка социально-экономического бремени рака легкого в Российской Федерации // Медицинские технологии . Оценка и выбор . 2018 . № 4 (34) . С . 63-75 . DOI: 10 .31556/22190678 . 2018 .34.4.063-075 .
3 . Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования Минздрава России . Федеральный фонд обязательного медицинского страхования № 00-10-26-206/750 от 02 02 2022
ОПУХОЛИ ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ (РАК ЛЕГКОГО, МЕЗОТЕЛИОМА И ПР.): ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Хирургические вмешательства у больных EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III—IV стадии после терапии ингибиторами
тирозинкиназы
Авторы
Левченко Евгений Владимирович, onco.lev@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Слугин Евгений Николаевич, slugin13@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
